Programa de Pós-graduação em
Ciências Farmacêuticas
Associação Ampla entre a
Universidade Estadual do Centro-Oeste e a
Universidade Estadual de Ponta Grossa
AVALIAÇÃO DO PPGCF: Linha de Pesquisa 1 – Avaliação Química e
Biológica de Produtos Naturais
* Instruções:
Duração da prova: 4 h, improrrogáveis.
Esta prova consta de seis questões, que devem ser respondidas de forma descritiva com
caneta azul ou preta e em letra legível e seguindo, quando for o caso, as alternativas
listadas. Todas as respostas devem ser justificadas. O entendimento das questões faz
parte da prova. Todas as folhas utilizadas devem ser identificadas apenas com o número
do candidato e com o número da questão. Cada questão deve ser respondida em folha
individual, para agilizar o processo de correção.
* Identificação:
NOME: ________________________________________ Número do candidato: _____
Data: 22/fev/2010
Questão 1. Farmacologia de produtos naturais
Uma das razões pela expressiva atividade biológica das plantas medicinais pode ser explicada pelo
princípio da sinergia, ou seja, os metabólitos produzidos pelas espécies vegetais podem interagir de
maneira sinérgica, resultando em uma maior eficácia da planta, quando comparada a um metabólito
isolado. Descreva os principais tipos de interação entre os metabólitos vegetais que acarretam em efeito
sinérgico.
Questão 2. Toxicologia de produtos naturais
O uso tradicional de diversas plantas medicinais baseado em conhecimentos populares, aliado à crença de
que, por ser “natural” não causa reações adversas, fez com que poucas espécies medicinais fossem
avaliadas, a fim de comprovar sua segurança. Alguns estudos são essenciais para garantir a segurança da
população ao utilizar uma planta medicinal. Podemos dividir o estudo toxicológico de plantas em
toxicologia pré-clínica e clínica. Os estudos pré-clínicos são de grande valia e muitas vezes
indispensáveis no desenvolvimento de produtos a base de plantas. Descreva as principais etapas do estudo
toxicológico pré-clínico, assim como a sua importância no contexto de toxicologia de plantas medicinais.
Questão 3. Pesquisa fitomédica e produtos de origem vegetal no desenvolvimento de medicamentos
O diretor da área de Pesquisa & Desenvolvimento de uma grande indústria farmacêutica recebe do diretor
geral a incumbência de desenvolver um novo medicamento. Ao discutir essa tarefa com sua equipe, um
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dos pesquisadores propõe obter este novo medicamento a partir de fontes vegetais. Pergunta-se:
a) Que critérios a equipe pode considerar para a escolha da planta a ser selecionada para a pesquisa?
b) Após o preparo de diferentes tipos de extratos, que procedimentos devem ser realizados para se
alcançar a meta proposta pelo diretor geral?
c) Indique as vantagens e desvantagens de se produzir um medicamento que possua um único princípio
ativo vegetal em relação a um medicamento fitoterápico.
Questão 4. Óleos essenciais
Os óleos essenciais são produtos aromáticos voláteis, resultantes do metabolismo secundário de espécies
vegetais, geralmente formados por:
1. misturas complexas de mono e sesquiterpenos, na forma de hidrocarbonetos ou compostos oxigenados;
2. fenilpropanoides;
3. substâncias resultantes do metabolismo de ácidos graxos, aminoácidos e compostos de enxofre;
4. artefatos decorrentes da degradação dos componentes naturais, durante o isolamento dos óleos voláteis,
ou aqueles que surgem no armazenamento.
Pergunta-se:
a) com base nas estruturas químicas indicadas abaixo, discuta as duas principais rotas biossintéticas para a
formação dos óleos essenciais.
b) os óleos voláteis podem ocorrer em diferentes estruturas anatômicas especializadas dos órgãos
vegetais. Cite essas estruturas secretoras e exemplifique.
