Dispepsia • Drogas Antiulcerosas e antidispépticas • Prof. Carlos Cezar I. S. Ovalle Dispepsia é um termo que engloba vá vários sintomas epigá epigástricos: • Pirose (azia) • Distensão abdominal • Saciedade precoce • Náuseas Pode ser causada por alimentos, medicamentos, distú distúrbios gastrointestinais e sistêmicos, 50% dos casos são classificados como funcionais, ou seja, nenhuma causa é identificada. Doenç Doença ulcerosa pé péptica (DUP) • CaracterizaCaracteriza-se pela tendência ao desenvolvimento de úlceras em áreas de mucosa expostas à secreç secreção ácida do estômago. • Doenç Doença ulcerosa pé péptica (DUP) • A doenç doença ulcerosa pé péptica é o resultado do desequilí desequilíbrio entre fatores de defesa da mucosa e fatores agressivos. Ocorrem normalmente no estômago ou duodeno, duodeno, mas també também Fatores agressivos podem acorrer no esôfago, esôfago, em outras partes do intestino delgado. • H. Pylori Muco Isquemia da mucosa Motilidade normal Infecç Infecção pelo Helicobacter pylori Pepsina (enzima digestiva) Secreç Secreção e bicarbonato Uso freqü freqüente de ASS e antiinflamató antiinflamatórios nãonão-esteró esteróides HCl Fluxo sanguí sanguíneo gá gástrico e duodenal (ibuprofen, ibuprofen, paracetamol, paracetamol, nimesulida, nimesulida, celecoxibe) celecoxibe) Drogas A DUP está está associada a dois fatores de risco: • • Fatores Protetores (ASS, AINEs, AINEs, corticoesteró corticoesteróides) ides) 1 Doenç Doença ulcerosa pé péptica (DUP) Helicobacter pyloripylori- Responde por cerca de 60% das úlceras pé pépticas DUP – Abordagem terapêutica • A infecç infecção por H. pylori pode resultar em: • •Comprometimento (misoprostol) misoprostol) o decorrer do tempo há há reduç redução da produç produção de gastrina (hormônio que estimula a secreç secreção de Suco gá gástrico e també também é • Reduzir a secreç secreção ácida (ranitidina (ranitidina,, omeprazol) omeprazol) • Detectar e erradicar o H. pylori • Evitar o uso de drogas ulcerogênicas • Evitar fumo, café café, chocolate, frituras, refrigerantes • Orientar para diminuir o estresse fundamental para o crescimento da mucosa gá gástrica e intestinal). Como resultado destas alteraç alterações há há: •Aumento •Reduç Redução Neutralizar a secreç secreção ácida (antiá (antiácidos) e proteger a mucosa da produç produção de somatostatina (hôrmonio proté protéico que intervé intervém na regulagem da glicemia) •Com Reduzir o desconforto e a dor, promovendo cicatrizaç cicatrização da mucosa, evitando complicaç complicações como sangramento e perfuraç perfuração. na produç produção de ácido da proteç proteção duodenal de bicarbonato Antiá Antiácidos Antagonistas dos receptores H2 Cimetidina • São recomendados para promover conforto transitó transitório, principalmente • Nome comercial: Cimetidam, Cimetidam, Cimetil aos pacientes que apresentam quadros ocasionais de dispepsia e refluxo. refluxo. •Formas • Não são eficazes no tratamento das úlceras gá gástricas • Hidró Hidróxido de alumí alumínio • Hidró Hidróxido de magné magnésio • Carbonato de cá cálcio farmacêuticas: comprimidos de 200 mg Indicaç Indicações: ões: tratamento de úlcera duodenal e gástrica, esofagite péptica, hemorragia devido a ulceraç ulcerações no trato gastrintestinal superior. ContraContra-indicaç indicações: ões: nos casos de hipersensibilidade à cimetidina. cimetidina. Pacientes em estado de gestaç gestação ou durante o perí período de lactaç lactação, com • Bicarbonato de só sódio exceç exceção dos casos de indicaç indicação vital. 