Revista Eletrônica Novo Enfoque, ano 2011, v. 12, n. 12, p. 47 – 67
BENEFÍCIOS DA SOJA NO CONTROLE DA OBESIDADE
Jacqueline Carvalho Peixoto, Ângela Passos Feijó, Andréa Bittencourt de Santana
Teixeira, Silvia Regina Nóvoa Louzada – UCB/RJ
RESUMO
A obesidade é considerada doença metabólica de ocorrência mundial e um grave
problema de saúde pública sendo uma forma comum de má nutrição que contribui para
o aparecimento de diversas doenças. A adiposidade visceral induz risco para inflamação
crônica sistêmica pelo aumento da concentração de marcadores inflamatórios e também
para a resistência insulínica que é apontada como fator de risco para o aumento da
resposta inflamatória no tecido adiposo e para o desencadeamento da síndrome
metabólica. Atualmente a soja vem sendo indicada nas intervenções nutricionais da
obesidade e suas comorbidades. A ação benéfica da soja sugere promover melhora no
metabolismo lipídico de indivíduos obesos a partir da ação dos fitoestrógenos da soja
nos adipócitos e hepatócitos. Como demonstrada nesta revisão, a soja e seus
fitoestrógenos atuam na promoção da saúde e no controle da obesidade, o que sugere ser
recomendada na alimentação diária da população.
Palavras-chave: adiposidade, inflamação, soja, fitoestrógenos, saúde
ABSTRACT
Obesity is a metabolic disease of worldwide occurrence and a serious public health
problem is a common form of malnutrition that contributes to the onset of various
diseases. The visceral fat leads to chronic systemic inflammation risk by increasing the
concentration of inflammatory markers and also to insulin resistance that is identified as
a risk factor for the increased inflammatory response in adipose tissue and to trigger the
metabolic syndrome. Currently soybeans has been recommended by dietary
interventions of obesity and its comorbidities. The beneficial action of soybean suggests
promoting an improvement in lipid metabolism in obese subjects from the action of soy
phytoestrogens in adipocytes and hepatocytes. As demonstrated in this review, soy
phytoestrogens and their work promoting health and controlling obesity, suggesting it
as recommended in the daily diet of the population.
Keywords: adiposity, inflammation, soy, phytoestrogens, health.
INTRODUÇÃO
A obesidade é considerada doença metabólica de ocorrência mundial e
um grave problema de saúde pública, sendo uma forma comum de má nutrição que
contribui para o aparecimento de diversas doenças (REPPETO, 2003). O acúmulo
excessivo de tecido adiposo na obesidade pode ser causado por fatores endócrinos,
metabólicos, genéticos ou por alterações do gasto energético, devido à redução da
atividade física e aumento do consumo dietético (CROWTER, 2005). Os adipócitos
presentes em maior número e volume na obesidade apresentam aspectos funcionais
importantes atuando no metabolismo e homeostase energética, além de possuírem
habilidade para adipogênese (RAYLAM; DELLA-FERA & BAILE, 2008). A
adiposidade central induz inflamação crônica sistêmica pelo aumento da concentração
de marcadores inflamatórios, o que pode ser risco para o desencadeamento da síndrome
metabólica (DUARTE, 2003; LEE & PRATLEY, 2005). Várias são as adipocinas
envolvidas com a inflamação sistêmica como a resistina, adipsina, fator de necrose
tumoral alfa (TNFα) interleucina 1 e 6 (IL1 e IL6), fator de plasminogênio 1 (PAI -1) e
angiotensinogênio. Na obesidade, as altas concentrações de insulina favorecem o
aumento da síntese de ácidos graxos, hiperlipidemia e hipoglicemia que contribuem
para o aumento de sua resistência periférica e para o desencadeamento da obesidade
(DUARTE, 2005). A redução da massa adiposa pode ocorrer pela mobilização lipídica
através da lipólise e a perda de células adiposas maduras via apoptose (RAYLAM;
DELLA-FERA & BAILE, 2008) e vários estudos sugerem que a proteína da soja e seus
fitoestrógenos podem contribuir beneficamente na obesidade e suas disfunções. Os
fitoestrógenos da soja possuem inúmeras atividades fisiológicas, particularmente no
metabolismo
lipídico,
exercendo
importante
função
hipocolesterolêmica
e
hipolipidêmica (BHATHENA & VELASQUEZ, 2002; BHATHENA et al., 2003;
ZHAN & HO, 2005). O presente estudo busca revisar na literatura os benefícios que a
soja e seus fitoestrógenos podem exercer na obesidade e discute também o papel da soja
como alimento funcional no controle da obesidade e das comorbidades a ela associadas.
REVISÃO DA LITERATURA
Obesidade: conceito e etiologia
A obesidade é a mais comum das doenças metabólicas e está associada
com inúmeras complicações sendo hoje considerada uma das principais ameaças à
saúde do mundo desenvolvido (SEIDELL, 2003; KONTUREK et al., 2004). Pode ser
definida como um acúmulo excessivo de tecido adiposo com aumento no número e
volume de adipócitos causado por fatores endócrinos, metabólicos, genéticos ou por
alterações do gasto energético, devido à redução da atividade física ou ao aumento do
consumo dietético (ALI & CROWTHER, 2005). Tais fatores ocasionam desequilíbrio
metabólico e funcional que se aliados a outras disfunções podem maximizar os riscos
associados à obesidade como doenças cardiovasculares, respiratórias, endócrinas,
gastrintestinais, dermatológicas, geniturinárias, neoplásicas, entre outras (MANCINI,
2001).
