PRODUÇÃO
NACIONAL DE
VACINAS, SAÚDE
PÚBLICA E NOVOS
DESAFIOS NO
BRASIL
16-17/Dezembro /2013
Marcos da Silva Freire
Vice–diretor de Desenvolvimento Tecnológico
Instituto de Tecnologia de Imunobiológicos
Bio-Manguinhos
Fundação Oswaldo Cruz/Ministério da Saúde
A PRODUÇAO DE VACINAS
FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ
Fiocruz no Brasil
Presidência: Administração Geral
(Castelo da Fiocruz)
16 unidades técnico-científicas:
Bio-Manguinhos, COC, Ensp, EPSJV,
Farmanguinhos, Icict, IFF, INCQS, IOC, Ipec,
ICC (PR), CPqAM (PE), CPqRR (MG),
CPqGM (BA), CPqLMD (AM), Fiocruz
Rondônia
1 unidade técnica de apoio: Cecal
4 unidades técnico-administrativas:
Dirad, Dirac, Diplan e Direh
1 órgão em Brasília de assistência direta e
assessoria à Presidência
Estados com presença da Fiocruz
3 Escritórios regionais:
Ceará, Piauí e Mato Grosso do Sul
(unidades em fase de implantação)
Estados onde serão inauguradas
novas unidades
Fonte: CCS Fiocruz
•Bio-Manguinhos
Missão de Bio-Manguinhos
Missão
“Contribuir para a melhoria dos padrões de saúde
pública brasileira, por meio de inovação,
desenvolvimento tecnológico e produção de
imunobiológicos, e prestação de serviços para atender
prioritariamente às demandas de saúde do país”.
Bio-Manguinhos: Produção em
Números
Bio-Manguinhos
Diretamente na Produção
Cerca de 1.430 funcionários
Cerca de 400 funcionários
46 doutores, 136 mestres
11 doutores, 36 mestres,
223 pós-graduados
39 pós-graduados
Recursos Humanos
Pessoal BM: Pesquisa & Desenvolvimento, Produção, Qualidade e Estudos
Clínicos
Assuntos
clínicos
DT
Qualidade
Gestão
1.430 colaboradores
Produção
Portfólio
10 vacinas
DTP e Hib - (5 doses)
Febre amarela - (5, 10 e 50 doses)
Haemophilus influenzae b (Hib) - conjugada (1 e 5 doses)
Meningocócica AC - (10 doses)
Pneumocócica 10-valente - conjugada (1 dose)
Poliomielite 1, 2 e 3 oral - (25 doses)
Poliomielite inativada – (10 doses)
Rotavírus humano - (1 dose)
Sarampo, caxumba e rubéola – tríplice viral (10 doses)
Sarampo, caxumba, rubéola e varicela - tetravalente (1 dose)
Demanda 2013 (em doses): 97.370.000
Um dos três produtores públicos do mundo
pré-qualificados pela OMS: mais de 134
milhões de doses exportadas
Produção de Vacinas em BioManguinhos
Concentrado Vacinal Bacteriano - IFA
Processamento Final
Haemophilus influenzae b (Hib)
Hib
Pneumococos (futuro – em TT)
DTP-Hib
Meningite AC
Concentrado Vacinal Viral - IFA
Pneumococos
Febre amarela
Febre amarela
Sarampo
Tríplice Viral
Caxumba
OPV
Rubéola
Diluentes
Rotavírus (futuro – em TT)
Varicela (futuro – em TT)
IIFA- Ingrediente Farmacêutico Ativo
Produção de Vacinas em
Bio-Manguinhos
Produção de IFA:
Haemophilus influenzae b (Hib)
Centro de Produção de Antígenos Bacterianos
Produção do IFA de Hib
Plataforma
Polissacarídeo
bacteriano conjugado
Princípio Ativo
Polissacarídeo de Hib
conjugado à Proteína
Tetânica
Pré-cultivo
bacteriano
Lote semente
trabalho da
bactéria
Haemophilus
influenzae b
Fermentação e
Centrifugação
Ativação do
Polissacarídeo
Bulk
de Hib
(IFA)
Purificação do
Polissacarídeo
Purificação do
Conjugado
Conjugação do
Polissacarídeo à
proteína
Filtração
esterilizante
Produção em Bio-Manguinhos
Produção de IFAs para Vacinas Virais
Febre amarela
Sarampo
Caxumba
Rubéola
Rotavírus (futuro)
Varicela (futuro)
Vacina Contra Febre Amarela
Pavilhão
Henrique
Aragão
Produção do IFA de Febre Amarela
Plataforma
Ovos embrionados
Princípio Ativo
Vírus atenuado cepa
17DD
Incubação
Substrato
Ovos SPF
embrionados
Ovoscopia
Inoculação viral
Ovoscopia
Suspensão
viral
(IFA)
Coleta
