CÁLCULOS E FATOR DE
EQUIVALÊNCIA E
CORREÇÃO
Hélio Martins Lopes Júnior
Gerente Geral – Proquimo
São Paulo – 19.06.2015
1.CÁLCULOS
CÁLCULOS
Regra de três simples
• Problema com duas ou três grandezas
diretamente
ou
inversamente
proporcionais.
• Fatores são inversamente proporcionais
• Exemplo a seguir:
CÁLCULOS
Viajando de automóvel, a velocidade de
60 Km/h, eu gastaria 4 h para fazer um
determinado percurso. Aumentando a
velocidade para 80 Km/h, em quanto
tempo farei o percurso?
CÁLCULOS
velocidade (Km/h)
tempo (h)
60
4
80
x
Resolução:
60 . 4 = 80 . X
X=
1.FATOR DE EQUIVALÊNCIA
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Diferença de sal e base:
- cloridrato de fluoxetina : fluoxetina;
- mesilato de doxazosina : doxazosina;
- fumarato de cetotifeno: cetotifeno;
- amoxicilina triidratada : amoxicilina.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
• O que é:
• Fator de equivalência = sal / base
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Uses and Administration
Ranitidine is a histamine H2-antagonist with
actions and uses similar to those of cimetidine
(p.1719).
Ranitidine may be given orally or parenterally
by the intravenous or intramuscular routes.
Although most preparations contain ranitidine
hydrochloride, strengths and doses are expressed
in terms of the base.
Ranitidine hydrochloride 111.6 mg is equivalent
to about 100 mg of ranitidine.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Fator de equivalência = massa do sal/massa da base
Exemplo: Cloridrato de Ranitidina = C13H22N4O3S.HCl
Peso molecular = C = 12 x 13 = 156
H = 22 x 1 = 22
N = 4 x 14 = 56
O = 3 x 16 = 48
S = 1 x 32 = 32
HCl = 1 + 35,5 = 36,5
Total = 350,5
Ranitidina = C13H22N4O3S
Peso molecular = 350,5 – 36,5 = 314
Fator de equivalência = sal / base = 350,5 / 314 = 1,1
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
EXERCÍCIO 1
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
-
Água de cristalização;
Água livre;
Substância anidra;
Substância hemihidratada (metade);
Substância sesquihidratado(1/2).
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
It is given orally or by intravenous infusion
usually as the dihydrate; doses are expressed in
terms of the anhydrous substance. Azithromycin
dihydrate 524 mg is
equivalent to about 500 mg of anhydrous
azithromycin. The capsule formulation should
be given at least 1 hour before, or 2 hours after,
meals.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Fator de equivalência = massa do sal/massa da base
Exemplo: Azitromicina diidratada = C38H72N2O12.2H2O
Peso molecular = C = 12 x 38 = 456
H = 1 x 72 = 72
N = 14 x 2 = 28
O = 16 x 12 = 192
H2O = 2 x 18 = 36
Total = 784
Azitromicina = C38H72N2O12
Peso molecular = 784 – 36 = 748
Fator de equivalência = sal / base = 784 / 748 = 1,05
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Porém consta no certificado de análise da azitromicina
que há 4,6 % de água. Sendo permitido no máximo 5,0
% de água. Não preciso corrigir essa água?
Observe,
- Peso molecular: 784
-2 moléculas de água = 36;
-Que é igual à: (36/784) x 100 % = 4,6 %;
-Diferença de 0,4 %.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
The amiloride is given orally as the
hydrochloride and doses are expressed in
terms of the anhydrous substance. 1 mg of
anhydrous hydrochloride is equivalent to
about 1.14 mg of the hydrated substance.
Treatment may be started with a dose of 5 to
10 mg daily, increased, if necessary, to a
maximum of 20 mg daily. An initial dose of
2.5 mg once daily may be used in patients
already
taking
other
diuretics
or
antihypertensives. Similar doses to those
given for o edema are used to reduce
potassium loss in patients receiving thiazide
or loop diuretics
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Fator de equivalência = massa do sal/massa da base
Exemplo: Cloridrato de amilorida diidratado = C6H8ClN7O.HCl.2H2O
Peso molecular = C = 12 x 6 = 72
H=1x8=8
Cl = 1 x 35,5 = 35,5
N = 14 x 7 = 98
O = 16 x 1 = 16
HCl = 36,5 x 1 = 36,5
H2O = 2 x 18 = 36
Total = 302,0
Amilorida = C6H8ClN7O.HCl
Peso molecular = 302 – 36 = 266
Fator de equivalência = sal / base = 302/266 = 1,14
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Porém consta no certificado de análise de
cloridrato de amilorida diidratado que há 12,1
% de água. Sendo permitido no entre 11,0 % à
13,0 %. Não preciso corrigir essa água?
