Amilorida é o Diurético mais
Indicado para Pacientes
Diabéticos Tipo 2
Previne a Retenção de Fluidos
Induzida por Glitazonas
Diminui os Efeitos Adversos da Reabsorção de
Sódio Ocasionada pelas Glitazonas
Diabetes Tipo 2
Principais Características da Doença e
Tratamento com Tiazolidinedionas
Diabete Mel
Me l litus Tipo 2
O Diabete mellitus é uma doença metabólica
caracterizada pelo valor de glicose plasmática de
jejum ≥126 mg/dl,
mg/dl que, se não controlada, pode levar
à disfunção, dano e falência de vários órgãos
(Federação Internacional do Diabetes, 2012).
Pacientes com o tipo 2 dessa patologia apresentam
hiperglicemia devido à secreção insuficiente ou
resistência à insulina.
insulina Sua etiologia não está
claramente estabelecida, mesmo acometendo 90%
da população diabética (Gross et al. 2002).
Como Evitar Complicações
Complic ações do
Diabetes
Indivíduos diagnosticados com diabetes devem ter
alguns cuidados para evitar consequências graves:
Referências
•
Praticar exercícios físicos,
físicos pois ajuda a
controlar os níveis glicêmicos e a manter o
peso;
•
Controlar a dieta evitando doces
carboidratos simples em excesso;
•
Verificar a glicemia pelo menos uma vez ao
dia;
dia
•
Parar de fumar,
fumar uma vez que associado ao
diabetes pode aumentar em até cinco vezes
o risco de infarto;
infarto
•
Sempre seguir o tratamento prescrito pelo
médico.
médico A escolha do fármaco vai depender
das características clínicas do paciente.
e
Glitazonas
Jorge L. Gross, Sandra P. Silveiro, Joíza L. Camargo, Angela J. Reichelt, Mirela J. de Azevedo. Diabetes Melito: Diagnóstico,
Classificação e Avaliação do Controle Glicêmico. Arq Bras Endocrinol Metab vol 46 nº 1 Fevereiro 2002.
Federação Internacional do Diabetes (2012) Global Guidelines for Type 2 diabetes.
2
Fármacos para o Tratamento de Diabetes Tipo 2
Ações Terapêuticas e Efeitos Adversos
Ações Terapêuticas das Glitazonas
As tiazolidinedionas, conhecidas também por glitazonas, são fármacos que agem dentro
do núcleo celular, diminuindo a resistência à insulina periférica e hepática
hepática, além de inibir a
liberação de glicose pelo fígado.
fígado
Sua ação se dá devido à ativação dos receptores nucleares PPARs (peroxisome-proliferatoractivated receptors), que modulam a transcrição de vários genes responsivos à insulina
envolvidos no controle do metabolismo da glicose e dos lipíde
lipídeos em tecidos como o
adiposo, o muscular esquelético e o hepático.
hepático
No Brasil, o representante dessa classe é a pioglitazona via oral (Actos®, 2009).
•
•
•
•
Diminui a resistência à insulina;
Inibe gliconeogênese hepática;
Atua no controle do metabolismo de
glicose e lipídeos em vários tecidos;
Dependente da presença de insulina.
Efeitos Adversos Ocasionados pela Pioglitazona
As glitazonas podem causar ganho de peso,
peso um efeito dosedose-dependente que pode atingir
3,5 a 4 kg com dose diária de 30 a 45 mg.
Outro efeito descrito em literatura é a anemia dilucional,
dilucional com diminuição do hematócrito
de até 2,5%, que exige retirada do fármaco em menos
menos de 1% dos usuários.
usuários
Porém, o efeito adverso que mais preocupa é a retenção de fluidos.
fluidos As glitazonas têm a
capacidade de induzir a reabsorção de sódio mediada pelo canal renal
renal epitelial de sódio,
sódio
resultando em um aumento do volume plasmático.
plasmático Assim, pacientes com insuficiência
cardíaca congestiva inicial ou edema periférico já instalado podem apresentar
complicações com o uso da pioglitazona (Gomes, 2006).
Referências
Bula do Actos®.
Marília de Brito Gomes. Glitazonas e Síndrome Metabólica: Mecanismos de Ação, Fisiopatologia e Indicações Terapêuticas.
Arq Bras Endocrinol Metab vol 50 nº 2 Abril 2006.