2 • Antagonistas dos receptores H2 Ranitidina Ranitidina • Uma única dose de 150 mg suprime eficientemente a secreç secreção de ácido do Nome comercial: Antak •Formas farmacêuticas: estômago por 12 hs. hs. • Inibe a secreç secreção basal e estimulada de ácido, reduzindo tanto o volume comprimidos de 150 mg e soluç solução injetá injetável quanto o conteú conteúdo de ácido e pepsina da secreç secreção gá gástrica. • A absorç absorção da ranitidina apó após administraç administração oral é rápida, sendo as concentraç concentrações plasmá plasmáticas má máximas atingidas dentro de 2 horas. Indicaç Indicações: ões: tratamento da úlcera duodenal, úlcera gá gástrica benigna, • A absorç absorção não é significativamente comprometida por alimento ou incluindo aquelas associadas com agentes AINEs. AINEs. Prevenç Prevenção de antiá antiácidos. úlceras duodenais associadas com agentes AINEs. AINEs. • A meiameia-vida de eliminaç eliminação da ranitidina é de aproximadamente duas horas. ContraContra-indicaç indicações: ões: hipersensibilidade ao cloridrato de ranitidina. ranitidina. • A droga é excretada por via renal. Inibidores da bomba de pró prótons • A bomba H+/K+ ATPase (bomba de pró prótons) é o componente celular responsá responsável pela acidificaç acidificação da secreç secreção das cé células parietais. • Pode ser eficazmente inibida por diversos compostos: omeprazol, omeprazol, Omeprazol • Nome comercial: Omeprasec •Formas farmacêuticas: cápsulas e soluç solução injetá injetável Indicaç gástrica e duodenal; tratamento Indicações: ões: tratamento da úlcera gá de refluxo; tratamento de manutenç manutenção para prevenç prevenção de recidiva em lanzoprazol, lanzoprazol, pantoprazol. pantoprazol. pacientes com úlcera duodenal, tratamento de manutenç manutenção para • Os inibidores da bomba de pró prótons aliviam os sintomas e promovem uma cicatrizaç cicatrização mais rá rápida pacientes com esofagite de refluxo cicatrizada; profilaxia de aspiraç aspiração ácida; tratamento da erradicaç erradicação de H. pylori associado à úlcera pé péptica; tratamento e prevenç prevenção de úlceras gá gástrica/duodenal associadas a AINEs. AINEs. 3 Lansoprazol Lansoprazol REAÇ REAÇÕES ADVERSAS • Nome comercial: Ogastro, Ogastro, Lanzol •Formas farmacêuticas: cápsulas e comprimidos adultos: constipaç constipação intestinal; diarré diarréia; ná náusea; dor na barriga. crianç crianças 12 – 17 anos: constipaç constipação intestinal; dor de cabeç cabeça. crianç crianças 1 – 11 anos: dor de cabeç cabeça; dor na barriga; ná náusea; tontura. Indicaç cicatrização e alí alívio sintomá sintomático de esofagite de refluxo, Indicações: ões: Para cicatrizaç INTERAÇ INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS de úlcera duodenal e gá gástrica. • pode ter sua aç ação diminuí diminuída por: antiá antiácidos contendo hidró hidróxido de Dados clí clínicos atuais indicam que LANSOPRAZOL foi seguro e eficaz nessas desordens em tratamentos de até até 2,6 anos de duraç duração. alumí alumínio ou de magné magnésio. • pode diminuir a aç ação de: cetoconazol; cetoconazol; ampicilina; ampicilina; digoxina; cianocobalamina (vitamina B12). OUTRAS CONSIDERAÇ CONSIDERAÇÕES IMPORTANTES • não ingerir antiá antiácidos junto com este produto. Caso seja necessá necessário, tomá tomálos 1 hora antes. Pantoprazol • Aná Análogos das prostaglandinas Misoprostol Nome comercial: Pantozol •Formas farmacêuticas: comprimidos Indicaç gástrica, esofagite de refluxo moderada e Indicações: ões: Úlcera duodenal e gá severa. • Nome comercial: Cytotec • Formas farmacêuticas: •Indicaç Indicações: ões: comprimidos tratamento de úlceras gá gástricas e duodenais ativas. Pantoprazol é mais está estável que o Omeprazol em meio neutro ou També Também está está indicado para administraç administração simultânea às drogas AINEs, AINEs, moderadamente ácido. Sua eficá eficácia e potência são compará comparáveis às do na profilaxia e no tratamento das úlceras, erosões hemorrá hemorrágicas e lesões • Omeprazol. • provocadas pelas AINEs. AINEs. Pantoprazol é superior à Ranitidina no tratamento de úlceras 4 Misoprostol Misoprostol ContraContra-indicaç indicações é um aná análogo sinté sintético da prostaglandina, prostaglandina, dotado de propriedades antianti-secretó secretórias gá gástricas e de proteç proteção à mucosa. A