Observe,
- Peso molecular: 302
-2 moléculas de água = 36;
-Que é igual à: (36/302) x 100 % = 12,0 %;
-Diferença de 1,0 %.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
EXERCÍCIO 2
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Cefalexin is usually given as the monohydrate
although the hydrochloride is sometimes used.
Doses are expressed in terms of the equivalent
amount of anhydrous cefalexin; 1.05 g of
cefalexin monohydrate and 1.16 g of cefalexin
hydrochloride are each equivalent to about 1 g of
anhydrous cefalexin
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Fator de equivalência = massa do sal/massa da base
Exemplo: Cloridrato de cefalexina monoidratado = C16H17N3O4S.HCl.H2O
Peso molecular = C = 12 x 16 = 192
H = 1 x 17 = 17
N = 14 x 3 = 42
O = 16 x 4 = 64
S = 32 x 1 = 32
HCl = 36,5 x 1 = 36,5
H2O = 18 x 1 = 18
Total = 401,5
Cefalexina = C16H17N3O4S
Peso molecular = 401,5 – 36,5 - 18 = 347
Fator de equivalência = sal / base = 401,5 / 347 = 1,16
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Porém consta no certificado de análise de
cloridrato de cefalexina monoidratado que
há 5,3 % de água. Sendo permitido entre 4,0 %
à 6,0 %. Não preciso corrigir essa água?
Observe,
- Peso molecular: 401,5
-1 molécula de água = 18;
-Que é igual à: (18/401) x 100 % = 4,5 %;
-Diferença de 1,5 %.
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
EXERCÍCIO 3
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Cápsula
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Média
DP
CV
Teor
91,05
92,30
88,56
86,36
94,56
89,11
90,91
88,65
89,56
91,56
90,26
2,3068
2,5557
Teor x Feq
99,24
100,61
96,53
94,13
103,07
97,13
99,09
96,63
97,62
99,80
98,39
2,5144
2,7857
FATOR DE EQUIVALÊNCIA
Insumos farmoquímicos
Fórmula Molecular
Fator de
equivalência
Ácido cítrico monoidratado
C6H8O7.H2O
1,00
Sulfato de atropina
monoidratado
Cloreto de cetilpiridínio
monoidratado
(C17H23NO3)2.H2SO4.H20
1,00
C21H38ClN.H20
1,00
Cloridrato de L-Cisteína
monoidratado
C3H7NO2S.HCl.H2O
1,00
C18H25NO.HBr.H20
1,00
Bromidrato de Dextrometorfano
monoidratado
FATOR DE CORREÇÃO DE
UMIDADE
FATOR DE CORREÇÃO
Methotrexate may be given orally as the base
or the sodium salt, or by injection as the
sodium salt. Doses are calculated in terms of
methotrexate. Methotrexate sodium 16.5 mg
is equivalent to about 15 mg of
methotrexate.
FATOR DE CORREÇÃO
Exemplo: Metotrexato = C20H22N8O5
Peso molecular = C = 12 x 20 = 240
H = 1 x 22 = 22
N = 14 x 8 = 112
O = 16 x 5 = 80
Total = 454
Metotrexato = C20H22N8O5
Peso molecular = 454 - 0 = 454
Fator de equivalência = sal / base = 454 / 454 = 1,00
Porém, no certificado do fornecedor consta 9,8 % de água,
que não é cristalina (molecular), logo é necessário corrigi-la
FATOR DE CORREÇÃO
100 mg de insumo ------------------90,2 mg de metotrexato
x mg de insumo ------------------ 100 mg de metotrexato
X=( 100 x 100) / 90,2 = 110,86 mg, isto é
Fator = 110,86/100 = 1,11
Se transformar a regra de três de uma maneira geral ter-se-á:
100 mg de insumo ------------------(100 % – teor de água %) mg de
metotrexato
x mg de insumo ------------------ 100 % metotrexato
x = 100 mg. 100 % / (100 % - teor de água %);
Note que a parte em azul é a determinação do fator de correção de
umidade, conforme descrito no Manual de Equivalência da
Anfarmag.
FATOR DE CORREÇÃO
FATORES
EXERCÍCIO 3, 4 e 5
POTÊNCIA E TEOR
POTÊNCIA
VAMOS LER E ESTUDAR
POTÊNCIA
- Cefadroxila:
“Apresenta potência de, no mínimo,
950 μg e, no máximo, 1050 μg de
C16H17N3O5S por miligrama, em
relação à substância anidra.”
Fator de potência = (1000/potência)
POTÊNCIA
Certificado de análise do fornecedor o qual o
ensaio de doseamento para cefadroxila veio teve
um resultado de 963 μg/mg .”
