Programa de Pós-graduação em
Ciências Farmacêuticas
Associação Ampla entre a
Universidade Estadual do Centro-Oeste e a
Universidade Estadual de Ponta Grossa
PROCESSO DE SELEÇÃO 2013 PARA O
MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Área de Concentração - FÁRMACOS, MEDICAMENTOS E
BIOCIÊNCIAS APLICADAS À FARMÁCIA
IDENTIFICAÇÃO DO(A) CANDIDATO(A)
Nome:
Número de identificação:
RG:
Linha de pesquisa: DESENVOLVIMENTO E CONTROLE DE FÁRMACOS,
MEDICAMENTOS E CORRELATOS
Orientações sobre a Prova de Conhecimentos Específicos em Ciências
Farmacêuticas e Prova de Inglês – dia 18/02/2013:
− Em cada folha de questões coloque somente seu número de identificação e não assine as
folhas de questões;
− Cada candidato tem direito a usar 4 folhas de papel almaço, sendo que cada folha deve ser
utilizada exclusivamente para 1 (uma) questão;
− É permitida a utilização de dicionário(s) impresso(s) de língua inglesa;
− Não será considerada a questão resolvida a lápis; utilizar caneta esferográfica azul ou
preta;
− Não é permitida a utilização de calculadoras;
− Após o início do período de resolução: a.) os candidatos não poderão comunicar-se entre
si; b.) não haverá atendimento a dúvidas de candidatos por parte dos docentes que estão
aplicando a avaliação; c. ) será permitida a saída para ir ao banheiro somente após 1 (uma)
hora do início das atividades, de forma ordenada e com acompanhante;
− A duração total das 2 (duas) provas é de 4 (quatro) horas, não havendo tempo adicional.
Prof. Dr. Paulo Vitor Farago
Coordenador do Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas
UNICENTRO/UEPG
Prof. Dr. Najeh Maissar Khalil
Coordenador Pro-tempore Local na UNICENTRO
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Questão 1.
Validação de métodos analíticos e bioanalíticos
A Etravirina é um fármaco anti-HIV da classe dos inibidores da transcriptase reversa não análogo
de nucleosídeos. O trabalho de Abobo et al (2010) (“LC–MS/MS determination of etravirine in rat
plasma and its application in pharmacokinetic studies”) descreve o desenvolvimento e validação de
um método por LC-MS/MS para análise quantitativa de etravirina em plasma de rato usando
itraconazol como padrão interno. Os analitos foram extraídos com acetato de etila e posteriormente
eluídos no modo gradiente por uma fase móvel composta por solução aquosa de acetato e amónio 2
mM (solvente A) e metanol contendo 1% de ácido fórmico (solvente B), a um fluxo de 300uL/min.
As curvas padrão foram lineares na faixa de concentração de 1–100 ng/mL.
Com base no exposto, proponha um protocolo experimental para validação do método bioanalítico
(incluindo as concentrações dos padrões, número de replicatas, formas de avaliação dos parâmetros
e seus critérios de aceitação).
Questão 2. Estabilidade de fármacos e medicamentos
Para as indústrias farmacêuticas registrarem medicamentos na ANVISA é necessária a apresentação
dos estudos de estabilidade. Considerando uma forma farmacêutica sólida contida em embalagem
primária semi-permeável, que deve ser armazenada entre 15-30 °C, descreva as condições utilizadas
nos estudos de estabilidade acelerada e de longa duração, bem como os parâmetros de doseamento
aceitos e os prazos de validades provisórios que podem ser concedidos.
Questão 3. Dispersões sólidas
Com relação às dispersões sólidas, e considerando o contexto no qual essa estratégia farmacotécnica
se insere, transcreva todas as alternativas para a folha de papel almaço, na ordem apresentada,
assinalando com um X apenas aquelas que tornam o texto cientificamente correto.
Estima-se que 40% dos fármacos disponíveis no mercado farmacêutico são pouco solúveis em
água, o que conduz a diversas limitações quando do uso clínico. Fármacos com baixa solubilidade
em água podem apresentar:
( ) absorção aumentada,
( ) distribuição desigual associada à toxicidade elevada,
( ) flutuação nos níveis plasmáticos,
( ) alterações de biodisponibilidade por efeito de alimentos. Nesse sentido, a melhoria da
biodisponibilidade oral de fármacos pouco solúveis em água é um dos aspectos mais
desafiadores no desenvolvimento de novos medicamentos. Há décadas, a indústria
farmacoquímica e a indústria farmacêutica têm aplicado diferentes estratégias para melhorar
a solubilidade de fármacos, como:
( ) formação de sal,
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( ) redução do tamanho de partícula,
( ) solubilização pelo uso de co-solventes,
( ) complexação com ciclodextrinas.
