Memorial
Arlene G. Corrêa
Universidade Federal de São Carlos
Departamento de Química
MEMORIAL
Profa. Dra. Arlene G. Corrêa
São Carlos
2014
Memória
Carlos Drummond de Andrade
Amar o perdido
deixa confundido
este coração.
Nada pode o olvido
contra o sem sentido
apelo do Não.
As coisas tangíveis
tornam-se insensíveis
à palma da mão
Mas as coisas findas
muito mais que lindas,
essas ficarão.
Ao
Beto e Bruno
por darem sentido a minha vida
PREFÁCIO
Este Memorial foi preparado de acordo com as normas para fins de promoção à
Classe E, com denominação de Professor Titular, da Carreira de Magistério Superior da
UFSCar. Dessa forma, procurei descrever minhas atividades de ensino de graduação e
pós-graduação, pesquisa, extensão e gestão universitária, discutindo os tópicos que
considero mais relevantes.
O Memorial foi dividido em seis capítulos, que abordam desde a minha
formação acadêmica nos anos 80 até os dias de hoje. Alguns resultados de pesquisa
foram mostrados e as respectivas referências bibliográficas foram citadas como notas de
rodapé. A relação completa de toda a produção científica e de outras atividades
inerentes à carreira docente, com exceção dos trabalhos apresentados em congressos,
pode ser encontrada nos Anexos ao final deste Memorial.
Gostaria de agradecer a todos que de alguma forma colaboraram com a minha
vida acadêmica, em especial meus orientadores ou supervisores, Profs. Ursula e Tim
Brocksom, Andy Greene e Paul Wender.
Também gostaria muito de agradecer ao corpo técnico-administrativo e aos
colegas do DQ-UFSCar, em especial Profs. Tércio (in memoriam), João, Fatima, Paulo,
Quezia e Giba do grupo de Química Orgânica, que realmente sempre trabalharam em
colaboração, procurando o crescimento do grupo como um todo e não o individual.
Agradeço também aos Profs. Marcio e Ricardo que mais recentemente se integraram ao
grupo e com os quais eu compartilho o LSPN.
Agradeço muitíssimo a todos os alunos de graduação e pós-graduação e pósdoutorandos que trabalharam comigo desde 1991. Infelizmente de alguns não tenho
mais notícias, mas outros estão sempre por perto como filhos que são. Sem eles, nada
teria sido possível!
Por fim, sou muito agradecida às agências de fomento FAPESP, CNPq e
CAPES, e às empresas Dinamilho Carol, Elektro, EMS e GSK, que me apoiaram com
os auxílios à pesquisa e bolsas de estudo.
SUMÁRIO
Capítulo 1: FORMAÇÃO ACADÊMICA.............................................................. 1
1.1. Bacharelado em Química...................................................................................1
1.2. Mestrado em Química.......................................................................................2
1.3. Doutorado em Química.....................................................................................4
Capítulo 2: CARREIRA DOCENTE..................................................................... 7
2.1. Atividades acadêmicas na UFU........................................................................7
2.1. Atividades acadêmicas na UFSCar.................................................................. 8
Capítulo 3: ATIVIDADES DE ENSINO DE GRADUAÇÃO E PÓSGRADUAÇÃO....................................................................................................... 9
3.1. Disciplinas ministradas..................................................................................... 9
3.2. Mini-cursos....................................................................................................... 10
3.3. Projeto PADCT................................................................................................ 10
Capítulo 4: ATIVIDADES DE PESQUISA........................................................... 12
4.1. Estudo da reação de Diels-Alder com quinonas............................................ 12
4.2. Pós-Doutorado................................................................................................. 13
4.3. Ecologia Química............................................................................................. 15
4.3.1. Projetos de pesquisa com financiamento de agências de fomento................ 15
4.3.2. Isolamento, identificação e síntese de feromônios........................................ 17
4.3.3. Síntese de compostos com atividade inseticida............................................ 20
4.3.4. Trabalhos de colaboração.............................................................................. 22
4.3.5. Projetos em parceira com empresas...............................................................23
4.3.6. Considerações gerais..................................................................................... 26
4.4. Química Medicinal........................................................................................... 27
4.4.1. Projetos de pesquisa com financiamento de agências de fomento .............. 27
4.4.2. Busca por inibidores enzimáticos...................................................................29
4.4.2.1. Gliceraldeido 3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH)................30
4.4.2.2. Catepsinas................................................................................................... 35
4.4.2.3. Colinesterases..............................................................................................39
4.4.3. Busca por compostos com atividade anticancerígena................................... 41
4.4.4. Busca por compostos com atividade antiparasitária..................................... 42
4.4.5. Trabalhos em colaboração com empresas..................................................... 43
4.5. Química Verde................................................................................................. 45
4.5.1. Projetos de infra-estrutura............................................................................ 45
4.5.2. Difusão da Química Verde........................................................................... 46
4.5.3. Trabalhos de pesquisa envolvendo os princípios da Química Verde........... 47
Capítulo 5: ATIVIDADES DE EXTENSÃO........................................................ 51
5.1. Organização de Eventos Científicos............................................................... 51
5.1.1. Escola de Verão em Química........................................................................ 51
5.1.2. Workshops..................................................................................................... 52
5.2.3. 13th Brazilian Meeting on Organic Synthesis (BMOS)……………………. 54
5.2.4. 4th International IUPAC Conference on Green Chemistry (ICGC)……….. 54
Capítulo 6: ATIVIDADES ADMINISTRATIVAS.............................................. 56
6.1. Chefia do Departamento de Química.............................................................. 56
6.1.1. REUNI........................................................................................................... 58
6.1.2. RT FAPESP................................................................................................... 58
6.1.3. CT-INFRA................................................................................................... 59
CONSIDERAÇÕES FINAIS................................................................................ 61
ANEXOS................................................................................................................. 62
ANEXO 1: Disciplinas ministradas....................................................................... 63
ANEXO 2: Mini-cursos ministrados...................................................................... 66
ANEXO 3: Bolsas e auxílios à pesquisa recebidos de agências de fomento
ou empresas............................................................................................................ 67
ANEXO 4: Alunos orientados............................................................................... 73
ANEXO 5: Publicações........................................................................................... 80
ANEXO 6: Patentes……………………………………………………………….90
ANEXO 7: Palestras e conferências proferidas em eventos................................... 91
ANEXO 8: Atividades de extensão........................................................................ 94
ANEXO 9: Participação em bancas examinadoras................................................ 95
ANEXO 10: Cargos administrativos....................................................................... 100
1
Capítulo 1
FORMAÇÃO ACADÊMICA
A Química como (única) opção. Sempre estudei em escola pública e fiz o ensino
médio na Escola Estadual Dr. Álvaro Guião, que fica em um prédio histórico no centro
de São Carlos. Lá tive excelentes professores incluindo a Profa. Ana Maria que
ministrava além das aulas teóricas de Química, também aulas de laboratório. Como o
nível do ensino público naquela época era muito bom, a maioria dos alunos que se
formaram no final de 1981 passaram no vestibular no ano seguinte em boas
Universidades.
Como minha família não tinha condições de me manter em outra cidade, prestei
o vestibular da FUVEST para o curso de Bacharelo em Química na USP-São Carlos no
início de 1982, mas não consegui passar na segunda fase. Fiz então 4 meses de curso
pré-vestibular no CAASO (um curso ligado ao Centro Acadêmico da USP e ministrado
por universitários) e passei no vestibular da UFSCar em julho.
1.1. Bacharelado em Química
Entrei no curso de bacharelado em Química na Universidade Federal de São
Carlos (UFSCar) em julho de 1982, e logo no primeiro semestre procurei um estágio.
Consegui em um laboratório do Departamento de Engenharia de Materiais, para fazer
análise química de argilas e ligas metálicas, sob orientação do Prof. Dr. José Rernan
C.Castro, no período de agosto a novembro.
Fazendo a disciplina de Química Geral Experimental 1 com a Profa. Ursula
Brocksom, comentei sobre o estágio no DEMa e ela então me convidou para iniciar a
2
iniciação científica em Síntese Orgânica sob sua orientação e do Prof. Timothy (Tim) J.
Brocksom.
Como me encantei com a carreira universitária, procurei focar nos estudos e na
pesquisa para ter um bom histórico escolar e uma boa produção científica. Já em 1983
participei do primeiro congresso científico, o V Encontro Regional de Química em
Araraquara, com a apresentação de trabalho na forma de pôster "Síntese de Derivados
de (-)-Carvona.
Em seguida, iniciamos um projeto de síntese de p-benzoquinonas a partir da
oxidação dos respectivos fenóis com catalisadores de Co(II) (Esquema 1), com a
colaboração dos Profs. Quezia B. Cass (recém contratada no DQ) e Edward Dockal.1 As
benzoquinonas foram empregadas em Reações de Diels-Alder. Neste período tive duas
bolsas de IC do CNPq.2
Esquema 1
Conclui a graduação, em sete semestres letivos, em dezembro de 1985,
juntamente com a minha colega Alice Kanazawa, que hoje é docente da Université
Joseph Fourier de Grenoble. Os outros colegas concluíram o curso no ano seguinte,
entre eles: Fabio Simoneli (UFPR), Reginaldo (Belô) dos Santos (UFES), Ricardo
Longo (UFPE), Pedro Fadini (UFSCar), e Liz Regina V. Olmo e Edna Passador, que
atuam no ensino médio.
1.2. Mestrado em Química
1
Dockal, E. R., Cass, Q. B., Brocksom, T. J., Brocksom, U., Correa, A. G. Synth. Commun.1985, 15,
1033-1036.
2
a) "Limoneno e Pineno: Aproveitamento como Matéria Prima em Sínteses de Produtos de Valor
Comercial" (proc. no. 501324/83 - PRONAQ). b) "Síntese de p-Benzoquinonas" (proc. no. 120633/84
- BAP).
3
Iniciei o mestrado no Programa de Pós-Graduação em Química (PPGQ) da
UFSCar em março de 1986 e o projeto foi baseado no trabalho iniciado na graduação.3
Durante os 2 anos de mestrado, foi concluído o estudo da oxidação dos fenóis com os
catalisadores de Co(II) e a reação de Diels-Alder da timoquinona com piperileno e
ciclopentadieno (Esquema 2) foi explorada. Posteriormente fez-se várias reações com os
cicloadutos com o objetivo de se chegar aos esqueletos de alguns sesquiterpenos.
Esquema 2
Durante o mestrado tive também a oportunidade de atuar como professora
substituta no DQ-UFSCar por 6 meses. Neste período ministrei uma disciplina de
Química Geral Experimental, o que foi de grande valia para a minha formação.
A dissertação "Síntese de Esqueletos Sesquiterpênicos Eudesmanos, Elemanos e
Hidrindanos" foi defendida em 21/03/1988, sendo a primeira orientação da Profa.
Ursula Brocksom, com os Profs. Angelo Cunha, Helena Ferraz e Paulo Cezar Vieira
como membros da banca.
Este trabalho foi pioneiro no grupo dando início a uma linha de pesquisa que
resultou em várias dissertações e teses sob orientação do Prof. Tim (Esquema 3). A
compilação destes resultados foi publicada em um capítulo de livro4 e um artigo.5
bolsa da FAPESP proc. no. 85/2815-0.
Brocksom, T. J.; Corrêa, A. G.; Naves, R. M.; Silva, F.; Catani, V.; Ceschi, M. A.; Zukerman-Schpector,
J.; Toloi, A. P.; Ferreira, M.L.; Brocksom, U. Diels-Alder Reactions in the Synthesis of Higher
Terpenes. In: T. Hudlick, Organic Synthesis: Theory and Applications. 1ed. Londres: JAI Press, 2001,
v. 5, p. 39-87.
5
Uliana, M. P.; Vieira, Y. W.; Donatoni, M.C.; Corrêa, A.G.; Brocksom, U.; Brocksom, T. J. J. Braz.
Chem. Soc. 2008, 19, 1484-1489.
3
4
4
O
H
O
OTMS
O
OTMS
O
H
R
O
R = H, CO 2Me
O
O
H
hidrindanos
eudesmanos
N
R
O
O
alcaloides
H
H
O
cembranos
Esquema 3: Trabalhos do grupo do Prof. Tim envolvendo a reação de Diels-Alder.
1.3. Doutorado em Química
Ingressei no doutorado em março de 1988. Tendo feito a graduação e o mestrado
no DQ-UFSCar, no doutorado senti a necessidade de conhecer outros grupos de
pesquisa, dessa forma decidi fazer um doutorado sanduíche. Naquela época esta
modalidade era muito nova ainda, tendo sido uma das primeiras alunas (se não a
primeira) do PPGQ a ir para o exterior realizar parte do doutorado.
Durante a VII Escola de Verão em Química (EVQ) em 1987, nós acordamos
com o Prof. Thomas Hudlick, que na época estava na Virginia Tech nos EUA, de fazer
o doutorado sanduíche. No entanto, logo em seguida o Prof. Hudlick se transferiu para a
Universidade da Florida e não pode me receber. Então entramos em contato com o Dr.
Andrew E. Greene, da Universidade de Grenoble na França, que conhecemos durante a
III EVQ em 1983, e acertamos a minha ida para setembro de 1988.6
Gostaria aqui de registrar a importância da EVQ na formação dos alunos não só
da UFSCar, mas do país como um todo. Em vários momentos voltarei a citar a Escola
neste memorial.
