Anomalias
cromossômicas mais
comuns
Erlane Ribeiro - FMJ
Anomalias cromossômicas mais comuns
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Diagnóstico clínico
Diagnóstico laboratorial
Diagnóstico pré-natal
Aconselhamento genético
Erlane Ribeiro-FMJ
Síndrome de Cri-du-chat (5p-)
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Lejeune e cols. em 1963
1:50.000 nascimentos.
85% dos casos é esporádica; 10-15%
translocação balanceada (RR 15-25%).
Pontos de quebra e extensão do segmento
afetado variam nos pacientes.
Região crítica = 5p15.
Erlane Ribeiro-FMJ
Quadro clínico – del.5p
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baixo peso ao nascimento
choro fraco como miado de gato,
presente logo após o nascimento
(devido à hipoplasia de laringe);
desaparece em algumas semanas de
vida
retardo de crescimento
A DNPM
hipotonia
microcefalia
face arredondada, assimetria facial,
hipertelorismo, estrabismo,
epicanto, fendas palpebrais de
inclinação anti-mongolóide, ponte
nasal baixa, orelhas de implantação
baixa e displásicas, apêndices préauriculares, palato alto, micrognatia
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pescoço curto
cardiopatia congênita (PCA é mais
comum)
hérnia inguinal
diastase dos músculos reto
abdominais
anomalias renais
criptorquidia
escoliose
metacarpos e metatarsos curtos
clinodactilia
prega única nas mãos
pés planos.
Erlane Ribeiro-FMJ
Evolução – del.5p
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RN= dificuldades respiratórias e alimentares.
Retardo de crescimento e aDNPM muito grave.
20% dos pacientes afetados conseguem deambular.
QI= 20-30.
Nenhum indivíduo afetado conseguiu reproduzir.
Prognóstico reservado.
Já foi relatado o caso de um paciente com 56 anos.
Erlane Ribeiro-FMJ
Síndrome de Wolf-Hirchhorn
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deleção do braço curto do cromossomo 4
Wolf e cols; Hirchhorn e cols. (1965)
translocação balanceada (13%)
RR
Erlane Ribeiro-FMJ
Quadro clínico – del. 4p
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baixo peso ao nascer (abaixo de 2Kg)
deficit de crescimento pós-natal
aDNPM
microcefalia
fácies característico com hipertelorismo, fenda palpebral de inclinação
anti-mongolóide, nariz grande e adunco, lábio leporino e/ou fenda
palatina, micrognatia, orelhas grandes, simplificadas, de implantação
baixa, fossetas ou apêndices pré-auriculares, estrabismo, coloboma de
íris, lábio superior curto, “boca de carpa”, hemangiomas e defeitos de
couro cabeludo na linha média.
cardiopatia congênita (60%)
criptorquidia e a hipospádia
útero hipoplásico (hipoplasia de derivados mullerianos)
clinodactilia do 5º dedo, deformidades em flexão dos dedos,
implantação anômala do polegar, cifose e/ou escoliose, hemivértebras,
espinha bífida oculta, pé equinovaro e luxação congênita do quadril.
Erlane Ribeiro-FMJ
Evolução - del.4p
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Hipotonia acentuada nas primeiras fases da vida.
Convulsões graves é comum (grande mal/ pequeno mal
mioclônico).
Prognóstico ruim.
Óbito antes dos 2 anos por complicações cardíacas
e/ou pulmonares (25%).
Atraso de crescimento/infecções respiratórias.
Erlane Ribeiro-FMJ
Síndrome de De Grouchy (18 p-)
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De Grouchy e cols.(1963)
Mais de 75 casos, com predomínio do sexo feminino
(60%).
Deficiência de IgA e infecções recorrentes.
Prognóstico ruim.
Descartar uma translocação balanceada nos pais.
Erlane Ribeiro-FMJ
Quadro clínico – del. 18p
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retardo de crescimento
hipotonia
retardo mental
malformações do SNC (holoprosencefalia)
microcefalia
fácies arredondada, alopécia, ptose palpebral, epicanto, catarata, estrabismo,
ponte nasal baixa, micrognatia, boca grande e com curvatura para baixo,
orelhas grandes e proeminentes
grande frequência de cáries
pescoço curto
pectus excavatum
tórax infundibuliforme
mãos e pés pequenos, clinodactilia do 5º dedo, prega única
hérnia inguinal
cifoescoliose
luxação congênita do quadril.
Erlane Ribeiro-FMJ
Síndrome de Edwards
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Síndrome nova associada com a presença de um cromossomo extra no grupo
E (Edwards e col.,1960).