Centrifugação
e
Estabilização
Trituração
Congelamento
Tríplice Viral / Tetra Viral
Centro de Produção de
Antígenos Virais (CPAV)
Tríplice viral
Tetra viral
Produção dos IFAs para da Tríplice Viral e Tetra
Viral
(Sarampo, Rubéola e Caxumba / Sarampo,
Rubéola, Caxumba e Varicela)
• Sarampo
• Caxumba
Plataforma
Plataforma
Cultivo de células Cultivo de células
(garrafas Rollers) (garrafas Rollers)
Princípio Ativo
Cepa Schwarz
Princípio Ativo
Cepa RIT 4385
derivada da
Jeryl-Lynn
Substrato Celular
Fibroblasto de
Substrato Celular
embrião de
Fibroblasto de
Galinha (CEF)
embrião de
Galinha (CEF)
• Rubéola
• Varicela
Plataforma
“Cell Factory”
Princípio Ativo
Cepa Wistar
RA 27/3
Substrato Celular
Células Diplóides
Humanas (MRC5)
Plataforma
“Cell Factory”
Princípio Ativo
Cepa OKA
Substrato Celular
Células Diplóides
Humanas (MRC5)
(Futuro)
Produção dos IFAs de Sarampo e Caxumba
Ovos SPF
Coleta e
tripsinização de
Embriões
Vírus Semente de
trabalho
Cultura de
Fibroblastos
Células
infectadas
Colheita e
Pool
Clarificação
do Vírus
congelamento
Vírus
Purificado
(IFA)
Produção de IFA para Rubéola
Banco de
Células MRC-5
Cultura de
células MRC5
Células
infectadas
Vírus Semente de
trabalho
Clarificação
do Vírus
Colheita e
Pool
Vírus
Purificado
(IFA)
Distribuição e
congelamento
Produção em Bio-Manguinhos
Processamento Final
Hib
DTP-Hib (IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan)
Meningite AC
Pneumococos (embalagem – em processo de TT)
Centro de
Processamento Final
Febre amarela
Tríplice Viral
OPV
Diluentes
Processamento Final de Vacinas Líquidas
e Diluentes
Vacinas
Componente DTP
Formulação
Diluentes
Hib (monovalente)
Meningite AC
Febre Amarela
Tríplice Viral
Envase
Revisão
Rotulagem
Embalagem
Processamento Final de Vacinas Liofilizadas
Vacinas
• Hib
• Meningite AC
• Febre Amarela
• Tríplice Viral
Formulação
Envase
Liofilização
Revisão
Embalagem
Rotulagem
DTP-Hib
Produção da Vacina Combinada
Tetravalente Bacteriana: DTP-Hib
DTP
DTPHib
Hib
IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan
IFA de Hib produzido por BioManguinhos
DTP-Hib: envasada, revisada, embalada e fornecida por Bio-Manguinhos
NOVOS DESAFIOS
•INOVAÇÃO(INCREMENTAL E RADICAL)
 APERFEIÇOAMENTO CONTÍNUO DE PRODUTOS
 NOVAS PLATAFORMAS DE PRODUÇÃO
 NOVOS ADJUVANTES
 NOVAS COMBINAÇÕES
 VACINAS MAIS SEGURAS E EFICAZES
 NOVAS FORMAS DE APLICAÇÃO
•AUMENTO DA CAPACIDADE PRODUTIVA NACIONAL
•ATENDER AS NORMAS REGULATÓRIAS
 NACIONAIS
 INTERNACIONAIS
E PROCESSOS
Investimento em Inovação
Estratégia de Inovação de BM
Necessidade de
saúde pública
impulsiona a
estratégia de
inovação de BM
Autóctone
BM tem seguido caminhos
diferentes, a fim de fornecer
produtos de qualidade para o
Ministério da Saúde do Brasil
Codesenvolvimento
Transferência de
tecnologia
Carteira de projetos 2013
Projetos de DT de Bio-Manguinhos
em Estágios mais Avançados
 Desenvolvimento Clínico
•Vacina Conjugada contra MenC – Fase II / III
•Vacina de VME contra MenB – Fase II /III
•Vacina Dupla Viral-MR (apoiada pela B&MGF- visando a África)
 Desenvolvimento Pré-Cínico
•Vacina Tetravalente Purificada Inativada contra Dengue
•Vacina de Subunidade contra Febre Amarela (expressão transiente em tabaco)
•Vacina contra Leptospirose
•Dengue quimérica + DNA
Desenvolvimento Tecnológico de Vacinas
Inovação na Fiocruz e o Sistema de
Ciência e Tecnologia em Saúde
O CICLO DE DT DE VACINAS
Ciclo de desenvolvimento de Produto
Estágio da
Descoberta
•
•
Reuniões formais e periódicas com as
agências regulatórias;
Alinhamento com NRA nos pontos
chaves de decisão.