6
Bolsa da CAPES de doutorado sanduíche realizado na Université Joseph Fourier de Grenoble, França09/88 à 08/90, proc. no. 1910/88-9.
5
Inicialmente iria dar continuidade ao projeto do mestrado, visando a síntese de
sesquiterpenos a partir dos cicloadutos da Reação de Diels-Alder. No entanto, após
alguns meses trabalhando em Grenoble descobrimos que havia um erro na determinação
estrutural de um dos cicloadutos que preparamos durante o mestrado. Naquela época
trabalhávamos com o RMN 1H de 80 MHz.
Como não foi possível determinar a estrutura, enviamos as amostras para o Prof.
Thomas Hudlick que gentilmente fez os espectros na Virginia Tech a 270 MHz. Mesmo
assim a determinação estrutural foi equivocada, pois identificamos o produto
majoritário como sendo o regioisômero meta. No entanto, após uma analise de raio-x de
um derivado foi possível observar que o correto era o regioisômero orto (Esquema 4).
Esquema 4
Neste momento o Prof. Greene me sugeriu de mudar de projeto e trabalhar com
a síntese das cadeias laterais do taxol e do taxotere. 7Após consulta ao Prof. Tim, nós
acordamos que a minha tese seria então sobre este tema. Nos 18 meses seguintes,
trabalhando em colaboração com o Dr. Jean-Noel Denis, foi possível desenvolver 3
metodologias diferentes para a obtenção das cadeias laterais (Esquema 5).
Além disso, também desenvolvemos um protocolo “one pot” para a obtenção de
-aminoálcoois protegidos e oxazolidinonas a partir dos correspondentes aminoácidos (Esquema 6). Como resultado publicamos 4 trabalhos científicos8 e 3
patentes tendo como depositante a indústria farmacêutica Rhone-Poulenc Rorer.9
7
Correa, A. G. Quím. Nova 1995, 18, 460-467.
Denis, J.-N.; Correa, A.; Greene A. E. J. Org. Chem. 1990, 55, 1957-1959. Denis, J.-N.; Correa, A.;
Greene, A. E. J. Org. Chem.1991, 56, 6939-6942. Kanazawa, A. M.; Correa, A.; Denis, J.-N.; Luche,
M. J.; Greene, A. E. J. Org. Chem. 1993, 58, 255-257. Greene, A. E.; Correa, A.; Denis, J.-N. Synth.
Commun. 1991, 15, 1033-1036.
9
Correa, A.; Denis, J.; Greene, A. E. EP414610-A1; FR2651226-A1; FR2652577-A1; 1991.Correa, A.;
Denis, J.; Greene, A. E.; Grierson, D.S. EP530285-A; FR2662441-A1; WO9117976-A1; 1991.Correa,
A.; Denis, J.; Greene, A. E. EP530286-A; FR2662440-A1; WO9117977-A1; 1991.
8
6
O
C6H5
5 etapas
RCO NH
O
C6H5
OCH3
OCH3
OH
R= C6H5 ou OtBu
OAc
NH2
C6H5
CO2H
NH2
t
4 etapas
BuCONH
C6H5
O
O
O
OSiEt3
2 etapas
OH + HO
O
HO
C6H5
H
BzO AcO
Taxotere
O
Esquema 5
Esquema 6
Retornei ao Brasil em setembro de 1990 e defendi a tese: "Síntese das Cadeias Laterais
dos Compostos Anti-Cancerígenos Taxol e Taxotere" em 29/05/1991.10 Os membros da
banca foram os Profs. Drs. Ronaldo Pilli, Paulo Costa, Ursula Brocksom e Quezia Cass.
Bolsa da FAPESP (09/90 à 03/91, proc. no. 90/1072-1).
10
7
Capítulo 2
CARREIRA DOCENTE
Assim que retornei ao Brasil em setembro de 1990 iniciei a redação da tese e
também a preparação para os concursos públicos. Em janeiro de 1991 prestei o primeiro
concurso no Departamento de Química e Física da Universidade Federal do Espirito
Santo (UFES) em Vitoria. Em março prestei o concurso no Departamento de Química
da Universidade Federal de Uberlândia (UFU). Tendo sido aprovada em 1o. lugar nos
dois concursos, optei pela UFU devido a localização e também pela possibilidade de
crescimento profissional.
2.1. Atividades acadêmicas na UFU
No período de março de 1991 a abril de 1992 atuei no DQ da UFU tanto no
ensino como na pesquisa. No ensino ministrei aulas de Química Geral Experimental e
Química Orgânica. Também contribui na formulação da proposta de instalação do
Programa de Pós-graduação em Química que foi apresentada à CAPES.
Com o objetivo de me inserir nas linhas de pesquisa em andamento, estabeleci
uma colaboração com os Profs. Reinaldo Ruggiero e Antonio Eduardo da Hora
Machado e iniciamos um projeto na área de síntese de modelos de lignina com dois
alunos de IC, José Nelson Bertuque Jr. e Juvenal C. Silva Filho.
No entanto, a infraestrutura do DQ-UFU era muito precária na época, pois
carecia de equipamentos de analise espectroscópica. O único equipamento disponível
era um UV-Vis muito antigo. Apesar das dificuldades, conseguimos um espaço em um
laboratório de ensino e começamos a montar o laboratório de pesquisa.
Em abril de 1992, o DQ-UFSCar abriu um concurso para a área de Química
Orgânica e eu decidi prestar, tendo sido aprovada em 1o. lugar.
8
2.1. Atividades acadêmicas na UFSCar
Iniciei minhas atividades docentes no DQ-UFSCar em abril de 1992 como
professora Adjunto I TP-20 (20 horas semanais). Logo em seguida o meu contrato
passou para Dedicação Exclusiva. Fui acolhida no laboratório dos Profs. Tim e Ursula e
pude dar início ao trabalho de pesquisa, além de ministrar aulas na graduação. Estas
atividades assim com as de Extensão e Administrativas serão detalhadas separadamente
nas próximas seções deste Memorial.
9
Capítulo 3
ATIVIDADES DE ENSINO DE GRADUAÇÃO E PÓS-GRADUAÇÃO
Como docentes, nossa missão primordial é a formação de recursos humanos
qualificados. Porém, o exercício da docência deve ser, muito além de uma profissão,
uma aptidão. Nos últimos 20 anos, acredito que essa característica tem sido ainda mais
importante devido às mudanças drásticas que tivemos na relação professor-aluno,
principalmente graças à internet e os novos meios de comunicação.
No início da década de 90, quando ingressei na carreira docente, as aulas eram
exclusivamente presenciais e as ferramentas que dispúnhamos eram basicamente a lousa
e o giz. Hoje, manter o aluno em sala de aula por 90 minutos atento ao que o professor
tenta ensinar é bastante complicado e por isso somos obrigados a repensar nossa
estratégia pedagógica constantemente. No entanto, a Química é uma ciência
experimental e por isso não acredito que possa ser ensinada a distância, e o papel do
professor de Química continua sendo primordial para a formação do aluno.
3.1. Disciplinas ministradas
De abril de 1992 até a presente data, ministrei diversas disciplinas na graduação,
como por exemplo, Química Geral Experimental, Química Orgânica teórica e
experimental entre outras. Além do curso de Bacharelado em Química, as disciplinas
foram ministradas para alunos de Engenharia Química, de Materiais e de Produção, e
Bacharelado em Biologia e em Biotecnologia. Também tenho ministrado a disciplina de
Química Orgânica Avançada para alunos de mestrado e doutorado do PPGQ. A relação
de todas as disciplinas ministradas encontra-se no Anexo 1.
Desde a experiência como professora substituta durante o mestrado, a atividade
docente sempre me encantou. Além de procurar contribuir para a formação dos alunos
da melhor maneira possível, também atuei na reformulação da grade curricular e da
ementa de várias disciplinas e na criação de outras.
10
Um exemplo de criação de disciplina foi a de “Organometálicos em Síntese
Orgânica” que foi ministrada como optativa para os alunos de Bacharelado em Química.
O objetivo da disciplina era relacionar os conhecimentos obtidos pelos alunos na
disciplina de Química de Coordenação com os de Química Orgânica. Esta disciplina
depois foi usada como base para a reformulação da ementa da Química Orgânica III,
que hoje é ministrada para os alunos de Bacharelado.
Atualmente, com o objetivo de reformular os experimentos das disciplinas de
Química Orgânica Experimental 1 e 2, estamos escrevendo o livro “Química Orgânica
Experimental: Uma Abordagem de Química Verde” juntamente com os Profs. Marcio
Paixão, Kleber de Oliveira e Timothy Brocksom. Este livro reúne experimentos focando
alguns dos princípios básicos da Química Verde. Dessa forma, os experimentos
abordam temas como catálise, formas de energias e solventes alternativos, minimização
de resíduos, e desenvolvimento de processos mais seguros e eficientes. O livro deverá
ser lançado no início de 2015.
Talvez como reconhecimento do nosso trabalho junto aos alunos de graduação,
fui homenageada como paraninfa da turma de formandos em Bacharelado em Química
do ano de 2011 e a patrona dos formandos de 2012.
3.2. Mini-cursos
Outra atividade extremamente importante é a de ministrar mini-cursos em
eventos na UFSCar e em outras Instituições. A lista completa destes mini-cursos
encontra-se no Anexo 2. Gostaria, no entanto de citar dois em especial, pois marcam
duas fases bastante importantes da minha carreira como pesquisadora e que serão
posteriormente detalhadas.
Em julho de 2008, ministrei um mini-curso de “Quimica Combinatória” na
Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto em Portugal. Este mini-curso fez parte
das atividades de um projeto bilateral coordenado pelas Profas. Quezia Cass e Madalena
Pinto e financiado pela CAPES e GRICES. Outro mini-curso relevante foi o de
“Química Verde” durante a SBQ Regional no IME no Rio de Janeiro em fevereiro de
2011.
3.3. Projeto PADCT
Em 1994 eu era vice-coordenadora do curso de Graduação em Química da
UFSCar e presidente da Comissão de Ensino do DQ. Neste período o Ministério de
11
Ciências e Tecnologia lançou o edital QEQ-05/94-01 do Programa de Apoio ao
Desenvolvimento Científico e Tecnológico/PADCT. O grupo de pesquisa em ensino de
Química do DQ, coordenado pelo Prof. Alberto Senapeschi, já havia aprovado 2
projetos no PADCT (em 1985 e 1991) visando a melhoria do ensino experimental do
curso de graduação.
Dessa forma, coordenei o Projeto “Consolidação do Curso de Graduação em
Química oferecido pela UFSCar”. Com a finalidade de dar melhores condições às
disciplinas experimentais propusemos neste projeto a implantação de um Laboratório de
Instrumentação Multidisciplinar. Este laboratório deveria atender a todas as áreas da
Química e conter equipamentos básicos e didáticos.
O projeto foi aprovado na integra (Processo: 1302/95) e o valor concedido foi de
US$ 81.304,00 para a importação de equipamentos, além de material de consumo
(R$21.000,00) e serviços de terceiro (R$26.260,00). Foram adquiridos vários
equipamentos, entre eles: cromatógrafo a gás, espectrofotômetro UV / Visível,
espectrofotômetro
infravermelho,
fotômetro
de
chama
digital,
potenciostato
/galvanostato, condutivímetro digital, polarímetro, refratômetro e balanças analíticas.
Estes equipamentos foram instalados em duas salas de instrumentação, sendo
uma entre os laboratórios de ensino de Química Orgânica e Inorgânica e outra entre a
Físico-Química e a Analítica. Até hoje estes equipamentos estão em uso e são
fundamentais para as disciplinas experimentais.
No início de 1996, eu fui fazer o pós-doutoramento na Universidade Stanford e o
Prof. Massami Yonashiro, que era o coordenador do curso de graduação, assumiu a
coordenação do Projeto PADCT, tendo sido responsável pelo relatório final e prestação
de contas.
12
Capítulo 4
ATIVIDADES DE PESQUISA
Neste capítulo apresentarei os projetos de pesquisa que coordenei e também
alguns dos quais fiz parte da equipe. A orientação de alunos de graduação, pósgraduação e pós-doutorado também será discutida, juntamente com os trabalhos mais
relevantes publicados. As relações completas de todos os auxílios à pesquisa recebidos
de agências de fomento ou empresas, de todos os alunos orientados, de todos os
trabalhos e livros publicados e das patentes encontram-se nos Anexos 3 a 6. Os
trabalhos apresentados em congressos não serão descritos, mas podem ser consultados
no CV Lattes.11 Devido ao impacto dos trabalhos realizados, em diversas ocasiões fui
convidada para ministrar palestras e conferências em eventos, conforme descrito no
Anexo 7. Alguns destes eventos também serão citados neste Capítulo.
4.1. Estudo da Reação de Diels-Alder com Quinonas
Assim que fui contratada no DQ-UFSCar submeti o pedido de auxílio à pesquisa
para a FAPESP para desenvolver o projeto “Síntese de terpenos drimanos e labdanos”.12
Este projeto tinha como finalidade dar continuidade a linha de pesquisa do laboratório
dos Profs. Tim e Ursula. Mais especificamente o projeto visava o estudo sistemático
para a obtenção do sistema decalínico, que possui funcionalizações e grupos metila
adequados aos terpenos drimanos e labdanos, através da reação de Diels-Alder de 2,6dimetilbenzoquinona e dienos geminais dissubstituídos.
