Cálculos Farmacêuticos envolvidos na manipulação de
pancreatina e enzimas constituintes:
equivalência e conversões de unidades
Anderson de Oliveira Ferreira, MSc.
A pancreatina é uma substância obtida do pâncreas fresco ou congelado de
mamíferos e contém diversas enzimas como a amilase, lípase, protease,
quimotripsina, tripsina, entre outras. É empregada no tratamento da insuficiência
pancreática, dispepsia, pancreatite e esteatorréia. A atividade digestiva da
pancreatina é normalmente expressa em termos de atividade amilolítica, lipolítica e
proteolítica. Diferentes especificações de pancreatina e diferentes unidades para a
expressão de suas respectivas atividades digestivas resultam, muitas vezes, na
necessidade de cálculos envolvendo conversões entre unidades para estabelecer a
quantidade correta solicitada pelas prescrições.
O quadro abaixo relaciona a equivalência entre as unidades das principais
enzimas digestivas presentes na pancreatina.
Quadro. Equivalência para conversão aproximada de unidades entre enzimas digestivas
Enzimas
Amilase
Lipase
Protease
U. USP
U. Eur.Ph.
U. FIP
U. BP.
U. FCC.
U. SKB.
4,15
1
1
1
0,0865 DU
0,0865
1
1
1
1
0,16 LU
N/A
3,5
1
1
1
5,74 HUT
N/A
Onde:
U. USP = unidade de atividade enzimática determinada segundo a United States Pharmacopeia
U. Eur.Ph.= unidade de atividade enzimática determinada segundo a European Pharmacopeia.
U. FIP.= unidade de atividade enzimática determinada segundo a Fédération Internationale Pharmaceutique.
U. BP. = unidade de atividade enzimática determinada segundo a British Pharmacopeia
U. FCC.= unidade de atividade enzimática determinada segundo o Food Chemical Codex.
U.SKB = Unidade (Sandstedite, Kaneen, Blish), empregada para expressar a atividade enzimática da alfaamilase.
Diferentes
mercado
especificações
da
pancreatina
normalmente disponíveis
no
As enzimas pancreáticas de origem animal devem apresentar um mínimo de
atividade digestiva relacionada no quadro abaixo:
Quadro. Diferentes especificações farmacopéicas da Pancreatina em termos de atividade digestiva
Especificação
Pancreatina USP
Pancreatina Eu.Ph.
Pancreatina BP
Amilase
Lipase
Protease
(atividade digestiva)
(atividade digestiva)
(atividade digestiva)
Não menos que
Não menos que
Não menos que
25 U.USP/mg
2 U. USP/mg
25 U. USP/mg
Não menos que
Não menos que
Não menos que
12 U. Eur.Ph./mg
15 U.Eur.Ph./mg
1 U. Eur.Ph./mg
Não menos que
Não menos que
Não menos que
24 U.FIP/mg
20 U.FIP/mg
1,4 U.FIP/mg
Considerando a atividade digestiva mínima da Pancreatina USP 1X =
•
•
•
Amilase: não menos que 25 U. USP/mg
Lipase: não menos que 2 U. USP/mg
Protease: não menos que 25 U. USP/mg
Níveis maiores de atividade são expressos em múltiplos destes números. Por
exemplo, a Pancreatina 2X apresenta duas vezes a atividade digestiva da
Pancreatina 1X e a Pancreatina 4X apresenta quatro vezes esta atividade.
Exemplos de cálculos:
1. Seja a seguinte prescrição: cápsulas de Pancreatina 26.000 U.USP/ unidade.
Preparar 60 cápsulas. Considerando que o lote de pancreatina disponível na
farmácia apresenta a especificação seguinte: amilase 25 U.USP/mg, lípase 2 U.USP
e Protease 25U.USP/mg. Qual a quantidade de pancreatina a ser pesada por
cápsula e qual a quantidade total de pancreatina necessária ao preparo da
formulação solicitada?
Cálculo da atividade digestiva total do lote de pancreatina disponível:
Amilase:
25 U.USP/mg
Lípase:
2 U.USP/mg
Protease: + 25 U.USP/mg
52 U.USP/mg (atividade digestiva total do lote de pancreatina)
Cálculo da quantidade de Pancreatina por unidade de cápsula
26.000 U.USP/mg ÷ 52 U.USP/mg= 500mg (quantidade de pancreatina a ser pesada por cápsula)
Cálculo da quantidade total de Pancreatina necessária ao preparo da formulação
(para 60 cápsulas):
500mg x 60 cápsulas = 30g (quantidade de pancreatina necessária para o preparo das 60 cápsulas).
2. Seja a seguinte prescrição:
Lipase ............................................................................ 10.000 U FIP
Amilase .......................................................................... 8.000 U FIP
Protease ........................................................................ 600 U FIP
Pancreatina ................................................................... 5000 U FIP
Excipiente qsp ............................................................... 1 cápsula
Considerando as especificações obtidas dos respectivos certificados de análise e
abaixo relacionadas, calcule a quantidade a ser pesada de cada ingrediente por
unidade de cápsula:
Matéria-prima
Lipase
Amilase
Protease
Pancreatina
Atividades digestivas relacionadas nos respectivos certificados de análises
4000 U FIP/mg
30.000 U SKB / g
100.000 U HUT/g
Amilase 116 U USP/mg, Lipase 6,5 U USP/mg, Protease 91,7 U USP/mg
Cálculos:
Para determinar a quantidade a ser pesada de cada ingrediente da formulação será
necessária a realização da conversão entre as diferentes unidades de atividade
digestiva relacionadas na prescrição e as mencionadas no certificado de análise.
