Efeito do estrogênio na Biogênese
Mitocondrial
Mariana Nigro e Isabel Caetano
Estrogênio
Hormônio sexual (diversos efeitos) anorexigênico hipotálamo  diminui a
ingestão de comida
Regulação do gasto energético ? ? ? ? ? ? ? ?
MENOPAUSA
Ganho de peso e aumento da adiposidade
 Resistência à insulina
 Diabetes tipo 2
 Doenças cardiovasculares
 Aumento da expectativa de vida: mulheres passam aproximadamente 1/3 da
vida na menopausa
Modelo animal: ovariectomia
Eficiência Alimentar
Rogers et al., 2009
Gasto Energético
Rogers et al., 2009
Ovariectomia-Inflamação no tecido adiposo
Rogers et al., 2009
Obesidade- Inflamação no tecido adiposo
Tilg e Moschen, 2006.
eNOS reduzida em modelos de obesidade
Tecido adiposo Branco
Valerio et al, 2006.
Perfil semelhante em BAT e músculo esquelético
↓eNOS→ ↓ biogênese mitocondrial
Valerio et al, 2006.
TNF-α→↓eNOS→ ↓ biogênese mitocondrial
Valerio et al, 2006.
Resumo
Ovariectomizado→↑eficiência alimentar →↑tecido adiposo branco →↑ TNF-α
tecido adiposo branco
Modelos de obesidade →↑ TNF-α tecido adiposo branco e músculo → TNF-α
↓ expressão de eNOS no tecido adiposo branco, BAT e músculo→ ↓ fatores
de transcrição para a biogênese mitocondrial → ↓ mitocôndrias
OBJETIVO GERAL
Investigar mecanismos pelos quais o estrogênio aumenta o gasto energético
Modelo animal
 3 grupos: sham; ovariectomizado+ veículo; ovariectomizado tratado com
17-estradiol
 Tratamento (subcutânea-0,7µg/100g p.c.): 15 ou 21 dias
 Tecidos estudados: músculo esquelético, tecido adiposo marrom, tecido
adiposo branco.
METODOLOGIA
 Análise dos níveis de RNAm no tecido adiposo branco, marrom e músculo
esquelético das seguintes moléculas por RT-PCR
-TNF- e HMGB1 (citocinas pró-inflamatórias);
- eNOS – NO eleva a biossíntese mitocondrial (Nisoli et. al, 2003)
- PGC1- , NRF-1
PGC1-
+ PPAR-γ
+ NRF-1
- COX IV e citocromo c
adipogênese e
mitocôndrias
genes codificantes para ptns mitocondriais
METODOLOGIA
 Western blot de TNF-, HMGB1, eNOS, PGC1- , NRF-1, COX IV e
citocromo c para corroborar os resultados do RNA mensageiro nos extratos de
tecido adiposo branco e marrom e músculo esquelético
 Microscopia eletrônica do tecido adiposo e músculo esquelético para
avaliação do número e tamanho das mitocôndrias
 Parâmetros respiratórios em mitocôndrias isoladas