A regiosseletividade e a eficiência da reação de Diels-Alder dependem das
condições reacionais, tais como solventes, temperatura e/ou catalisadores, e foram alvo
de investigações. Um desafio deste projeto foi a síntese dos dienos. Apesar de encontrar
relatos na literatura, a síntese não se mostrou viável com rendimentos muito baixos. O
produto de cicloadição foi obtido, porém com regioquímica orto, novamente diferente
11
http://lattes.cnpq.br/7425467156776144
Processo FAPESP no. 1992/02171-9 no período de 01 de outubro de 1992 - 30 de setembro de 1994.
12
13
da desejada que era o meta (Esquema 7).
Esquema 7
O projeto envolveu a participação de 4 alunos de IC do curso de Bacharelado em
Química: Daniela Nanni, Ivan T. Rebustini, Rosely T. Fujimori e Joanita Nakamura.
Esta última continuou os seus estudos no grupo sob a orientação do Prof. Tim fazendo
mestrado (sob minha co-orientação)13 e doutorado.
4.2. Pós-Doutorado
Antes de ingressar como orientadora do PPGQ decidi fazer um pós-doutorado no
exterior. Depois de várias consultas com colegas, decidi pelo grupo do Prof. Dr. Paul A.
Wender no Departamento de Química da Stanford University, CA, EUA. O projeto de
pesquisa desenvolvido foi “Estudo de Reações de Cicloadição Catalizadas por Metal de
Transição”.14 Este projeto iria possibilitar a criação de uma nova linha de pesquisa no
DQ-UFSCar.
Quando cheguei, em marco de 1997, o grupo do Prof. Wender vinha trabalhando
com a reação de cicloadição [5+2] de vinilciclopropanos com alcenos e alcinos
catalisada com complexos de Rh(I). Inicialmente me foi proposto estudar esta reação
com dienos dando continuidade a um estudo iniciado por um pós-doutorado do Japão
13
Nakamura, J. Síntese de Decalinas Polimetiladas Precursores de Terpenos Drimanos e Labdanos Via
Reação de Diels-Alder. Dissertação de Mestrado, PPGQ – UFSCar, 1998.
14
Bolsa da CAPES (proc. no. 0547/95-2- 03/96 à 11/97).
14
que havia há pouco deixado o grupo. Eu passei 8 meses tentando repetir os resultados
deste pós-doutorado sem sucesso (Esquema 8).
Esquema 8
Foi então que decidimos mudar o projeto e eu iniciei o estudo da reação de
cicloadição [6+2] empregando vinilciclobutanos. Este estudo abriu uma nova linha de
pesquisa no grupo e foi tema de uma tese de doutorado além de pesquisa de outro pósdoutorado que me sucedeu.
O grande desafio inicial foi encontrar o melhor sistema. Depois de testar alguns
substratos, a reação se mostrou bastante eficiente com derivados da 2vinilciclobutanona. Tanto alcenos como alenos puderam ser empregados, mas não
alcinos (Esquema 9), diferentemente da reação [5+2]. 15
R
H
R
X
O
10 mol% Rh(I)
O
X
10 mol% AgOTf
tolueno, 110oC
X = O, NTs, C(CO2Et) 2
R = H2, CMe2
H
7 exemplos
71 - 95%
Esquema 9
No final do estágio de pós-doutorado recebemos a triste notícia do falecimento
do nosso colega, o Prof. José Tercio B. Ferreira. Com sua súbita partida, o Laboratório
de Síntese de Produtos Naturais (LSPN) ficou sem um coordenador. Desta forma, o
grupo de Química Orgânica solicitou que eu antecipasse a minha volta e passasse a
coordenar o LSPN.
15
Wender, P.A.; Correa, A. G.; Sato, Y.; Sun, R. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7815-7816.
15
4.3. Ecologia Química
A Ecologia Química era a linha de pesquisa em andamento no LSPN quando o
Prof. Tercio faleceu em julho de 1997, e contava com vários alunos de graduação, pósgraduação e um pós-doutorado. O laboratório tinha acabado de ser construído com
verba do projeto de infra-estrutura da FAPESP e estava para receber equipamentos de
ultima geração adquiridos através do PRONEX, incluindo cromatógrafos gasosos com
diferentes detectores como infravermelho (CG-FTIR), eletroantenograma (CG-EAD) e
massas (CG-EM).
O nosso grupo de Química Orgânica fez um esforço conjunto para que os alunos
de pós-graduação pudessem finalizar os seus trabalhos. Eu retornei dos EUA em
dezembro e assumi a coordenação do LSPN embora nunca tivesse trabalhado com
Ecologia Química.
4.3.1. Projetos de pesquisa com financiamento de agências de fomento
Além de projetos PRONEX e Temáticos da FAPESP coordenados pelo Prof.
João Batista Fernandes e dos quais eu fiz parte da equipe, os trabalhos na área de
Ecologia Química tiveram 2 fontes de financiamento bastante importantes. Uma delas
foi da FAPESP, através de um auxílio a pesquisa “Controle biorracional de insetos:
isolamento, identificação e síntese de feromônios de insetos-pragas dos citros”.16 Este
projeto contou com a participação do Dr. Josué Sant’Ana que tinha uma bolsa de pósdoutorado da FAPESP. O seu trabalho visava o estudo do feromônio da
microlepidoptera Phyllocnistis citrella.17 Também participaram 3 alunos de IC: Ingrid
Artigozo e Elide B. D'Annibale, bolsistas da FAPESP, e Eurico Yuji Tanabe com bolsa
PIBIC-CNPq.
Outro financiamento extremamente importante que conseguimos foi da
International Foundation for Science (IFS) com sede na Suécia. Esta fundação fomenta
pesquisadores de países em desenvolvimento com menos de 40 anos. O projeto
“Synthesis of Pheromones of some Brazilian Agricultural Pests and Natural Products
with Biological Activities” recebeu 3 auxílios à pesquisa no valor de aproximadamente
16
17
Proc.No. 98/10977-0 de 01 de janeiro de 1999 - 31 de dezembro de 2000.
Correa, A. G.; Vilela, E. F.; Sant’Ana, J.; Corseuil, E. Biociências 2003, 11, 177-181.
16
US$12.000,00.18 Os resultados obtidos com este auxilio serão discutidos na próxima
seção. Além do auxílio financeiro para a compra de pequenos equipamentos e material
de consumo, a IFS promovia workshops com os pesquisadores da área. Tive o prazer de
participar como palestrante dos seguintes eventos:
1)
Mini-symposium about Pheromones in Brazilian orchard pest insects and how to
use the knowledge in control programmes, Hotel do Bosque, Angra dos Reis-RJ, Brazil,
September 23-25, 2003.
2)
Workshop on Semiochemical research in Latin America: a multidisciplinary
endeavour requiring collaborating scientists, Santiago, Chile, September 4 – 9, 2005.
3)
OPCW/IFS Workshop Chemistry in Nature - Natural resources: chemical,
biological and environmental aspects with focus on Latin America, Montevideo,
Uruguay, March 31st – April 4th, 2008.
Em 2008 coordenei um projeto PROCAD da CAPES.19 O objetivo principal
deste projeto foi a implantação de uma rede de cooperação acadêmica envolvendo os
Departamentos de Química da UFSCar, UFPR e UFS, visando o fortalecimento de seus
programas de pós-graduação e a consolidação da área de Ecologia Química. Este
projeto teve duração de quatro anos e contou com a participação do Prof. Francisco A.
Marques da UFPR e da Profa. Valeria Moraes da UFS.
Durante este período promovemos workshops, mini-cursos e seminários e vários
alunos de pós-graduação destas 2 instituições fizeram um estágio sanduíche no nosso
grupo aqui no DQ-UFSCar.20 Além das bolsas de estudo e despesas com viagens, o
projeto também tinha uma verba de custeio para cada um dos grupos participantes.
Participamos ainda de um projeto coordenado pelo Dr. Miguel Borges, do
CENARGEN-EMBRAPA, “Criação de uma Rede Nacional de Ecologia Química para
estudos da agrobiodiversidade brasileira visando a obtenção de uma agricultura
sustentável” (projeto nº 562307/2010-9, REPENSA, CNPq/MCT-CAPES-MEC) no
período de 04/11 a 03/13.
18
IFS Research grants: F/3150-1 de 08/2001 a 07/2003; F/3150-2 de 08/2003 a 01/2005; F3150-3F de
02/2005 a 01/2007.
19
Identificação, Síntese e Aplicação de Semioquímicos de Insetos-Pragas Florestais, Edital Procad N° 01/
2007, Projeto Nº: 081/2007.
20
Marques, F. A.; Frensch, G.; Zaleski, S. R. M.; Lazzari, S. M. N.; Nagata, N.; Maia, B. H. L. N. S.;
Correa, A. G. J. Braz. Chem. Soc. 2012, 23, 1756-1761. Niculau E. S.; Alves P. B.; Noqueira P. C. L.;
Moraes, V. R. S.; Matos A. P.; Bernardes, A. R.; Volante, A. C.; Fernandes, J. B.; Silva, M. F. G. F.;
Correa, A. G.; Blank, A. F.; Silva, A. C.; Ribeiro, L. P. Quím. Nova 2013, 36, 1391-1394.
17
4.3.2. Isolamento, identificação e síntese de feromônios
No início de 1998 assumi a orientação da aluna de mestrado Ellen Santangelo,
dos alunos de IC e procurei auxiliar os outros alunos de pós-graduação que estavam
formalmente sob a orientação dos outros professores do grupo após o falecimento do
Tercio.
Durante o seu mestrado, a Ellen em colaboração com o Paulo Zarbin, sintetizou
os quatro estereoisômeros da N-2’-metilbutil-2-metilbutilamida, possíveis componentes
do feromônio sexual de Migdolus fryanus, um inseto praga da cana-de-açúcar.21 Em
paralelo ela também sintetizou o (4R,8R)- e (4S,8R)-4,8-dimetildecanal, feromônio de
agregação de Tribolium castaneum e T. confusum, que atacam cereais armazenados
(Figura 1).22
Nos anos seguintes, durante as Escolas de Verão, que receberam o nome do
Prof. Tercio, recebemos vários pesquisadores da área de Ecologia Química que foram
muito importantes para a consolidação dos trabalhos no nosso grupo. Em 1998, o Prof.
Jocelyn Millar da University of California – EUA ministrou o curso “Methods in
Chemical Ecology - Isolation, identification and synthesis". No ano seguinte, o Prof.
Rikard Unelius do Royal Institute of Technology de Estocolmo-Suécia ofereceu o minicurso "Ecological Chemistry".
Com a vinda destes professores, iniciamos colaborações internacionais. A aluna
Ellen foi fazer o seu doutorado em Estocolmo e o primeiro trabalho desenvolvido foi
em parceria com o nosso grupo. Ela sintetizou os 4 estereoisômeros do 9,11hexadecadienal (Figura 1), feromônio sexual de Diatraea saccharalis, uma importante
praga da cana-de-açúcar.23 A atividade biológica destes isômeros foi avaliada aqui no
LSPN.24
21
Santangelo, E. M.; Zarbin, P. H. G.; Cass, Q. B.; Ferreira, J. T. B.; Corrêa, A. G. Synth. Commun. 2001,
31, 117-130.
22
Santangelo, E. M.; Correa, A. G.; Zarbin, P. H. G. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 5135-5137.
23
Santangelo, E. M., Coracini, M., Witzgall, P., Correa, A. G., Unelius, C. R. J. Nat. Prod. 2002, 65, 909915.
24
Pereira, L. G. B., Santangelo, E. M., Stein, K., Unelius, R., Eiras, A., Correa, A. G. Z. Naturforsch. C
2002, 57, 753-758.
18
Figura 1: Feromônios sintetizados por E. Santangelo.
O segundo aluno de pós-graduação foi Jardel A. Moreira, que também trabalhou
com Ecologia Química. Na sua tese de doutorado direto (sem defesa da dissertação de
mestrado) ele sintetizou o feromônio sexual da vespa Neodiprion sertifer, (2R,3R,7S)dimetilpentadecan-2-ol (diprionol, 12 etapas, 7,5% de rendimento global),25 e 3
estereoisômeros do feromônio do bicho-mineiro-do-café, Leucoptera coffeella: (5S,9S)5,9-dimetilpentadecano (12 etapas, 16% de rendimento global), (5R,9S)- e (5S,9R)-, (14
etapas, rendimento global de 7,2% e 6,5%, respectivamente)26 (Esquema 10).
Esquema 10: Feromônios sintetizados por J. Moreira.
A terceira estudante a fazer o mestrado em síntese de feromônios foi Patricia
Baraldi. O projeto dela teve como objetivo a síntese enantiosseletiva empregando
biocatálise, mais especificamente, o uso de fermento de padaria Saccharomyces
25
26
Moreira, J. A., Corrêa, A.G. J. Braz. Chem. Soc. 2000, 11, 614-620.
Moreira, J. A., Corrêa, A. G. Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 3787-3795.
19
cerevisiae.27 A dissertação envolveu então a síntese do (4R)- e (4S)-2-metil-octan-4-ol,
feromônio de agregação do besouro curculionídeo Sphenophorus levis,28 da (5R)-5hexadecanolida, feromônio da rainha do marimbondo Vespa orientalis, e do (5S,6R)-6acetoxi-5-hexadecanolida, isômero do feromônio de oviposição do pernilongo Culex
pipiens fatigans (Esquema 11).
