Centro Universitário das Faculdades Metropolitanas Unidas Curso de Enfermagem Microbiologia & Imunologia AULA 4 – BACTÉRIAS DE IMPORTÂNCIA MÉDICA, ANTIMICROBIANOS Profa Daniela Carvalho ESTREPTOCOCOS • Crescimento em cadeia • Maioria Anaeróbias Facultativas Poucas – Anaeróbias obrigatórias • Responsáveis por difentes infecções - Meningite bacteriana; - Pneumonia; - Otite média (Streptococcus pneumoniae) - Sinusite; - Bronquite; - Endocardite ESTAFILOCOCOS •Muito resistentes • Normalmente colonizam pele e mucosa - boca, tratos genitais, intestinais e respiratório • Frequentemente supurativas (produção de pus) - Pneumonia; - Meningite; - Osteomielite; - Infecções da pele; - Infecções de tecidos moles ENTEROCOCOS • Cocos individuais, aos pares e em cadeias curtas Fazem parte da flora intestinal • Anaeróbios Facultativos • Vivem em uma variedade de meios Solo, alimentos, água e muitos animais (principal habitat – tubo digestivo) •Utilizados indicadores de doenças e surtos – quando presentes em alimentos e água Vive muito tempo na água • Causam superinfecção • Infecções + freqüentes - Infecções Urinárias; - Infecções de queimaduras e feridas cirúrgicas; - Infecções intra-abdominais e pélvicas. GÊNERO Clostridium • Bactérias em forma de bacilos • Apresentam infecções graves • Gênero Clostridium Anaeróbio Clostridium botulinum - Botulismo Toxinas de ação neurotóxica Ingestão de alimentos contaminados Intoxicação alimentar / intestinal Clostridium tetani Toxina tetânica Contamina o ferimento profundo - < taxa de oxigênio VIBRIÃO COLÉRICO • Vibrio cholerae • Causador da Cólera • Habitat – aquático • Contaminação pela ingestão de H2O e alimentos • Produção de enterotoxina GÊNERO Salmonella • Bactérias em formas de bastonetes - Bacilos • Família Enterobacteriaceae • Anaeróbias facultativas • Infecção Zoonótica – presente nas fezes de animais Doença de animais transmitida a humanos Antimicrobianos Os antibacterianos são agentes com toxicidade seletiva contra micro-organismos invasores externos (bactérias). O antibacteriano ideal é aquele que interfere na função vital da bactéria sem comprometer as células do hospedeiro. Além disso, deve ter boa distribuição pelos tecidos e líquidos orgânicos, não sofrer destruição por enzimas, não causar alergia, irritação ou ser tóxico ao hospedeiro e, sobretudo, não induzir o desenvolvimento de bactérias resistentes. O primeiro antibiótico descoberto pelo homem foi a penicilina. Isto ocorreu por mero acaso por Alexander Fleming, bacteriologista inglês, no ano de 1928, quando observava cultura de bactérias contaminada por fungos. O fungo foi identificado como pertencente ao gênero Penicilium, de onde deriva o nome dado à penicilina,substância por ele produzida. Origem dos principais antibióticos Microrganismos produtores Antibióticos Penicilium (fungo) penicilinas Cephalosporidium (fungo) Cefalosporinas Streptomyces (bactéria) Estretomicina, neomicina, canamicina, tobramicina, clorafenicol, Eritomicina, rifampicina, vancomicina, tienamicina Micromonospora (bactéria) Gentamicina, sisomicina Bacillus (bactéria) Polimixinas, bacitracina Chromobacterium (bactéria) Aztreonam CLASSIFICAÇÃO Bactericida: inativa e destrói os micro-organismos. São exemplos de drogas bactericidas: aminoglicosídeos, quinolonas, penicilinas, cefalosporinas. Bacteriostática: controla o crescimento bacteriano ao inibir sua multiplicação. Portanto, apenas impedem seu crescimento, não permitindo a evolução do estado infeccioso. A eliminação do micro-organismo depende da imunidade do paciente. São exemplos de drogas bacteriostáticas: sulfonamidas, trimetropim, cloranfenicol, tetraciclinas. PENICILINAS Primeira classe de antibióticos a ser descoberta e a ser usada com sucesso. É exemplificada por: penicilina G (benzilpenicilina), penicilina V, ampicilina, amoxicilina, oxacilina, carbenicilina. Mecanismo de ação Interferem com a síntese do peptidioglicano da parede celular bacteriana. Após a sua fixação em sítios de ligação na bactéria, os antibióticos interferem na molécula de peptídeoglicno na parede bacteriana levando a lise e morte celular. Efeitos indesejados As penicilinas são relativamente desprovidas de efeitos tóxicos diretos. Os efeitos adversos consistem em reações de hipersensibilidade. É comum a ocorrência de erupções cutâneas e febre; muito raramente foram relatados alguns casos de choque anafilático agudo. A sua introdução por injeção no organismo é conhecida por ser dolorosa. Também podem alterar a microbiota bacteriana no intestino. Este efeito pode estar associado a distúrbios gastrointestinais. Altas doses de penicilina podem ocasionar neutropenia, leucopenia e trombocitopenia. QUINOLONAS As quinolonas incluem ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, acrosoxacina e pefloxacina, bem como os fármacos utilizados nas infecções do trato urinário, a cinoxacina e o ácido nalidíxico. Tem excelente distribuição nos vários tecidos e fluidos corporais. São indicadas para o tratamento das infecções por bacilos aeróbicos gram-negativos incluindo Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, espécies de Enterobacter, espécies de Salmonella e Shigella, Campylobacter e Pseudomonas aeruginosa, porém as outras pseudomonas são resistentes às quinolonas. Apresentam efeito prolongado, permitindo intervalos de dose de 12 horas, o que favorece a adesão ao tratamento. Mecanismo de ação Elas inibem a topoisomerase II, uma DNA-girase, impedindo o enrolamento das fitas de DNA para formar a dupla-hélice da bactéria. Com a inibição da duplicação e da transcrição do DNA não há síntese protéica. Portanto, têm efeito bactericida. Efeitos indesejados As quinolonas podem causar náusea e desconforto abdominal. Também foram descritos danos à cartilagem articular em crianças com a utilização de fluorquinolona. É contra-indicada em pacientes jovens em crescimento e gestantes. CEFALOSPORINAS A primeira cefalosporina foi descoberta em 1954, a partir do fungo Cephalosporium acremonium. São classificadas de acordo com sua ordem cronológica de produção, ou seja, em primeira, segunda, terceira e quarta gerações e também com base no espectro de atividade contra bacilos gram-negativos, que vai aumentando da primeira para a quarta geração. Cefalosporinas de 1ª geração possuem boa atividade sobre cocos gram-positivos, já os enterococos apresentam resistência. Sua atividade sobre os bacilos gram-negativos está restrita a Escherichia coli,Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae. Cefalosporinas de 2ª geração podem ser subdivididas em dois tipos: cefuroxima: é ativa sobre Haemophilus influenzae. Apresenta atividade sobre cocos gram-positivos semelhantes às de 1ª geração.cefamicina: age sobre bactérias gram-negativas e apresenta menor atividade sobre os grampositivos. Cefalosporinas de 3ª geração possuem atividade acentuada sobre bacilos aeróbios gram-negativos. Poucas cefalosporinas dessa geração são ativas contra Pseudomonas aeruginosa. Os medicamentos dessa classe são drogas importantes no tratamento da meningite bacteriana, e também são úteis no tratamento de infecções graves como pneumonia hospitalar por bacilos gram-negativos aeróbios. Cefalosporinas de 4ª geração reúnem as vantagens da 1ª e 3ª geração e apresentam boa atividade tanto sobre microorganismos gram-positivos quanto negativos. 