R. Periodontia - Setembro 2008 - Volume 18 - Número 03 FIBROMATOSE GENGIVAL HEREDITÁRIA: RELATO DE CASO CLÍNICO Hereditary gingival fibromatosis: a case report Mariana Schutzer Ragghianti Zangrando1, Luiz Antônio Pugliesi Alves de Lima2, Francisco Emílio Pustiglioni3 , Roberto Fraga Moreira Lotufo (in memorian) 4 RESUMO A fibromatose gengival hereditária (FGH) é uma desordem genética rara, caracterizada pelo crescimento fibroso acentuado do tecido gengival maxilar e mandibular. Geralmente, desenvolve-se como uma desordem isolada, mas pode estar presente em outras síndromes. O presente artigo relata o caso clínico de paciente, gênero masculino, 34 anos, apresentando crescimento gengival generalizado, envolvendo maxila e mandíbula, com recobrimento parcial das coroas dentárias. Por apresentar alteração cardíaca, os procedimentos cirúrgicos deste paciente foram realizados em várias etapas. Devido ao comprometimento estético e a pedido do paciente, o tratamento cirúrgico iniciou-se pela região anterior da maxila. Foram realizados procedimentos a retalho com excisão da margem gengival para remover o excesso de tecido gengival. A avaliação histológica das biópsias gengivais confirmou o diagnóstico clínico de FGH. O pós-operatório cirúrgico foi satisfatório com melhora considerável da aparência do paciente. UNITERMOS: Fibromatose gengival hereditária. Hiperplasia gengival. Gengivectomia. Retalho mucoperiostal. R Periodontia 2008; 18:40-45. Recebimento: 08/05/08 - Correção: 30/07/08 - Aceite: 18/07/08 40 INTRODUÇÃO A fibromatose gengival hereditária (FGH) é uma desordem rara (1 caso/750.000 pessoas) caracterizada pelo crescimento fibroso acentuado do tecido gengival. É conhecida também como hiperplasia gengival hereditária, fibromatose idiopática e hipertrofia gengival (Fletcher, 1966). Geralmente, desenvolve-se como desordem isolada, mas pode ser uma característica de muitas síndromes como Rutherfurd, Jones, Cross, Ramon, ZimmermanLaband, entre outras (Wynne et al., 1995; Harrison et al., 1998; Hart et al., 2000, Hart et al., 1998). As características associadas com maior frequência a FGH são hipertricose e epilepsia com ou sem retardo mental (Gorlin et al., 1990). Foram relatadas também perda de audição, anormalidades em dedos, unhas, nariz, orelhas e dentes supra-numerários (Haytac & Ozcelik, 2007). A FGH é caracterizada por crescimento lento e progressivo da gengiva na maxila e mandíbula (Neville et al., 1995). O crescimento do tecido gengival geralmente se inicia com a erupção dos dentes permanentes, mas pode também se desenvolver na dentição decídua. É uma ocorrência raramente presente no nascimento (Ramer et al., 1996). Homens e mulheres são igualmente afetados (Seymour et al., 1992). R. Periodontia - 18(3):40-45 Esta condição é normalmente identificada como autossômica dominante, embora formas recessivas já tenham sido descritas (Bozzo et al., 1994; Gunhan et al., 1995; Colleta et al; 1998, Harrison et al., 1998). O aumento do tecido gengival geralmente apresenta coloração normal, consistência firme e nodular à palpação e pontilhado (stippling) acentuado. As superfícies vestibulares, linguais e palatinas podem estar envolvidas, na maxila e mandíbula. Esta anomalia é classificada em dois tipos: forma nodular localizada, caracterizada pela presença de múltiplos aumentos do tecido gengival e forma simétrica, desordem mais comum, resultando em crescimento uniforme da gengiva. Ambas as modalidades variam em forma e volume, podendo recobrir as coroas dentárias (Bozzo et al., 1994; Bittencourt et al., 2000). Histologicamente, o tecido conjuntivo fibroso apresenta feixes de fibras colágenas espessas e alto grau de diferenciação com fibroblastos jovens e vasos sanguíneos escassos. O epitélio é espesso com hiperqueratose e papilas alongadas (Ramer et al., 1996; Tipton et al., 1997). Em casos prévios já foram observadas pequenas partículas