Ataxia Espinocerebelar do Tipo 3 (SCA3) ou Doença de Machado-Joseph
A Ataxia Espinocerebelar doTtipo 3 (SCA3) ou Doença de Machado-Joseph (MJD) é uma desordem
neurodegenerativa autossômica dominante caracterizada por ataxia cerebelar progressiva. Pode
apresentar uma variedade de manifestações clínicas que incluem ataxia, oftalmoplegia externa
progressiva, sinais piramidais e extra piramidais, distonia com rigidez e atrofia muscular distal. A MJD ou
SCA3 é a mais freqüente ataxia espinocerebelar de padrão autossômico dominante encontrada na
população brasileira, ocorrendo em aproximadamente 50% dos casos. As manifestações clínicas
usualmente iniciam-se na fase adulta, mas a faixa de idade para o início dos sintomas é bastante ampla
podendo-se iniciar em qualquer época da vida (de 5 a 73 anos).
Genética
Estudos moleculares demonstraram a existência de uma área de instabilidade mutação (expansão)
responsável pela MJD. A causa genética da doença é devida a um aumento do número de repetições de
três pares de bases nitrogenadas (CAG)n na região do gene MJD1 do cromossomo 14. Essas repetições
são altamente polimórficas na população. Os indivíduos normais apresentam de 12 a 40 cópias desta
repetição, enquanto que os indivíduos clinicamente afetados têm 61 ou mais cópias da repetição.
Indivíduos com expansão entre 41 e 60 repetições podem apresentar manifestações clínicas ou não.
Correlações do número de repetições com a idade para o início da doença não são suficientemente
precisas para serem usadas clinicamente.
A pesquisa desta mutação deve ser realizada para confirmação do diagnóstico clínico dos indivíduos
sintomáticos, como teste pré-natal para famílias de alto risco, ou mesmo para identificar a expansão em
pacientes assintomáticos que apresentam risco familiar para o desenvolvimento desta doença.
Valores de referência
Os indivíduos normais apresentam de 12 a 40 cópias desta repetição, enquanto que os indivíduos
clinicamente afetados têm 61 ou mais cópias da repetição. Indivíduos com expansão entre 41 e 60
repetições podem apresentar manifestações clínicas ou não.
Departamento de Genética Humana do IHP
O Instituto Hermes Pardini realiza a pesquisa da mutação no gene SCA3 para diagnóstico da Ataxia
Espinocerebelar do Tipo 3 através da técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)
FLUORESCENTE E GENOTIPAGEN EM SEQÜENCIADOR AUTOMATICO
Envio do material
O exame é realizado por PCR, utilizando-se DNA extraído de células do sangue colhido em EDTA,
sendo necessário, no mínimo, 1,5 mL de sangue para o estudo. O material deverá ser mantido em
temperatura ambiente por até 2 dias ou em até 7 dias e refrigerado entre 2° e 8°C. Não há necessidade
de jejum.
Liberação
21 dias úteis
Referências bibliográficas
1. Kawachi Y, Toshiro O, Taniwaki M, et al. CAG expansions in a novel gene for Machado-Joseph
disease at chromosome 14q32.1. Nature Genet 1992;6:221-228.
2. Ludger Schöls, Peter Bauer, Thorsten Schmidt, Thorsten Schulte, and Olaf Riess. Autosomal dominant
cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and pathogenesis. Lancet Neurol 2004; 3: 291–304.
3. Brusco A, Gellera C, Cagnoli C, et al. Mutation analysis of spinocerebellar ataxia genes and CAG/ATG
repeat expansion detection in 225 italian families. Arch Neurol. 2004;727-733.