3
Escolha do Melhor Diurético Para
Pacientes Diabéticos Tipo 2
Amilorida é Eficaz na Prevenção da
da Retenção de
Fluidos Induzida por Antidiabéticos
Antidiabéticos
Assim, um estudo realizado no Centro de Pesquisa de Diabetes Viswanathan em Chennai,
Índia, avaliou a eficácia do
dos diuréticos espinolactona e a amilorida na prevenção de
retenção
retenção de fluidos
fluidos em pacientes diabéticos
diabéticos.
ticos
260 Pacientes com Diabetes Tipo II
Rosiglitazona 4 mg, duas vezes ao dia,
dia, por 4 semanas
80 pacientes
Volume Plasmático Normal
180 pacientes
Volume Plasmático
Aumentado
Estudo Randomizado
PlaceboPlacebo-controlado
Duração de 24 semanas
Grupo A
1. Rosiglitazona 4 mg,
duas vezes ao dia
2. Espinolactona
50 mg, uma vez ao dia
Grupo B
1. Rosiglitazona 4 mg,
duas vezes ao dia
2. Amilorida 10 mg,
uma vez ao dia
Grupo Controle
1. Rosiglitazona 4 mg,
duas vezes ao dia
2. Placebo, uma vez
ao dia
Resultados:
Durante o estudo, os níveis de hematócrito dos grupos A e controle
controle continuaram
diminuindo, sugerindo um contínuo aumento do
do volume plasmático nesses pacientes.
pacientes
Porém, no grupo B,
B não foi observada
observada nenhuma mudança nos níveis de hematócrito.
hematócrito
Conclusão:
Assim, os resultados mostram que a amilorida,
amilorida um bloqueador direto do canal epitelial de
sódio, é efetiva na prevenção de retenção de líquidos induzida por uma tiazolidinediona
(glitazona)
(glitazona) em pacientes diabéticos tipo 2.
Referências
Referências
Viswanathan V, Mohan V, Subramani P, Parthasarathy N, Subramaniyam G, Manoharan D, Sundaramoorthy C, Gnudi L,
Karalliedde J, Viberti G. Effect of spironolactone and amiloride on thiazolidinedione-induced fluid retention in South Indian
patients with type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;8(2):225-32. doi: 10.2215/CJN.06330612. Epub 2012 Nov
26.
4
Como Prescrever?
Amilorida Associada à Pioglitazona Previne Efeito
Adverso
Adverso Importante e Aumenta Adesão
Adesão
ao Tratamento Antidiabético
Antidiabético
1. Cápsulas de Amilorida
Amilorida ___________________________10 mg
Cápsula qsp __________________________1 UN
Mande 30 cápsulas.
Tomar 1 cápsula por dia de manhã ou
conforme indicação médica.
Segundo Viswanathan et al., a dose diária de
10 mg de amilorida é eficaz na prevenção de
retenção de líquidos em pacientes fazendo
uso de glitazonas.
2. Cápsulas de Pioglitazona
Pioglitazona_________________________15 mg
Cápsula qsp __________________________1 UN
Mande 30 cápsulas.
O fármaco representante da
classe das tiazolidinedionas
disponível na manipulação é a
Tomar de 1 a 2 cápsulas por dia ou
conforme indicação médica.
Importância da prescrição de Amilorida + Pioglitazona
A pioglitazona é um potente antianti-diabético usado para o auxílio do controle glicêmico
desses pacientes;
Porém, apresenta como efeito adverso importante a retenção de fluidos,
fluidos que pode
agravar a insuficiência cardíaca;
A amilorida é um diurético seguro que previne esse efeito colateral,
colateral aumentando a
aderência ao tratamento pelo paciente.
paciente
Referências
Viswanathan V, Mohan V, Subramani P, Parthasarathy N, Subramaniyam G, Manoharan D, Sundaramoorthy C, Gnudi L,
Karalliedde J, Viberti G. Effect of spironolactone and amiloride on thiazolidinedione-induced fluid retention in South Indian
patients with type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;8(2):225-32. doi: 10.2215/CJN.06330612. Epub 2012 Nov
26.
5
Tratamentos “Padrão Ouro”
Outros Tratamentos Farmacológicos
para o Diabetes Tipo 2
Principal objetivo do tratamento farmacológico:
Manter os níveis sanguíneos glicêmicos e os níveis de hemoglobina glicada perto do
normal, a fim de evitarem-se complicações relacionadas ao diabetes. Usados quando dieta
e exercícios não são suficientes para diminuir a hiperglicemia.
1. Cápsulas de Metformina
Metformina________________________500 mg
Cápsula qsp__________________________1 UN
Administrar 4 cápsulas ao dia logo após as
refeições com auxílio de água ou conforme
orientação médica.