calcificadas, ilhas de metaplasia óssea, ulceração da mucosa de revestimento, deposição de amilóide e ilhas de epitélio odontogênico (Gunhan et al., 1995). Os mecanismos relacionados ao crescimento gengival ainda permanecem obscuros. A FGH é uma condição geneticamente heterogênea sendo que não há evidências precisas se o crescimento gengival é causado pelo aumento no número de células, no colágeno extracelular ou em outros constituintes extracelulares (Lee et al., 2006). A extensão e severidade do comprometimento clínico podem variar entre diferentes famílias com FGH e também entre membros de uma mesma família (Raeste et al., 1978). Segundo Hart et al. (2002), as formas isoladas de FGH podem ser resultado de uma única mutação genética e as formas associadas a síndromes decorrentes de múltiplas alterações genéticas. Na ausência de marcadores imunohistoquímicos específicos disponíveis, o diagnóstico da FGH é baseado na história médica e no exame clínico do paciente (Häkkinen et al., 2007). Os sinais clínicos mais comuns, relacionados ao crescimento gengival, são diastemas e mau posicionamento dentário, porém, em casos severos há comprometimento funcional e estético (Bittencourt et al., 2000). O aumento gengival pode interferir na fala, no selamento labial, na mastigação, oclusão e na aparência facial (Kather et al., 2008). O tratamento consiste em excisão cirúrgica do tecido aumentado para restaurar o contorno gengival. Muitas téc- nicas podem ser empregadas como o uso de laser de dióxido de carbono utilizado com sucesso em vários estudos (Miller & Truhe, 1993; Pick, 1993). A gengivectomia convencional pode ser utilizada nas áreas com falsas bolsas, ou seja, sem perda de inserção periodontal (Howe & Palmer, 1991). Procedimentos a retalho com excisão da margem gengival devem ser utilizados quando há necessidade de remoção de volume gengival muito acentuado, evitando áreas cruentas extensas no pós-operatório e para acesso ao tecido ósseo subjacente (Sengün et al., 2007). Quando possível, o tratamento cirúrgico deve ser realizado após a erupção dos dentes permanentes. A recorrência é uma característica comum, em diferentes intervalos de tempo (Baptista, 2002). CASO CLÍNICO O paciente A.A .A., gênero masculino, 34 anos, leucoderma, apresentou-se a clínica de pós-graduação da disciplina de Periodontia da Faculdade de Odontologia-USP queixando-se de dores nos dentes e aumento da gengiva. A história médica do paciente incluía comprometimento cardíaco (fibrilação atrial crônica e insuficiência mitral discreta) controlado com a utilização de medicamento anticoagulante (Marcoumar, Roche - Rio de Janeiro) e beta-bloqueador (Atenolol, Novartis - São Paulo). O aumento gengival foi observado pelo paciente aos 12 anos, na região anterior, e aos 20 anos, na região posterior, antes da utilização de medicamentos. O paciente relatou caso semelhante na irmã e tio paterno, porém estes casos não puderam ser confirmados. A avaliação extra-bucal revelou perfil protruído da maxila com dificuldade no selamento labial devido ao volume do tecido gengival na região vestibular anterior (Fig 01). O paciente demonstrou bastante constrangimento ao sorrir, já que o lábio superior prendia-se acima da área com aumento gengival (Fig. 02). Ao exame intra-bucal, observou-se crescimento gengival Fig 01: Perfil protruído do paciente demonstrando dificuldade de selamento labial. 