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Hoje cada vez mais a comunidade científica está atenta a esta doença
grave, de genética complexa e de múltiplas facetas, que está normalmente associada a
inúmeras complicações e comorbidades elevando os índices de morbi-mortalidade por
doença cardiovascular (REPETTO et al., 2003). A obesidade abdominal também é um
risco para saúde cardiovascular e está relacionada com o acúmulo de gordura na região
da cintura. Tal fato é determinante na resistência insulínica, o que pode induzir
intolerância à glicose, aumento dos triglicerídios, redução dos níveis de HDL e aumento
da reabsorção do sódio, condições estas relacionadas à síndrome metabólica que está
associada a comorbidades como hipertensão arterial, dislipidemias, diabetes e doença
aterosclerótica (LEE, 2001). Estudos anteriores demonstraram que as classificações
complexas do índice de massa corporal e da razão cintura-quadril não são marcadores
tão eficientes de promoção da saúde como a classificação baseada na relação cintura
(DIETZ, 1994; LEAN et al.,1998). No quadro 1 estão demonstrados os pontos de corte
da circunferência da cintura e a prevalência em relação ao sexo. O baixo gasto
energético é um dos principais fatores para o excessivo ganho de peso em indivíduos
susceptíveis (ROSADO e MONTEIRO, 2001). A obesidade e o sobrepeso estão
relacionados com o estilo de vida sedentário e com consumo excessivo de carboidratos
de alto índice glicêmico e lipídios, que conferem um alto consumo passivo de energia,
devido a sua alta densidade energética e baixa ação na saciedade (ROSADO e
MONTEIRO, 2001). Estudo recente sugere que o genoma humano é programado para
atividade física, e hoje com o advento da tecnologia e aumento da vida sedentária há
riscos de mudanças na expressão gênica que podem induzir o surgimento de doenças
crônicas, entre elas, a obesidade (ESPÍNDOLA e CHAUL, 2003). Outro fator a ser
considerado é o desmame precoce na infância e a adição de proteínas e carboidratos em
fórmulas lácteas, já que são considerados fatores que podem influenciar no risco de
desencadeamento da obesidade na fase adulta.
Os fatores envolvidos na gênese da obesidade não são ainda
conclusivos, mas podem incluir também
o papel dos macronutrientes na
susceptibilidade ao ganho de peso pelo aumento da ingestão calórica. O aumento da
ingestão energética e redução do gasto maximizam a síntese de gorduras o que leva a
uma estocagem excessiva de gordura no tecido adiposo (SENGIER, 2005). Indivíduos
obesos apresentam riscos aumentados de desenvolverem vários distúrbios físicos e
psicológicos. A figura 1 mostra os principais distúrbios associados à síndrome, segundo
Bray (2003).
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Aspectos metabólicos na obesidade
Fatores neuronais, endócrinos, intestinais e adipocitários estão entre os
determinantes fisiológicos do controle do peso e do apetite e a região hipotalâmica no
Sistema nervoso central (SNC) é responsável pela regulação da ingestão alimentar e do
gasto energético (HALPERN et al., 2004). O peso corporal é regulado por inúmeras
reações conjuntas entre hormônios e neuropeptídios do núcleo hipotalâmico e estas
reações podem interferir com o controle do apetite e com a quantidade de tecido adiposo
acumulado (KALRA, 1999). O adipócito é uma célula endócrina que secreta alguns
peptídeos e metabólitos biologicamente ativos, entre eles, o mais importante é a leptina,
que é uma proteína que regula a ingestão de alimentos via sinais de retroalimentação
negativa entre as reservas de tecido adiposo e centro de saciedade, possivelmente
mediado pelo decréscimo do neuropeptídeo Y. Este peptídeo é um potente orexígeno e
inibidor do gasto energético, amplamente distribuído no SNC e periférico (HALPERN
et al., 2004). A leptina e a insulina são hormônios secretados em proporção à massa
adiposa agindo perifericamente e interagindo com receptores hipotalâmicos. Indivíduos
obesos apresentam maiores concentrações destes hormônios e resistência à sua ação
(idem). Outro fator a ser considerado na regulação é a presença de alimento no trato
gastrointestinal que pode agir na modulação do apetite e regulação energética. Peptídeos
intestinais, combinados a outros sinais podem estimular a ingestão alimentar através da
grelina e orexina ou inibir esta ingestão através da colecistoquinina, leptina e
oximodulina (VERDICH et al., 2001; HALPERN et al., 2004). A colecistoquinina
(CCK), hormônio liberado após consumo de refeições, parece afetar a saciedade, agindo
como inibidora no desenvolvimento da obesidade. A grelina está relacionada com o
aumento do apetite e com o estímulo da motilidade e secreção gástrica, diferentemente
da oximodulina, recentemente descoberta como supressora da ingestão alimentar
(KONTUREK et al., 2004). Ácidos graxos livres, produtos derivados da alimentação e
degradação do tecido adiposo, podem ser também considerados como os mais
importantes na influência metabólica da síndrome (BRAY, 2003). A gordura acumulada
nos adipócitos viscerais pode ser mediada por inúmeros fatores hormonais, um deles é o
aumento na produção de estrona que aumenta os riscos de desencadeamento de câncer
de mama e do colo do útero em mulheres com sobrepeso. Já o aumento das
concentrações de cortisol nestes adipócitos pode induzir resistência à insulina, fator de
risco este preponderante na gênese da hipertensão, diabetes, doenças da vesícula e
cardiovasculares (LEAN et al., 1998; SEIDELL, 2003).