atividade antiantisecretó secretória é mediada por aç ação direta sobre receptores especí específicos para as prostaglandinas localizadas na superfí superfície das cé células parietais gá gástricas. • CYTOTEC não deve ser administrado a quem tenha reconhecida alergia às prostaglandinas. prostaglandinas. •CYTOTEC pode pôr em risco a gravidez e seus efeitos sobre o feto humano em desenvolvimento não são conhecidos. • Portanto, não deve ser usado pela mulher grá grávida. • As mulheres devem ser orientadas no sentido de não engravidarem enquanto estiverem tomando CYTOTEC. Se acontecer de uma delas engravidar, quando em uso de CYTOTEC, e administraç administração do produto deve ser imediatamente interrompida. Erradicaç Erradicação do Helicobacter pylori • A infecç infecção pelo H.pylori aumenta o dano a mucosa e o risco de DUP • Para a sua erradicaç erradicação tem sido utilizado um esquema com 3 ou 4 drogas. • Um inibidor da bomba de pró prótons (Omeprazol, Lansoprasol) • Antibió Antibiótico terapia (claritromicina e amoxicilina ou tetraciclina) Drogas Antieméticas 5 Náuseas e vômitos • Sintomas freqü freqüentes em todas as faixas etá etárias • Ás ná náuseas traduzem uma sensaç sensação desagradá desagradável, geralmente precedendo o vômito. E podem ser antecedidas por: vômitos • Náuseas e vômitos são efeitos adversos comuns. • São sintomas muito comuns no iní início da gravidez, nas enxaquecas, na • Sudorese quimioterapia, dentre outros. • Palidez • O tratamento é direcionado de acordo com a causa. Poré Porém, mesmo • Taquicardia • Aumento as salivaç salivação • Aumento do ritmo respirató respiratório quando a etiologia da ná náusea não é conhecida, ela pode ser tratada com antié antiémeticos. vômitos vômitos • • O processo de êmese é coordenado pelo centro do vômito localizado na Os vômitos representam o reflexo de expulsão do conteú conteúdo gástrico atravé através do esôfago e da boca formaç formação reticular do bulbo. • Esse centro recebe estí estímulos das fibras aferentes viscerais, das fibras vestibulares e da zona deflagradora dos quimiorreceptores (CTZ). • A estimulaç estimulação visceral ocorre atravé através da liberaç liberação de dopamina e serotonina. serotonina. Já Já a estimulaç estimulação vestibular ocorre atravé através da histamina e da acetilcolina O vômito é um processo complexo que compreende 3 fases: •Pré Pré-ejeç ejeção: ão: relaxamento gá gástrico e retroperistalse •Ânsia de vômito: vômito: contraç contração da musculatura abdominal, diafragma e intercostais, contra a glote fechada •Ejeç Ejeção: ão: contraç contração vigorosa dos mú músculos abdominais e relaxamento do esfí esfíncter esofagiano superior 6 Resposta emé emética • Existem 4 neurotransmissores que atuam na resposta emé emética: • Dopamina • Histamina • Acetilcolina • 5-hidroxitriptamina Antiemé Antieméticos Os antiemé antieméticos classificamclassificam-se da seguinte forma: • AntiAnti-histamí histamínicos e anticoliné anticolinérgicos • Antagonistas dos receptores serotonina (5(5-HT3) • Antagonistas dos receptores D2 • Os sí sítios de aç ação das drogas antiemé antieméticas são: • Canabinó Canabinóides • Glicocorticó Glicocorticóides • Sítio de aç ação dos sedativos • Sitio de aç ação dos antianti-histamí histamínicos • Benzodiazepí Benzodiazepínicos • Anticoliné Anticolinérgicos • Sítio de aç ação dos antagonistas da dopamina AntiAnti-histamí histamínicos e Anticoliné Anticolinérgicos • Todos têm aç ações antagonistas no receptor H1 e podem agir no centro do vômito e nas vias vestibulares. • AntiAnti-histamí histamínicos e Anticoliné Anticolinérgicos Esses compostos são particularmente úteis na profilaxia e tratamento de distú distúrbios do movimento e no controle da êmese seguinte à cirurgia auricular mé média. • Antihistamí Antihistamínicos e anticoliné anticolinérgicos são eficazes em pacientes com ná náuseas decorrente da estimulaç estimulação do SNC (medo e ansiedade) e das fibras vestibulares. • També Também são indicados para o tratamento da ná náusea secundá secundária a vertigem e distú distúrbios motores. • Isoladamente, estes agentes têm efeitos modestos contra a êmese induzida pela quimioterapia. 