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Questão 5. Compostos fenólicos: flavonoides e taninos
O termo flavonoide engloba um grupo complexo de compostos fenólicos, que apresenta uma estrutura
comum, caracterizada por dois anéis aromáticos (A e B) e um heterociclo oxigenado (anel C).
Considerando a diversidade estrutural desses metabólitos vegetais, responda as questões abaixo:
a) Sumarize as classes de flavonoides e indique suas respectivas características gerais.
b) cite os diferentes usos farmacológicos que os flavonoides podem revelar.
c) estabeleça os possíveis mecanismos de ação dos flavonoides como compostos antioxidantes.
Questão 6. Alcaloides
Alcaloides são compostos químicos de origem natural, contendo átomos de nitrogênio com caráter básico.
Os alcaloides são produzidos por uma grande variedade de organismos, incluindo bactérias, fungos,
espécies vegetais e animais, que podem ser purificados com facilidade, a partir de extratos brutos.
a) faça um esquema do processo geral de extração de alcaloides e explique a função de cada reagente
utilizado.
b) discuta as principais reações de identificação qualitativa para frações contendo alcaloides.
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AVALIAÇÃO DO PPGCF: Linha de Pesquisa 2 – Avaliação
Clínico/Laboratorial de Processos Fisiopatológicos
* Instruções:
Duração da prova: 4 h, improrrogáveis.
Esta prova consta de seis questões, que devem ser respondidas de forma descritiva com
caneta azul ou preta e em letra legível e seguindo, quando for o caso, as alternativas
listadas. Todas as respostas devem ser justificadas. O entendimento das questões faz
parte da prova. Todas as folhas utilizadas devem ser identificadas apenas com o número
do candidato e com o número da questão. Cada questão deve ser respondida em folha
individual, para agilizar o processo de correção.
* Identificação:
NOME: ________________________________________ Número do candidato: _____
Data: 22/fev/2010
Questão 1. Farmacodinâmica
% Resposta máxima
A figura abaixo representa curvas log da dose x efeito dos compostos A, B e C, atuando no mesmo
sistema de receptor acoplado à proteína G, presente em células musculares lisas normais. O efeito que está
sendo medido (% da Resposta Máxima) é o aumento da concentração de cálcio intracelular. As linhas
pontilhadas marcam 100, 50 e 25% do efeito máximo, para facilitar.
Pergunta-se:
a) o que são os três compostos para a farmacologia quantitativa?
b) como se explica a diferença entre eles?
c) o que se pode afirmar em relação à afinidade dos 3 compostos pelo receptor?
d) como ficaria a curva para o composto A se junto fosse colocada uma concentração 1000 vezes maior
do composto C?
100
80
60
Composto A
Composto B
Composto C
40
20
0
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
-log [composto]
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Questão 2. Farmacologia da Inflamação
Considere um experimento hipotético onde foram medidos três parâmetros indicadores dos vários
componentes de uma resposta inflamatória aguda, mostrados na tabela abaixo. Para efeito de
normalização, chamemos a resposta máxima (em relação ao basal, na ausência de qualquer estímulo)
causada por um agente inflamatório (estímulo) de 100 para cada parâmetro, todos medidos ao mesmo
tempo (algumas horas) após a aplicação do estímulo. A administração de cada um de três fármacos (A, B
e C), 2 horas antes do estímulo, modificou a intensidade dos parâmetros, conforme indicado na tabela.
Com base na análise da tabela, pergunta-se:
a) porque a aplicação do estímulo inflamatório elevou os valores dos três parâmetros, em relação aos
valores controles?
b) com base no perfil global de cada um deles, o que se pode dizer sobre as características farmacológicas
de cada um dos fármacos em questão?