Fator de potência = (1000/potência)
Fator de potência = (1000/963) = 1,038
POTÊNCIA
- Antigamente → Microbiológico
μg/mg
Apresenta potência de, no mínimo, 900 μg e, no
máximo,1050 μg de amoxicilina (C16H19N3O5S) por
miligrama, em relação à substância anidra.
- Atualmente → Químico
%
Ex: “Chloramphenicol contains not less than 97,0
percent and not more than 103,0 percent of
C11H12Cl2N2O5”
VÁRIOS FATORES
Quando há mais de um fator o
fator total é a multiplicação
deles:
Fator Total= F1 x F2 X F3
FATOR EM FITOTERÁPICO
FATOR EM FITOTERÁPICO
PÓ ≠ EXTRATO
FATOR EM FITOTERÁPICO
Grupos fitoquímicos:
- alcaloídes;
- flavonóides;
- saponinas;
- terpenos.
FATOR EM FITOTERÁPICO
Marcador
Componente ou classe de compostos
químicos (ex: alcalóide, flavonóides,
ácidos graxos, etc) presente na matériaprima vegetal, idealmente o próprio
princípio ativo e, preferencialmetne, que
tenha correlação com o efeito
terapêutico, que é utilizado como
referência no controle de qualidade da
matéria-prima vegetal e dos
medicamentos fitoterápicos”.
FATOR EM FITOTERÁPICO
O que é um extrato seco padronizado?
Cascara Dry Extract
Cascara Dry Extract is prepared by
extracting Cascara with Purified Water and
removing the
solvent. It contains not less than 13.5% of
hydroxyanthracene derivatives, of which
not less
than 40% consists of cascarosides, both
calculated as cascaroside A with reference
to the dried substance
FATOR EM FITOTERÁPICO
Valerian Dry Hydroalcoholic Extract
Minimum 0.25 per cent m/m of
sesquiterpenic acids, expressed as
valerenic acid (C15H22O2) (dried extract).
FATOR EM FITOTERÁPICO
• Ansival:
Comprimidos Revestidos de 100mg
Cada comprimido revestido contém:
Extrato seco de Valeriana
officinalis...................................................100mg
(padronizado em 0,8 mg de ácidos
sesquiterpênicos expressos em acido valerênico).
• Valmane
Cada drágea contém:
Extrato seco de Valeriana
officinalis............................................. 125 mg*
*Cada drágea contém não menos que 0,3 mg de
ácido valerênico.
FATOR EM FITOTERÁPICO
• Avaliar a prescrição:
- A planta que se deseja (valeriana);
- O derivado da droga vegetal (extrato);
- A concentração e o nome do marcador;
- A dose unitária
Ex: valeriana extrato seco - 0,5 mg de
ácido valerênico – 100 mg (ou 1 cps)
Preparar 30 cápsulas.
FATOR EM FITOTERÁPICO
•
a-) Certificado de análise Ginkgo biloba 24 %, especificação
Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que
22,0 % e não mais do que 27,0 % de flavonóides”. Não foi
mencionado que o doseamento foi feito na base seca, logo não se
calcula o fator de correção de umidade.
•
b-) Certificado de análise Echinacea angustifólia, especificação
Farmacopéia Americana, a qual diz: “Não contém menos do que 4,0
% e não do que 5,0 % de fenóis, calculado na base seca”. Neste caso
calcula-se o fator de correção de umidade.
•
No caso de extrato seco não farmacopeico é necessário avaliar se o
doseamento foi calculado sobre a base seca ou não, e seguir como
exemplificado anteriormente. Em caso de dúvida aconselha-se
entrar em contato com o fabricante/fornecedor para obter
informações.
•
A Farmacopéia Britânica expressa os extratos secos na base seca,
logo os extratos secos adquiridos com especificação da Farmacopéia
Britânica devem ter o teor de água corrigido. Já os extratos secos
com especificação da Farmacopéia Americana terão o teor de água
corrigido conforme os exemplos a e b mencionados anteriormente.
A Farmacopéia Brasileira segue a mesma regra da Farmacopéia
Americana
FATOR EM FITOTERÁPICO
Prescrição
Licopeno extrato seco – 5 mg/cps.
Aviar 50 cápsulas.
A farmácia possui um extrato seco de
licopeno 10,0 %, com os seguintes dados
no certificado de análise:
- doseamento: 10,2 %, calculado na base
seca,
- umidade de 5,1 %.
Quanto a farmácia deve pesar do extrato?
FATOR EM FITOTERÁPICO
Resolução:
a-) 100 mg de extrato ------- 10,2 mg
x mg de extrato ------- 5 mg
x = 49,01 mg
b-) Fcr = 100 /(100 – 5,1) = 1,054
c-) Pesar = mg de extrato x Fcr
Pesar = 49,01 mg x 1,054 = 51,66 mg
Agradecemos a sua
participação!!
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