Revisão: Bioquímica do Metabolismo RELAX... Gliconeogênese 1) Que importantes produtos do ciclo do ácido cítrico são necessários para a gliconeogênese a partir de piruvato? ... Mas, o que é gliconeogênese???!!! ... Quais conceitos precisamos saber para responder esta questão...? R.: NADH (2), ATP (4) e GTP (2), são necessários para a síntese de glicose a partir de piruvato (esquema). O NADH e o GTP são produtos diretos do ciclo do ácido cítrico; o ATP pode ser gerado a partir de NADH e FADH2 durante o processo de fosforilação oxidativa. Metabolismo do Glicogênio - Glicogenólise 2) Durante o exercício, o glicogênio dos músculos e das células do fígado pode ser convertido em metabólitos de glicose para gerar ATP nos músculos. A quantidade de ATP fornecida para os músculos pelo glicogênio do fígado e dos músculos é a mesma? ... O que acontece no músculo? E no fígado...? NO MÚSCULO: GLICÓLISE SOMENTE NO FÍGADO: R.: Não, pois uma molécula de ATP a menos fica disponível para uso pelo músculo, quando o glicogênio do fígado é utilizado como fonte de glicose. Esse glicogênio é transformado em fosfatos de glicose e, depois em glicose, sem consumo de ATP. Depois de transportada para células dos músculos, a glicose é convertida em glicose-6-fosfato por ação de uma hexoquinase, em uma reação que consome uma molécula de ATP. O glicogênio do músculo, no entanto, é convertido diretamente em glicose-1-fosfato, por ação da glicogênio-fosforilase, que não consome ATP. A glicose-1-fosfato é isomerizada a glicose-6-fosfato, por ação da fosfoglicomutase. Fotossíntese 3) A ribulose 1,5-bisfosfato carboxilase-oxigenase (Rubisco) já foi chamada de “enzima que alimenta o mundo”. Explique a base dessa afirmação. R.: Rubisco é a proteína mais abundante no mundo e o principal catalisador da fotossíntese, o modo básico pelo qual organismos vivos conseguem o carbono necessário à vida. Sua importância no processo de fornecer alimento para todos os seres vivos pode ser bem justificada. Fotossíntese 4) A Rubisco também já foi acusada de ser a enzima mais incompetente do mundo e a mais ineficiente do metabolismo primário. Explique a base dessa afirmação. R.: Fotorrespiração é um processo que “desperdiça” ribulose-1,5-bisfosfato, consome o NADPH e o ATP gerados pelas reações da fase luminosa e pode reduzir bastante o rendimento das plantações. Cerca de 20 a 30% do carbono fixado na fotossíntese podem ser perdidos pela fotorrespiração. Este processo é resultado da falta de especificidade da Rubisco, que é capaz de usar O2 em lugar de CO2 para produzir fosfoglicolato e 3fosfoglicerato (esquema abaixo) em vez de duas moléculas de triose fosfato. Além disso, a Rubisco tem baixa atividade catalítica (Kcat ~ 3 s-1). Esta falta de especificidade e sua baixa atividade dão à Rubisco o título de enzima relativamente incompetente e ineficiente. Ciclo de Calvin Fotossíntese 5) É possível para uma suspensão de cloroplastos no escuro sintetizar açúcares a partir de CO2 e H2O? Se não, o que é preciso adicionar para que essa síntese aconteça? Considere que todos os componentes do ciclo de Calvin estejam presentes e todas as enzimas estejam ativas. Sim. Se ATP e NADPH forem de alguma forma adicionados no estroma do cloroplasto, o ciclo de Calvin funcionará consumindo CO2 e produzindo 3fosfoglicerato. A fase clara da fotossíntese, que só ocorre na presença de luz, fornece estes compostos de alta energia para o ciclo de Calvin. Fotossíntese 6) Uma planta foi geneticamente modificada para conter uma porcentagem menor do que o normal de lipídeos insaturados nas membranas tilacoides de seus cloroplastos. Ela tem maior tolerância a altas temperaturas e também apresenta velocidades melhoradas de fotossíntese e de crescimento a 40°C. Quais os componentes do sistema fotossintético que devem ter sido mais afetados pela mudança na composição lipídica das membranas tilacoides? R.: Os complexos absorvedores de luz, a cadeia de transporte de elétrons e a ATP sintase dos cloroplastos residem nas membranas tilacoides, e a estrutura e as interações de quaisquer desses componentes fotossintéticos poderiam ser afetados por uma mudança na natureza física dos lipídeos da membrana. *Fotofosforilação Integração metabólica 7) A obesidade é um problema sério de saúde mundial por causa, em parte, do aumento do consumo de alimentos e da redução da atividade física. A obesidade é associada a diversas doenças do ser humano, incluindo o diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. a) Esquematize como os lipídeos são metabolizados no organismo. *Passos 5 e 6 são exclusivos do fígado! b) Esquematize como a glicose é metabolizada no organismo. * Os passos 1 e 2 são exclusivos do fígado! c) Esquematize como os aminoácidos são metabolizados no organismo. *Passos 4b, 5, 10 e 11 são exclusivos do fígado! Ciclo do Glioxilato 8) Em um organismo como a E. coli, que tem o ciclo do ácido cítrico e o ciclo do glioxilato, o que determina em qual dessas vias o isocitrato entrará? R.: A primeira enzima de cada via está sob regulação alostérica recíproca. A inibição de uma via desvia o isocitrato para a outra via. O ciclo do glioxilato é uma via alternativa de metabolismo de ac etil-CoA, encontrada nos vegetais e em algumas bactérias, que permite a síntese de glicose e a produção de intermediários do ciclo de Krebs a partir de acetil-CoA. Gliconeogênese!!! 9) Dos compostos listados a seguir, indique se e como estes podem ser usados na produção de glicose. Justifique sua resposta. a) Lactato b) Oxaloacetato c) Acetil-CoA a) Lactato Daí, o fosfoenolpiruvato (PEP) entra na gliconeogênese b) Oxaloacetato R.: Oxaloacetato vira fosfoenolpiruvato (PEP) que segue na gliconeogênese (veja esquema anterior). c) Acetil-CoA O acetil-CoA só pode ser transformado em glicose se primeiro passar pelo ciclo do Glioxilato (ver esquema na questão 8) formando succinato, que por sua vez entra no ciclo de Krebs até virar oxaloacetato. Este último entra na gliconeogênese. Mas, como vocês vieram para esta revisão...