7 AntiAnti-histamí histamínicos e Anticoliné Anticolinérgicos Dimenidrinato • Indicaç Indicações: ões: • Nas náuseas e vômitos da gravidez. • Na profilaxia e tratamento das cinetoses e suas manifestaç manifestações: enjôos Nome comercial: Dramin •Formas • Dimenidrinato - Dramin farmacêuticas: comprimidos, devidos a viagens marí marítimas, terrestres e aé aéreas. soluç solução oral e injetá injetável • No controle profilá profilático e na terapêutica das perturbaç perturbações vestibulares. • Nas perturbaç perturbações observadas pó pós os tratamentos radioterá radioterápicos intensivos. • Na prevenç prevenção e tratamento das náuseas e vômitos no pré pré e pó pós-operató operatórios. • No tratamento das labirintites e nos estados vertiginosos de origem Pertence ao grupo dos antianti-histamí histamínicos central. Dimenidrinato - Dramin Antagonistas dos receptores 55-HT3 • São os antiemé antieméticos mais efetivos na profilaxia de ná náusea e vômito pó pós- Precauç Precauções • Como o produto pode causar sonolência, recomendarecomenda-se cuidado no manejo de automó automóveis e má máquinas pesadas. operató operatórios. São exemplos desta classe: ondansetrona, ondansetrona, granisetrona, granisetrona, tropisetrona, tropisetrona, dolasetrona e palonosetrona. palonosetrona. • A ondansetrona é considerada o fá fármaco mais efetivo. • RecomendaRecomenda-se não utilizar o produto quando da ingestão de álcool, sedativos e tranqü tranqüilizantes. • Cuidados devem ser observados em pacientes asmá asmáticos, doenç doença • Os antagonistas do receptor 55-HT3 inibem a aç ação da serotonina no intestino, nervo vago e na CTZ. pulmonar crônica, dificuldades em respirar e dificuldades em urinar. urinar. • Esta aç ação reduz a estimulaç estimulação do centro do vômito atravé através das fibras aferentes viscerais e da CTZ. 8 Antagonistas dos receptores 55-HT3 Antagonistas dos receptores D2 Ondansetrona • Antagonistas dopaminé dopaminérgicos minimizam o efeito da dopamina no • Nome comercial: Vonau •Formas farmacêuticas: receptor D2 na zona deflagradora dos quimiorreceptores (CTZ), CTZ), limitando soluç solução injetá injetável Indicaç Indicação: ão: • a estimulaç estimulação do centro do vômito. São medicamentos de baixo custo. • Podendo ser divididos em: Indicado para o controle da náusea e do vômito induzidos por • Fenotiazidas: Fenotiazidas: clorpromazina, clorpromazina, a proclorperazina e trifluoroperazina quimioterapia citotó citotóxica e radioterapia, como també também na prevenç prevenção e • Butirofenonas: Butirofenonas: haloperidol e droperidol tratamento de náuseas e vômitos do pó pós-operató operatório. • Benzamidas: Benzamidas: metoclopramida Fenotiazidas - Clorpromazina • Indicaç Indicações: Nome comercial: Amplictil •Formas farmacêuticas: Clorpromazina - Amplictil comprimidos, soluç solução injetá injetável • Tratamento dos distú distúrbios psicó psicóticos; • Tratamento do controle de ná náuseas e vômitos graves em pacientes Mecanismo de aç ação •Bloqueia os receptores dopaminé dopaminérgicos pós-sinapticos mesolí mesolímbicos cerebrais, com um forte efeito bloqueador alfa adrené adrenérgico. • Deprime a liberaç liberação dos hormônios hipotá hipotálamolamo-hipofisá hipofisários. rios. •Deprime o sistema reticular ativador ascendente, afetando o selecionados. • Terapêutica alternativa da ansiedade não psicó psicótica. • Tratamento de problemas graves de comportamento em crianç crianças (hiperexcitabilidade). hiperexcitabilidade). metabolismo basal, a temperatura corporal, a vigí vigília, o tônus vasomotor e a emese. emese. 