41 R. Periodontia - 18(3):40-45 Fig 03: Vista intra-bucal do aumento gengival em região anterior de maxila. Fig 02: Sorriso do paciente demonstrando comprometimento estético devido ao aumento do tecido gengival em região anterior de maxila. severo envolvendo principalmente face vestibular de dentes anteriores e faces vestibular e palatina de dentes posteriores, na maxila. Na mandíbula, havia aumento gengival severo circundando dentes posteriores. A maioria dos dentes encontrava-se com as coroas clínicas, parcial ou completamente, recobertas por tecido gengival, havendo mau posicionamento de alguns elementos dentários. O tecido gengival apresentou consistência firme e fibrosa a palpação, coloração rósea e alguns sinais inflamatórios, devido à dificuldade no controle de placa pelo paciente (Fig. 03). As radiografias periapicais mostraram a presença de raízes residuais e reabsorção óssea localizadas no dente 37 sendo que em outras regiões não foram observadas perdas ósseas significativas. Antes do início do tratamento periodontal, solicitou-se avaliação e liberação por escrito pelo médico cardiologista responsável. Foram realizados os procedimentos básicos com remoção do cálculo supra e subgengival com ultra-som e, posteriormente, sessões de raspagem, alisamento e polimento corono-radicular com instrumentos manuais. Após reavaliação do paciente, iniciou-se a fase de complementação cirúrgica. O tratamento cirúrgico deste paciente tem sido realizado em ambulatório, em várias etapas, devido à sua condição sistêmica. A medicação anticoagulante foi interrompida pelo médico responsável para realização dos procedimentos cirúrgicos. Optou-se por realizar primeiramente cirurgia a retalho com excisão de margem gengival para remoção de altura e espessura gengival, evitando-se leito cirúrgico cruento extenso. Numa segunda etapa, quando necessária, será realizada gengivectomia convencional. O tratamento cirúrgico foi iniciado pela região anterior superior por razões estéticas e a pedido do paciente. Os pós-operatórios realizados mostraram um padrão 42 satisfatório de reparação, havendo bom controle de placa pelo paciente. Até o momento foram realizados dois procedimentos cirúrgicos na região anterior da maxila (Fig. 04). Amostras do tecido gengival removidas foram submetidas à avaliação histológica. O resultado revelou presença de mucosa revestida por epitélio pavimentoso estratificado, paraceratinizado, exibindo acantose, degeneração hidrópica e áreas de exocitose, além de projeções digitiformes longas e finas que se estendem profundamente na lâmina própria subjacente. Esta última é constituída por tecido conjuntivo denso, com feixes de fibras colágenas entrelaçadas em diversas direções, vasos sanguíneos de diversos tamanhos e discreto infiltrado inflamatório crônico, predominantemente justaepitelial e perivascular. Foi observada, também, área restrita de intenso infiltrado crônico, que se estendia profundamente na lâmina própria (Fig. 05). DISCUSSÃO O aumento gengival pode apresentar diferentes etiologias tais como formas adquiridas que incluem inflamação pela presença de placa bacteriana, infiltração leucêmica e uso de medicações como: fenitoína, ciclosporina e bloqueadores de canais de cálcio (Rees & Levine, 1995). Este artigo descreveu caso de FGH que se desenvolveu como uma desordem isolada. Esta anomalia pode estar também associada a diferentes síndromes e a características freqüentes como hipertricose, epilepsia e retardo mental. Neste caso, o paciente apresentava fibrilação atrial crônica e insuficiência mitral discreta, fazendo utilização de medicamentos como bloquedores de canal de cálcio e anticoagulantes para evitar a ocorrência de formação de trombos. Ao avaliar a literatura pertinente ao assunto, não foi encontrado nenhum relato de FGH associada a desordens cardíacas. Ao realizar a anamnese e ao primeiro exame clínico do paciente, suspeitou-se de aumento gengival adquirido pela utilização de beta-bloqueadores. No entanto, o paciente relatou que o aumento gengival era preexistente à utilização da medicação e referiu a ocorrência de um quadro clíni- R. Periodontia - 18(3):40-45 Fig 04: Pós-operatório cirúrgico da região anterior de maxila. co semelhante na irmã e no tio paterno. Bozzo et al. (1994) relataram dominância autossômica em uma avaliação de quatro gerações, havendo 50 indivíduos, dos 105 avaliados, com FGH. Baptista (2002) descreveu