Esquema 11: Feromônios sintetizados por P. Baraldi
Durante o seu doutorado, o aluno Jardel Moreira também iniciou o trabalho de
isolamento e identificação do feromônio sexual de Thyrinteina arnobia, uma praga de
eucalipto. O estudante Tiago Neppe desenvolveu durante sua dissertação de mestrado a
síntese racêmica (10 etapas, 28% de rendimento global) do componente majoritário do
feromônio, o 3,4-epoxi-6,9-eneicosadieno.
A síntese assimétrica dos 4 estereoisômeros deste epoxidieno foi realizada pelo
aluno de mestrado Marcelo de Paiva. O epoxiálcool foi obtido enantiomericamente
enriquecido usando a reação de epoxidação assimétrica de Sharpless. A aluna de
doutorado Anna M. Deobald preparou os estereoisômeros anti empregando uma reação
de epoxidação organocatalisada (Esquema 12).29
27
Baraldi, P. T.; Corrêa, A. G. O Quím. Nova 2004, 27, 421-431.
Baraldi, P. T., Zarbin, P. H. G., Vieira, P. C., Correa, A. G. Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 621 –
624.
29
Moreira, J. A.; Neppe, T.; Paiva, M. M.; Deobald, A. M.; Batista-Pereira, L. G.; Paixão, M. W.; Corrêa,
A. G. J. Braz. Chem. Soc. 2013, 24, 1933-1941.
28
20
O
OH
OH
Ti(OiPr)4, DIPT
ou
OH
(2R,3S)-
(2R,3R)-
ou
OH
TBHP, CH2Cl2
24h, -20oC
O
O
O
1)R ou S-cat
2) NaBH4
O
OH
(2S,3R)-
S
OH
C2H5
5
(2S,3S)S
N
H
O
TMS
5
cat
Esquema 12: Síntese do componente majoritário do feromônio sexual de T. arnobia
Além dos alunos de pós-graduação citados nos exemplos acima, vários alunos de
IC trabalharam com síntese de feromônios, com bolsas da FAPESP e PIBIC-CNPq. A
lista completa dos alunos encontra-se no Anexo 4.
4.3.3. Síntese de compostos com atividade inseticida
A Química Combinatória consiste na preparação de um conjunto de substâncias
de forma simultânea, ao invés do modo clássico de se preparar compostos um a um,
visando um maior número de candidatos com maior diversidade estrutural possível
(Figura 2).30 A utilização de estratégias combinatórias na preparação de candidatos a
composto-protótipo resulta, na maioria dos casos, em menores tempos de preparação e
custos.
A partir da disseminação da preparação de coleções combinatórias de moléculas
de pequeno peso molecular não oligoméricas, a Química Combinatória extrapolou a
esfera da Química Medicinal e desde então vem sendo crescentemente utilizada nas
30
Dias, R. L. A.; Corrêa, A. G. Quím. Nova 2001, 24, 236-242.
21
áreas de agroquímicos, catálise homogênea e heterogênea, biocatálise, novos materiais,
entre outros.
Síntese “Clássica”
+
A
B
C
Síntese Combinatória
+
A1-3
B1-3
C1-9
Figura 2: Preparação de uma coleção combinatória
A piperina é um alcalóide natural isolado de Piper nigrum (pimenta-do-reino).
Estão descritas na literatura diversas atividades biológicas associadas a este produto
natural, dentre as quais se podem destacar sua atividade inseticida, nematocida e
antiparasitária. O aluno de mestrado Fernando Crisóstomo, do qual fui co-orientadora,
preparou uma série de amidas derivadas do ácido 3,4-metilenodioxicinâmico, que foram
avaliadas frente à A. sexdens e seu fundo simbionte.31
Baseando-se nos bons resultados obtidos, a aluna de mestrado Thais C. Castral
sintetizou uma coleção combinatória indexada de amidas. Nesta metodologia, os
compostos são obtidos e avaliados na forma de mistura. A partir dos resultados dos
bioensaios, pode-se deduzir quais são os compostos mais potentes, que são então
sintetizados separadamente para confirmação da atividade biológica.
Utilizando esta metodologia em torno de 180 compostos foram obtidos em
apenas dois blocos reacionais. A coleção foi avaliada topicamente frente à lagarta do
cartucho do milho, Spodoptera frugiperda. O composto mais ativo foi também avaliado
31
Victor, S.R. , Crisóstomo, F.R., Pagnocca, F. C., Fernandes J.B., Correa, A. G. , Bueno O. C., Bacci,
M., Hebling, M. J., Vieira, P. C., da Silva, M. F.G.F. Pest. Manag. Sci. 2001, 57, 603-608. Pagnocca,
F. C., Victor, S. R., Bueno, F. C., Crisóstomo, F., Castral, T. C., Fernandes, J. B., Correa, A. G.,
Bueno, O. C., Bacci, M., Hebling, M. J. A., Vieira, P. C., da Silva, M. F.G. F. Agric. Forest. Entomol.
2006, 8, 17-23.
22
por ingestão e na concentração mais baixa (1 mg Kg-1) causou 83 % de mortalidade
(Figura 3).32
Figura 3: Valores de dose letal (DL50) (em g.mg-1) das amidas para inibir o
crescimento de larvas de S. frugiperda (segundo instar) administrada topicamente.
4.3.4. Trabalhos de colaboração
Além da linha de pesquisa com feromônios, vários trabalhos dentro da Ecologia
Quimica foram realizados em colaboração. A maioria deles envolveu o estudo de
voláteis de plantas empregando a técnica de EAD. Estes voláteis podem atuar como
cairomônios e muitas vezes são empregados juntamente com os feromônios no controle
de pragas. Dentre os insetos estudados, podemos citar as lepidópteras broca-do-cedro
Hypsipyla grandella (Zeller), uma das mais importantes pragas das florestas tropicais,
afetando bastante a produção de madeiras-de-lei,33 cujos trabalhos foram feitos em
colaboração com a Profa. M. Fatima G.F. da Silva do grupo de PN do DQ-UFSCar. Os
estudos com a lagarta-parda Thyrinteina arnobia, em parceria com o Prof. Carlos
Wilcken da UNESP-Botucatu.34 Também estudamos coleópteras como o Naupactus
bipes35 em colaboração com o Prof. Masuo Kato do IQ-USP e insetos sociais como a
formiga cortadeira Atta sexdens juntamente com o grupo de PN do DQ-UFSCar e CEIS
32
Pereira, L.G.B., Castral, T. C., Silva, M.T. M., Amaral, B. R., Fernandes, J. B., Vieira, P. C., Silva, M.
F. G. F., Correa, A. G. Z. Naturforsch. C 2006, 61, 196-202. Castral, T. C.; Matos, A.P.; Monteiro J.
L.; Araujo, F. M.; Bondância T. M. ; Pereira, L. G. B.; Fernandes, J. B.; Vieira, P. C.; Silva, M. F. G.
F.; Correa, A.G. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 4822-4827.
33
Soares, M. G., Batista-Pereira, L. G., Fernandes, J. B., Correa, A. G., Silva, M. F. G. F., Vieira, P. C.,
Rodrigues Filho, E., Ohashi, O. S., J. Chem. Ecol. 2003, 29, 2143-2151. Lago, J. H. G., Soares, M.
G., Pereira, L. G. B., Silva, M. F. G. F., Correa, A. G., Fernandes, J. B., Vieira, P. C., Roque, N.
F. Phytochemistry 2006, 67, 589-594.
34
Pereira, L.G.B., Fernandes, J. B., Correa, A. G., Silva, M. F. G. F., Vieira, P. C. J. Braz. Chem. Soc.
2006, 17, 555-561.
35
Ramos, C. S.; Silva, A. M.; Soares, M. G.; Pereira, L. G. B.; Correa, A. G.; Kato, M. J. Nat. Prod.
Commun. 2012, 7, 1103-1106.
23
da UNESP de Rio Claro,36 e a abelha Scaptotrigona sp com a Profa Anita Marsaioli do
IQ-UNICAMP.37
Nenhum destes trabalhos poderia ter sido feito sem a Dra. Luciane G. BatistaPereira. Ela é bióloga e tem mestrado e doutorado em Entomologia e trabalhou como
pós-doutorado no nosso laboratório de 2000 a 2004. A Dra. Luciane sempre foi
extremamente dedicada e sua pró-atividade foi fundamental para a implantação do
laboratório de criação de insetos e de bioensaios, além dos experimentos de
eletroantenografia.
Mais recentemente, tivemos uma colaboração estudando atraentes de
flebotomídeos, Lutzomyia longipalpis, com a Profa. Mara C. Pinto da UNESP de
Araraquara.38
Também em parceria com os nossos colegas do grupo de PN, alguns derivados
foram preparados a partir de compostos isolados de plantas e que mostraram atividade
inseticida. Estes estudos resultaram em dois pedidos de patente.39
4.3.5. Projetos em parceira com empresas
Um dos objetivos dos pesquisadores que trabalham com feromônios de insetos é
a aplicação no controle de pragas. Para tal, parcerias com a iniciativa privada são
imprescindíveis.
Nós realizamos vários trabalhos em colaboração com o setor produtivo. O
primeiro deles foi com a Dinamilho Carol (Figura 2) que posteriormente passou a
DowAgroscience), por intermédio do Eng. Agrônomo José Perri Jr. A empresa estava
interessada no controle da lagarta-do-cartucho-do-milho, Spodoptera frugiperda,
principalmente devido aos danos causados nas lavouras de produção de sementes de
milho híbrido, com alto valor agregado.
36
Pereira, L. G. B.; Fernandes, J. B.; Silva, M. F. G. F.; Correa, A.G.; Vieira, P. C., Bueno, O.C.,
Correa, A. G. Z. Naturforsch. C 2006, 61, 749-755.
37
Flach, A.; Marsaioli, A. J.; Singer, R. B., Amaral, M. C. E., Menezes, C. K.; Warwick, E.; Pereira, L.
G. B.; Correa, A. G. J. Chem. Ecol. 2006, 32, 59-70.
38
Magalhães-Jr., J. T.; Barrouin-Melo, S. M.; Corrêa, A. G.; Da Silva, F. B.; Machado, V. E.; Govone, J.
S.; Pinto, M. C. Paras. Vect. 2014, 7, 60.
39
Fernandes, J. B.; Silva, M. F. G. F.; Vieira, P. C.; Carlos, R.M.; Correa, A. G.; Bueno, O. C.; Pagnoca,
F. ; Oliveira, R. M. M. ; Sarria, A. L. F. ; Nebo, L. ; Matos A.P. ; Terezan, A. P. ; Marques, F. A.; da
Silva, M. A. N. ; Ramires, E. N.; Annies, V. ; de Souza, L. M. B. ; Forim, M. R. BR1020120313804,
data de depósito: 05/12/2012. Fernandes, J. B.; Silva, M. F. G. F.; Vieira, P. C.; Carlos, R.M. ; Corrêa,
A. G.; Bueno, O. C.; Pagnoca, F.; Oliveira, R. M. M.; Sarria, A.L.F.; Nebo, L.; Matos A.P.; Terezan,
A. P.; Forim, M. R. BR1020130271624, data de depósito: 31/08/2013.
24
Este trabalho, que foi iniciado como um projeto de extensão, onde nós
fornecíamos os septos contendo o feromônio de S. frugiperda que eram usados no
monitoramento da praga nas lavouras de milho da Dinamilho em Jardinópolis (Figura
2). Com base nos resultados obtidos, tivemos um projeto financiado pelo Programa
RHAE do CNPq.40
Nós fizemos o estudo de identificação, síntese e avaliação da atividade biológica
do feromônio sexual de S. frugiperda (Figura 4) tanto em laboratório como no campo.41
Para isso, contamos também com a colaboração do Dr. Ivan Cruz da EMBRAPA Milho
e Sorgo de Sete Lagoas, MG. No LSPN participaram 2 alunos de IC e a Dra. Luciane G.
B. Pereira, bolsista de pós-doutorado, que era responsável pelos bioensaios e a criação
dos insetos.
a)
b)
c)
Figura 4: a) experimentos com armadilhas do tipo delta contendo o feromônio em
plantações de milho em Jardinópolis. b) fêmea de S.frugiperda. c) planta atacada pela
lagarta-do-cartucho-do-milho.
40
Manejo Integrado de Pragas: Controle de Spodoptera frugiperda Através do Uso de Feromônio, Projeto
RAHE CNPq (Processo nº: 610051/99-7), José Perri Jr., coordenador, e Arlene G. Corrêa, vicecoordenadora. Período: 05/1999 a 05/2002.
41
Batista-Pereira, L. G., Stein, K., Paula, A. F., Moreira, J. A., Cruz, I., Figueiredo, M.L.C., Perri Jr., J.
Correa, A. G. J. Chem. Ecol. 2006, 32, 1085-1099.
25
Além do estudo da composição do feromônio sexual de S. frugiperda, também
foi investigada a atividade inseticida de produtos naturais isolados pelo Laboratório de
Produtos Naturais (PN)42 e análogos sintéticos preparados no LSPN.
O segundo projeto feito em colaboração foi com a empresa de energia elétrica
Elektro no período de 12/1998 a 11/2000. Este projeto visava o controle de cupins em
postes de madeira. Este projeto envolveu tanto a busca por feromônios como o estudo
de extratos de plantas com potencial atividade contra os cupins.43 O Prof. João Batista
Fernandes do Laboratório de PN do DQ-UFSCar e os Profs. Odair C. Bueno e Ana
Maria C. Leonardo do Centro de Insetos Sociais (CEIS) da UNESP de Rio Claro
também participaram do trabalho.