4F:1M.
A idade média das mães das crianças afetadas é de 32 anos e a dos pais é de 35
anos. Mais de 50% dos afetados nascem de mães com idade superior a 35
anos.
95% são abortados espontaneamente.
DD: S. Pena-Shokein I, trissomia do 13.
RR < 1%.
Há raras descrições de translocações do cromossomo 18 com síndromes de
trissomia parcial do 18.
Mosaicismo do cromossomo 18. RR = 1%.
Erlane Ribeiro-FMJ
Achados no período neonatal
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RCIU
polidrâmnio
início tardio de movimentos fetais
artéria umbilical única
pós – maturidade
sucção fraca
dificuldade no desenvolvimento
hipotonia inicial seguida de hipertonia
crises de apnéia.
Erlane Ribeiro-FMJ
Quadro clínico – S. Edwards
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Deficit ponderoestatural
Facies peculiar
Anomalias oculares
Anomalias do ouvido médio
Pescoço curto
Excesso de pele na região cervical posterior
Cardiopatia congênita (85%)
Anomalias abdominais
Anomalias genitourinárias
Anomalias musculoesqueléticas
Erlane Ribeiro-FMJ
Anormalidades craniofaciais
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occipício proeminente
dolicocefalia
diâmetro bifrontal estreito
hipoplasia dos arcos orbitais
fendas palpebrais estreitas e
oblíquas
pregas epicânticas
ptose palpebral
cílios longos e esparsos
hipertelorismo
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ponte nasal baixa
nariz pequeno
pavilhões auriculares
displásicos e de implatação
baixa
boca pequena
palato alto e estreito
lábio leporino e/ou fenda
palatina
micrognatia
microcefalia com fontanelas
amplas
Erlane Ribeiro-FMJ
Defeitos do ouvido interno
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ausência parcial ou completa do nervo auricular
defeitos da lâmina espiral óssea e septo intercalar
orgão de Corti encurtado e/ou deformado
anormalidades da valva utrículo – endolinfática
atresia ou ausência dos ductos semi circulares
Erlane Ribeiro-FMJ
Anomalias oculares
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opacidade corneana
microftalmia
coloboma de íris
catarata
ausência de pigmentação da retina
resposta diminuída a estímulos visuais
nistagmo
anisocoria.
Erlane Ribeiro-FMJ
Anomalias abdominais e do TGI
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atresia de esôfago
estenose pilórica
hérnia inguinal e umbilical
divertículo de Meckel
pâncreas ectópico
ânus imperfurado.
Erlane Ribeiro-FMJ
Anomalias genitourinárias
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criptorquidia
micropênis
hipertrofia de clitóris
hipoplasia dos pequenos lábios
rim em ferradura
rins policísticos
duplicação de ureter
hidronefrose.
Erlane Ribeiro-FMJ
Anomalias musculoesqueléticas
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ossos wormianos
sela túrcica alongada
esterno curto e tórax estreito
áreas de hipoplasia / aplasia do diafragma.
pelve estreita
limitação na abdução dos quadris
mãos fechadas com sobreposição de dedos
polidactilia
unhas hipoplásicas
5º metacarpo encurtado
prega distal do 3º, 4º ou 5º dedo ausente
dermatoglifos com trirrádio axial deslocado distalmente e excesso de padrões
em arcos nos dedos.
háluces dorsifletidos, calcâneo proeminente, pé equinovaro, sindactilia do 2º e
do 3º artelhos
pé "em cadeira de balanço" ou "mata-borrão".
Erlane Ribeiro-FMJ
Achados ocasionais
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holoprosencefalia
convulsões
agenesia do corpo caloso.
meningomielocele
hidrocefalia
anencefalia
paralisia facial
mielinização do SNC insuficiente, microgiria, hipoplasia
cerebelar, ausência do corpo geniculado, ausência dos
lobos ocipitais e hemorragia do lobo ocipital.
Erlane Ribeiro-FMJ
Prognóstico
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30% morrem até o 1º mês de vida
90% até o fim do 1º ano
menos que 10% ultrapassam 1 ano de idade
50% morrem até os 2 meses
há relatos de sobrevida até 18 anos
retardo mental grave
não conseguem falar ou andar.
causas de óbito
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apnéia, aspiração e complicações das CC.
Erlane Ribeiro-FMJ
S. Patau
Erlane Ribeiro - FMJ
Trissomia 13
microftalmia
lábio leporino / fenda palatina
polidactilia.