um caso no qual a paciente tinha a mãe, irmã e sobrinha com as mesmas condições. Kelekis-Cholakis et al. (2002) encontraram envolvimento na mãe, tio materno e avô materno da menina avaliada. O desenvolvimento gengival ocorre normalmente com a erupção dos dentes permanentes (Ramer et al., 1996) ou, menos freqüentemente, com a dentição decídua (Bittencourt et al., 2000). Neste caso, o paciente notou o aumento gengival na adolescência. A extensão e severidade do comprometimento clínico podem variar entre diferentes famílias com FGH e também podem variar consideravelmente entre os membros da mesma família (Raeste et al., 1978). Há evidência clara da existência de heterogeneidade genética para FGH (Hart et al., 1998; Colleta et al., 1998). O estudo genético de Hart et al. (2002) demonstrou mutação de apenas um gene, Son of sevenless-1 (SON-1), identificado como fator etiológico da FGH não associada a síndromes. O SON-1 é um fator de troca do nucleotídeo guanina que funciona na transdução dos sinais que controlam o crescimento e diferenciação celular. As formas isoladas de FGH estariam relacionadas a uma única mutação genética e as formas associadas a síndromes, decorrentes de múltiplas alterações genéticas (Hart et al., 2002). Segundo Lee et al. (2006), na FGH, o crescimento gengival pode ser causado pelo aumento no número de células, no colágeno extracelular ou em outros constituintes extracelulares. Os autores observaram maior número de fibroblastos presentes no tecido conjuntivo e maior taxa proliferativa dos mesmos nas amostras de FGH comparadas aos controles. No estudo de Martelli-Junior et al. (2000), foram observadas diferenças morfológicas e proliferativas dos fibroblastos de FGH comparados aos da gengiva normal. A capacidade proliferativa de fibroblastos de FGH foi maior. Os mecanismos relacionados ao aumento do tecido Fig 05: Foto da lâmina para avaliação histológica: presença de epitélio pavimentoso estratificado e tecido conjuntivo denso. gengival ainda não foram completamente esclarecidos, mas a variação na expressão clínica da FGH pode ser resultado de diferentes etiologias (Kather et al., 2008). Sendo assim, o diagnóstico da FGH á baseado na história médica e no exame clínico já que ainda não há marcadores imunohistoquímicos específicos disponíveis (Häkkinen et al., 2007). O exame histológico dos cortes de tecidos oriundos deste paciente confirmou as características da FGH já descritas previamente: tecido conjuntivo denso com fibras colágenas finas e espessas alternadamente, epitélio hiperplásico exibindo aparência pseudo-epiteliomatosa com projeções longas e finas dentro do tecido conjuntivo (Kelekis-Cholakis et al., 2002; Sengün et al., 2007). Em outros casos foram detectadas calcificações distróficas, ilhas de metaplasia óssea, ulceração e inflamação da mucosa (Gunhan et al., 1995; Nevile et al., 1995). Nesta avaliação, observou-se a presença de discreto infiltrado inflamatório crônico, justaepitelial e perivascular e intenso infiltrado crônico que se estendia profundamente na lâmina própria. A FGH geralmente não envolve inflamação, o acúmulo local de células inflamatórias pode ser encontrado em casos com formação de falsas bolsas e acúmulo de placa bacteriana (Häkkinen et al., 2007). No estudo de Kather et al. (2008), a avaliação histológica dos tecidos gengivais de integrantes de três diferentes famílias com FGH demonstrou aumento do volume do tecido conjuntivo rico em fibras colágenas com extensões longas e finas das cristas epiteliais na lâmina própria subjacente. No entanto, o número relativo de fibroblastos gengivais diferiu entre as famílias com FGH. Este resultado demonstra as possíveis diferenças na etiologia das diversas formas de FGH, consistente com a heterogeneidade genética que caracteriza esta condição. 