Parâmetro
Controle
Estímulo
inflamatório
100
100
Fármaco
A + estímulo
inflamatório
50
50
Fármaco
B + estímulo
inflamatório
80
90
Fármaco
C + estímulo
inflamatório
20
25
Edema
Migração
leucocitária
Dor local
0
0
0
100
50
20
90
Questão 3. Fisiopatologia, farmacologia e diagnóstico laboratorial das hiperglicemias e
dislipidemias
Explique qual a importância da dosagem da hemoglobina glicada na monitoração e no tratamento do
Diabetes mellitus.
Questão 4. Contaminação microbiológica de produtos farmacêuticos
Sobre a contaminação bacteriana em preparações farmacêuticas, elabore uma tabela com:
a) principais fontes de contaminação;
b) principais bactérias relacionadas;
c) morfologia (coloração e microscopia).
Questão 5. Infecções fúngicas por leveduras
Comente sobre aspectos epidemiológicos e laboratoriais das infecções fúngicas causadas por leveduras do
gênero Candida.
Questão 6. Efeito de herbicidas sobre a fertilidade
Considerando-se que os disrruptores (desrreguladores) endócrinos são substâncias que alteram a
endocrinologia, qual o efeito esperado sobre a fisiologia reprodutiva de uma substância com atividade
anti-androgênica?
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AVALIAÇÃO DO PPGCF: Linha de Pesquisa 3 – Desenvolvimento e
Controle de Fármacos, Medicamentos e Correlatos
* Instruções:
Duração da prova: 4 h, improrrogáveis.
Esta prova consta de seis questões, que devem ser respondidas de forma descritiva com
caneta azul ou preta e em letra legível e seguindo, quando for o caso, as alternativas
listadas. Todas as respostas devem ser justificadas. O entendimento das questões faz
parte da prova. Todas as folhas utilizadas devem ser identificadas apenas com o número
do candidato e com o número da questão. Cada questão deve ser respondida em folha
individual, para agilizar o processo de correção.
* Identificação:
NOME: ________________________________________ Número do candidato: _____
Data: 22/fev/2010
Questão 1. Sistemas nanoestruturados para liberação controlada de fármacos
As nanopartículas, os lipossomas e as microemulsões compõem os principais sistemas nanoestruturados
utilizados para promover liberação controlada de fármacos. Compare os 3 (três) sistemas quanto a sua
estrutura, composição, vantagens/desvantagens e aplicações.
Questão 2. Pré-formulação farmacêutica
Você tem a responsabilidade de formular um medicamento por dispersão molecular contendo um
descongestionante nasal e um supressor da tosse, visando o tratamento sintomático da gripe. A forma
farmacêutica deve ter sabor e aparência adequados, ser estável e apresentar um sistema conservante. Para
isso, passa a pesquisar as características dos fármacos.
OH
CHCH2NHCH3 . HCl
HO
O cloridrato de fenilefrina (C9H13NO2.HCl, MM = 203,67 g/mol) é um descongestionante nasal na
forma de cristais brancos ou quase brancos, inodoros e de sabor amargo. Ele é facilmente solúvel em água
e em álcool. É estável em solução aquosa abaixo do pH 7,0. Acima de 7,0, ocorre a degradação da
molécula, com a perda da função amina secundária. O grupo fenólico permanece intacto. A presença de
metais pesados, especialmente o cobre, pode catalisar a decomposição. A fenilefrina tem dois valores de
constante de dissociação (pKa), um em 8,77 e outro em 9,84.
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CH3
H N CH2
H
CH 2
H3CO
. HBr . H2O
O dextrometorfano (C18H25NO, MM = 271,40 g/mol) é um pó cristalino, praticamente branco ou
levemente amarelado, inodoro. É praticamente insolúvel em água. O bromidrato de dextrometorfano
(C18H25NO.HBr.H2O, MM = 370,32) ocorre como um pó cristalino, praticamente branco, com odor
característico. É facilmente solúvel em xarope simples e álcool; estável em soluções hidroalcoólicas.
Com base nessas informações de pré-formulação, proponha o veículo adequado e os coadjuvantes
farmacotécnicos necessários para compor a fórmula. Justifique suas escolhas.