Um ou todos os sinais desta tríade podem estar ausentes, porém a síndrome, ainda
assim, pode ser suspeitada, frente à constelação de outros achados.
Erlane Ribeiro-FMJ
Síndrome de Patau
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Patau e cols. (1960)
Autossomo extra do grupo D associado a
malformações múltiplas (anoftalmia, lábio leporino e fenda palatina,
malformações cerebrais, cardíacas e polidactilia).
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3ª trissomia mais comum nos seres humanos.
1:10.000 nativivos
Afeta ambos os sexos
Erlane Ribeiro-FMJ
Achados clínicos no período neonatal
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crises de apnéia
convulsões
dificuldades de alimentação
retardo de crescimento grave
hipotonia ou hipertonia.
Erlane Ribeiro-FMJ
Quadro clínico
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Deficit ponderoestatual
Microcefalia
Anomalias craniofaciais
Pescoço curto com excesso de pele na região cervical posterior.
Cardiopatias congênitas (30%):
Costelas posteriores finas com ou sem uma costela
Anomalias do TGI e TGU
Artéria umbilical única
Anomalias musculoesqueléticas
Alterações dermatoglíficas: pregas palmares únicas e trirrádio
axial distal.
Erlane Ribeiro-FMJ
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Anormalidades do SNC
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holopnosencefalia
Surdez neurossensorial
hipoplasia cerebelar
mielomeningocele.
Erlane Ribeiro-FMJ
Manifestações craniofaciais
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Microcefalia
fronte oblíqua e fungidia
suturas sagitais e fontanelas amplas
falhas ósseas no couro cabeludo
hemangiomas capilares na glabela
Hipotelorismo
anomalias oculares
nariz bulboso
lábio leporino e/ou fenda palatina
orelhas displásicas com ou sem implantação baixa
micrognatia.
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Anomalias oculares
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colobomas
displasia retiniana
microftalmia
anoftalmia
catarata
hipoplasia óptica
Erlane Ribeiro-FMJ
Erlane Ribeiro-FMJ
Anomalias abdominais
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baço acessório
divertículo de Meckel
vesícula biliar alongada
ductos biliares hipoplásicos
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Anomalias genitourinárias
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displasia policística do rim
hiperlobulação renal
hidronefrose
hidroureteres
duplicação ureteral
rins em ferradura
blastema nodular renal
persistente
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criptorquidia
hipospádia
anomalias do escroto
útero bicorno
ovários hipoplásicos
duplicação da vagina
hipertrofia de clitóris
agensia gonadal em meninas.
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Anomalias musculoesqueléticas
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Hérnia inguinal
Pelve hipoplásica com angulo acetabular raso a posição das mãos
é muito semelhante àquela observada na trissomia 18, com
flexões acentuadas, sobreposições de dedos e polidactilia.
Unhas hiperconvexas
Polegares retroflexíveis
Desvio ulnar do punho
Pés com plantas arqueadas, calcâneo proeminente e polidactilia
pós - axial.
Pé torto congênito
Erlane Ribeiro-FMJ
Anomalias hematológicas
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persistência de altos níveis de Hb fetal
presença de hemoglobina embrionária - Hb
Gower 2.
polimorfonucleares com projeções nucleares.
deficiência de imunidade.
Erlane Ribeiro-FMJ
Diagnóstico diferencial
 síndromes
com holoprosencefalia
 síndrome de Meckel (polidactilia,
encefalocele, rins policísticos)
 síndrome Palliester-Hall.
A suspeita clínica deve ser confirmada através de
estudo cromossômico.
Erlane Ribeiro-FMJ
Citogenética
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47 XY+13 ou 47 XX+13 em 80%
associada com a idade materna avançada
não disjunção na meiose I materna
RR
translocação não - balanceada (20%), a maioria t (13q14) e de novo.
5% vem de um genitor com RR = 5%; risco de aborto =20%.
translocação robertsoniana t(13q13q) o RR ou de aborto é 100%.
5% de trissomia 13 são mosaicos
trissomias parciais do 13 - estigmas variáveis.
Erlane Ribeiro-FMJ
Prognóstico
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incidência maior de leucemia
47% morrem no 1º mês e 70% até o 6º mês de
vida.
5% dos afetados ultrapassam o 3º ano de vida.
expectativa média de vida é 130 dias.
foram relatados uma menina de 19 anos e um
menino de 11 anos com síndrome de Patau
todos os sobreviventes apresentam retardo
mental acentuado.
Erlane Ribeiro-FMJ