O Dr. Marcio G. dos Santos, que atualmente é professor na Universidade Federal
de Tocantins, participou deste projeto como bolsista de pós-doutorado e realizou a
síntese do (3Z,6Z,8E)-3,6,8-dodecatrien-1-ol, que foi isolado de várias espécies de
cupim (Figura 5).
Figura 5: Feromônios sintetizados no LSPN via projetos de colaboração com empresas
Outros dois trabalhos realizados com empresas foram o teste do feromônio da
broca da cana-de-açúcar D. saccharalis, nas plantações de cana da Usina São Martinho
em Pradópolis (SP) no primeiro semestre de 2000, e da broca-do-cedro H. grandella nas
plantações de mogno da Tropical Flora Reflorestadora na cidade de Garça (SP) em
2007.
42
43
Pereira, L. G. B., Petacci, F., Fernandes, J. B., Correa, A. G. , Vieira, P. C., Silva, M. F. G. F., Pest
Manag. Sci. 2002, 58, 503-507.
Severino, R. P.; Fernandes, J.B.; Vieira, P.C.; da Silva, M.F.D.F.; Gamboa, I.C.; dos Santos, R.M.G.;
Correa, A. G.; Batista-Pereira, L.G.; Camargo-Dietrich, C.R.R.; Pereira, D.A.; Costa-Leonardo, A.M.;
Bueno, O. C. Sociobiology 2007, 50, 947-957. Batista-Pereira, L. G.; Santos, M. G., Correa, A. G. ;
Fernandes, J B.; Dietrich, C. R. R. C.; Pereira, D. A.; Bueno; O. C.; Costa- Leonardo, A. M. J. Braz.
Chem. Soc. 2004, 15, 372-377. Batista-Pereira, L. G.; Santos, M. G., Correa, A. G. ; Fernandes, J B.;
Arab, A.; Costa-Leonardo, A. M.; Dietrich, C. R. R. C.; Pereira, D. A.; Bueno; O. C. Z. Naturforsch.
C 2004, 59, 135-139. Arab, A., Costa-Leonardo, A.M., Batista-Pereira, L.G., dos Santos, M.G.,
Correa, A. G., Blanco, Y.C., Sociobiology 2004, 43, 377-387.
26
4.3.6. Considerações gerais
De acordo com uma busca feita no WebofScience® (tópico: synthesis of
pheromone AND endereço: Brazil) (Figura 6) pode-se verificar que, do primeiro
trabalho em 1988 até o momento, foram publicados no total 78 trabalhos com índice H
= 16 (média de ~2,9 public/ano). O maior número de trabalhos publicados foi nos anos
2004 e 2006. Deste total, 11 trabalhos foram publicados pelo nosso grupo de pesquisa,
além de um livro que foi editado baseando-se em um mini-curso idealizado pelo Prof.
Tercio e oferecido na XXI EVQ.44
Figura 6: Trabalhos publicados envolvendo síntese de feromônios no Brasil de acordo
com busca feita na WebofScience® em 04/09/14.
No início deste século, pesquisadores de Química, Biologia, Agronomia,
Entomologia, entre outras, se reuniram para tentar consolidar a área de Ecologia
Química no Brasil. O 1º. Encontro Brasileiro de Ecologia Química (EBEQ) foi realizado
em Curitiba em 1999 e em agosto de 2000 foi realizado em Poços de Caldas o 17th
Annual Meeting of the International Society of Chemical Ecology. Nos anos seguintes,
vários grupos tentaram trabalhar em rede com o objetivo de efetivamente transportar os
trabalhos de pesquisa com feromônios de insetos para a aplicação no campo.
No entanto, devido a vários motivos, incluindo falta de financiamento e de
aplicação prática, dificuldade para trabalhar com compostos voláteis e muitas vezes
44
Ferreira, J. T. B., Corrêa, A.G., Vieira, P. C., Produtos Naturais no Controle de Insetos EdUFSCar, São
Carlos, 176 p., 2001. Corrêa, A.G., Vieira, P. C., Produtos Naturais no Controle de Insetos, 2ª. ed.
EdUFSCar, São Carlos, 150 p., 2007.
27
instáveis, etc, essas iniciativas não tiveram êxito e hoje vemos que esta área está
bastante desmotivada. Esse cenário influenciou os alunos, que não mostram mais
interesse em trabalhar nesta área de pesquisa. O último aluno do nosso grupo foi
Marcelo de Paiva, que ingressou no mestrado em agosto de 2009. Com isso, embora
tenhamos uma infra-estrutura de equipamentos muito boa para trabalhar, não temos
mais projetos envolvendo síntese de feromônios.
Por outro lado, a síntese de compostos com potencial atividade inseticida,
principalmente os análogos de produtos naturais, ainda é de grande interesse no nosso
grupo. O melhor exemplo é bons resultados obtidos com as piperamidas sintetizadas
pela aluna de mestrado Thais Castral.
4.4. Química Medicinal
A linha de pesquisa do LSPN é a síntese de produtos naturais e análogos
bioativos. Além da bioatividade frente aos insetos, conforme discutido no Capítulo
anterior, os compostos que preparamos são avaliados como possíveis inibidores
enzimáticos, frente a células cancerígenas e também contra protozoários causadores de
doenças tropicais.
4.4.1. Projetos de pesquisa com financiamento de agências de fomento
Os trabalhos na área de Química Medicinal têm recebido apoio financeiro de
várias agências de fomento. O projeto “Síntese de Produtos Naturais e Análogos com
Potencial Aplicação no Tratamento de Doenças Tropicais usando Química
Combinatória” recebeu auxilio da FAPESP (no. processo: 2005/00385-3) no período de
11/05 a 01/08.
Desde novembro de 2011, temos em vigor uma bolsa de pós-doutorado do
PNPD-CAPES referente ao projeto “Organocatálise: Uma Excelente Ferramenta para
Síntese de Inibidores das Enzimas relacionadas à Doença de Chagas e Leishmaniose”.
Esta bolsa está atualmente atribuida a Dra. Bianca R. L. Simões, que está estudando a
imobilização da enzima cruzaina de T. cruzi.
O projeto “Síntese Assimétrica de Produtos Naturais e Derivados e Avaliação da
Atividade Inibitória frente a Enzima Acetilcolinesterase” está sendo financiado pelo
CNPq (Edital MCTI/CNPq Nº 14/2013 - Universal 14/2013 - Faixa B, No.
28
Processo: 471093/2013-0) desde 10/2013. Também foram concedidas uma bolsa de
Apoio Técnico e uma de Iniciação Científica.
Além destes auxílios individuais, tenho participado como membro da equipe de
grandes projetos multidisciplinares. O primeiro deles foi o Centro de Biotecnologia
Molecular Estrutural (CBME), um dos 10 Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão
(CEPID), coordenado pelo Prof. Glaucius (Proc. No. 1998/14138-2 no período de
10/2000 a 12/2012).
O CBME foi uma iniciativa conjunta resultante da existente colaboração
científica entre pesquisadores da USP no Campus de São Carlos, do LNLS em
Campinas e da UFSCar. O objetivo do CBME era realizar pesquisa e desenvolvimento
tecnológico em todas as áreas da biotecnologia que dependam do Planejamento
Molecular Baseado em Estruturas, particularmente no planejamento de novos
compostos baseado em estruturas (fármacos, vacinas, pesticidas, herbicidas) e na
engenharia de proteínas.
Os projetos do CBME eram relacionados a doenças infecciosas endêmicas no
Brasil, como a doença de Chagas, leishmaniose, esquistossomose, entre outras. Na
busca por inibidores seletivos de enzimas relacionadas a algumas dessas, o Laboratório
de Produtos Naturais do DQ-UFSCar realizava o fracionamento, monitorado pelos
bioensaios, de diversos extratos de plantas, bem como ensaios com produtos naturais
anteriormente isolados. Fui convidada pelo Prof. Glaucius para participar do CBME
com o objetivo de sintetizar os produtos naturais ou análogos, visando dar continuidade
aos testes biológicos assim como estudar a relação estrutura-atividade biológica.
Em 2008 o Prof. Glaucius teve o "Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de
Biotecnologia Estrutural e Quimica Medicinal em Doenças Infecciosas (INBEQMeDI)"
aprovado dentro do Programa INCT CNPq FAPESP (proc. no. 573607/2008-7). Com a
ida do Prof. Glaucius para a presidência do CNPq, o INBEQMeDI passou a ser
coordenado pelo Prof. Richard Garrat do IFSC-USP.
Em 2012, o Prof. Glaucius aprovou o “Centro de Inovação em Biodiversidade e
Fármacos (CIBFar)” dentro do Programa CEPID-FAPESP. O CIBFar é uma iniciativa
resultante de projetos de pesquisa colaborativos, envolvendo: (i) Laboratório de
Química Medicinal e Computacional (LQMC) e Biofísica Molecular - IFSC - USP, (II)
Núcleo de Bioensaios, Biossíntese e Eco fisiologia de Produtos Naturais (NUBBE)- IQUNESP, (III) Laboratórios de Síntese Orgânica - IQ - UNICAMP, (iv) Laboratórios de
29
Produtos Naturais e Síntese Orgânica - DQ - UFSCar, e (v) Laboratório de Produtos
Naturais - FCFRP - USP.
O objetivo principal desse Centro é a realização de ciência básica e aplicada,
bem como o desenvolvimento tecnológico em todas as áreas de biodiversidade e de
descoberta de fármacos com base em pesquisas que utilizam o estado da arte da química
de produtos naturais, química orgânica sintética, biologia molecular e estrutural,
bioquímica, química medicinal, planejamento de fármacos e ensaios farmacológicos.
Os objetivos específicos são a bioprospecção da flora brasileira para a
identificação de compostos com um amplo espectro de atividades biológicas
(antiparasitária, antibacteriana, anticâncer); seleção de compostos bioativos promissores
para síntese orgânica e estudos das relações entre a estrutura e atividade (SAR, QSAR);
uso de estratégias de planejamento de fármacos baseado na estrutura do receptor e do
ligante (SBDD e LBDD, respectivamente); abordagens para otimização de compostoslíderes; estudos pré- clínicos in vitro e in vivo para a avaliação e otimização de
compostos-líderes, e estudos de toxicologia e farmacocinética.
4.4.2. Busca por inibidores enzimáticos
Agentes infecciosos como vírus, bactérias, fungos e protozoários possuem
enzimas ou ácidos nucléicos envolvidos em processos bioquímicos vitais para estes
organismos. Essas macromoléculas podem servir de alvo para o planejamento racional
de possíveis fármacos que inibiriam a ação das mesmas.
O planejamento racional de fármacos baseado em estruturas é uma ciência
intrinsicamente multidisciplinar, sendo necessário o trabalho integrado de pesquisadores
de diferentes especialidades para a descoberta de um novo fármaco. Na busca por
inibidores enzimáticos seletivos, o LSPN tem sintetizado várias classes de produtos
naturais e também análogos, visando à otimização da atividade biológica e a
determinação da relação estrutura-atividade.
Uma vez encontrado um bom candidato a fármaco ou um protótipo, se faz
necessária a otimização de outros parâmetros tais como: biodisponibilidade, toxicidade,
lipofilicidade. Normalmente, para tal outras modificações estruturais devem ser feitas.
Neste contexto a síntese orgânica se apresenta como uma importante ferramenta na
identificação e aprimoramento de compostos de interesse farmacológico.
30
4.4.2.1. Gliceraldeido 3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH)
Quando assumi a coordenação do LSPN em dezembro de 1998, havia no grupo
um aluno de doutorado, Ricardo Dias, e um pós-doutorado, Marcus Sá, que iniciaram os
seus trabalhos de pesquisa quando o Prof. Tercio adoeceu. O trabalho era em
colaboração com o Prof. Glaucius Oliva do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da
USP. O objetivo era a síntese de compostos que potencialmente seria inibidores da
enzima gliceraldeido 3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH)45 isolada do
Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas.
A enzima gGAPDH é uma das nove enzimas envolvidas nas reações da via
glicolítica do protozoário, catalisando a conversão do gliceraldeído-3-fosfato em 1,3difosfoglicerato, na presença do cofator NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo) e
fosfato inorgânico. Após a elucidação estrutural da gGAPDH de T. cruzi foi possível
observar diferenças estruturais significativas desta quando comparada à enzima humana,
principalmente na região de ligação da porção adenosina do cofator NAD+.
O fato de o hospedeiro humano possuir uma proteína homóloga a do parasita
torna mais delicado o trabalho de desenho de um inibidor, pois nesse caso a molécula
deve não somente ter uma alta afinidade pela proteína-alvo, como também ser
extremamente seletiva, de forma a inibir apenas a enzima do parasita e permitir que a
homóloga humana permaneça inalterada. Neste sentido, a observação de que a inibição
da isoenzima GAPDH não resulta em nenhum efeito clínico em humanos, atenua
consideravelmente a preocupação acerca da especificidade de um eventual inibidor.
Dessa forma, procuramos aplicar as tecnologias combinatórias para a síntese de
possíveis inibidores da enzima gGAPDH de T. cruzi. Inicialmente, o aluno de doutorado
Ricardo Dias, que passei a orientar, preparou uma coleção combinatória indexada de
cerca de 400 ésteres (Figura 5). Esta classe de compostos havia sido proposta pelo
grupo do Prof. Glaucius por modelagem molecular. A coleção foi preparada na forma
de misturas, que foram avaliadas frente à enzima gGAPDH. No entanto, não foi
possível se chegar a resultados conclusivos com relação a atividade inibitória destes
compostos.