Questão 3. Princípios de reologia aplicados às ciências farmacêuticas
As características reológicas são propriedades importantes a serem consideradas na fabricação, estocagem
e aplicação de produtos de uso tópico. Cada categoria de produto deve apresentar, assim, um
comportamento reológico adequado à aplicação respectiva, sendo conveniente conhecer as velocidades de
deformação das operações a que vão estar sujeitas. Faça uma análise crítica do comportamento reológico
da emulsão com óleo de pequi apresentada no gráfico abaixo.
Reograma de emulsão com óleo de pequi submetida ao teste de estabilidade acelerada. Adaptado de
Pianovski et al. (Braz. J. Pharm. Sci. 44:2, 2008).
Questão 4. Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE)
A cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) é um dos métodos cromatográficos mais modernos
utilizados em análise quantitativa e qualitativa (CLAE analítica) e separação/purificação de misturas
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(CLAE preparativa). Abaixo, é dado o cromatograma de uma mistura de 4 (quatro) diferentes compostos,
utilizando como fase móvel uma mistura de metanol:água (40:60), com eluição no modo isocrático,
coluna de fase reversa e detector UV.
a) Comente sobre o princípio de separação de moléculas por CLAE.
b) Considerando o tipo de coluna cromatográfica utilizada, qual molécula apresenta o maior tempo
de retenção, a mais polar ou apolar? Justifique.
c) Na padronização de um método de análise para o composto 4 (quatro), que parâmetro
cromatográfico poderia ser modificado para diminuir o seu tempo de análise?
d) O que é eluição isocrática? Qual outro tipo de eluição a ser considerada em técnicas por CLAE.
Questão 5. Validação de métodos analíticos e bioanalíticos
Qual é o objetivo de se realizar uma validação analítica? De acordo com a legislação vigente no Brasil,
RE 899 de maio de 2003, indique quais são os parâmetros requeridos para a validação de um método de
doseamento de fármacos em formas farmacêuticas (categoria I), descreva cada parâmetro e proponha uma
ordem lógica para a sua execução. Justifique a sequência proposta.
Questão 6. Espectroscopia na região do ultravioleta (UV) e na região do infravermelho (IV)
O uso de técnicas analíticas em rotinas laboratoriais, incluindo a técnica de espectrofotometria na regia do
UV/Vis é bastante comum em distintas etapas na produção de um medicamento. Diante disso, explique os
fundamentos, aplicações, vantagens e cuidados envolvidos no emprego desse método na rotina de um
laboratório farmacêutico.
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AVALIAÇÃO DO PPGCF: Língua Inglesa
* Instruções:
Duração da prova: 2 h, improrrogáveis.
Esta prova consta de duas questões, que devem ser respondidas de forma descritiva com
caneta azul ou preta e em letra legível. As folhas utilizadas devem ser identificadas
apenas com o número do candidato e com o número da questão. Cada questão deve ser
respondida em folha individual, para agilizar o processo de correção.
* Identificação:
NOME: ________________________________________ Número do candidato: _____
Data: 22/fev/2010
Efetuar a tradução dos títulos, dos resumos e das palavras-chave indicados a seguir.
Questão 1.
