Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul Faculdade de Medicina – Hospital São Lucas SERVIÇO DE CIRURGIA TORÁCICA CARCINOMA DE PULMÃO NÃO-PEQUENAS CÉLULAS ESTÁGIOS I e II CIRURGIA EXCLUSIVA É SUFICIENTE? José Antônio de Figueiredo Pinto CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? SOBREVIDA EM 5 ANOS J Thorac Oncol. 2007;2:706-14 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • O prognóstico do CPNPC Estádios I e II piora com... – Aumento de diâmetro da lesão (refletindo tempo de evolução) – Comprometimento nodal intra pulmonar (refletindo biologia do tumor) Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Survival by Tumor Size in Centimeters J Thorac Cardiovasc Surg. 1995;109:120-9 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Survival by T Factor in Resected Stage I Nonsquamous Cancers J Thorac Cardiovasc Surg. 1995;109:120-9 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? Comparison of patients with N1 disease (solid line) and N2 disease (dotted line) according to the multiplicity of metastatic nodal stations. Ann Thorac Surg. 2008;86:1092-7 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • A diferença nas curvas de sobrevida nos Estágios I e II são resultado de disseminação sistêmica antes do tratametno loco-regional já que ressecção oncologicamente adequada (ressecção completa R0) raramente é um problema nestes estágios. • TN0M0 70% em 5 anos • T2N1M0 25% em 5 anos Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? Como melhorar a sobrevida ? • Aumentar a abrangência e a radicalidade do tratamento loco-regional acrescentando radioterapia pós-operatória • Controlar ou eliminar a disseminação sistêmica com quimioterapia pós-operatória (adjuvante) Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • Fatores prognósticos desfavoráveis – Fator T – > 5,0 cm de diâmetro – Fator N – N1 múltiplo – N1 proximal (hilar) – Fatores biológicos de mau prognóstico – Max SUV > 5*, 7* ou 10** * J Nucl Med. 2002;43:39-45 ** J Thorac Cardiovasc Surg. 2005;130:151-159 Thorac Surg Clin. 2008;18:349-361 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • Radioterapia pós-operatória está indicada? – Não há indicação Estágio I e II – Não há aumento e, sim, um efeito desfavorável na sobrevida – Aumento do controle local (?) – Os efeitos desfavoráveis são mais definidos nos estágios mais precoces (Estágio II) Lancet. 1998; 352:257-63 Lung Cancer. 2005;47:81-3 JCO. 2007;25:5506-18 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • Primeira evidência de benefício da quimioterapia adjuvante: – BMJ 1995;311:899-909 metanálise de 52 ensaios clínicos – Cirurgia + adjuvância x cirurgia exclusiva • 14 ensaios randomizados com 4557 pacientes • Esquemas com cisplatina 13% redução do risco de morte 3% aumento da sobrevida em 2 anos 5% aumento da sobrevida em 5 anos • Esquemas com agentes alquilantes mostravam impacto negativo na sobrevida Mayo Clin Proc. 2008;83:584-94 JCO. 2007;25:5506-18 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? Mayo Clin Proc. 2008;83:584-94 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • Fatores desfavoráveis à quimioterapia adjuvante: – Idade avançada – Co-morbidades expressivas relacionadas ao tabagismo – Depressão e negativismo em face de diagnóstico – Dificuldades com a abstinência da nicotina – Dor e astenia devido à toracotomia recente – Possível diminuição da imunidade devido à cirurgia e período pós-operatório somente 50% dos candidatos completam os ciclos propostos de quimioterapia ! JCO. 2007;25:5506-18 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • Critérios de exclusão de candidatos à quimioterapia adjuvante: – > 75 anos – Estádio I – Carcinoma bronquíolo-alveolar com R0 – Co-morbidade importante – Performance status > 1 – Sem suporte familiar ou social JCO. 2007;25:5506-18 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? • Recomendações Estágios I e II para uso de quimioterapia adjuvante: – IA não recomendado – IB não recomendado, exceto T > 5 cm, SUV Máx > 10 – IIA recomendado, esp. N1 múltiplo – IIB recomendado, esp. T > 5, N1 múltiplo – Não há recomendação para uso de agentes alquilantes • Recomendações para uso de RT pós-operatório – IA/B ou IIA/B Chest 2003.123:181-201, suppl JCO. 2007;25:5506-18 não recomendado Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS CPNPC Estágios I e II - Cirurgia Exclusiva é Suficiente ? Summary of Recommendations for Adjuvant Cisplatin-Based Chemotherapy and Adjuvant Radiotherapy JCO. 2007;25:5506-18 Serviço de Cirurgia Torácica HSL-PUCRS