45
Souza, D. H. F.; Garrat, R. C.; Araujo, A. P. U.; Guimarães, B. G.; Jesus, W. D. P.; Michels, P. A. M.;
Hannaert, V.; Oliva, G. FEBS Lett. 1998, 424, 131.
31
Paralelamente ao screening virtual de inibidores da gGAPDH, diversos extratos
de plantas e produtos naturais isolados foram avaliados quanto a atividade inibitória
desta enzima. Dentre as várias substâncias que apresentaram alguma atividade
inibitória, destacam-se duas classes de produtos naturais: cumarinas e flavonóides. A
mais ativa das cumarinas avaliadas, a chalepina, apresentou IC50= 64M (Figura 7).
Devido ao bom resultado no ensaio de inibição enzimática, a chalepina foi submetida a
ensaios de co-cristalização em microgravidade, sendo que os cristais obtidos foram
analisados e, após o processamento dos dados de difração de raios-X, foi elucidada a
estrutura cristalográfica do complexo chalepina-gGAPDH.46
Figura 7: Representação esquemática (Grass) do complexo chalepina-gGAPDH
Baseados nas informações fornecidas pelo complexo chalepina-gGAPDH
planejou-se então a preparação de uma coleção combinatória de derivados cumarínicos.
Como não tínhamos experiência em síntese em fase sólida, o aluno Ricardo Dias foi
fazer um estágio sanduíche no Scripps Research Institute em La Jolla no EUA sob a
supervisão do Prof. Kim Janda. A coleção foi preparada utilizando a estratégia da
síntese paralela a partir da cumarina imobilizada na resina de Barlos com um espaçador
com 5 diferentes diaminas (R1), 5 agentes alquilantes (R2) e 5 ácidos borônicos (R3)
(Esquema 13).
46
Pavão, F.; Castilho, M.S.; Pupo, M. T.; Dias, R.L. A.; Correa, A. G.; Fernandes, J. B.; Silva. M. F. G.
F.; Marfezoli, J.; Vieira, P. C.; Oliva, G. FEBS Lett. 2002, 520, 13-17.
32
H
N
R
1
H
N
a
NH 2
O
R
1
H
N
b
N
H
O
O
O
R
1
N
H
OH
O
c
H
N
OR
O
Br
Br
O
O
R
1
N
H
d
O
OR
O
R
2
3
H 2N
R1
N
H
O
OR
O
R
2
3
Condições: a) cumarina (3eq.), HBTU (3eq.), NMP, NEM, 600C, 6h. b) R2X (5 eq.), Cs2CO3 (5eq.), DMF, 500C, 16h;
c) R3B(OH)2 (5 eq.), THF/Na2CO3 2M aq. (4:1) (15 eq.), Pd(PPh3)4 (15% mol), 60oC; 18h; d) TFA/DCM (10%), 6h, t.a.
Esquema 13: Síntese em fase sólida de derivados cumarínicos.
Os cerca de 150 compostos sintetizados foram obtidos com um grau de pureza
razoável, sem purificação cromatográfica. No entanto, a avaliação da coleção frente a
enzima gGAPDH não forneceu resultados interessantes. Com o objetivo de explorar um
pouco mais a atividade das cumarinas, o aluno de mestrado Joel Alvim Jr. sintetizou
uma coleção de 39 cumarinas em solução.47
Outra classe de compostos propostos por modelagem molecular como possíveis
inibidores da GAPDH foram nucleosídeos. A aluna de doutorado Christiane Nogueira
sintetizou uma série de nucleosídeos e carboidratos, no entanto nenhum dos compostos
apresentou atividade de inibição relevante.
Dando continuidade ao estudo de busca de inibidores da enzima gGAPDH, o
grupo de PN identificou alguns ácidos anacárdicos, isolados do óleo da castanha de
caju. Dessa forma, a aluna de mestrado Junia Pereira sintetizou uma coleção de ácidos
anacárdicos e análogos (Esquema 14). No total, 23 compostos foram preparados e
avaliados sendo que o composto mais ativo foi o ácido 6-n-decilsalicílico que
apresentou um IC50 de 55 M.48 Estudos de mecanismo ação feitos pelo grupo do Prof.
Adriano Andricopulo no IFSC-USP mostraram que este composto é um inibidor não
competitivo com respeito ao NAD+. A estrutura cristalográfica do complexo enzimainibidor confirmou este mecanismo (Figura 8).
47
48
Alvim Jr., J., Dias, R. L. A., Castilho, M. S., Oliva, G., Correa, A. G. J. Braz. Chem. Soc. 2005, 16,
763-773.
Pereira, J. M., Severino, R. P., Vieira, P. C., Fernandes, J. B., Silva, M. F. G. F., Zottis, A.,
Andricopulo, A. D., Oliva, G., Correa, A. G. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 8889–8895.
2
33
O
H
OH
NaBH4
99%
Cl
SOCl2
96%
OMe
94%
OMe
OMe
PPh3
ClCO2CH2CH3
CO2Et
42%
OMe
1) LHMDS
Cl
n-BuLi
NMe2
NHMe2
82%
OMe
OMe
PPh3+Cl - R(CH2)nCHO
18-51%
2)
H2, Pd /C
CO2Et
95-98%
( )n
R
CO2Et
OMe
O
AlCl3 (a-c)
42-64%
( )n
or BBr3 (d,e)
82%
CO2Et
R
( )n
NaOH
68-85%
OH
CO2H
OH
R (ClCO)
2
DMSO
73%
( )6
H
CO2H
OH
a-c: n = 4,6,8/R = OH
d,e: n = 6,9/R = CH3
Esquema 14. Síntese de ácidos anacárdicos e derivados.
a)
b)
400
1/[NADH] x 10-4 M.min-1
[10e] - 0.0 µM
[10e] - 5.0 µM
[10e] - 6.0 µM
[10e] - 7.5 µM
300
200
100
0
-20
-10
0
10
20
30
1/[NAD+] x 10-4 .min-1
Figura 8. a) Gráfico de Lineweaver-Burk mostrando a inibição não competitiva da
enzima GAPDH pelo ácido 6-n-decilsalicílico. b) estrutura cristalográfica do complexo
GAPDH com o inibidor.
Com o objetivo de se obter novos inibidores da enzima GAPDH, a aluna de
mestrado Bruna R. Amaral sintetizou uma coleção de compostos híbridos dos ácidos
anacárdicos e éteres piperonílicos. No total, 29 compostos foram preparados e avaliados
34
frente às enzimas GAPDH de T. cruzi e humana, tanto em solução como imobilizadas
em uma coluna capilar de sílica fundida em colaboração com a Profa. Quezia Cass.49
A utilização de um sistema de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE),
tendo como fase estacionária biorreatores ou IMER (Immobilized enzyme reactors) pode
ser chamada de cromatografia de afinidade analítica ou cromatografia de afinidade
quantitativa ou biocromatografia. Esse processo cromatográfico fornece seletividade,
rapidez e possibilidade de reutilização da enzima, além da reprodutibilidade obtida
através da combinação da especificidade e da sensibilidade de uma reação enzimática.
Assim, com a sensibilidade de detecção aumentada, o IMER pode ser usado para isolar
e/ou identificar compostos biologicamente ativos em misturas complexas.
Os compostos testados apresentaram pouca ou nenhuma atividade contra a
enzima de T. cruzi. Um resultado bastante interessante e promissor foi o apresentado
por um dímero do álcool piperonílico (Figura 9) que inibiu seletivamente e
reversivelmente a enzima GAPDH humana.
O
( )
7
O
O
O
O
O
Figura 9
Como mostrado nesta seção, vários estudos foram realizados com a enzima
gGAPDH de T. cruzi sem realmente se chegar a um inibidor potente. Um dos problemas
enfrentados foi a reprodutibilidade dos ensaios de inibição enzimática. No início, os
ensaios em solução eram através da medida espectrofométrica de NADH a 340 nm e
muitas vezes os compostos testados também absorviam no mesmo comprimento de
onda, resultando em falsos positivos ou falsos negativos.
Posteriormente, passou-se a medir o Tio-NADH a 400 nm, porém ainda
ocorreram problemas. Com o estudo de imobilização da enzima feito pelo grupo da
Profa. Quezia verificou-se que outros parâmetros também influenciavam o bioensaio.
Dessa forma, nós deixamos de focar o nosso trabalho na busca por inibidores desta
enzima.
49
Cardoso, C. L.; Lima, V. V.; Zottis, A.; Oliva, G.; Andricopulo, A. D.; Wainer, I. W.; Moaddel, R.;
Cass, Q. B. J. Chromatogr. A 2006, 1120, 151-157.
35
4.4.2.2. Catepsinas
Cisteíno proteases, também conhecidas como cisteinopeptidases lisossomais, são
enzimas que utilizam um grupo tiol nucleofílico para fazer a quebra de ligações
peptídicas por acilação. As cisteínoproteases são classificadas em famílias conforme a
sua especificidade estrutural, as catepsinas, cruzaína, calpainas, caspases são algumas
destas famílias. Estas enzimas estão relacionadas com diversos processos fisiológicos,
muitos associados a condições patológicas e ao desenvolvimento de doenças e
processos inflamatórios.
A enzima catepsina V está envolvida no controle de células T humanas
(responsáveis pela imunidade celular), e apresenta a maior atividade elastolítica entre as
enzimas proteolíticas. Desta forma a inibição desta enzima é um potencial alvo
molecular para o tratamento de arteriosclerose, uma vez que esta doença esta envolvida
com a perda da elasticidade das artérias. Já a enzima catepsina L está associada a
processos de diferenciação de queratinocitos, funções ligadas ao coração e a
reprodução. A maioria dos inibidores de catepsinas descritos na literatura são peptídeos
ou peptidomiméticos.
O Prof. Paulo Cezar Vieira iniciou um estudo de busca de inibidores da
catepsina V através do ensaio de extratos de plantas e de produtos naturais isolados pelo
grupo de PN. Entre os compostos testados pela então aluna de doutorado Richele
Severino (hoje docente da UFG), uma série de flavonas se destacaram. Baseado neste
resultado, o aluno de doutorado Joel Alvim Jr. sintetizou uma coleção de flavonas
empregando uma resina tosil hidrazina que foi empregada para capturar o excesso de
aldeído usado (Esquema 15).
Dessa forma, foi possível utilizar um sintetizador semi-automático para fazer as
reações em paralelo bem como as extrações com solventes. A purificação dos
compostos obtidos foi feita por extração em fase sólida. Foram utilizadas 4
acetofenonas e 6 aldeidos diferentes fornecendo 24 flavonas que foram avaliadas frente
a catepsina V. Dentre os compostos sintetizados o mais ativo foi uma fluorflavona com
IC50 = 0,8 M. 50
50
Alvim-Jr., J.; Severino, R. P., Marques, E. F.; Martinelli, A. M.; Vieira, P. C.; Fernandes, J. B.; Silva,
M. F.G. F.; Correa, A. G. J. Comb.Chem., 2010, 12, 687-695.
36
R4
R1
OH
R3 1) KOH (50%),
MeOH, 75oC
2) HCl (10%)
+
H
R2
O
O
O
3)
R3
R1
H
S N NH2
O
R2
R3
O
O
4) DMSO, I2, 150oC
Esquema 15
a)
b)
Figura 10: a) Sintetizador semi-automático Büchi Syncore®. b) cartuchos de SPE no
sistema de filtração Manifold
OH
OH
HO
O
OMe
O
F
OH
O
IC50 = 2.5 µM
O
IC50 = 0.8 µM
isolada de Vitex polygama
Figura 11: Flavonas com atividade inibitória da catepsina V
Outra classe de produtos naturais que mostrou atividade frente a catepsinas V foi
a das acridonas isoladas de Swinglea glutinosa, sendo a mais ativa com IC50 = 1.2 M e
Ki = 0.2 M. O bolsista de pós-doutorado Mauro Bueno e a aluna de IC Larissa Silva
prepararam uma pequena coleção de acridonas em duas etapas a partir do acoplamento
de brometos de arila com ácidos antranílicos sob irradiação de micro-ondas (MO)
37
(Esquema 16).51 Este trabalho foi o primeiro do nosso grupo voltado para a Química
Verde, que será discutida no próximo capítulo.
O
R
CO 2H
+ R'
Br
NH 2
R,R' = EDG ou EWG
o
R
R' POCl3, 100 C
K 2CO 3, CuI,
R
R'
N
EtOH,
alc. isoamílico,
N
H CO H
2
H
10%HCl (aq)
L-Pro, MO, 1 h
14 exemplos, 38-92% ref luxo, 1h 10 exemplos, 78-99%
Procedimento convencional do acoplamento de Ullmann: DMSO, 24h, 90oC
Esquema 16
Tanto os ácidos N-arilantranílicos como as acridonas foram avaliadas frente às
catepsinas V e L. As acridonas e os ácidos N-arilantranílicos apresentaram excelentes
atividades de inibição. No estudo do mecanismo de ação observou-se que os ácidos Narilantranílicos são inibidores incompetitivos, enquanto as acridonas são inibidores
competitivos (Figura 20).