Coronary artery disease – free radical damage, antioxidant protection and the role of homocysteine
Abstract. Traditional risk factors for coronary artery disease (CAD) can only explain approximately two
thirds of the observed clinical events. This has maintained interest in other nutritional and biochemical
factors that might contribute to the underlying pathophysiology of vascular disease. Two such factors are
dietary antioxidants and plasma homocysteine. Established risk factors such as hypertension, smoking
and diabetes mellitus are all associated with increased oxidative stresses due to excess free radical activity
in the vascular wall. This may facilitate the development of vascular disease because of (i) increased
oxidation of low-density lipoprotein (LDL) particles which increases their propensity to deposition in the
vascular wall, (ii) inactivation of endotheliumderived nitric oxide, and (iii) direct cytotoxicity to
endothelial cells. Protective antioxidant molecules include vitamin C and vitamin E of which the latter is
lipid soluble and is the primary antioxidant defense in circulating LDL particles. Epidemiological studies
have suggested strongly that individuals who have high circulating concentrations or dietary intake of
natural antioxidant vitamins are protected against vascular disease events. Furthermore, many studies
have demonstrated a beneficial effect of natural and synthetic antioxidants on surrogate markers of
vascular disease such as endothelial function and lipoprotein oxidation. However, large prospective
randomized controlled intervention trials, mostly involving vitamin E, have failed to demonstrate any
beneficial effect upon vascular mortality in high risk individuals. Possible reasons for these disappointing
results include the pro-oxidant effects of high dose antioxidant supplements, particularly in patients with
established vascular disease. Homocysteine is a sulphydryl-containing amino acid derived from the
demethylation of dietary methionine. Epidemiological studies over 30 years have shown that increased
concentrations of homocysteine are associated with vascular disease. This link is independent of other
risk factors, is consistent across many studies and is strongly dose-related. Recently, evidence has
accumulated to suggest that this link is also biologically plausible because homocysteine promotes
oxidant injury to the vascular endothelium, impairs endothelium-dependent vasomotor regulation and
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may also alter the coagulant properties of the blood. Plasma homocysteine levels can be reduced by
dietary supplements of folic acid and B vitamins. Studies are currently being undertaken to examine the
impact of these vitamins in high risk patients and, thereby, establish a causative role for homocysteine in
promoting vascular events.
Key words. Antioxidant, atherosclerosis, coronary artery disease, folate, homocysteine, oxidative stress,
vitamin B, vitamin E
Reference
MAXWELL, S.R.J. Coronary artery disease – free radical damage, antioxidant protection and the role of
homocysteine. Basic Res. Cardiol. v. 95, suppl. 1, p. I/65-I/71, 2000.
Questão 2.
Drug delivery systems in HIV pharmacotherapy: What has been done and the challenges standing ahead
Abstract. Worldwide, over 40 million people are infected with the Human Immunodeficiency Virus
(HIV). The High Activity Antiretroviral Therapy (HAART) combines at least three antiretroviral (ARV)
drugs and, for over a decade, has been used to extend the lifespan of the HIV-infected patients. Chronic
intake of HAART is mandatory to control HIV infection. The frequent administration of several drugs in
relatively high doses is a main cause of patient incompliance and a hurdle toward the fulfillment of the
pharmacotherapy. High adherence to HAART does not lead to complete HIV virus elimination from the
host. Intracellular and anatomical viral reservoirs are responsible for the perpetuation of the infection.
Active transport mechanisms involving proteins of the ATP-binding cassette superfamily prevent the
penetration of ARV drugs into the brain and may account for the limited bioavailability after oral
administration. A new research that addresses from simple organoleptic or technological problems to
more complex issues involving the targeting of specific tissues and organs has emerged. With the aim to
reduce dosing frequency, to improve the compliance of the existing pharmacotherapy and to target viral
reservoirs, the design of drug delivery systems (DDS) is becoming complementary to new drug discovery.
Based on the common molecular features that characterize the different families of ARV drugs, the
present review describes state-of-the-art ARV DDS and thoroughly discusses the challenges in the
development of medicines with enhanced biopharmaceutical properties. In addition, a number of specific
issues such as pediatric HAART, preventive pharmacotherapy and specific HIV-associated ethical issues
are addressed in an integrative manner. Finally, the impact of such novel drug development on the
Pharmaceutical Technology field is discussed.
Key-words. HIV infection, drug delivery systems, antiretroviral drug targeting.
Reference
SOSNIK, A., CHIAPPETTA, D.A., CARCABOSO, A.M. Drug delivery systems in HIV
pharmacotherapy: What has been done and the challenges standing ahead. J. Control. Release v. 138, p.
2-15, 2009.