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Marcadores inflamatórios na obesidade
A inflamação pode ser definida como um processo ordenado mediado
pelo aparecimento de moléculas de adesão intercelular no endotélio e mediadores
inflamatórios liberados pelas células teciduais e leucócitárias a partir de uma injúria
(DUARTE, 2003). Os leucócitos, uma vez ativados por lesão tecidual ou pela presença
de LDL colesterol oxidada, sintetizam uma série de interleucinas como as da série 1 e 6
e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Em adição, a proteína C reativa é um marcador
inflamatório sintetizado pelos hepatócitos sob estímulo das interleucinas 1 e 6 e TNF-α.
Estudos demonstraram a presença desses mediadores em tecidos inflamados, miocárdio
infartado e vasos ateroscleróticos (SANTOS et al., 2003; RIDKER, 2003). O processo
inflamatório desempenha importante papel no desencadeamento da aterosclerose e
diabetes, uma vez que a inflamação é parte integrante da síndrome metabólica
(DUARTE, 2003). A resistência insulínica atualmente pode ser considerada como fator
de risco no que se refere ao aumento da resposta inflamatória no tecido adiposo a partir
da mudança na expressão de citocinas, como interleucinas 1 e 6 e TNF-α. O
desequilíbrio no consumo lipídico, como aumento na ingestão de ômega 6 (W-6), pode
favorecer a elevação na produção de citocinas inflamatórias pelo aumento da cascata de
ácido araquidônico. Em adição, o aumento do consumo de carboidratos (CHO) de alto
índice glicêmico (IG) pode também induzir glicotoxicidade e aumento na produção
destas citocinas, diferentemente quando há um equilíbrio na ingestão de W-6 e W-3 e
aumento do uso de CHO de baixo IG (JUGE-AUBRY CE et al., 2003). Outra evidência
na resposta inflamatória na obesidade é que o tecido adiposo apresenta um número
maior de macrófagos, que se ativados cronicamente aumenta a resposta linfocitária e
por conseguinte a inflamação.
Soja e seus fitoestrógenos: papel fisiológico na obesidade
Atualmente, a soja vem sendo indicada nas intervenções nutricionais
da obesidade, já que estudos mostram que alimentos à base de soja podem ser benéficos
para a síndrome e introduzidos nas dietas de redução calórica. A alimentação é
influenciada por vários fatores, visto que o metabolismo de macronutrientes requer
processos complexos regulados por diversos hormônios esteróides, peptídeos e enzimas
(BHATHENA & VELASQUEZ, 2002). Esta ação benéfica da soja sugere promover
melhora no metabolismo lipídico destes indivíduos a partir da ação dos fitoestrógenos
da soja, nos adipócitos e hepatócitos (ZHAN & HO, 2005). Portanto, o conhecimento
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dos fitoestrógenos e seus efeitos se faz necessário para o entendimento dos mecanismos
dessas substâncias no processo fisiopatológico da obesidade. A soja é uma excelente
fonte de arginina e glicina, aminoácidos importantes para a síntese de glucagon. O
glucagon possui ação hiperglicemiante e termogênica contribuindo para o aumento da
oxidação dos ácidos graxos, via glicogenólise hepática, cuja ação parece ser mediada
nos hepatócitos via aumento da atividade da adenil-ciclase (RODBELL, 1983; ZHAN
& HO, 2005). Como fonte de triptofano, aminoácido importante para a síntese de
serotonina pode promover a modulação do neuropeptídio Y (NPY), que age no controle
do apetite. Além disso, estudos demonstram que as isoflavonas da soja na forma
glicosídica possui efeito protetor contra a inflamação sistêmica que ocorre na obesidade
por diminuir os níveis de interleucinas 1 (IL-1) e 6 (IL-6) e inibir a atividade dos
receptores das citocinas pró-inflamatórias (DUARTE, 2003; LEE e PRATLEY, 2005).
Fitoestrógenos da soja
Os fitoestrógenos são substâncias pertencentes a classes de polifenóis
como isoflavonas, lignanas e coumestrol, que são considerados um grupo de plantas
biologicamente ativas com estrutura química similar ao estradiol, um estrógeno
endógeno (BHATHENA & VELASQUEZ, 2002; VAN DOKUM, 2002). A estrutura
similar ao estrógeno favorece a competição por receptores estrogênicos em várias
células, possibilitando efeito antiestrogênico, para tal, são atualmente uma forma de
terapia de reposição hormonal para aqueles com desequilíbrio hormonal (WU et al.,
2004). Esses fitoquímicos bioativos são em sua maior parte genisteína e daidzeína
(BHATHENA & VELASQUEZ, 2002). As lignanas também presentes na soja são
fitoquímicos do esqueleto de plantas e produzem a lignina para a construção desses
blocos vegetais, sendo as duas maiores lignanas, a enterolactona e o enterodiol,
principais
lignanas
de
mamíferos,
produzidos
a
partir
do
matairesinol
e
secoisolariciresinol e, principalmente, através de outros desconhecidos precursores de
plantas pela microflora intestinal (ROSS, 1997). São encontrados amplamente em óleo
de semente de linhaça, grãos inteiros, legumes, vegetais e frutas. Coumestans ocorrem
predominantemente durante a germinação, por exemplo, em brotos de feijões, e o
principal composto desse subgrupo é o coumestrol (KEINAN-BOKER et al., 2002).
Entre os indivíduos, a biodisponibilidade dos fitoestrógenos depende
de vários fatores, entre os quais hábitos alimentares e duração do consumo de soja, que
podem ser determinados por fatores genéticos e diferenças na flora bacteriana intestinal
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(ROWLAND et al., 1999; KEINAN-BOKER et al., 2002). Na figura 2 estão
representadas as estruturas químicas dos fitoestrógenos. Os fitoestrógenos foram
identificados em mais de 800 vegetais, sendo a soja a principal fonte de isoflavonas.
Fontes intermediárias incluem ervilha e tempê. Outras fontes de fitoestrógenos incluem
sementes de girassol, gergelim, nozes, framboesa, amora, brócolis, alho, cravo e
cenoura As fontes de lignanas incluem cereais, grãos, frutas e vegetais, sendo as fontes
mais ricas semente de linhaça e gergelim (BHATHENA & VELASQUEZ, 2002).
Alimentos à base de soja processados possuem quantidades variadas de genisteína e
daidzeína na forma conjugada (glicona) e não conjugada (aglicona). O conteúdo de
isoflavona desses produtos está em torno de 0,1-5 mg de isoflavonas por grama de
proteína. Produtos tradicionais de soja possuem 0,25 a 40 mg de isoflavonas. Tofu,
proteína da soja e leite de soja contêm 0,1 a 2 mg de isoflavonas. Coumestrol é uma das
mais importantes formas de coumestan consumidos por humanos através da ingestão de
feijões e legumes (ROSS, 1997).
Metabolismo dos fitoestrógenos da soja
As isoflavonas existem na forma inativa como glicosídeos
denominados genisteína, daidzeína e gliciteína. São hidrolisados por bactérias
intestinais denominadas beta-glucosidases (BHATHENA & VELASQUEZ 2002;
GARRIDO et al., 2003). Essa hidrólise de agliconas precede de uma fermentação no
duodeno com posterior absorção pelo trato gastrointestinal, onde são conjugadas no
fígado a glucoronides por ação de enzimas glucoronil-transferases e sulfotransferases,
formando conjugados de glucoronides e sulfatos, já que a glucoronidação é a principal
via de biotransformação das isoflavonas. As glucoronides são posteriormente
reexcretadas na bile e reabsorvidas pela circulação entero-hepática ou excretadas na
urina (SKAFIANOS et al., 1997; GARRIDO et al., 2003). Dihidrodaidzeína, etilfenol e
gliciteína também foram detectados no plasma. A daidzeína pode ser metabolizada a
equol, dihidrodaidzeína ou O-desmetilangolensina e a genisteína a etilfenol no cólon.
As isoflavonas que têm sido detectadas na urina e sangue de animais e humanos são:
daidzeína, genisteína, equol e O-desmetilangolensina, este último apresentando
atividade estrogênica (BHATHENA & VELASQUEZ, 2002). As concentrações
plasmáticas em várias populações de isoflavonas estão em torno de 1- 4 µmol/L
(WATANABE, S., 1998; XU et al., 2000). As lignanas sofrem também hidrólise
bacteriana intestinal por bactérias beta-glucosidases. Os glicosídios das lignanas
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(matairesinol e secoisolariciresinol) são convertidos a enterolactona e enterodiol pela
fermentação bacteriana colônica, absorvidos no cólon e conjugados com ácido
glucurônico e sulfatos no fígado, que podem também entrar no plasma via sangue
venoso portal. A excreção das lignanas ocorre na bile e urina como glucuronídeos
conjugados e nas fezes, na forma não conjugada (ROSS, 1997; BHATHENA &
VELASQUEZ, 2002). Estruturalmente, coumestans e isoflavonas lembram esteróides
estrogênicos
que
são
capazes
de
ligarem-se
aos
receptores
estrogênicos,
preferencialmente os do tipo ERβ (FIGURA 2), embora essa afinidade dependa das
concentrações plasmáticas destes componentes. Tem-se descrito que esses dois
fitoestrógenos têm propriedades mediadas pelos receptores estrogênicos, exercendo
atividade transcricional, agindo como antiestrógeno por competição (MÃKELÃ, 2001).
As lignanas também mostram afinidade pelos receptores estrogênicos. A influência
hormonal exercida pelos fitoestrógenos demonstrou atividade antioxidante, antiproliferativa, e antiangiogênica, os quais não foram hormonalmente dependentes em
estudos in vitro e em animais (MAZUR, 1998; SETCHELL, 1998; FOTSIS et al., 1998;
BOKER et al, 2002). Os fitoestrógenos agem também como antiagregantes plaquetários
por participarem da síntese de eicosanóides devido seu conteúdo em ácidos graxos
essenciais e também exercendo ação antioxidante através de fitoesteróis, fitatos,
saponinas e vários ácidos fenólicos presentes na soja (LAMATINIERE, 2000). No
quadro 3 estão demonstrados os efeitos metabólicos dos diversos fitoestrógenos.
Consumo de fitoestrógenos pela população
A análise do consumo de fitoestrógenos pela população ainda é de
difícil quantificação. A estimativa de consumo de isoflavonas normalmente baseia-se
em inquéritos dietéticos, entrevistas e questionários a partir do consumo de soja pelos
indivíduos. Normalmente essas análises são realizadas na Europa. No Brasil, não há
dados disponíveis a respeito. Existe, porém, a forma de análise de excreção urinária de
isoflavonas (HUTCHINS et al., 1995; LAMPE et al., 1999). A análise de ingestão de
lignanas pode ser realizada através dos níveis de biomarcadores no sangue e urina
(HUTCHINS et al., 1995). Isoflavonas e lignanas podem ser quantificadas
laboratorialmente no plasma através de coleta sanguínea e pode refletir uma forma
aproximada de ingestão de longa data destes fitoestrógenos, principalmente de lignanas.
Algumas sugestões para consumo da soja e seus fitoestrógenos foram recomendadas por
alguns autores e sua incorporação em produtos comumente consumidos pela população
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pode ser também recomendada para se agregar os fitoestrógenos nestes alimentos com o
objetivo de se alcançar seus benefícios. O Quadro 4 mostra a quantidade recomendada
do consumo de soja para alcance do controle do perfil lipidêmico. No Quadro 5 e 6
estão destacados os produtos brasileiros à base de soja, a quantidade ideal recomendada
e seu conteúdo de isoflavonas. Deve ser ressaltado, porém, que o conteúdo de
isoflavonas nos alimentos varia muito segundo estudos de diversos autores. No quadro
estão exemplificados alguns produtos comercializados no país à base de soja e seu
conteúdo de proteínas. Outras sugestões para o consumo de soja e seus fitoestrógenos
podem ser através da incorporação dos mesmos em produtos infantis, massas, burguers,
barras de cereais, sobremesas, sorvetes e bebidas (sucos e leites).
Soja como alimento funcional na obesidade
Estudos têm examinado os efeitos do consumo da soja e de seus
fitoestrógenos no metabolismo do açúcar, lipídios e dos hormônios associados a esses
eventos. A desordem do balanço energético e neuro-hormonal provocados pela
obesidade pode induzir vários fatores de riscos como hiperinsulinemia, resistência à
insulina e anormalidades no metabolismo lipídico. Em modelos de obesidade e diabetes
em animais e humanos, a proteína isolada da soja e seus fitoestrógenos têm
demonstrado reduzir insulinemia sérica e a resistência insulínica. Em humanos obesos e
animais, a soja, como fonte de proteína dietética, tem efeitos antiobesidade e
hipocolesterolêmicos significantes (BHATHENA & VELASQUEZ, 2002). No quadro
7, estão descritos alguns estudos com dieta a base de soja em animais e humanos na
prevenção da obesidade.
Benefícios dos fitoestrógenos da soja para a obesidade
Estratégias vêm sendo sugeridas para diminuir o excesso de peso como
as dietas com baixo teor de gorduras e ricas em frutas, cereais e grãos. Atualmente tem
se dado ênfase ao papel da ingestão protéica na obesidade e diabetes (DM), e parece que
os fitoestrógenos têm demonstrado efeitos benéficos para a melhora do metabolismo
lipídico, redução da oxidação das LDLs, aumento da TMB e oxidação da glicose
(BHATHENA et al., 2000; BHATHENA & VELASQUEZ, 2002). Segundo Hillgartner
et al. (1997), o AMP-cíclico aumenta a síntese de IGFBP-1, diminuindo a atividade do
IGF-1 que exerce efeito anabólico nos adipócitos, e o consumo de soja parece diminuir
a atividade deste sinalizador proporcionando redução ponderal. Yamori (2004) mostrou
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que as isoflavonas da soja podem afetar beneficamente no controle do apetite e na
composição corporal por ação dos fitoestrógenos. Alguns trabalhos evidenciaram que os
polissacarídeos da soja podem diminuir concentrações de triacilgliceróis, glicose pósprandial e os riscos de HAS pela redução da LPL, aumento do HDL e diminuição dos
níveis pressóricos, minimizando riscos de intolerância à glicose e hiperlipidemia,
fatores estes que podem induzir doenças cardiovasculares e aumento da mortalidade,
principalmente em países ocidentais (BHATHENA & VELASQUEZ et al., 2002;
GARRIDO et al. 2003). Alimentos contendo isoflavonas poderiam evitar essas
enfermidades, e o consumo recomendado para a prevenção desses riscos está em torno
de 25 gramas (ADA, 1999). Estudo de Garrido et al. (2003) mostrou efeitos favoráveis
sobre as lipoproteínas e fatores de coagulação com o consumo da soja, já que as
isoflavonas parecem exercer efeito protetor nas paredes arteriais pelo aumento do óxido
nítrico e prostaglandinas antiinflamatórias. Em mulheres pós-menopáusicas a ingestão
de fitoestrógenos demonstrou melhora do perfil lipídico e metabólico, reduzindo risco
para doenças cardiovasculares, isto porque algumas investigações postularam que os
fitoestrógenos da soja podem minimizar a susceptibilidade à oxidação de lipídios (DE
KLEIN et al., 2002). Em adição, estudo recente analisou os efeitos das isoflavonas no
metabolismo lipídico e endócrino e observou diminuição do colesterol total e LDL, em
parte, pela modulação dos hormônios esteroides (ALI et al, 2004). Alguns estudos
demonstraram os efeitos do consumo de soja nas concentrações dos hormônios insulina,
T4, TSH, glucagon e hidrocortisona. Nesses estudos verificou-se que houve aumento de
triiodotironina (T3) livre e do hormônio do crescimento (GH) após as refeições, o que
sugere aumento da taxa metabólica com o consumo de soja (SCHOLZ-AHREUS et al.,
1990; BRAY, 2003). Proteínas da soja são ricas em arginina e glicina, que parecem
favorecer a diminuição da insulinemia. O conteúdo de nutrientes com efeito terapêutico
presentes na soja, como as isoflavonas e aminoácidos específicos, parece reduzir a
liberação de insulina pelo pâncreas ou aumento de sua remoção hepática, com isso
diminuindo as concentrações de insulina e aumentando as de glucagon (LANG et al.,
1998). O glucagon possui efeito termogênico contribuindo para a oxidação dos ácidos
graxos e essa ação parece ser mediada nos hepatócitos pelo aumento da atividade da
adenil-ciclase que aumenta a concentração de AMP-cíclico (BHATHENA &
VELASQUEZ, 2002). Wagner et al. (1997) evidenciaram redução da tolerância à
glicose pelo aumento do consumo de soja e observaram melhora da sensibilidade à
insulina. Em estudo anterior Minami et al. (1990) postularam que a proteína isolada da
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soja é fisiologicamente ativa, isto porque alguns de seus componentes promovem ação
hipocolesterolêmica quando comparada à de origem animal em estudos in vitro,
confirmado por estudos mais recentes como o de Boker et al. (2002) e de Zhan & Ho
(2005). Estudo em roedores obesos que consumiram proteína da soja mostrou que
houve redução no colesterol total, triglicerídeos, LDL-col e VLDL-col (AOYAMA et
al., 2000). Similarmente, em estudo anterior, Yamashita et al. (1998) observaram que
dietas à base de soja quando comparadas as de proteína animal reduziram os fatores de
risco cardiovasculares e proporcionaram redução de peso corporal em indivíduos
obesos.
Em trabalho com ratos obesos alimentados com dietas à base de
caseína, gordura insaturada, proteína da soja e gordura saturada, verificou-se maior
redução de peso nas concentrações dos receptores de insulina RNA ligados e no tecido
adiposo, quando se utilizou modelo de dieta à base de proteína da soja em comparação
às outras dietas utilizadas no estudo, sugerindo melhor reposta para a resistência
insulínica (BHATHENA & VELASQUEZ, 2002). Wu et al. (2004) observaram em
ratos obesos os efeitos dos fitoestrógenos e do exercício na redução da composição
corporal. Os resultados desta investigação demonstraram que a intervenção combinada
das isoflavonas com o exercício reduziu o percentual de gordura corporal e aumentou a
massa muscular e óssea nos animais, além também de ter sido observada a redução das
concentrações do colesterol. Niiho et al. (1993) anteriormente estudaram as ações
farmacológicas de pequenos peptídios isolados da soja em ratos, na prevenção da
fadiga, obesidade e hipoglicemia. Bosello et al (1998) avaliaram os efeitos a curto e
longo prazos de dietas hipocalóricas contendo diferentes fontes de proteínas em 24
adultos humanos com obesidade (60% sobre o peso corporal ideal). Nesse estudo, os
pacientes foram divididos em dois grupos no qual um grupo com dieta de muito baixa
caloria (375kcal/d) contendo a mesma quantidade de proteína (à base de caseína e soja)
por 15 dias, seguidos de uma dieta com mais calorias com caseína (425 kcal/d) por 60
dias. Todos os pacientes perderam peso similarmente em ambos os grupos. Em
contrapartida, houve redução nos níveis de colesterol total, LDL-col, VLDL-col e TG
nos indivíduos que utilizaram a dieta com proteína da soja quando comparado com a
caseína. Assim, os resultados sugerem que para a redução do excesso de peso corporal a
baixa ingestão calórica foi mais eficiente do que o tipo de proteína que foi utilizada.
Igualmente, Yamashita et al (1998) também não verificaram diferenças na perda de
peso em mulheres obesas com dietas de muito baixa caloria cuja proteína usada era do
57
tipo bovina magra ou de soja, porém estudo anterior observou somente perda de peso
significativa em pacientes obesos depois de terem utilizado dieta hipocalórica à base de
proteína de soja em relação à dieta a base de caseína (JENKINS et al., 1989).
Estudo anterior realizado com homens obesos alimentados com dietas
hipocalóricas à base de soja ou colágeno durante 40 dias mostrou melhor manutenção
do pool de aminoácidos essenciais quando os indivíduos utilizaram as dietas à base de
proteína da soja (FISLER et al, 1985). Esses estudos sugerem que a longo prazo a
substituição de proteína vegetal por proteína animal em dietas hipocalóricas pode
promover um benefício adicional para a redução do peso corporal em pacientes obesos.