1/V (µM MCA/min) -1)
A
2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
Cat L
Cat V
IC50 (µM)
IC50 (µM)
2.9
0.96
Seletividade
0.2
-0.1
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
1/ [ZRFMCA] (µM -1)
3.0
B
B
1/V (µM MCA/min) -1)
5
4
[AC_05] 0.0 µM
[AC_05] 1.0 µM
[AC_05] 3.0 µM
[AC_05] 5.0 µM
3
2
1
-0.10
-0.05
0
0.00
0.05
0.10
0.15
0.20
at L
Cat V
IC50 (µM)
IC50 (µM)
0.5
1.7
Seletividade
3.4
-1
1/ [ZRFMCA] (µM )
Figura 12: Inibição incompetitiva dos ácidos N-arilantranílicos (A) e (B) inibição
competitiva das acridonas frente a catepsina V.
51
Bueno, M. A.; Silva, L. R. S. P.; Correa, A. G. J. Braz. Chem. Soc., 2008, 19, 1264-1269.
38
Baseando-se nestes resultados bastante interessantes, a aluna de doutorado
Patricia Duarte sintetizou uma coleção de 4-quinolinonas também em 2 etapas, sendo
que na segunda empregou-se novamente irradiação de micro-ondas (Esquema 17).52
Estes compostos foram avaliados e curiosamente se mostraram como inibidores nãocompetitivos (Figura 13) frente às enzimas catepsinas V e L.53
Esquema 17
Cat L
Cat V
IC50 (µM)
IC50 (µM)
1.6
5.2
Seletividade
3.3
Figura 13: Inibição não-competitiva das 4-quinolinonas frente à catepsina V.
Diversos compostos contendo epóxidos em suas estruturas, como os derivados
do produto natural E-64 isolado do fungo Aspergillus japonicus, vêm sendo reportados
como inibidores irreversíveis para algumas cisteínoproteases. A aluna de doutorado
Anna Maria Deobald sintetizou uma série de epoxi-α-aciloxicarboxamidas, através de
uma reação de epoxidação organocatalisada seguida por uma reação multicomponente
52
53
Duarte, P. D.; Sangi, D. P. ; Correa, A. G. Rev. Virt. Quím., 2010, 2, 204-213.
Marques, E. F.; Bueno, M. A.; Duarte, P. D.; Silva, L. R. S. P.; Martineli, A. M.; Santos, C. Y.;
Severino, R. C. P.; Brömme, D.; Vieira, P. C.; Correa, A.G. Eur.J. Med. Chem. 2012, 54, 10-21.
39
de Passerini (Esquema 18).54 O novo organocatalisador também foi sintetizado pela
aluna. A atividade de inibição destes compostos frente às catepsinas K, L e V foi
avaliada. Os melhores resultados foram obtidos para o composto mostrado abaixo com a
catepsina L. No momento, a aluna de doutorado Deborah dos Santos está sintetizando
novos derivados visando conseguir uma maior atividade frente às catepsinas.
Esquema 18: Reação de epoxidação assimétrica organocatalizada seguida por Passerini
4.4.2.3. Colinesterases
Os inibidores das colinesterases (I-ChE) são os principais fármacos hoje
disponíveis para o tratamento específico da Doença de Alzheimer. Seu uso baseia-se no
pressuposto déficit colinérgico que ocorre na doença, e visa o aumento da
disponibilidade sináptica de acetilcolina, através da inibição das suas principais enzimas
catalíticas, a acetilcolinesterase (AChE) e a butirilcolinesterase (BChE). Têm efeito
sintomático discreto sobre a cognição, algumas vezes beneficiando também certas
alterações não-cognitivas da demência.55
Os ensaios em solução de Ellman e Marston tem sido amplamente empregados
para a busca de inibidores da AChE, contudo estes ensaios são apenas qualitativos, não
possibilitando quantificar a concentração nem a porcentagem com que os compostos
inibem a enzima. Outro proble que compostos como aldeídos e aminas podem provocar
resultados falso-positivo no ensaio de Ellman.
Relatos na literatura descreveram derivados cumarínicos como potentes inibidores da
AChE. Baseando-se nestes trabalhos, o aluno de mestrado Lucas Vieira sintetizou uma
coleção de cumarinas para serem testadas nas colinesterases imobilizadas. Neste
54
Deobald, A. M.; Corrêa, A. G.; Rivera, D. G.; Paixão, M. W. Org. Biomolec. Chem. 2012, 10, 76817684. Deobald, A. M.; Corrêa, A. G.; Paixão, M. W.; Rivera D. G. Organocatalytic Asymmetric
Tandem Epoxidation-Passerini Reaction. In: Pietro Tundo; John Andraos (Org.). Green Syntheses,
1ed. Boca Raton, FL: CRC Press, 2014, v. 1, p. 139-148.
55
Forlenza, O. V. Rev. Psiquiatr. Clín. 2005, 32, 37-148.
40
trabalho desenvolvemos condições mais verdes para a funcionalização de cumarinas
através da reação de acoplamento cruzado de Suzuki empregando uma mistura de
PEG/etanol como solvente sob irradiação de micro-ondas (Esquema 19).56
Esquema 19
Procurando desenvolver um método mais eficiente para os ensaios, as Profas.
Quezia Cass e Carmem Cardoso imobilizaram a AChE de peixe elétrico (Electrophorus
electricus) e humana e a BChE humana em um capilar de sílica fundida, como já
discutido com a enzima gGAPDH de T. cruzi. Inicialmente os ensaios foram feitos no
HPLC usando o detector de UV.57 Em seguida foi desenvolvido um método
empregando o LCMS.58
Nos ensaios de inibição enzimática empregando as colinesterases na forma de
ICERs (immobilized capillary enzyme reactors), os melhores resultados obtidos foram
com as cumarinas contendo anéis piperidínicos como substituintes. Interessantemente, o
mecanismo de ação mostrou que frente a eeAChE, o derivado cumarínico é um inibidor
competivo, enquanto frente a BChE um inibidor incompetitivo (Figura 14). Os fármacos
galantamina e tacrina foram usados como padrão e apresentaram um IC 50 de 7,44 e
0,386 M, respectivamente, frente a eeAChE-ICER, demonstrando que a cumarina
sintetizada no nosso grupo é bastante potente.
56
Vieira, L. C.C.; Paixão, M. W.; Correa, A. G. Tetrahedron Lett., 2012, 53, 2715-2718. Vieira, L. C. C.;
Paixão, M. W.; Corrêa, A. G. Green Synthesis of Chalcone and Coumarin Derivatives via a Suzuki
Cross-Coupling Reaction. In: Pietro Tundo; John Andraos (Org.). Green Syntheses, 1ed.Boca Raton,
FL: CRC Press, 2014, v. 1, p. 149-162.
57
da Silva, J. I.; Moraes, M. C.; Vieira, L. C. C.; Correa, A.G.; Cass, Q.B.; Cardoso, C. L. J. Pharmac.
Biomed. Anal., 2013, 73, 44-52. Vilela, A. F. L.; Silva, J. I.; Vieira, L. C. C.; Bernasconi, G.C.R.;
Correa, A. G.; Cass, Q. B.; Cardoso, C. L. J. Chromatogr. B 2014, 968, 87-93.
58
Vanzolini, K ; Vieira, L. C. C.; Cardoso, C. L.; Correa, A. G.; Cass, Q. B. J. Med. Chem. 2013, 56,
2038-2044.
41
Figura 14: Cumarinas com atividade de inibição frente às colinesterases
A eeAChE foi também imobilizada em nanopartículas magnéticas. A enzima
imobilizada foi capaz de selecionar em uma solução contendo uma mistura de
compostos a cumarina sintetizada em nosso grupo assim como os fármacos tacrina e
galantamina.59
Mais recentemente, imidazolidinas, oxazolidinas e benzoxazois sintetizados pelo
Dr. Diego P. Sangi, pós-doutorado no nosso grupo, foram avaliados frente à eeAChEICER. Os compostos mostraram atividade moderada.60
4.4.3. Busca por compostos com atividade anticancerígena
De 2008 a 2011 participei do projeto “Pequenas Moléculas como Agentes
Antitumorais e Anti-Infecciosos”, dentro do Programa de Cooperação Internacional
CAPES/FCT (Proc. no. 214/08) coordenado pelas Profas. Quezia Cass e Madalena
M.M. Pinto da Universidade do Porto, Portugal.
Este projeto contemplou a visita dos pesquisadores nas Instituições envolvidas e
também o intercâmbio de alunos. Dessa forma, recebi dois alunos do grupo da Profa.
Madalena que realizaram doutorado sanduíche no nosso laboratório. A aluna Marta
Neves, durante o período de Abril a Novembro de 2009 sintetizou uma coleção de
chalconas em fase sólida. 61 O aluno Carlos Azevedo permaneceu no nosso laboratório
59
Vanzolini, K. L.; Jiang, Z.; Zhang, X.; Vieira, L. C. C.; Correa, A. G. ; Cardoso, C. L.; Cass, Q. B.;
Moaddel, R. Talanta 2013, 16, 647-652.
60
Sangi, D. P.; Monteiro, J. L.; Vanzolini, K. L.; Cass, Q. B.; Paixão, M. W.; Corrêa, A.G. J. Braz. Chem.
Soc. 2014, 25, 887-889.
61
Neves, M. P.; Cravo, S.; Lima, R. T.; Vasconcelos, M. H.; Nascimento, M. S. J.; Silva, A.M.S.; Pinto,
M.; Cidade, H.; Correa, A.G. Bioorg. Med. Chem., 2012, 20, 25-33. Masawang, K.; Pedro, M.;
42
de setembro de 2010 a fevereiro de 2011, e sintetizou uma coleção de derivados de
xantonas.62 Estas coleções de compostos foram então avaliadas na Faculdade de
Farmácia da Universidade do Porto.
4.4.4. Busca por compostos com atividade antiparasitária
As doenças tropicais tais como a malária, a leishmaniose e a tripanossomíase
(doença de Chagas) são causadas por infecções de protozoários sendo encontradas em
países sub-tropicais ou tropicais, daí seu nome, causando o sofrimento de centenas de
milhões de pessoas. No entanto os medicamentos disponíveis para o tratamento destas
doenças são extremamente limitados. Alguns fármacos disponíveis estão sendo
utilizados desde o início do século passado e sua administração deve ser feita por
pessoas autorizadas, além disso, muitos parasitas desenvolveram vários graus de
resistência agravando o problema da saúde pública, e limitando os tratamentos.
Em paralelo aos esforços na busca por inibidores enzimáticos, os compostos
sintetizados no nosso grupo também têm sido testados na Universidade Estadual de
Maringá frente a parasitas causadores de doenças tropicais.
Em colaboração com o Prof. Diógenes Cortez, algumas cumarinas63 e
piperamidas64 foram testadas frente à Leishmania amazonensis. Os compostos que
sintetizamos contribuíram para o estudo da relação estrutura-atividade dos compostos
naturais isolados na UEM. Também se baseando em produtos naturais, a aluna de
doutorado Vanessa Souza sintetizou algumas neolignanas que foram testadas frente ao
bacilo causador da tuberculose.65
Cidade, H. ; Reis, R.M.; Neves, M. P.; Correa, A. G.; Sudprasert, W.; Bousbaa, H.; Pinto, M. M.
Toxicol. Lett. 2014, 229, 393-401.
62
Azevedo, C. M. G.; Afonso, C. M. M.; Sousa, D.; Lima, R. T.; Vasconcelos, H.; Pedro, M.; Correa, A.
G.; Reis, S.; Pinto, M. M. M. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 2941-2959.
63
Brenzan, M. A., Nakamura, C. V., Dias Filho, B. P., Ueda-Nakamura, T., Young, M. C. M., Correa, A.
G., Alvim Jr, J., dos Santos, A. O., Garcia-Cortez, D. A. Biomed. Pharmacother. 2008, 62, 651-658.
Brenzan, M.A.; Santos, A.O.; Nakamura, C.V.; Filho, B.P. Dias; Ueda-Nakamura, T.; Young, M. C.
M.; Morgado, D.A.; Cortez, D.A.G.; Correa, A. G.; Alvim Jr, J. Phytomedicine 2012, 19, 223-230.
64
Carrara, V. S.; Cunha-Jr., E. F.; Torres-Santos, E.C.; Correa, A. G.; Monteiro, J. L.; Demarchi, I. G.;
Lonardoni, C. M. V.; Cortez, D. A.G. Rev. Bras. Farmacog. 2013, 23, 447-454.
65
Scodro, R.; Pires, C.; Carrara V.A.; Lemos, C.; Cardozo-Fo., L.; Souza, V. A.; Corrêa, A. G; Siqueira,
V.; Lonardoni, M.; Cardoso, R.; Cortez, D. A. G. Phytomedicine 2013, 20, 600-604.
43
4.4.5. Trabalhos em colaboração com empresas
Desde a experiência adquirida no doutorado sanduíche em Grenoble na França, a
interação com a indústria farmacêutica é uma das minhas metas. Sempre acreditei que
os trabalhos de pesquisa realizados nos laboratórios acadêmicos deveriam na medida do
possível ser feitos em colaboração com a iniciativa privada.
Em 2008, a aluna de doutorado Patricia Baraldi foi contratada para trabalhar em
um instituto de pesquisa vinculado ao Laboratório Farmacêutico EMS em Hortolândia.
Na sua tese, ela sintetizou uma série de 4-quinolinonas e um dos compostos de estrutura
inédita (Figura 15) possui atividade farmacológica na inibição da hemorragia, ativação
da coagulação e atividade proteolítica, mostrando atividade interessante como inibidor
de fosfolipases A2. Os pesquisadores da EMS consideraram o resultado bastante
interessante e nos ajudaram a fazer uma patente através da Agência de Inovação da
UFSCar.66 A patente foi licenciada pela EMS por 2 anos para realizar estudos
subseqüentes para confirmar o potencial de aplicação deste composto.
O
H3CO
OH
N
H
Figura 15
Baseados nos resultados obtidos pelo aluno de doutorado Diego Sangi, em 2011
nós submetemos o projeto “Drug Discovery for Tropical Diseases: Synthesis and
Antiparasitic Evaluation of Bioactive Natural Compounds and Analogs using
Combinatorial Technologies” ao Programa “Trust in Science” da indústria farmacêutica
GlaxoSmithKline (GSK). Este projeto teve como objetivos a síntese de compostos Nheterocíclicos e a avaliação da atividade antiparasitária frente a T. cruzi e L.
amazonensis. A parte sintética foi desenvolvida pelo Dr. Diego Sangi e os ensaios
biológicos foram feitos pelo grupo do Prof. Celso Nakamura da UEM.
O trabalho foi feito sob a supervisão do Dr. Isro Gloger, Diretor do Programa
GSK Trust in Science de Stevenage - Inglaterra, e das Dras. Silvia Gonzalez-Del Valle e
Albane Kessler da GSK Diseases of the Developing World em Tres Cantos - Espanha.
66
Correa, A.G., Baraldi, P.T., Soares, A. M. WO 2008144865 A2 20081204.
44
Dentre os mais de 150 compostos avaliados, uma série de quinoxalinas mostrou
atividades muito interessantes e os resultados foram patenteados.
67
Um dos compostos
mais ativos foi testado com formas epimastigotas e tripomastigotas de T. cruzi e
apresentou efeito sinérgico quando combinado com o benznidazol (Figura16), que é o
único fármaco disponível para tratamento da Doença de Chagas. 68 Por outro lado, esta
combinação teve efeito antagonista sobre células LLCMK2, isto é, a quinoxalina
diminuiu a toxicidade do benznidazol.
Figura 16. Efeitos sinérgicos da combinação da quinoxalina com benznidazol contra T.
cruzi nas formas epimastigotas (A) e tripomastigotas (B). Efeitos antagonistas da
combinação sobre células LLCMK2 (C).
Em 2013 aprovei o projeto “Quinoxaline derivatives as antiparasitic drugs: proof
of concept” dentro do Programa PITE FAPESP/GSK. O principal obtivo deste projeto é
comprovar a atividade biológica das quinoxalinas dentro de um programa de
desenvolvimento de fármacos para doenças tropicais, tais como Chagas e leishmaniose.
Mais especificamente, nossas metas são a síntese de derivados quinoxalínicos visando
otimizar os rendimentos reacionais e aumentar a escala focando em procedimentos
seguros e com minimização de resíduos. Tendo como objetivo a aplicação
farmacológica destes compostos, eles serão avaliados in vitro e in vivo a fim de
determinar o seu mecanismo de ação frente ao T. cruzi e L. amazonensis.
67
Corrêa, A.G.; Sangi, D. P.; Paixão, M. W.; Kaplum, V.; Nakamura, C. V.; Cogo, J.; Rodrigues, J. H. S.
BR10201303032, data de depósito: 26/11/2013.
68
Rodrigues, J. H. S.; Ueda-Nakamura, T.; Sangi, D. P.; Correa, A. G.; Nakamura, C. V. Plos One 2014,
9, e85706.
45
Este projeto conta com um bolsista de pós-doutorado, Gustavo Frensch, na parte
de síntese e com a colaboração do Prof. Celso Nakamura para a realização dos
bioensaios.
4.5. Química Verde
A química sempre cumpriu um importante papel com a introdução de inúmeros
produtos essenciais à humanidade. Com a explosão do crescimento global,
principalmente após a Segunda Guerra Mundial, a indústria química sintética tem
produzido bilhões de toneladas por ano de mais de 70.000 compostos comerciais
utilizados com os mais variados propósitos, desde os diversos combustíveis aos mais
complexos medicamentos. Porém, a produção química também tem gerado inúmeros
problemas, como a formação de produtos e subprodutos tóxicos, que levam à
contaminação do ambiente, incluindo os seres humanos.
A preocupação com estes inconvenientes tem aumentado a pressão sobre as
indústrias químicas e demais fontes poluidoras, tanto por parte da sociedade civil quanto
das autoridades governamentais, no sentido de aprimorar o desenvolvimento de
processos e materiais que sejam cada vez menos prejudiciais ao ambiente.
A Química Sustentável ou Química Verde pode ser definida como a criação, o
desenvolvimento e a aplicação de produtos e processos químicos para reduzir ou
eliminar o uso e a geração de substâncias nocivas à saúde humana e ao ambiente.
4.5.1. Projetos de infra-estrutura
Durante minha carreira acadêmica sempre estive envolvida com as questões de
segurança e de resíduos químicos. Fui nomeada pela Chefia do DQ-UFSCar para várias
comissões, como por exemplo a Comissão Interna de Prevenção de Acidentes (CIPA),
da Comissão Permanente de Coleta e Destino de Resíduos Químicos, entre outras. Em
1998 a FAPESP lançou um edital para apoiar projetos de melhoria da infra-estrutura de
segurança. O Prof. Romeu Rocha-Fo. com a minha colaboração elaborou o projeto
“Infra-estrutura de segurança do Depto de Química da UFSCar”, que foi aprovado pela
FAPESP (proc. no. 1998/09513-9). Com este auxílio foi possível colocar em todas as
portas dos laboratórios do DQ fechaduras antipânico, sistema de detecção e alarme de
incêndios, escada de emergência, etc.
46
Na 23ª. Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química (SBQ) organizei o
Workshop “Tratamento de Resíduos Químicos” que foi realizado em Poços de Caldas
no dias 23/05/2000. Neste workshop foram discutidas metas e desafios para adequar a
gestão dos resíduos dos laboratórios de ensino e pesquisa às normas vigentes, incluindo
um representante da CETESB.
Também participei da implantação da Unidade de Gestão de Resíduos (UGR) da
UFSCar. O Prof. Luis Otavio Bulhões foi o primeiro coordenador da UGR e em 2001
fizemos o projeto intitulado “Tratamento de resíduos químicos” (proc. no. 2001/013810) que cobriu os custos para dar destinação final aos resíduos acumulados e também
para equipar a unidade, incluindo a aquisição de um cromatógrafo a gás. A UGR
recebeu em 2010 uma planta piloto de destilação, usada para recuperação de solventes,
que foi adquirida com verba da Reserva Técnica Institucional da FAPESP gerenciada
pela Diretoria do CCET-UFSCar. O projeto de instalação desta planta foi feito em
colaboração com o Prof. Luiz Moura do Departamento de Engenharia Química.
Em 2005 a FAPESP passou a exigir dos pesquisadores um parecer da Comissão
de Ética Ambiental (CEA) referente à gestão dos resíduos químicos. A Pró-Reitoria de
Pesquisa e Pós-Graduação nomeou uma comissão, da qual eu fazia parte, para criar o
regimento da CEA da UFSCar. Em seguida a CEA foi instalada através da Portaria GR
Nº 183/05 de 24 de Agosto de 2005 e eu fui nomeada presidente até maio de 2009.
4.5.2. Difusão da Química Verde
O tema “Química Verde” foi pela primeira vez abordado durante a segunda
semana da 26ª. Escola de Verão em Química que foi realizada de 06 a 17/02/2006. O
programa contou com renomados pesquisadores da área, incluindo os mini-cursos:
“Metabolic Engineering, Biosynthesis and Biotransformation”, Prof. R. Verpoorte,
Leiden University, Netherlands.
“Ionic Liquids as Green Solvents: Progress and Prospects”, Prof. Robin Rogers,
University of Alabama, Tuscaloosa - AL, USA.
“Microwave Organic Synthesis”, Dr. Rajender S. Varma, US Environmental Protection
Agency, Cincinnati - OH, USA.
Em 2007 submeti um projeto ao “ACS Green Chemistry Institute Developing
and Emerging Nations Grants Program” um projeto para a produção do livro: "Green
47
Chemistry: Fundamentals and Applications". Embora o projeto não tenha sido
selecionado, não desisti da idéia. Convidei então a Profa. Vania Zuin, que na época era
bolsista no Departamento de Metodologia de Ensino da UFSCar para organizarmos o
livro “Química Verde: Fundamentos e Aplicações”.69
O livro descreve os conceitos desta área em uma linguagem simples, focando
alguns dos seus princípios básicos, como catálise, solventes, minimização de resíduos, o
desenvolvimento de processos mais seguros e eficientes. Foram incluídos exemplos de
sua aplicação na indústria, demonstrando a importância da Química Verde em todos os
setores, bem como relatadas as experiências dos próprios autores e outros pesquisadores
acadêmicos na área.
Este livro faz parte da Série de Textos das Escolas de Verão em Química (EVQ)
e tem como público alvo estudantes e profissionais de Química, Engenharia Química,
dentre outros. Em 2010 o livro recebeu o Prêmio Jabuti de Bronze da Academia
Brasileira do Livro na categoria Ciências Exatas, Tecnologia e Informática. Este foi o
primeiro livro da EDUFSCar a receber um Prêmio Jabuti.
De 2009 a 2011 integramos a equipe de pesquisadores do projeto “Sustainable
Education and Environmental Development (SEED) in Latin America” apoiado pela
IUPAC. Os coordenadores do projeto (Project No. 2009-014-2-300) foram os Profs.
Patricia Vázquez, Vânia Zuin e Patrick Moyna. Os objetivos do projeto eram a difusão
da Quimica Verde através de mini-cursos ministrados pelos membros da equipe. Dessa
forma, organizamos cursos em duas Escolas de Verão em Química no DQ-UFSCar e
também na XVIII Jornadas de Jovens Pesquisadores da Associação de Universidades
Grupo Montevidéu (AUGM) em outubro de 2010 na Universidad Nacional del Litoral,
em Santa Fé, na Argentina.
Em 2012 nós organizamos a 4th International IUPAC Conference on Green
Chemistry em Foz do Iguaçu. Os detalhes deste evento serão discutidos no Capítulo 5.
4.5.3. Trabalhos de pesquisa envolvendo os princípios da Química Verde
Desde 2006, os nossos trabalhos de pesquisa passaram a englobar os princípios
da Química Verde. O primeiro deles foi o uso de fontes de energia alternativa,
principalmente as micro-ondas. Nós adquirimos um reator de micro-ondas e a partir daí
69
Corrêa, A.G.; Zuin, V. G.“Química Verde: Fundamentos e Aplicações”, 1ª. ed. EdUFSCar, São Carlos,
170 p., 2009.
48
procuramos substituir os procedimentos que incluíam aquecimento convencional,
principalmente refluxo, pela irradiação de micro-ondas. Alguns dos trabalhos
publicados
envolveram
a
síntese
de
N-arilantranílicos49
ácidos
e
de
4-
quinolinonas,50,51,70 visando a busca por inibidores das catepsinas (vide seção 4.4.2.2) e
de derivados de cumarinas e chalconas54 (vide seção 4.4.2.3).
Em 2010 o aluno de doutorado Diego Sangi desenvolveu um novo procedimento
para a síntese de nitrocetenos N,S-arilaminoacetais empregando micro-ondas (Esquema
20).71 Estes compostos são intermediários para a síntese de quinoxalinas discutidas na
seção anterior.
Esquema 20
Com a inclusão no grupo do Dr. Marcio Paixão, inicialmente com uma bolsa do
Programa Jovem Pesquisador da FAPESP e depois como docente do DQ, os trabalhos
na área de Química Verde tiveram um enorme impulso. O Prof. Marcio implementou
novos
projetos
incluindo
os
que
envolvem
a
organocatálise.
O
primeiro
organocatalisador derivado da prolina foi sintetizado pela aluna de doutorado Anna
Maria Deobald, e empregado em reações de epoxidação assimétrica (vide seção
4.4.2.2).52 Em seguida este catalisador foi utilizado em reações de adição 1,4 de
malonatos a aldeídos ,-insaturados72 e adições de Michael de aldeídos a trans-βnitroestireno usando PEG-400 como solvente.73
Outro organocatalisador desenvolvido foi baseado nos nitrocetenos N,Sarilaminoacetais que preparamos anteriormente. Este novo organocatalisador foi
empregado em reações de adição de Michael de vários nucleófilos ao β -nitroestireno
(Esquema 21).74
70
Duarte, P. D.; Paixão, M. W.; Correa, A. G. Green Proces. Synth. 2013, 2, 19-24.
Sangi, D. P.; Correa, A. G. J. Braz. Chem. Soc., 2010, 21, 795-799.
72
Feu, K.S.; Deobald, A. M.; Narayanaperumal, S.; Corrêa, A.G.; Paixão, M.W. Eur. J. Org. Chem.
2013, 5917-5922.
73
Feu, K. S.; de La Torre, A. F.; Silva, S.; Moraes Jr., M. A. F.; Correa, A. G.; Paixão, M. W. Green
Chem. 2014, 16, 3169-3174.
74
Silva, R. C.; Silva, G. P.; Sangi, D. P.; Pontes, J. G. M.; Ferreira, A. G.; Correa, A. G.; Paixão, M. W.
Tetrahedron 2013, 69, 9007-9012.
71
49
Esquema 21
Em 2013 o Prof. Ricardo Schwab também passou a integrar o grupo de pesquisa.
O Prof. