Fisiologia Humana Prof a. Deise Maria Furtado de Mendonça Organização Geral do Corpo Humano • • • • Átomos Moléculas Células Tecidos – – – – Epitelial Conjuntivo Muscular Nervoso • Órgãos • Sistemas Compartimentos Líquidos Corporais Compartimento Intracelular - Líquido Intracelular Compartimento Extracelular - Líquido Extracelular Líquido Intersticial Plasma e Linfa Líquido Transcelular Meio Interno - Onde estão imersas todas as células do organismo Líquido Extracelular. - Composição corporal corresponde a 70% de água. - Solução de cloreto de sódio com concentrações menores de outros íons, como bicarbonato, potássio e cálcio. - Várias propriedades como pressão, volume, pH, concentrações iônicas e de outros componentes devem ser mantidos dentro de estreitas faixas de variação. - Água Solvente universal. Homeostasia • Homeostasia é a manutenção de condições estáveis no meio interno. • Os processos encarregados de manter a homeostase são mecanismos de regulação, e seu estudo constitui um dos principais objetivos da fisiologia. • Energia que sustenta a homeostase produz processos dinâmicos que visam compensar as variações do entorno. Mecanismos de Regulação da Homeostasia • Sistemas de controle em todos os níveis: - Molecular; - Celular; - Órgãos; - Organismo como um todo. Obs: Sistema Neuroendócrino Imunológico Receptor Sistema de Regulação Efetor Sistemas de Controle das Funções Fisiológicas • Retroalimentação Negativa • Retroalimentação Positiva Conceitos Importantes... Conceitos Importantes... • Átomos Moléculas - Ligações Covalentes - Ligações Iônicas - Pontes de Hidrogênio - Forças de Van der Waals Conceitos Importantes... • Concentração de Íons Hidrogênio pH - Determina a acidez do corpo; - Parâmetro fisiológico diretamente ligado a concentração do íon na solução e, conseqüentemente, capaz de interferir na formação das pontes de hidrogênio e forças de Van der Waals. Conceitos Importantes... • Biomoléculas - Carboidratos - Lipídios - Proteínas Carboidratos Lipídios Proteínas Carboidratos + Lipídios + Proteínas • Glicolipídios • Glicoproteínas • Lipoproteínas Funções diversas: Estabilidade da membrana, receptores e marcadores celulares. Nucleotídeos Esquema para fixação... Fisiologia Celular Fisiologia Celular • Membrana Celular; • Transporte Através da Membrana; • Potencial de Repouso da Membrana; • Potencial de Ação; • Transdução Sensorial; • Comunicação Celular; • Vias de Sinalização. Membrana Celular Membrana Celular • Isolamento físico; • Regulação das trocas com o ambiente; • Comunicação entre as células e seu meio ambiente; • Suporte estrutural. Esquema para fixação... Proteínas da Membrana • Proteínas da Membrana - Proteínas Estruturais - Transportadores - Receptores Esquema para fixação... Proteínas Estruturais Proteínas Estruturais Trasnportadores: Transporte Através da Membrana • Ativo X Passivo – Ativo Gasto energético – Passivo A favor de gradiente de concentração (químico e/ou eletroquímico) Trasnportadores: Transporte Através da Membrana • Difusão Simples • Difusão Facilitada • Transporte Ativo Difusão Simples • O2, CO2, solutos lipossolúveis de baixo peso molecular, como uréia e glicerol, água. Obs 1: Aquaporinas Obs 2: Osmose Difusão Simples • Canais - Passivos - Canais Ativos (em comporta) Movimento do soluto em ambas as direções; Pode ser altamente seletivo ou limitar-se ao tamanho da molécula. Difusão Facilitada • Proteínas transportadoras; • Possui sítio de ligação para o soluto a ser transportado; • Características: - Especificidade; - Saturação; - Competitividade; - Inibição. Difusão Facilitada • Tipos de Transportadores - Unitransportador: Transporte de apenas um soluto (uniporte). - Co-transportador: Transporte de dois solutos na mesma direção (simporte). - Contratransportador: Transporte de dois solutos em direções contrárias (antiporte). Esquema para fixação... Transporte Ativo • Consumo de energia, já que o transporte ocorre contra o gradiente de potencial químico ou eletroquímico. - Transporte