Mikkelsen et al. (2000), porém, mostraram em estudo cruzado
randomizado com 12 indivíduos obesos que utilizaram dietas hipocalóricas com
reduzido teor de gordura e conteúdo variado em proteína (proteína animal, vegetal e
CHO) durante 24 h estimulando o gasto energético, que a utilização de proteína animal
quando comparada a de CHO ou proteína vegetal proporcionou maior aumento da taxa
metabólica basal e maior redução de peso. Em outro trabalho recente com mulheres pósmenopausadas e com peso normal do grupo, demonstrou-se que o consumo de
isoflavonas (daidzeína e genisteína) foi relacionado com a redução de massa corporal,
diminuição da insulina e aumento do HDL-col, mostrando os efeitos benéficos das
isoflavonas na redução dos fatores de risco associados à obesidade (GOODMANGRUEN & KRITZ-SILVERSTEIN , 2001).
Em trabalho anterior com ratos alimentados com dietas combinadas
semipurificadas à base de proteína de caseína com milho, caseína com sacarose,
proteína isolada de soja com milho, milho com proteína do peixe, sacarose com proteína
do peixe e sacarose pura observou-se que as dietas combinadas com sacarose
promoveram ganho de massa gorda e aumento da concentração de glicose, porém as
dietas com proteína da soja promoveram redução da massa corporal total e dos ganhos
de massa gorda quando comparadas com dieta a base de caseína e combinação,
mostrando que as dietas à base de proteína vegetal (soja e milho) foram mais eficientes
na redução do peso e nas concentrações de glicose pela redução da sensibilidade à
insulina observada no estudo (HURLEY et al., 1998). Ali et al. (2004) observaram os
efeitos das isoflavonas da soja associadas ou não com probióticos na deposição de
gordura, nos níveis de colesterol e nos níveis de hormônios tireoidianos em ratos obesos
e magros, comparando os resultados com o fenótipo dos ratos magros. Os resultados
desse trabalho evidenciaram que houve redução de peso significativa nos ratos obesos e
58
também diminuição na gordura visceral, porém os probióticos isoladamente não
mostraram efeitos significativos nesses parâmetros. Esses dados mostraram que as
isoflavonas da soja também promoveram redução dos níveis de colesterol,
provavelmente devido à regulação da modulação dos hormônios esteróides. Estudo de
Allison et al. (2003) avaliou dietas hipocalóricas à base de proteína de soja no
emagrecimento de indivíduos obesos e compararam com dieta controle. Os resultados
mostraram que o grupo tratado com soja obteve maior perda ponderal e maior redução
da LDL colesterol quando comparado ao grupo controle. Zhan & Ho (2005)
demonstraram em sua meta-análise os efeitos da proteína de soja e dos fitoestrógenos no
perfil lipídico entre trabalhos de 1995 a 2002 e concluíram que a soja e seus
fitoestrógenos reduziram significativamente o colesterol total, triglicerídios e o LDL
colesterol dos indivíduos e aumentaram o HDL colesterol. Porém, as mudanças
observadas no perfil lipídico variaram de acordo com o sexo, nível de intervenção,
duração da ingestão da soja, bem como para as concentrações lipidêmicas dos sujeitos
estudados.
CONSIDERAÇÕES FINAIS
O estudo demonstrou que a obesidade é um grave problema de saúde
pública, de etiologia multifatorial causado por um desequilíbrio entre gasto e consumo
energético, onde vários fatores neuro-hormonais envolvidos com o controle do apetite e
peso corporal são determinantes no desencadeamento da doença. Atualmente estratégias
nutricionais são sugeridas para minimizar as disfunções associadas à obesidade e como
demonstradas por vários estudos em humanos e animais, o consumo de soja e de seus
fitoestrógenos são considerados como intervenção nutricional eficaz no controle da
doença e de todos os fatores de risco associados à mesma. Como demonstrado nesta
investigação, a utilização de fitoestrógenos evidenciada nos estudos, através de
alimentos à base de soja, pode agir beneficamente no metabolismo lipídico e glicídico,
modulando a resposta hormonal, inibindo a síntese de ácidos graxos pelo estímulo da
lipólise e reduzindo a insulinemia e a captação de glicose nas células intestinais. Tais
mecanismos possibilitam melhora da resistência periférica à insulina, melhora do perfil
lipídico e controle glicêmico, por conseguinte favorecendo a redução ponderal, o que
diminui os riscos de desenvolvimento da obesidade, diabetes, dislipidemias e
hipertensão, fatores associados à síndrome metabólica. Portanto, os fitoestrógenos da
59
soja podem ser considerados como importantes fitoquímicos funcionais que agem
preventivamente nas repercussões orgânicas observadas em indivíduos obesos atuando
na promoção da saúde e no controle da obesidade, o que sugere ser a soja recomendada
na alimentação diária e incluída nos produtos comumente utilizados pela população.
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Anexos:
Quadro 1- Pontos de corte específicos de circunferência da cintura
ao sexo.
*Nível 1
Prevalência
*Nível 2
(zona de alerta)
(zona de
alerta)
homens
24,1%
≥ 94 cm
≥ 102 cm
mulheres ≥ 80 cm
24,4%
≥ 88 cm
em relação
Prevalência
18%
23,9%
*Nível 1 baseado em IMC ≥ 25 Kg/m combinado com índice cintura quadril (RCQ) ≥ 0,95 em
2
homens e ≥ 0,8 em mulheres. *Nível 2 baseado em IMC ≥ 30 Kg/m combinado com RCQ ≥ 1,0
2
Fonte: SEIDELL, 2003
Figura 1 Condições associadas com a obesidade
DISTÚRBIOS GENITO-URINÁRIOS
HAS
AVC
CVD
DISTÚRBIOS
GASTRINTESTINAIS
HIPERLIPIDEMIA
ALGUNS TIPOS DE
CÂNCER
Obesidade
DMNID
OSTEOARTRITE
DOENÇAS DA
VESÍCULA BILIAR
DISTÚRBIOS DE HUMOR
DISTÚRBIOS DERMATOLÓGICOS
GOTA
DISTÚRBIOS DO SONO
DISTÚRBIOS ALIMENTARES
DMNID = Diabetes mellitus não insulino-dependente; AVC = Acidente vascular cerebral; HAS =
Hipertensão; CVD = Doença cardiovascular.
