TOXICOLOGIA DA SÍLICA Dr. Paulo Gurgel http://blogdopg.blogspot.com Todas as substâncias são venenos (...) A dose correta diferencia um veneno de um remédio (Paracelsus, 1493-1551). TOXICOLOGIA É a ciência que estuda os efeitos adversos das substâncias químicas sobre os organismos vivos. SILÍCIO, SÍLICA & SILICATO • • • SILÍCIO: o elemento Si, o segundo mais abundante na crosta terrestre SÍLICA: o composto SiO2, nas formas cristalina (exemplo: quartzo), criptocristalina e amorfa SILICATO: estrutura complexa da sílica com cátion SÍLICA O Si O O O FORMAS DA SÍLICA Cristalina Calcedonita Jaspe Sílex Amorfa Vítrea Terra diatomácea Livre: SiO2 Combinada: silicatos Criptocristalina Quartzo Cristobalita Tridimita Caulim Talco Mica Vermiculita Feldspato Ardósia Asbesto Mista: terra de Füller QUARTZO É a forma mais comum de sílica livre na natureza, sendo o principal constituinte das rochas ígneas ou magmáticas e dos arenitos sedimentares (sandstones) formados pela erosão das rochas. DA SÍLICA À SILICOSE SÍLICA Forma cristalina - livre Recém-fragmentada (freshly crushed) Concentração Fração respirável Tempo de exposição Reação tecidual SILICOSE PRÉ-PATOGÊNESE Geração (material particulado) Penetração Deposição Barreiras anatômicas Ar expirado Fração respirável Remoção Macrófagos alveolares Transporte mucociliar Drenagem linfática PARTÍCULAS DE SÍLICA FRAÇÃO RESPIRÁVEL Diâmetros: 5 a 0,3 milimicra (0,7 a 0,5) DOSE TECIDUAL Para as substâncias particuladas insolúveis, como é o caso da sílica, é a que está mais estreitamente relacionada aos efeitos adversos. Curiosidade - Os pulmões apresentam cerca de 10 mg de sílica por 100 g de tecido na infância, podendo chegar aos 2000 mg na velhice. IDENTIFICAÇÃO DA SÍLICA NOS TECIDOS Microscopia óptica sob luz polarizada Quartzo Índice de refração: baixo Birrefringência: fraca Difração de raios X Outras técnicas SÍLICA Fagocitose por macrófagos Autólise Liberação de mediadores Nódulo e fibrose PATOGÊNESE Sílica livre ativação de macrófagos fatores quimiotáticos e mediadores inflamatórios polimorfonucleares, linfócitos e + macrófagos estimulação de fibroblastos depósito de colágeno e hialinização. LESÃO BÁSICA Nódulo com uma zona central de fibrose hialina, circundada por uma reação inflamatória mediada por macrófagos e linfócitos. Identificação de material inorgânico possível. ESTRESSE OXIDATIVO SEQÜÊNCIA DE EVENTOS: Introdução do agente nocivo no pulmão Englobamento pelos macrófagos Liberação de EOR(*) e citocinas Proliferação de fibroblastos Depósito de tecido colágeno no pulmão (*) superóxido, hidroxil, peróxido de hidrogênio FATORES DE RISCO Dependentes do agente • composição mineralógica • fração da poeira respirável • tempo de exposição Dependentes do paciente • sistema mucociliar • estado imunitário (macrófagos) • hiperreatividade brônquica • co-morbidades LIMITES DE TOLERÂNCIA Para o quartzo: 0,1 mg/m3 Isto significa dizer que a maioria dos trabalhadores, expostos ao quartzo em concentração de poeira respirável abaixo deste limite, não adoecerá de silicose, exceto em casos de hipersuscetibilidade Para a terra diatomácea: 10 mg/m3 LIMITES