No entanto, o desenvolvimento de dispersões sólidas pode superar algumas das limitações
dessa(s) estratégia(s) prévia(s). O termo dispersão sólida se refere a um grupo de produtos
sólidos consistindo de, no mínimo, dois componentes, a matriz e o fármaco. A matriz pode
ser:
( ) amorfa,
( ) cristalina,
( ) hidrofílica,
( ) hidrofóbica,
( ) tensoativa.
O fármaco pode estar em:
( ) dispersão molecular,
( ) domínios amorfos,
( ) domínios cristalinos.
Em função das diferentes matérias-primas que podem ser empregadas como matrizes, as dispersões
sólidas podem ser classificadas em três gerações distintas. Na primeira geração, a dispersão
sólida é obtida pela formação de misturas eutéticas. Nesse caso, a dispersão sólida obtida é:
( ) amorfa,
( ) cristalina.
E, entre os principais materiais usados na formulação, destaca(m)-se:
( ) álcool cetílico,
( ) ureia,
( ) ácido esteárico,
( ) manitol.
Na segunda geração, foi introduzido o uso de polímeros:
( ) amorfos,
( ) cristalinos.
Dentre os polímeros que podem ser usados no desenvolvimento de dispersões sólidas, está(ão):
( ) PEG,
( ) PVPI,
( ) HPMC,
( ) quitosana.
E, na terceira geração, foram adicionados tensoativos ao sistema, como o poloxamer 407. Por fim, é
necessário destacar que toda tecnologia pode trazer consigo vantagens e desvantagens.
Como desvantagem(ens) das dispersões sólidas, é importante ressaltar:
( ) alta reprodutibilidade entre lotes,
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(
(
(
(
) dificuldade para transposição de escala (scale-up),
) sensibilidade à umidade e à temperatura,
) possibilidade de recristalização,
) baixo custo.
Questão 4. Traduza o texto abaixo para o português.
Antioxidant Therapies for Alzheimer’s Disease
ABSTRACT: Alzheimer’s disease is the most common neurodegenerative disease featuring
progressive impairments in memory, cognition, and behavior and ultimately leads to death. The
histopathological changes of Alzheimer’s disease include neuronal and synaptic loss, formation of
extracellular senile plaques and intracellular neurofibrillary tangles in brain. Multiple lines of
evidence indicate that oxidative stress not only strongly participates in an early stage of
Alzheimer’s disease prior to cytopathology, but plays an important role in inducing and activating
multiple cell signaling pathways that contribute to the lesion formations of toxic substances and
then promotes the development of Alzheimer’s disease. Many years of studies show that
antioxidant therapies have enjoyed general success in preclinical studies. Therefore, this paper
mainly focuses on the recent developments of common used antioxidant therapies for Alzheimer’s
disease and thus provides indications for future potential antioxidant therapeutic strategies of
neurodegenerative diseases.
REFERENCE: Ye Feng and Xiaochuan Wang. Oxidative Medicine and Cellular Longevity,
Volume 2012, Article ID 472932, 17 pages.
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Área de Concentração - FÁRMACOS, MEDICAMENTOS E
BIOCIÊNCIAS APLICADAS À FARMÁCIA
IDENTIFICAÇÃO DO(A) CANDIDATO(A)
Nome:
Número de identificação:
RG:
Linha de pesquisa: AVALIAÇÃO QUÍMICA E BIOLÓGICA DE PRODUTOS NATURAIS
Orientações sobre a Prova de Conhecimentos Específicos em Ciências
Farmacêuticas e Prova de Inglês – dia 18/02/2013:
− Em cada folha de questões coloque somente seu número de identificação e não assine as
folhas de questões;
− Cada candidato tem direito a usar 4 folhas de papel almaço, sendo que cada folha deve ser
utilizada exclusivamente para 1 (uma) questão;
− É permitida a utilização de dicionário(s) impresso(s) de língua inglesa;
− Não será considerada a questão resolvida a lápis; utilizar caneta esferográfica azul ou
preta;
− Não é permitida a utilização de calculadoras;
− Após o início do período de resolução: a.) os candidatos não poderão comunicar-se entre
si; b.) não haverá atendimento a dúvidas de candidatos por parte dos docentes que estão
aplicando a avaliação; c. ) será permitida a saída para ir ao banheiro somente após 1 (uma)
hora do início das atividades, de forma ordenada e com acompanhante;
− A duração total das 2 (duas) provas é de 4 (quatro) horas, não havendo tempo adicional.
Prof. Dr. Paulo Vitor Farago
Coordenador do Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas
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Questão 1. Técnicas de preparo de amostra, isolamento e determinação estrutural aplicadas a
produtos naturais.
Apresente as principais técnicas de extração que podem ser empregadas para a obtenção de extratos
vegetais a serem usados nos estudos biológicos, explicando o mecanismo pelo qual tal objetivo é
alcançado.
Questão 2. Ensaios biológicos usados na pesquisa de produtos naturais
Radicais livres são espécies químicas geralmente muito reativas que apresentam um ou mais
elétrons desemparelhados. Estes radicais podem ser gerados durante o metabolismo normal das
células, como também advir da ação de agentes externos (tabaco, radiações ionizantes, luz UV,
pesticidas e outros). As espécies reativas produzidas nos sistemas biológicos incluem radicais de
oxigênio (ERO), radicais de nitrogênio (ERN), radicais derivados dos tióis (RS), espécies reativas
de cloro e carbono e outros (Vasconcelos et al., 2007). Para inibir os danos causados as células, o
organismo tem mecanismo próprios de defesa como substâncias oxidantes e sistemas enzimáticos.
Quando estas condições se desequilibram se gera o que se denomina estresse oxidativo que pode
levar ao surgimento de diversas doenças. Nos últimos anos tem crescido o interesse por
antioxidantes obtidos de fontes naturais como plantas ditas “medicinais”. Os flavonoides
apresentam-se como uma das principais classes de compostos provenientes do metabolismo
secundário das plantas vegetais que possuem capacidade antioxidante. A respeito desta classe de
substâncias responda:
A) justifique quimicamente como estes compostos exercem sua ação estabilizadora dos radicais
formados;
B) apresente quais os precursores biossintéticos desta classe de compostos;
C) como podem ser caracterizados;
D) a partir de um extrato bruto (EB) de uma planta medicinal contendo flavonoides, indique
como você particionaria o EB e em quais extratos particionados seria maior a probabilidade
de se conseguir resultados positivos para ensaios antioxidantes, justifique
Questão 3. Metabólitos secundários de plantas (terpenos, flavonoides, taninos e alcaloides)
O que são alcaloides? Apesar de terem sua origem biossintética originada numa classe de
substâncias específica, o esqueleto final destas substâncias é formado pela junção de outras
moléculas como terpenos, esteroides e outros, tornando difícil sua localização dentro das principais
rotas biossintéticas. Desta forma esta classe de substâncias se classifica de acordo com os sistemas
de anéis que constituem a parte principal de suas estruturas. Quais seriam estes precursores
biossintéticos que classificam os diferentes tipos de alcalóides? Indique 3 núcleos básicos de
substâncias alcaloídicas.
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Questão 4. Traduza o texto abaixo para o português.
Antioxidant Therapies for Alzheimer’s Disease
ABSTRACT: Alzheimer’s disease is the most common neurodegenerative disease featuring
progressive impairments in memory, cognition, and behavior and ultimately leads to death. The
histopathological changes of Alzheimer’s disease include neuronal and synaptic loss, formation of
extracellular senile plaques and intracellular neurofibrillary tangles in brain. Multiple lines of
evidence indicate that oxidative stress not only strongly participates in an early stage of
Alzheimer’s disease prior to cytopathology, but plays an important role in inducing and activating
multiple cell signaling pathways that contribute to the lesion formations of toxic substances and
then promotes the development of Alzheimer’s disease. Many years of studies show that
antioxidant therapies have enjoyed general success in preclinical studies. Therefore, this paper
mainly focuses on the recent developments of common used antioxidant therapies for Alzheimer’s
disease and thus provides indications for future potential antioxidant therapeutic strategies of
neurodegenerative diseases.
REFERENCE: Ye Feng and Xiaochuan Wang. Oxidative Medicine and Cellular Longevity,
Volume 2012, Article ID 472932, 17 pages.
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PROCESSO DE SELEÇÃO 2013 PARA O
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Área de Concentração - FÁRMACOS, MEDICAMENTOS E
BIOCIÊNCIAS APLICADAS À FARMÁCIA
IDENTIFICAÇÃO DO(A) CANDIDATO(A)
Nome:
Número de identificação:
RG:
Linha de pesquisa: AVALIAÇÃO CLÍNICO/LABORATORIAL DE PROCESSOS
FISIOPATOLÓGICOS
Orientações sobre a Prova de Conhecimentos Específicos em Ciências
Farmacêuticas e Prova de Inglês – dia 18/02/2013:
− Em cada folha de questões coloque somente seu número de identificação e não assine as
folhas de questões;
− Cada candidato tem direito a usar 5 (cinco) folhas de papel almaço, sendo que cada folha
deve ser utilizada exclusivamente para 1 (uma) questão;
− É permitida a utilização de dicionário(s) impresso(s) de língua inglesa;
− Não será considerada a questão resolvida a lápis; utilizar caneta esferográfica azul ou
preta;
− Não é permitida a utilização de calculadoras;
− Após o início do período de resolução: a.) os candidatos não poderão comunicar-se entre
si; b.) não haverá atendimento a dúvidas de candidatos por parte dos docentes que estão
aplicando a avaliação; c. ) será permitida a saída para ir ao banheiro somente após 1 (uma)
hora do início das atividades, de forma ordenada e com acompanhante;
− A duração total das 2 (duas) provas é de 4 (quatro) horas, não havendo tempo adicional.