ativo primário; - Transporte ativo secundário. Transporte ativo primário • O consumo de energia está acoplado diretamente ao soluto trasnportado. - Na +/K + ATPase - Ca ++ ATPase - H +/K + ATPase Trasnporte Ativo Secundário • Ocorre consumo de energia para gerar um gradiente químico ou eletroquímico, que se converte em depósito de energia que será consumida para impulsionar o transporte do soluto. Esquema para fixação... Transporte Através da Membrana • Transporte Através de Vesículas - Endocitose - Exocitose - Transcitose Esquema para fixação... Transporte Através da Membrana • Transporte Através dos Epitélios Esquema para fixação... Receptores • Receptores associados a canais iônicos; • Receptores associados a proteína G; • Receptores associados a enzimas; • Receptores Intracelulares. Receptores Associados a Canais Iônicos Reproduzido a partir de “Biologia Molecular da Célula”, Alberts e colaboradores, 2002. Redesenhado com base em figura de Alberts, B., et al. Essential Cell Biology, 2nd ed. New York: Garland, 2004. Receptores Associados a Proteína G Reproduzido a partir de “Biologia Molecular da Célula”, Alberts e colaboradores, 2002. Redesenhado com base em figura de Bockaert, J. e Pin, J -P. Molecular tinkering of G protein-coupled receptors: an evolutionary success. EMBO J. 18:1723, 1999 Proteína G ALVOS 2ºs MENS. 3ºs MENS. Guanilato - Ciclase Adenililato - Ciclase Fosfolipase C IP2 GMPc Ác. Araq. AMPc IP3 PKG Analgesia DAG PKA Eicosanoides Ca 2+ EFEITOS Fosfolipase A2 PKC Hiperalgesia Contração Dor Inflamação Receptores Associados a Enzimas • Receptores tirosina-quinases • Receptores guanililato-ciclase • Receptores associados a tirosina-quinase • Receptores tirosina-fosfatases • Receptores serino/treonina-quinases Receptores tirosina-quinases Redesenhado com base em figura de Alberts, B., et al. Essential Cell Biology, 2nd ed. New York: Garland, 2004. Receptores Intracelulares Reproduzido a partir de “Atlas de Fisiologia Humana de Netter”, Hansen e Koeppen, 2003. Sinalização Intracelular Sinalização Intracelular: Grandes Vias • • • • • • AMPc e GMPc Fosfolipase C Ca2+/calmodulina JAK-STAT NF-κB MAP quinase AMPc http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/notes.htm AMPc Downloaded from: StudentConsult (on 28 May 2008 01:51 PM) © 2005 Elsevier Fosfolipase C/Ca2+ NF-kB e MAP-cinase Reproduzido a partir de “Biologia Molecular da Célula”, Alberts e colaboradores, 2002. Esquema para fixação... Sinalização Celular • Mensageiros Primários • Receptores • Mensageiros Secundários - Receptores intracelulares - Associados a canais iônicos - Receptores associados a Proteína G - Receptores com atividade Enzimática Comunicação Celular Comunicação Celular Célula sinalizadora Célula-alvo Reproduzido a partir de “Biologia Molecular da Célula”, Alberts e colaboradores, 2002. Célula-alvo Redesenhado com base em figura de Alberts, B., et al. Essential Cell Biology, 2nd ed. New York: Garland, 2004. Célula-alvo Proteína receptora (receptor de superfície celular) Reproduzido a partir de “Biologia Celular e Molecular”, Junqueira e Carneiro, 2005. Célula-alvo Proteína receptora (receptor intracelular) Reproduzido a partir de “Atlas de Fisiologia Humana de Netter”, Hansen e Koeppen, 2003. Mecanismos de Sinalização Celular Comunicação Endócrina; Parácrina; Autócrina; Neurócrina. Sinalização Endócrina Reproduzido a partir de “Biologia Celular e Molecular”, Junqueira e Carneiro, 2005. Sinalização Autócrina Reproduzido a partir de “Biologia Molecular da Célula”, Alberts e colaboradores, 2002. Sinalização Neurócrina Vou procurar alguma figura Reproduzido a partir de “Cem bilhões de neurônios”, Lent, R., 2004. Ligação do ligante ao receptor Cascata de eventos intracelulares Regulação de funções críticas para sobrevivência: proliferação, diferenciação, movimento, metabolismo e comportamento celular. Redesenhado com base em figura de Alberts, B., et al. Essential Cell Biology, 2nd ed. New York: Garland, 2004. Bom fim de semana para todos!!!