9 Clorpromazina - Amplictil Butirofenonas - Haloperidol • Nome comercial: Haldol •Formas Principais efeitos colaterais farmacêuticas: •Neurolé Neuroléptico Cardiovasculares: Hipotensão, taquicardia. SNC: Reaç Reações extrapiramidais, convulsões, sí síncope, sonolência. Alé Alérgicos: Fotossensitividade, Fotossensitividade, urticá urticária. Hematoló Hematológicos: anemia comprimidos, soluç solução injetá injetável do grupo das butirofenonas. butirofenonas. •Bloqueador potente dos receptores dopaminé dopaminérgicos centrais e classificado como um neurolé neuroléptico incisivo. •Como conseqü conseqüência direta do bloqueio dopaminé dopaminérgico apresenta uma ação incisiva sobre os delí delírios e alucinaç alucinações •Sedativo eficiente, o que explica seus efeitos favorá favoráveis na mania, agitaç agitação psicomotora e outras sí síndromes de agitaç agitação. •Os efeitos antidopaminé antidopaminérgicos perifé periféricos explicam a aç ação contra ná náuseas e vômitos (via quimiorreceptores - zona do gatilho). Benzamidas - Metoclopramida • Nome comercial: Plasil •Formas farmacêuticas: Benzamidas - Metoclopramida •A comprimidos, soluç solução injetá injetável metoclopramida é uma benzamida. benzamida. •Ela atravessa a barreia hematoencefá hematoencefálica, lica, bloqueando outros receptores dopaminé dopaminérgicos no SNC, resultando em vá várias reaç reações adversas incluindo distú distúrbios do movimento, fadiga, agitaç agitação motora, torcicolo Indicaç Indicações espasmó espasmódico e crises girogiro-ocular. ocular. •Alé Além Distú Distúrbios da motilidade gastrintestinal. disso, a metoclopramida també também estimula a liberaç liberação de prolactina e pode causar distú distúrbio da menstruaç menstruação Combate ná náuseas e vomito de origem central e perifé periférica. 10 Corticosteró Corticosteróides • São mais utilizados em combinaç combinação com outros antiemé antieméticos. ticos. • Profilaxia e tratamento de ná náusea e vômito induzidos por quimioterapia. Corticosteró Corticosteróides Efeitos Adversos São considerados como antiemé antieméticos seguros. Os efeitos adversos são • Dexametasona e Metilprednisolona são os mais utilizados, e não há há dependentes da dose e duraç duração da terapia. Insônia, indigestão/desconforto diferenç diferenças significativas em termos de eficá eficácia entre os dois fá fármacos. epigá epigástrico, agitaç agitação, aumento do apetite, ganho de peso e acne foram • A aç ação antiinflamató antiinflamatória dos corticosteró corticosteróides pode ter um papel relatados em estudos recentes. antiemé antiemético, tico, seja pela prevenç prevenção da liberaç liberação de serotonina nas ví vísceras ou interferindo na ativaç ativação dos receptores de serotonina no trato gastrintestinal . Benzodiazepí Benzodiazepínicos • Os benzodiazepí benzodiazepínicos, isoladamente, não são eficazes, mas servem como coadjuvantes em esquemas antiemé antieméticos e parecem ser bené benéficos na prevenç prevenção das ná náuseas. • O lorazepam é bastante utilizado para prevenir vômitos que aparecem com as repetiç repetições de quimioterapia. Drogas Antiespasmódicas Efeitos Adversos Sonolência, confusão mental, amné amnésia e prejuí prejuízo da coordenaç coordenação motora 11 Antiespasmó Antiespasmódicos Escopolamina • • Droga que suprime a contraç contração do tecido muscular liso, liso, especialmente em órgão tubulares. •O efeito produzido é o de prevenir a ocorrência de Nome comercial: Buscopan •Formas farmacêuticas: comprimidos, gotas e soluç solução injetá injetável Indicaç Indicações espasmos no estômago, intestino ou bexiga. • Como analgé analgésico e antiespasmó antiespasmódico, dico, estados espá espásticos dolorosos e cólicas do trato gastrintestinal, das vias biliares, uriná urinárias e do aparelho genital feminino Escopolamina MECANISMO DE AÇ AÇÃO • Reduz a motilidade gastrintestinal, provavelmente por aç ação direta local sobre a musculatura lisa. • Inibe a secreç secreção gá gástrica. 12
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