Biotecnologia ENGENHARIA GENÉTICA ► CLONAGEM ►DNA RECOMBINANTE └TRANSGENIA └ TERAPIA GÊNICA ►DNA-FINGERPRINT 1997: A REVOLUÇÃO DOLLY ! A ovelha foi sacrificada no Instituto Roslin, na Escócia, após ser diagnosticada com uma doença pulmonar progressiva comum em animais mais velhos. Cachorros O animal mais recentemente clonado!!! - Clones Brasileiros Bovinos Células Tronco 1 2 3 4 5 6 7 botão interno trofoblasto As primeiras células embrionárias Nidação – Início da gravidez -O blastocisto Parede uterina Trofoblasto Cavidade uterina A VIDA ATÉ O NASCER Óvulo não fecundado fora do folículo SPTZ entrando no óvulo Óvulo fecundado OVO fecundação Óvulo não fecundado no ovário 12 semanas FETO SPTZ em direção ao óvulo na trompa UM SPTZ penetra a membrana do óvulo na trompa 1ª divisão celular – 24 hs Embrião – 10 dias 6 meses FETO COMPLETO 39 semanas RECÉM NASCIDO GOMES, FAM 2008 TRANSGÊNICOS Aplicações: DNA recombinante: Transgênicos introdução de genes de uma espécie em outra espécie diferente Terapia Gênica Utilização de genes normais para substituir genes alterados cuja deficiência origina diversas doenças. Funcionamento Molecular da Célula Síntese de Proteínas Tradução Também chamada síntese de proteínas Quando o RNAm chega ao citoplasma ele se associa ao ribossomo. Após essa associação os RNAt levam os aminoácidos, que serão ligados, formando assim a proteína. • Quando o RNAm chega ao citoplasma, ele se associa ao ribossomo. • Nessa organela existem 2 espaços onde entram os RNAt com aminoácidos específicos. U A C AAA AU G UUU CUU GAC CC C UGA • somente os RNAt que têm seqüência do anticódon complementar à seqüência do códon entram no ribossomo. • Uma enzima presente na subunidade maior do ribossomo realiza a ligação peptídica entre os aminoácidos. U A C AAA AU G UUU CUU GAC CC C UGA • O RNAt “vazio” volta para o citoplasma para se ligar a outro aminoácido. UAC AAA AU G UUU CUU GAC CC C UGA • O ribossomo agora se desloca uma distância de 1 códon. UAC • O espaço vazio é preenchido por um outro RNAt com seqüência do anti-códon complementar à seqüência do códon. AAA G AA AU G UUU CUU GAC CC C UGA • Uma enzima presente na UAC subunidade maior do ribossomo realiza a ligação peptídica entre os aminoácidos. AAA G AA AU G UUU CUU GAC CC C UGA UAC AAA G AA AU G UUU CUU GAC CC C UGA • O RNAt “vazio” volta para o citoplasma para se ligar a outro aminoácido. • e assim o ribossomo vai se deslocando ao longo do RNAm e os aminoácidos são ligados. • Quando o ribossomo passa por um códon de terminação nenhum RNAt entra no ribossomo, porque na célula não existem RNAt com seqüências complementares aos códons de terminação. GGG AU G UUU CUU GAC CC C UGA Códon de terminação GGG • Então o ribossomo se solta do RNAm, a proteína recém formada é liberada e o RNAm é degradado. AU G UUU CUU GAC CC C UGA Considerações Finais Uma proteína + de 70 aminoácidos ligados. 1 códon 3 nucleotídeos no RNAm 1 códon 1 aminoácido na proteína Nº de ligações peptídicas Nº de aminoácidos – (menos) 1. Considerações Finais 1 anticódon 3 nucleotídeos no RNAt O anticódon é complementar ao códon Cada RNAt leva consigo apenas um tipo de aminoácido quem determina qual aminoácido será transportado é o anticódon. Transcriptase RNA polimerase Replicação Transcrição DNA hnRNA Tradução mRNA Proteínas Transcriptase Reversa núcleo citoplasma DNA RECOMBINANTE - TRANSGENIA ◘ introdução de genes de uma espécie em outra espécie diferente ◘ possível devido à universalidade do código genético Procedimentos: 1- separar o gene desejado 2- multiplicar este gene 3- inserção no hospedeiro DNA RECOMBINANTE - TRANSGENIA ◘ introdução de genes de uma espécie em outra espécie diferente ◘ possível devido à universalidade do código genético Procedimentos: 1- separar o gene desejado 2- multiplicar este gene 3- inserção no hospedeiro DNA recombinante: ferramentas - Vírus: infectam células e introduzem os genes desejados nas células; - Bactérias/ plasmídeos: sintetizam proteínas a partir de genes contidos em pedaços de