Dúvidas
[email protected]
Arquivo
Clearance
(medley).ppt
Site
www.gdenucci.com
User name
Palmeiras
Password
Medley
Clearance
Parâmetro Farmacocinético mais
importante
Clearance
Essencial para o cálculo da dose a
ser administrada ao paciente
Clearance
Avalia a capacidade do organismo
em eliminar o medicamento
No Estado de Equilíbrio (ss)
Quantidade droga que é absorvida (Qin)
é igual
Quantidade de droga que é eliminada (Qout)
No Estado de Equilíbrio (ss)
Quantidade que entra (Qin)
é igual
Quantidade que sai (Qout)
Qin depende de:
dose administrada (D)
intervalo de tempo da dose ()
biodisponibilidade (F)
Qin =
Dose

.F
Qout depende de:
 clearance (Cl)
 concentração no estado de
equilíbrio (Css)
Qout = Cl . Css
Caso Clínico
Paciente (sexo masculino) apresenta-se no
pronto socorro com crise asmática
(broncoconstrição). Paciente não fumante e
não apresenta outras complicações.
Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser
infundida por via endovenosa (R0) para alívio
dos sintomas deste paciente?
Caso Clínico
Concentração desejada - 15 mg/mL
Clearance da teofilina - 48 mL/min
No estado de equilíbrio (ss)
Q que entra (Qin) = Q que sai (Qout)
Infusão intravascular (F=1)
Dose
= Cl . Css

Caso Clínico
R0 = Cl . Css
R0= 48 mL/min . 15 mg/mL
R0= 720 mg/min
Caso Clínico
O ataque de asma foi aliviado, o
médico agora quer manter o paciente
com o mesmo nível terapêutico usando
medicação por via oral, em intervalos
de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade
da teofilina é 1.
No estado de equilíbrio (ss)
Quantidade que entra
é igual
Quantidade que sai
Caso Clínico
Administração extravascular
Biodisponibilidade (F) .
Dose
= Cl . Css
Intervalo de tempo
F. Dose
= Cl . Css

Cálculo da dose por via oral
Dose = 720 mg/min . 
Dose = 43.2 mg/h . 
Se  = 8h, dose = 345.6 mg 8/8h
Se  = 12h, dose = 518.4 mg 12/12h
Se  = 24h, dose = 1036.8 mg 24/24h
Administração de Teofilina
Concentração Plasmática
de Teofilina (mg/L)
40
24/24h
30
8/8h
20
10
infusão endovenosa
8
16
24
32
40
48
Tempo (h)
56
64
72
80
Balanço das massas
Órgão
Artéria
Veia
Ca
Cv
Ca-Cv
Balanço das massas normalizado pela
quantidade apresentada ao órgão
Órgão
Artéria
Veia
1
1-E
E
Fração de extração
Fração de Extração (E)
Fração da droga que é
removida da circulação por
um determinado órgão
Fração de Extração (E)
Fração de extração (E) =
Ca - Cv
Ca
Fração de Extração (E)
0E1
Fração de Extração (E)
Se Cv= 0, temos E = 1, ou seja, 100%
da droga foi extraída da circulação
pelo órgão em questão. O órgão
neste caso possui alta capacidade de
extração para esta droga.
Fração de Extração (E)
Se Cv = Ca, temos E = 0, ou seja, a
droga não é extraída da circulação
pelo órgão em questão. O órgão
neste caso não possui capacidade de
extração para esta droga.
Balanço das massas
Órgão
Artéria
Veia
Ca
Cv
Ca-Cv
Balanço de massas
Órgão
Artéria
Veia
Fx . Ca
Fx . Cv
Fx . (Ca - Cv)
Ca
Clearance
Clearance
(C
C
)
a
v
Clearance = Fx .
Ca
Balanço das massas normalizado pela
quantidade apresentada ao órgão
Órgão
Artéria
Veia
1
1-E
E
Fração de extração
Balanço das massas normalizado
para a concentração de entrada
Órgão
Artéria
Veia
Fx
Fx. (1-E)
Fx . E = Clearance
Clearance Sanguíneo (Cls)
Clearance sanguíneo (Cls) de um órgão
é igual
Fluxo sanguíneo do órgão (Fx)
vs.
Fração de extração (E) do órgão
Clearance Hepático (ClH)
ClH = FxH . EH
Assim sendo, se EH aproxima-se de 1 (a droga
possui alta extração hepática), sua remoção é
dependente do fluxo sanguíneo.
Da mesma maneira, se EH aproxima-se de zero
(a droga possui baixa extração hepática), sua
remoção é independente do fluxo.
Fluxo Hepático
FxH = FxAH + FXVP
Taxa de Eliminação
Quantidade de droga eliminada do
organismo por unidade de tempo
Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min
Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
Txsist = Txr +TxH + Txoutros
Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
Txsist = Txr +TxH + Txoutros
Dividindo pela concentração sanguínea, temos:
Tx
Txr
Txhep
+
=
+
C
C
C
Txout
C
Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min
Clearance Sistêmico
Clsist = Clhep + Clr + Cloutros
Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min
Clearance Renal
Tx renal = Clr .C
Clr = Tx renal
C
Taxa de Eliminação
Quantidade de droga eliminada do
organismo por unidade de tempo
Taxa de Eliminação Renal
Quantidade de droga eliminada pelo
rim por unidade de tempo, ou seja, a
quantidade de droga eliminada na
urina por unidade de tempo
Como se determina a
quantidade de droga
eliminada pela urina?
Como se determina a quantidade
de droga eliminada pela urina?
Medindo-se a concentração da
droga na urina e multiplicando-se
pelo volume urinário
Clearance da creatinina - I
Cl . creatinina =
Q de creatinina excretada em 24h
Concentração média
1.73g
Cl . creatinina =
24h
1mg%
Clearance da creatinina - II
Cl . creatinina =
1.73g
24h
1mg
100mL
1.73g . 100mL
=
24h . 1mg
Clearance da creatinina - III
1.73g . 100mL
Cl . creatinina =
= 120 mL/min
1440 min . 1mg
Clearance Renal
Fluxo urinário . Concentração urinária
Clr =
concentração plasmática
Q de droga excretada em um t
Clr =
concentração plasmática
Clearance Renal
Tx renal
Clr =
C
Clr =
Q total de droga excretada na urina
ASC0-inf
Clearance Sistêmico
Tx sistemica
Clsist =
C
Q total de droga excretada no 
Clsist =
ASC0-inf
Clearance Sistêmico
Dose
Clsist =
ASC0-inf
Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min
Taxa de Eliminação (2)
Ou através da fórmula
Taxa de eliminação = k . Q
-1
min
Taxa de eliminação =
. mg
Taxa de eliminação = mg/min
Taxa de Eliminação (3)
Ou através da fórmula
Taxa de eliminação = k .V.C
-1
min
Taxa de eliminação =
. ml .mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min
Taxa de Eliminação
Taxa de eliminação = CL  C
Taxa de eliminação = k  Q
Taxa de eliminação = k  V  C
Taxa de Eliminação
k  V  C = Cl  C
k  V = Cl
k = Cl
V
Cálculo da meia-vida
t½ = 0.693
ke
Taxa de Eliminação
k = Cl
V
ke = 0.693
t½
Meia-vida e clearance
Cl
0.693
=
t½
V
Meia-vida e clearance
t½ =
V x 0.693
Cl
Domingo 17/03 a partir das 13:00h
Av. Jesuíno Marcondes Machado, 415
Nova Campinas - Campinas