Cálculo da quantidade a ser pesada de lípase:
No certificado de análise do fornecedor a atividade da lipase já está relacionada em
U FIP/mg. Portanto, para a atender a prescrição deveremos calcular a massa
correspondente às 10.000 UFIP solicitadas. Resolve-se, então, por regra-de-três:
1 mg ------------------------------------ 4000 U FIP
X mg -----------------------------------10000 U FIP.
X = 2,5 mg de Lipase.
Cálculo da quantidade a ser pesada de amilase:
No certificado de análise do fornecedor a atividade da amilase encontra-se expressa
em unidades SKB. O lote disponível apresenta atividade de 30.000 U SKB/g. Na
prescrição, a unidade relacionada é a unidade FIP, sendo, portanto, necessária a
conversão de unidades para se calcular o equivalente a 8.000 U.FIP.
Consultando a tabela de equivalência temos:
1 U.FIP -----------------------------0,0865 U.SKB
8000 U.FIP-------------------------X
X = 692 U.SKB
Se o lote apresenta a atividade de 30.000 U.SKB/g, então:
30.000 U.SKB---------------------------1000mg (1g)
692 U.SKB ------------------------------ Y
Y = 23,07mg ≅ 23mg de amilase
Cálculo da quantidade a ser pesada de protease
No certificado de análise do fornecedor a atividade da protease está expressa em
HUT (corresponde à U. FCC), sendo mencionada a atividade de 100.000 HUT/g
para o lote de protease disponível para manipulação. Na prescrição a unidade
relacionada é a unidade FIP, sendo, portanto, necessária a conversão de unidades
para se calcular o equivalente a 600 U. FIP.
Consultando a tabela de equivalência temos:
1FIP----------------------------------5,74 HUT (U.FCC)
600 U.FIP -------------------------X
X = 3444 HUT (FCC)
Se o lote utilizado apresenta a atividade de 100.000 HUT/g, então:
100.000 HUT (U.FCC)-----------------------------1000mg (1g)
3444 HUT (U.FCC)----------------------------- -----Y Y= 34,44mg ≅ 34 mg de protease
Cálculo da quantidade a ser pesada pancreatina
No certificado de análise da pancreatina as atividades digestivas constituintes estão
relacionadas em unidades USP. Como a prescrição relaciona a atividade digestiva
total da pancreatina em unidades FIP, será necessária a conversão isolada de cada
uma das enzimas relacionados de unidades USP para unidades FIP e, em seguida,
o cálculo da atividade total em unidades FIP:
Seja a especificação da pancreatina utilizada:
Pancreatina
Amilase 116 U USP/mg, Lipase 6,5 U USP/mg, Protease 91,7 U USP/mg
Cálculo da equivalencia entre unidades USP e unidades FIP
Amilase
Certificado de análise do fornecedor:
Amilase: 116 U. USP/mg. Consultando a tabela de equivalência:
1 U. FIP -------------------------------- 4,15 U USP.
X U FIP-----------------------------------116 U USP.
X = 27,95 U. FIP/mg.
Lipase: 6,5 U USP/mg.
1 U. FIP ---------------------------------- 1 U USP.
X U FIP-------------------------------------6,5 U USP.
X = 6,5 U. FIP/mg.
Protease: 91,7 USP/mg.
1 U. FIP ---------------------------------- 3,5 U USP.
X U FIP------------------------------------91,7 U USP.
X = 26,2 U FIP/mg.
Atividade digestiva total da pancreatina em U FIP/mg: 27,95 + 6,5 + 26,2 = 60,65
U FIP/mg.
A formulação pede 5000 U FIP, então:
1 mg pancreatina------------------------------------- 60,65 U FIP.
X mg ----------------------------------------------------5000 UFIP.
X = 82,44 mg ≅ 82mg de Pancreatina.
A quantidade a ser pesada de cada ingrediente por unidade de cápsula deverá ser a
seguinte:
Lipase ................................................................................2,5mg
Amilase ..............................................................................23mg
Protease ............................................................................34mg
Pancreatina .......................................................................82mg
Excipiente qsp ..................................................................1 cápsula
Referências:
st
1. USP 31/NF26. United States Pharmacopeia –The National Formulary. 31 ed. Rockville: The
United States Pharmacopeial Convention, 2008.
th
2. Reynolds, J.E.F. Martindale- The Extra Pharmacopoeia.28 ed. London: The Pharmaceutical
Press, 1982.
3.Emerson
Ecologics.
Measurements,
Abbreviations
&
Conversions.
http://www.emersonecologics.com/Measurements.asp : Acessado em 10/07/2008.
4. Richard Maurer. Practitioner’s Guide to Plant Based Digestive Enzymes. Original Internist, 2003.
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5.Sweetman, S.C. Martindale – The complete drug reference. 34 ed. London: Pharmaceutical Press,
2005.
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6.European Pharmacopoeia. 6 ed. Strasbourg: Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare
of the Council of Europe, 2008.
7.British Pharmacopoeia 2008 – The Complete Edition CD. The British Pharmacopoeia Commission
Secretariat,
2008.