DNA bacteriano (plasmídeo); - Enzimas de restrição: enzimas que cortam DNA em locais específicos. Célula bacteriana Membrana plasmática Parede celular Citoplasma Cápsula Mesossomo Ribossomos Fímbrias Enzimas relacionadas com a respiração, ligadas à face interna da membrana plasmática Plasmídeos Nucleóide Flagelo DNA associado ao mesossomo Transformação Molécula de DNA circular Fragmentos de DNA doador Lise celular Célula bacteriana Quebra do DNA Célula bacteriana Fragmentos de DNA ligam-se à superfície da célula receptora. O fragmento de DNA é incorporado à célula receptora. O fragmento de DNA é integrado ao cromossomo da célula receptora. Célula transformada Cortar o DNA com enzimas de restrição Fragmento 1 Fragmento 3 Fragmento 2 Fragmento 4 Inserir fragmentos em vetores Introduzir vetores em bactérias Transdução Fago O DNA de um fago penetra na célula de uma bactéria. Genes de outra bactéria são introduzidos e integrados ao DNA da bactéria hospedeira. O DNA do fago integra-se ao DNA da bactéria como um profago. Quando o profago inicia o ciclo lítico, o DNA da bactéria é degradado e novos fagos podem conter algum trecho do DNA da bactéria. DNA do fago com genes da bactéria O fago infecta nova bactéria. A célula bacteriana se rompe e libera muitos fagos, que podem infectar outras células. DNA RECOMBINANTE - TRANSGENIA Outros exemplos de transgênicos Planta de algodão resistentes às lagartas. Reduz a necessidade de utilização de pesticidas. Os gastos de produção diminuem e a poluição ambiental também é reduzida. Golden Rice. Arroz geneticamente modificado que contém um gene que codifica a produção de β-caroteno. Foi produzido para evitar que as populações pobres da Ásia adoecessem por avitaminoses. Produção de insulina humana em bactérias: -Isola-se o gene da insulina humana utilizando-se enzimas de restrição para cortar o DNA humano; - Insere-se o gene em um plasmídeo bacteriano; - Ativa-se o plasmídeo, para a transcrição do gene e produção da proteína (insulina); - Retira-se a insulina da bactéria. Como fazer uma vacina comestível Célula bacteriana Célula da planta Gene para o antígeno Transferência de genes DNA Plasmídeo Gene que confere resistência a certo antibiótico Suspensão de bactérias Agrobacterium tumefaciens Calo Células mortas Meio com antibiótico Batatas transgênicas que podem atuar como “vacina” TERAPIA GÊNICA Aplicações: DNA fingerprint (impressão digital de DNA): Determinação da identidade genética do indivíduo - Utilizado em testes de paternidade - Utilizado em biologia forense (resolução de crimes) Como se faz DNA fingerprint: Íntron Éxxon Íntron Intron pedaço de cromossomo (DNA) sem função; Éxxon pedaço de cromossomo (DNA) funcional. 1º Passo: recortar pedaços de DNA com enzimas de restrição 2º Passo: mistura dos pedaços de DNA com “primers” radioativos 3º Passo: separação dos pedaços com eletroforese com gel de agarose Gel de agarose + corrente e- Revelação UV COLORAÇÃO 4º Passo: Comparação entre pedaços de DNA da mãe criança e dos supostos pais, em busca de semelhanças. Metade dos fragmentos de DNA devem ser iguais aos da mãe e a outra metade do pai. Fitorremediação: Uso de sistemas vegetais fotossintetizantes e sua microbiota com o fim de desintoxicar ambientes degradados ou poluídos. Tratamento de água com aguapé: Eichhornia crassipes Todas as macrófitas exercem importante papel na remoção de substâncias dissolvidas, assimilando-as e incorporando-as à sua biomassa, porém a espécie Eichhornia crassipes, o aguapé, tem sido a hidrófita mais estudada para o tratamento de água com plantas. Descontaminação do Solo Bactérias Fungos Biorremediação: emprego dos microrganismos para a remediação de locais contaminados devido ao uso de agroquímicos.. Poluição por esgotos doméstico e industrial Poluição por esgotos doméstico e industrial Matéria orgânica biodegradável Bactérias, vírus, larvas e parasitas Explosão na população de microrganismos Coliformes fecais doenças Consumo de oxigênio Brasil: 30% das praias são impróprias