s
Investimento
i
Processo estruturado de revisão de
projetos com pontos de decisão
go/no go ou redirecionamento;
alinhamento com as áreas funcionais
(P&D/Desenvolvimento de processos,
Validação/Analítico/Clínico/ Sistema
da Qualidade/regulatório /cadeia de
suprimento;
R
•
c o
Estágios de Revisão dos Candidatos (go/no go)
Estágio do Projeto
Investimentos na Infraestrutura
de Inovação na Fiocruz
Inovação de Biológicos na Fiocruz
IOC, ICC, IRR, IAM, IGM, CDTS
BIO-MANGUINHOS
6 À 8 ANOS
6 À 8 ANOS
Pesquisa
Prova de
conceito
Desenv. Experim.
Produção de
lotes pilotos em
cBPF
Estudo Clínico
Registro
Produção
Industrial
Centro Integrado de Protótipos,
Biofármacos e Reativos para
diagnóstico
Pós-Marketing
CIPBR – Bio-Manguinhos
CIPBR
Planta de Protótipos
 1ª planta piloto no Brasil com BPF
 Atendimento a projetos Fiocruz e de outras
instituições públicas ou privadas
 Financiamento: BNDES
Planta de Biofármacos
 1ª planta para produção de IFA do Brasil
 Financiamento: Ministério da Saúde
Planta de Reativos para Diagnóstico
 Maior planta de produção do Brasil
 Ampliação da oferta
 Financiamento: Ministério da Saúde
CIPBR – Bio-Manguinhos
Planta Piloto
Piso técnico
Reativos A
Meios de Cultivos A
Piso técnico
Piso técnico
Reativos B
Meios de Cultivos B
Piso técnico
Biofarmacos A
Biofarmacos B
Eucariotos
Procariotos
2 linhas de produção
Formulação, envase e
embalagem
Piloto A
Piloto B
Expansão Lado A
Biorreatores de
alta densidade

Substrato (eucariotos
superiores)






Concentração e
purificação
Células estacionárias
IFAs para protótipos de vacinas Virais em cBPF;
Vetores virais para a expressão de antígenos;
Células de mamíferos e insetos como substrados ou
sistemas de expressão (Biofármacos)
Expansão Lado B
 Substrato (procariotos
e eucariotos inferiores)  Concentração
e purificação
 Fermentação




IFAs para protótipos de vacinas em cBPF
Produção de antígenos bacterianos
Produção de DNA
Procariotos ou eucariotos inf. como vetores de expressão
Processamento Final
 Formulação
 Envase
 Liofilização
 Embalagem e
rotulagem
Investimentos
•
•
Novo Centro de Processamento Final (NCPFI);
•
Projetado para ser construído em uma área de 570 mil m2;
Investimento para construção, já garantido no Plano Plurianual: R$
800 milhões;
Ilustração 1 – Vista frontal do Novo Centro de Processamento Final (NCPFI)
Planta Mestre Santa Cruz
Expressão Transiente em Plantas
Ceará – Cidade Eusébio
Expressão em Células Vegetais
Ceará – Cidade Eusébio
Obrigado!
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