43 R. Periodontia - 18(3):40-45 Os tratamentos sugeridos para esta condição variam de acordo com o grau de severidade e extensão do aumento gengival. Em crescimentos mínimos, a raspagem e alisamento radicular e um bom controle de placa podem ser suficientes para manutenção de boa higiene bucal. Em casos mais severos, há comprometimento estético e funcional, havendo a necessidade de intervenção cirúrgica (Ramer et al., 1996). Em casos de comprometimento generalizado pode-se optar por procedimentos cirúrgicos em todos os quadrantes, sob anestesia geral. Alguns autores recomendam a excisão do tecido associada à extração de todos os dentes em casos severos, já que não há recidiva na ausência dos dentes (Seymour et al., 1992). Outros autores (Odessey et al., 2006) sugeriram um protocolo mais agressivo para esses acometimentos, com remoção cirúrgica em âmbito hospitalar do tecido gengival, dentes e do processo alveolar para evitar recidivas freqüentes. Nos comprometimentos passíveis de tratamento em ambulatório, os procedimentos mais extensamente utilizados são a gengivectomia e gengivoplastia. Segundo Baptista (2002), a gengivectomia pode ser utilizada apesar da presença de doença periodontal em dentes posteriores, no entanto procedimentos a retalho são priorizados em acometimentos com grandes áreas de crescimento gengival ou perda de inserção e defeitos ósseos. No presente caso, optouse por procedimentos a retalho devido à presença de extenso crescimento gengival. Comparado a gengivectomia, os retalhos periodontais são mais favoráveis devido ao menor desconforto pós-operatório e por apresentar cicatrização por primeira intenção (Sengün et al., 2007). Além destes fatores, o extenso crescimento gengival dificulta a raspagem e alisamento radicular durante os procedimentos básicos, os retalhos periodontais melhoram o acesso para completa remoção do cálculo subgengival que possa ter permanecido. Pela condição sistêmica do paciente e recomendação médi- 44 ca, o tratamento cirúrgico foi realizado em várias etapas. Até o presente momento foram realizados dois procedimentos cirúrgicos a retalho em região anterior de maxila, proporcionando melhor estética e satisfação do paciente, que tem aperfeiçoado seu controle de placa progressivamente. O paciente está ciente da possibilidade de recidivas, no entanto, do ponto de vista psicológico, o ganho estético supera o receio de recorrências (Baptista, 2002). Em algumas publicações não foram observadas recorrências em períodos de 2 (Ramer et al., 1996), 3 (Bittencourt et al., 2000) e 14 anos (Gunhan et al., 1995). No entanto, outros estudos demonstraram recidivas após 20 meses (Baptista, 2002) e 2 anos (Sengün et al., 2007). ABSTRACT Hereditary gingival fibromatosis (HGF) is a rare genetic oral disorder, characterized by a gradually progressive enlargement of the maxillary and mandibular gingiva. It usually develops as an isolated disorder but can be present in other syndromes. A case of a 34-year-old man is reported who presented a generalized gingival overgrowth, involving the maxillary and mandibular arches and covering part of the teeth. Due to cardiac condition, surgical procedures in this patient were carried out per sextants. Due to the aesthetic involvement and patient’s request, the surgical treatment was initiated in the anterior region of maxilla. Surgical procedures included mucoperiostal flaps with internal bevel incision to remove the excess tissue. Histological examination of gingival specimens supported the clinical diagnosis of HGF. The postoperative course was uneventful and patient’s appearance improved considerably. UNITERMS: Hereditary gingival fibromatosis. Gingival hyperplasia. Gingivectomy. Mucoperiostal flap. R. Periodontia - 18(3):40-45 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1- Fletcher JP. Gingival abnormalities of genetic origin: preliminary communication with special reference to hereditary gingival fibromatosis. 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