Como tomaremos remédios
no próximo milênio?
Atualmente, a necessidade
de produtos obtidos de
reações químicas é muito
grande e é intensa a
pesquisa na área.
Injeções sem agulha,
absorção pulmonar, drogas
com endereço certo. As
novas tecnologias para a
introdução de fármacos no
organismo já estão a
venda.
Usando as propriedades de Drug
Delivery Systems (DDS), drogas
podem ser aplicadas diretamente
para o interior do olho, com um
simples colírio superficial. Uma vez
no olho, as micro esferas iniciam a
liberação controlada da droga, em
dosagens diárias por um longo
período de tempo (semanas ou
meses).
A empresa Oculex está
desenvolvendo produtos
intraoculares baseados em DDS
anti-inflamatórios, antibióticos,
para o tratamento de glaucoma e
retinite.
Os novos métodos para a
administração de drogas se
baseiam no encapsulamento
das drogas em microesferas
poliméricas ou protéicas.
Estas microesferas
liberam a droga, já no
interior do organismo,
em pequenas e
controláveis doses
diárias, durante
semanas ou meses.
O medicamento pode ser
administrado oralmente (a
microesfera pode ser resistente
ao ambiente estomacal), por
inalação, pela pele (tal como os
adesivos de nicotina) ou, ainda,
por injeções sem agulha, o
PowderJet, que utiliza tecnologia
semelhante às impressoras jatode-tinta.
Quem sofre de diabetes precisa
tomar injeções periódicas de
insulina, dependendo do nível de
glucose no sangue. Um
esquecimento pode causar uma
hipo ou uma hiperglicemia.
Muitos sistemas
para liberação
controlada de
insulina no
organismo
baseiam-se da
reação da
glucose, no
sangue, com a
enzima glucose
oxidase.
Vários polímeros já
foram testados em
sistemas de drug
delivery. Entretanto,
para uso em
humanos, o material
deve ser
quimicamente inerte
e livre de impurezas.
Alguns dos materiais que estão
sendo usados comercialmente em
sistemas de drug delivery são:
Poli(2-hidroxi etil metacrilato),
poli(N-vinil pirrolidona), poli(metil
methacrilato), poliacrilamida,
polilactídeos (PLA), poliglicosídeos
(PGA), poli(lactato-co-glicolato)
(PLGA), poli(anidridos), entre
outros.
Seringas sem agulhas
A tecnologia é semelhante a das
impressoras de jato-de-tinta: um
forte spray de microesferas
contendo a droga é aplicado
sobre a pele; as microesferas,
por pressão, passam pelos
poros e chegam aos vasos
capilares, de onde seguem para
todo o organismo.
O PowderJet já está a venda, e
vem sendo utilizado em
hospitais norte-americanos. As
seringas do próximo século não
terão agulhas...
Como as
drogas são
liberadas?
Confinadas em microesferas, as
drogas são liberadas gradual e
contínuamente, por um longo
período de tempo. As figuras
mostram como o processo
ocorre.
O processo de liberação
da droga no organismo
com a utilização de
sistemas de drug
delivery é vantajoso. A
concentração da droga
no organismo é mantida
constante, por vários
dias, exatamente dentro
da faixa indicada.
Esta foto mostra uma
partícula biodegradável de
PLGA 75:25
lactato:glicolato após 133
dias em água.
Mecanismos que
acionam a liberação
da droga no
organismo:
Estímulo
Polímero
Mecanismo
pH
hidrogel ácido
ou básico
Mudança do pH
- entumecimento
- liberação da
droga
Força Iônica
hidrogel iônico Muda a força
iônica, altera a
carga efetiva,
muda a
conformação e
libera a droga
Estímulo
Polímero
Mecanismo
Espécies
químicas
Hidrogel
contendo
grupos
aceptores de
elétrons
Formação de
complexo de
transferência de
carga - mudança na
conformação liberação da droga
Enzimasubstrato
Hidrogel
contendo
enzimas
imobilizadas
Substrato presente conversão
enzimática - muda a
conformação do
hidrogel - liberação
da droga
Estímulo Polímero
Mecanismo
Magnético
Partículas
magnéticas
dispersas nas
microesferas
Campo magnético
aplicado - mudança
nos poros da
microesfera liberação da droga
Térmico
Hidrogel
termosensível
, como
poli(N-isopropilacrilamida)
Muda a temperatura –
muda as interações
intermoleculares
polímero-água liberação da droga
Estímulo Polímero
Elétrico
Polieletrólito
Ultrasom
poli(etilenovinil álcoo)
Fonte: QMCWEB
Mecanismo
Campo elétrico
aplicado carregamento da
membrana eletroforese da droga
carregada - mudança
na conformação do
polímero - liberação
da droga
Irradiação de ultrasom
- aumento da
temperatura -liberação
da droga