Fonte: Bray, 2003
Figura 2 - Estrutura química das isoflavonas, coumestrol e lignanas
Estrutura do 17-estradiol comparado com isoflavonas (daidzeína, gliciteína e genisteína),
coumestrol e lignanas (seicosolariciresinol e matairesinol).
FONTE: BHATHENA & VELASQUEZ, 2002.
64
Quadro 2 - Metabolismo dos fitoestrógenos e seus efeitos celulares
Fitoestrógeno
Daidzeína genisteina
Tipo de célula
Ação
⇓ a captação de glicose na borda em escova das
intestinais
vesículas membranosas das células
Genisteína
⇑ a secreção de insulina basal
pancreáticas
⇓ proliferação celular das ilhotas e inibe captação
de glicose e receptores de insulina estimulados
pelas sulfonilureias
Genisteína
Hepáticas
Inibe a conversão de glicose em ácidos graxos
Estimula a lipólise e inibe a oxidação de glicose,
Adiposas
porém sem efeitos estimuladores nas atividades
das enzimas *PDH e *GS ou tirosina por
autofosforilação de receptores de insulina
Genisteína
Musculoesqueléticas
Inibe a captação de glicose pela proteína 3
desacoplada
Coumestrol
Musculoesqueléticas
Diminui a síntese de glicogênio e inibe a ligação
da insulina nas membranas
*Enzimas PDH= piruvato-desidrogenase; GS= glicogênio-sintase. * ⇓ reduz/ ⇑ aumenta
Adaptado de fonte: BHATHENA & VELASQUEZ, 2002.
Quadro 3- Quantidade ideal de consumo de soja e seus efeitos metabólicos.
Sugestão de consumo diário
Efeitos
Autor
PTN de soja 20 a 50 g
⇓ colesterol total
WELSBY, 1998
PTN de soja 25 g
⇓ LDL-colesterol
ADA, 1999.
PTN de soja 40 g
⇑ atividade estrogênica
POTTER, 1998.
Fonte: GENOVESE e LAJOLO, 2002
65
Quadro 4- Conteúdo de isoflavonas em produtos brasileiros
Produto
Proteína (%)
Conteúdo de isoflavonas
(mg/100g)
AdeS original
2,5
82,9 ± 3,6
Soymilk natural
24,5
39,3 ± 0
Tonyu maçã
1,4
30,8 ± 0,9
Milkshake ensure
chocolate
AdeS maçã
6,3
12,1± 0,1
0,6
17,8 ±0,9
Fonte: GENOVESE e LAJOLO, 2002.
Quadro 5- Conteúdo de proteína isolada em alguns produtos brasileiros
Produto
Quantidade (g)
Proteína (g)
Tofú fresco
(ecobrás)
30g
2,4
Tofú cottage
(ecobrás)
Iogurte yosoy
(ecobrás)
Iogurte biosoja (Batavo)
100 g
7,0
180 ml
5,3
180 ml
3,4
Leite de soja
(AdeS original)
200 ml
5,0
Fonte: GENOVESE e LAJOLO, 2002.
66
Quadro 6 - Efeitos da dieta à base de soja em animais e humanos
Modelo
Dieta
Quantidade e duração
Efeitos
♀ e ♂ obesos
Muito baixa caloria com Ptn
375-425 Kcal/dia
⇓ peso corporal
da soja e caseína
60-70 dias
Porém foi > para
⇓ colesterol e
triglicerídios
♀ obesas
Hipocalóricas com soja ou
carne bovina magra
♀ obesas
Leite de soja e leite de vaca
Baixa
caloria
por
16
Ambas ⇓ peso
semanas
1000 Kcal por 4 semanas
Sem ≠ significativa
para ambas as
dietas na ⇓ peso
♀ obesas
Proteína animal e de soja
28-29 % da energia como
⇓ o gasto
Ptn por 4 dias
energético em 24 h
Ratos
Ptn isolada da soja intacta e
35% de Ptn por 2 semanas
⇓ peso corporal,
geneticamente
hidrolisada comparada com
e 60% de energia por 2
glicose e o peso da
obesos
caseína intacta e hidrolisada
semanas
gordura perirenal
com ptn de soja.
Ratos obesos
Ratos obesos
Ptn isolada de soja intacta e
35% de Ptn por 2 semanas
⇓ gordura corporal
hidrolisada e comparada com
e 60% de energia por 4
e glicose sérica
caseína intacta e hidrolisada
semanas
Saponina de soja e caseína
15% de caseína com
plus
saponina total
10- 100 mg.d.Kg
⇓ gordura corporal
-1
Adaptado de fonte: BHATHENA & VELASQUEZ, 2002; ZHAN & HO, 2005.
67