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Questão 1. Princípios de farmacocinética e farmacodinâmica
Concentração Plasmática de APV (µg/mL)
A. O fosamprenavir (FPV) foi aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) para o
tratamento de adultos infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 (HIV-1) em
2003 e para o tratamento de crianças em 2007. O FPV é um pró-farmaco transformado em
amprenavir (APV), que por sua vez atua bloqueando a capacidade de replicação do HIV. Em
um artigo publicado em 2005, Ford e colaboradores afirmaram que a ranitidina ou o Maalox®
TC (suspensão de hidróxido de alumínio e de hidróxido de magnésio) podem determinar a
diminuição da concentração plasmática de FPV (ver figura abaixo). Considerando que o
fármaco FPV é uma base fraca, cujo valor de pKa é 6,3, que o pH estomacal em jejum é igual a
2 e após o uso da ranitidina ou do Maalox® TC torna-se igual a 7, justifique o resultado obtido
por Ford e colaboradores (2005).
Tempo (h)
FIG. 1. perfil da concentração plasmática média de APV ao longo
do tempo após a administração de uma única dose de 1400 mg de
FPV, 1400 mg de FPV associado a 30 mL de Maalox e 1400 mg de
FPV administrado 1 hora após 300 mg de ranitidina.
Antimicrob Agents Chemother. 49(1):467-9, 2005. Programa de Pós-graduação em
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B. A figura a seguir mostra uma curva de ocupação do receptor (Painel A) e uma curva da
resposta obtida (Painel B) diante de diferentes concentrações de duas drogas. Em relação à
eficácia farmacológica, como você classificaria as drogas X e Y? Comente sobre a relação
entre ocupação do receptor e a resposta obtida.
B
Curva de ambas as drogas (X e Y)
1,0
0,75
0,5
0,25
0,01
0,1
1,0
10,0
Concentração do agonista (µmol/L)
Droga X
100
Resposta (% max)
Ocupação Fracional
A
75
Droga Y
50
25
0,01
0,1
1,0
10,0
Concentração do agonista (µmol/L)
Figura: Curvas de ocupação e resposta para as drogas X e Y. Painel A. A curva de ocupação é para
ambas as drogas. Painel B. Curva concentração resposta para duas diferentes drogas.
Questão 2. Enzimas na avaliação clínico-laboratorial
Discorra sobre a utilidade clínica da enzima fosfatase alcalina (e suas isoenzimas) e os princípios
utilizados no laboratório para a sua quantificação.
Questão 3. Diagnóstico e acompanhamento laboratorial das hepatites virais
Descreva como proceder a realização do diagnóstico inicial e a avaliação do tratamento no caso de
infecção causada pelo vírus da hepatite B utilizando de métodos laboratoriais de imunologia,
bioquímica e biologia molecular.
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Questão 4. Traduza o texto abaixo para o português.
Antioxidant Therapies for Alzheimer’s Disease
ABSTRACT: Alzheimer’s disease is the most common neurodegenerative disease featuring
progressive impairments in memory, cognition, and behavior and ultimately leads to death. The
histopathological changes of Alzheimer’s disease include neuronal and synaptic loss, formation of
extracellular senile plaques and intracellular neurofibrillary tangles in brain. Multiple lines of
evidence indicate that oxidative stress not only strongly participates in an early stage of
Alzheimer’s disease prior to cytopathology, but plays an important role in inducing and activating
multiple cell signaling pathways that contribute to the lesion formations of toxic substances and
then promotes the development of Alzheimer’s disease. Many years of studies show that
antioxidant therapies have enjoyed general success in preclinical studies. Therefore, this paper
mainly focuses on the recent developments of common used antioxidant therapies for Alzheimer’s
disease and thus provides indications for future potential antioxidant therapeutic strategies of
neurodegenerative diseases.
REFERENCE: Ye Feng and Xiaochuan Wang. Oxidative Medicine and Cellular Longevity,
Volume 2012, Article ID 472932, 17 pages.