11ticos Mecanismo de ação Interferem na síntese da parede celular de peptideoglicano. Efeitos indesejados Os efeitos adversos que podem ser observados com o uso de medicamentos pertencentes à classe das cefalosporinas são: reações de hipersensibilidade semelhantes àquelas que ocorrem com a penicilina como rash cutâneo, urticária (rara), prurido, eosinofilia, trombocitose, confusão mental, convulsões (geralmente com doses altas em pacientes com insuficiência renal), alterações discretas das provas de função hepática e diarréia. MACROLÍDEOS São pertencentes a esse grupo a eritromicina, claritromicina, azitromicina e roxitromicina. Atuam contra gram-positivos, gram-negativos e anaeróbios. Por apresentar concentração intracelular em várias células, como polimorfonucleares e macrófagos, podem tratar infecções provocadas por patógenos intracelulares. Mecanismo de ação Todos os macrolídeos têm mecanismo de ação semelhante, com atividade bacteriostática pela inibição da síntese protéica bacteriana. Podem atuar como bacteriostáticos e bactericidas, de acordo com sua concentração, densidade populacional bacteriana e a fase de crescimento. Costumam apresentar maior atividade em pH alcalino. Efeitos indesejados Foram relatados alguns efeitos indesejados relacionados ao uso dos antibióticos macrolídeos, principalmente gastrointestinais, que são os mais freqüentes. Também podem ocorrer tromboflebite (trombose na veia superficial + inflamação da parede venosa) após administração intravenosa. AMINOGLICOSÍDEOS Os aminoglicosídeos são fármacos bactericidas amplamente utilizados contra bactérias gram-negativas, em suspeita de sepse, bacteremia ou endocardite. São obtidos de várias espécies de Streptomyces. Entre os representantes desse grupo destacam-se a neomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, estreptomicina. Mecanismo de ação Após penetrar na célula, o medicamento age no ribossomo bacteriano e interfere na formação de proteínas. Induzem a uma leitura equivocada do código genético, ocasionando a incorporação de um aminoácido incorreto na proteína. Efeitos indesejados Apresentam potencial ototóxico e nefrotóxico e podem acumular-se em pacientes com comprometimento renal. SULFONAMIDAS As sulfonamidas constituem um dos grupos mais utilizados, em razão do baixo custo e da relativa eficácia em algumas doenças bacterianas comuns. Apresentam ação bacteriostática. Possuem espectro de ação contra bactérias gram-positivas e negativas. Dentre os exemplos de sulfonamidas destacam-se a sulfadiazina,sulfadimidina, sulfametopirazina e sulfametoxazol. Mecanismo de ação São competitoras de um enzima bacterina utilizada para a síntese de ácido fólico, necessário para a formação das moléculas de DNA e RNA. Como as células humanas obtêm ácido fólico dos alimentos, estas não são afetadas. Efeitos indesejados Apresenta como efeitos indesejáveis náuseas, vômitos, cefaléia e depressão mental. Os efeitos adversos graves que exigem interrupção do tratamento são hepatite, reações de hipersensibilidade, depressão da medula óssea TETRACICLINAS Apresentam amplo espectro de ação antimicrobiana, atuam sobre gram-positivas, negativas, clamídias, riquétsias, interferindo na síntese de proteínas. Possuem propriedades quelantes complexando-se com íons bi e trivalentes como ferro, cálcio magnésio e alumínio. Essas propriedades fazem com que as tetraciclinas de via oral sejam incompatíveis com alimentos. As substâncias mais importantes do grupo das tetraciclinas são clortetraciclina, oxitetraciclina e doxiciclina. Mecanismo de ação As tetraciclinas agem inibindo a síntese de proteína dos microorganismos através da ligação aos ribossomos. Com essa ação, as tetraciclinas impedem o crescimento dos microorganismos atuando como bacteriostáticas. LEITURA COMPLEMENTAR Trabulsi, LR. Microbiologia. 5. edição. Editora Atheneu, 2008 Parte 2b- bactérias patogênicas Palavras-chave para pesquisa: bactérias de importância médica, bactérias patogenicas, antibióticos