A metformina é um antidiabético oral que ajuda a controlar os níveis sanguíneos em
pacientes com diabetes tipo 2.
2 Pode ser usado em combinação com insulina basal ou
outros fármacos orais. A metformina age diminuindo tanto a glicose basal quanto a póspósprandial.
prandial Seu mecanismo de ação se dá diminuindo a produção hepática de glicose,
glicose
diminuindo a absorção intestinal de glicose
e melhorando a sensibilidade à insulina.
glic
insulina
Os principais
principais efeitos adversos com o uso de metformina são de natureza
gastrointestinal, como náusea, vômito e diarreia.
Tais efeitos normalmente desaparecem tomandotomando-se o medicamento durante
ou logo após as refeições.
2. Cápsulas de Glibenclamida
O principal efeito adverso com
Glibenclamida ______________________2,5 mg
o uso de sulfoniureias é a
Cápsula qsp__________________________1 UN
hipoglicemia.
Tomar de 1 a 2 cápsulas ao dia antes das
É importante orientar os
refeições com auxílio de água conforme
pacientes sob seu uso a
orientação médica.
alimentaremalimentarem-se bem após
tomar o medicamento.
6
A glibenclamida é um fármaco antidiabético da classe das sulfoniureias que tem como
principal mecanismo de ação o estímulo à produção e liberação insulêmica pelas células
beta-pancreáticas.
Esse fármaco pode
pode ser associado com outros antidiabéticos
antidiabéticos que não estimulam a liberação
de insulina,
insulina como a metformina.
Sugestões Terapêuticas
Tratamentos de Complicações Relacionado
Relacionados
ao Diabetes
Diabetes mellitus Tipo 2
1. Cápsulas de Amitriptilina para Dor Neuropática
Amitriptilina__________________25 mg
Cápsula qsp_____________________1UN
Mande 30 cápsulas.
Administrar 1 cápsula à noite ou conforme
orientação médica.
Amitriptilina
1. Inibição da recaptação
recaptação de
NOR, 55-HT e adenosina;
2. Bloqueio dos canais
canais de
cálcio e sódio voltagemvoltagemdependentes;
dependentes;
3. Inibição da
da iNOS, enzima
própró-inflamatória.
Atividade
analgésica e
antinociceptiva
Segundo Veldhuijzen et al. (2006), o tratamento com 25 mg de amitriptilina administrados
à noite, por 15 dias, melhorou a performance para dirigir,
dirigir antes prejudicada, em pacientes
com dor neuropática. Já o tratamento agudo por 2 semanas nessa mesma dose aumentou
o tempo de reação afetando, consequentemente, a capacidade de processamento em
pacientes
pacientes com dor neuropática.
neuropática
2 . Cápsulas de Acarbose para Redução dos Níveis Glicêmicos no
Diabetes Tipo 2 não Controlado com a Metformina
Acarbose_______________________50
mg
Cápsula qsp______________________1UN
Mande 90 cápsulas.
7
Administrar 1 cápsula 3 vezes ao dia. As
cápsulas devem ser ingeridas com um pouco
de líquido, imediatamente antes das
refeições ou conforme orientação médica.
Um estudo conduzido por Wang et al. (2011) avaliou os efeitos da acarbose vs.
glibenclamida na variação dos níveis glicêmicos e no estresse oxidativo em pacientes com
diabetes tipo 2 insuficientemente controlado pela metformina. Após finalização do estudo,
foi possível concluir que a adição de acarbose ao tratamento reduziu a variação dos níveis
de glicose,
triglicerídeos,, e aumentou os níveis séricos
glicose, peso corpóreo e os níveis séricos de triglicerídeos
de adiponectina sem apresentar efeitos significativos no estresse oxidativo.
Referências
Veldhuijzen DS, Kenemans JL, van Wijck AJ, Olivier B, Kalkman CJ, Volkerts ER. Acute and subchronic effects of amitriptyline
on processing capacity in neuropathic pain patients using visual event-related potentials: preliminary findings.
Psychopharmacology (Berl). 2006 Jan;183(4):462-70. Epub 2005 Nov 15.
Wang JS, Lin SD, Lee WJ, Su SL, Lee IT, Tu ST, Tseng YH, Lin SY, Sheu WH. Effects of acarbose versus glibenclamide on
glycemic excursion and oxidative stress in type 2 diabetic patients inadequately controlled by metformin: a 24-week,
randomized,
open-label,
parallel-group
comparison.
Clin
Ther.
2011
Dec;33(12):1932-42.
doi:
8