Técnico em Biotecnologia Módulo I ! ! Biologia Celular ! ! Aula 5 - Mitocôndrias ! ! Prof. Leandro Parussolo ! • Cells – necessitam de energia para realizar quase todas suas atividades. ! • Ex: Mitose – Meiose; Motilidade – Contração; Biossíntese materiais celulares; Transporte ativo; Transmissão de sinais; Endocitose – Exocitose. ! • Energia obtida de moléculas de ATP ! ! • Energia ! depositada nas ligações químicas entre os fosfatos do ATP; ! ! • ATP se hidrolisa ! liberação de energia + ADP + fostato. ! ADP – funciona como uma “bateria descarregada” ! ! Ao ser carregada pela ligação de um fosfato se converte em ! ! ATP – “bateria carregada” Mitocôndria MITOCÔNDRIA Matriz Mitocondrial ! • Complexo enzimático piruvato desidrogenase; • Enzimas envolvidas na β-oxidação dos ác. graxos; • Enzimas responsáveis pelo ciclo de Krebs; • CoA, coenzima NAD+, ADP, fosfato, O2, etc; • • • • • Grânulos compostos principalmente por Ca2+ Várias cópias de DNA circular 13 tipos de RNAm 2 tipos de RNAr que formam ribossomos 22 tipos de RNAt para os 20 aa Membrana interna • Onde estão as cristas mitocondriais ! • Se localizam: ! • Conjunto de moléculas que compõem a cadeia transp. de elétrons (cadeia respiratória); ! • A ATP sintase ! complexo protéico localizado nas imediações da cadeia transportadora de elétrons ! • Um fosfolipídio duplo ! (disfosfatidiglicerol) impede a passagem de soluto através da dupla camada lipídica, exceto – O2, CO2, H2O, NH3, ác. graxos. ! • Diversos canais iônicos ! permitem a passagem seletiva de íons e moléculas do espaço intermembranoso para a matriz mitocondrial , vice-versa. Membrana Externa • Permeável a todos solutos do citosol e não permeável às macromoléculas; ESPAÇO INTERMEMBRANOSO ○ ○ Conteúdo semelhante ao citosol; Elevada concentração de H+ Função das Mitocôndrias • Gerar ATP (principal) ! mediante a descarboxilação oxidativa, o ciclo de Krebs e a fosforilação oxidativa; ! • Descarboxilação oxidativa do piruvato e a βoxidação dos ác. graxos ocorrem na matriz mitocondrial ! proveniente do citosol, o piruvato ingressa na matriz mitocondrial, onde por ação da piruvato desidrogenase perde um C e se converte no grupo acetila da acetil CoA ! ingressa no ciclo de Krebs; ! • Reações do ciclo de Krebs ocorrem na matriz mitocondrial; ! • As oxidações da fosforilação oxidativa ocorrem na membrana interna da mitocôndria; ! • Na presença de O2, cada molécula de glicose gera 30 ou 32 ATP ! Processo de Geração de ATP 1ª Etapa – Degradação dos alimentos (((((sistema digestório))))) 2ª Etapa – glicólise (((((citosol))))) ✓ Série de reações químicas reunidas – glicólise – na qual intervém 10 enzimas localizadas no citosol; ! ✓ Cada molécula de glicose dá lugar a 2 moléculas de piruvato; ! ✓ Etapa em que são ganhos 2 ATP – (1 para cada piruvato); ! ✓ Piruvatos – deixam o citosol e entram nas mitocôndrias. ! Nesse processo: ○ ! • Os H retirados da glicose são transferidos para 2 aceptores – NAD ! 2 NADH ! • Glicólise ocorre no citoplasma em condições anaeróbias (sem participação do O2) 3ª ETAPA – DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA , CICLO DE KREBS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA (((((MITOCÔNDRIAS)))))) • Pela ação de um complexo multienzimático presente nas mitocôndrias, cada piruvato se converte em uma acetila que contém 2 C. ! • C do piruvato – removido por 2 O2 que ! produz CO2 ! • Piruvato cede – íon hidreto (H-) ! • Esse conjunto de reações – descarboxilação oxidativa ! • Durante descarboxilação – gerada energia para reduzir um NAD+ (que recebe o H-) – formação de um NADH (por cada acetila recebida) ! • Em seguida – nas mitocôndrias – os átomos de C e H da acetila (unidos à CoA) são oxidados – gerando CO2 e H2O; ! • As oxidações são graduais e em seu transcurso é liberada energia - ATP • Ambos os processos (oxidação e geração de ATP) ocorrem em 2 tempos: ! • 1º- sucessão de oxidações durante o ciclo de Krebs ! • Energia liberada nessa etapa ! parte é aproveitada para gerar ATP; ! maior parte utilizada para reduzir 3 NAD+ e 1 FAD ! • Os NADH e FADH2 são oxidados – cadeia transportadora de elétrons ou cadeia respiratória ! • Quando ambos são oxidados – energia é liberada e transferida ao ADP das mitocôndrias ! ! Qual se fosforila e se converte em ATP ! Etapa que dá lugar a oxidações acopladas a fosforilações ! chamada fosforilação oxidativa • • • • Ciclo de Krebs resumido: Aldeído acético combina-se com coenzima A (CoA) ! Acetil CoA; ! Combina-se com ác. Oxalacético presente na matriz mitocondrial; ! Dessa combinação, surge o ác. Cítrico ! molécula que sofre uma série de desidrogenações (perda de H) e descarboxilações (perda de C), até originar nova molécula de ác. Oxalacético; ! Ocorrem liberações de CO2 e perdas de H. Os H são capturados pelo NAD e FAD ! NADH e FADH Cadeia respiratória resumida: ! • Ocorre nas cristas mitocondriais; ! • Os H capturados e presentes nas moléculas de NADH e FADH são transportados até o gás oxigênio ! formando água; ! • Cada NADH ! permite formar 3ATP; se cadeia inicia-se pelo FADH – forma 2ATP Equação: Respiração celular aeróbia ! C6 H12 O6 + 6 O2 ! 6 CO2 + 6 H2O + energia Outras Funções: • Remoção de Ca2+ do citosol ! Excesso de CA2+ no citosol (níveis perigosos para a cell) – entra em ação uma enzima (Ca2+-ATPase) localizada na membrana interna das mitocôndrias, que o retira do citosol; ! • Síntese de aa (mitocôndrias dos hepatócitos); ! • Síntese de esteróides (cells do córtex das supra-renais, dos ovários e testículos) ! • Morte celular Reprodução das mitocôndrias • Antes que as cells se dividam – todos seus componentes se duplicam – inclusive as mitocôndrias; ! • Fissão binária ! divisão das mitocôndrias preexistentes; ! durante todo o ciclo celular (interfase e mitose) ! ! Nem todas se multiplicam ! REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS Junqueira, L.C.U.; Carneiro, J. Biologia celular e molecular. 8.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. capítulo 4 De Robertis, E.; Hib, J. Bases da biologia celular e molecular. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. Karp, G. Biologia celular e molecular: conceitos e experimentos. 3.ed. São Paulo: Manole, 2005.