DE TOLERÂNCIA (NR15, Anexo 12 – MT) POEIRA RESPIRÁVEL (PR) LTPR(mg/m3)= 8 / %SiO2+2 POEIRA TOTAL (PT) LTPT(mg/m3)= 24 / %SiO2+3 Na ausência de sílica: LTPR é 4mg/m3 e LTPT é 8mg/m3 POEIRAS QUE INCOMODAM Nuisance dust – São poeiras que, além de algum incômodo, não causam efeitos adversos à saúde. Particulates not otherwise classified (PNOC) – São poeiras que não contêm amianto e com menos de 1% de sílica cristalina. LISTA DE DOENÇAS RELACIONADAS AO TRABALHO Portaria Nº 1.339/GM, de 18 de novembro de 1999 Ponto de partida: Anexo II do Decreto 2.172/97, que regulamenta os benefícios da Previdência Social 27 agentes patogênicos Cerca de 200 entidades nosológicas específicas AGENTES ETIOLÓGICOS OU FATORES DE RISCO DE NATUREZA OCUPACIONAL (*) 18) SÍLICA LIVRE Neoplasia maligna dos brônquios e do pulmão (C34.-) Cor pulmonale (I27.9) Outras doenças pulmonares obstrutivas crônicas (inclui asma, bronquite crônica, bronquite obstrutiva crônica) (J44.-) Silicose (J62.8) Pneumoconiose associada com tuberculose (sílicotuberculose) (J63.8) Síndrome de Caplan (J99.1; M05.3) (*) Portaria n.º 1339/GM, de 18/11/1999, do Ministério da Saúde EXPOSIÇÃO À SÍLICA DOENÇAS RELACIONADAS Silicose Silico-tuberculose Limitação crônica do fluxo aéreo Doença pleural benigna Doenças auto-imunes: esclerodermia, artrite reumatóide, síndrome de Wegener etc Formas disseminadas Câncer de pulmão? SILICOSE É uma doença pulmonar causada pela inalação de poeiras com sílica livre e sua conseqüente reação tecidual de caráter fibrogênico. O risco da doença existe quando há > 7,5% de sílica livre na fração de poeira respirável ou quando, mesmo abaixo deste valor, o limite de tolerância para a sílica é ultrapassado. TIPOS SILICOSE CRÔNICA (CLÁSSICA) SIMPLES ACELERADA COMPLICADA (FIBROSE MACIÇA PROGRESSIVA) SILICOSE AGUDA SILICOSE CLÁSSICA Nódulos que são mais numerosos nas zonas superiores dos pulmões, podendo haver calcificações e aumento de gânglios hilomediastínicos (FORMA SIMPLES). Mesmas alterações da forma simples, após menor tempo de exposição ao agente, e associada à progressão para a FMP (FORMA ACELERADA) Extensa fibrose pulmonar, massas conglomeradas bilaterais que podem cavitar (por infecção micobacteriana ou por necrose isquêmica), e outras alterações (FORMA COMPLICADA). SILICOSE AGUDA Mínima fibrose Nódulos raramente vistos Interstício pulmonar espessado e com células inflamatórias Descamação de pneumócitos e macrófagos para o espaço alveolar Exsudato alveolar com material proteináceo (SILICOPROTEINOSE) SILICOSE & GENÉTICA Estudos sobre o complexo HLA (antígeno leucocitário humano localizado no cromossoma 6), especialmente o A19, o B18 e o TNF, têm mostrado que estes genes do complexo estão relacionados com a patogenia da silicose, podendo ser marcadores da suscetibilidade à doença. CURIOSIDADE: QUAL É A MAIOR PALAVRA DA LÍNGUA PORTUGUESA? PNEUMOULTRAMICROSCOPICOSSILICOVULCANOCONIÓTICO – O estado de quem é acometido de uma rara doença pulmonar provocada pela aspiração de cinzas vulcânicas (Dicionário Houaiss). GRATO PELA ATENÇÃO Dr. Paulo Gurgel Carlos da Silva http://blogdopg.blogspot.com [email protected]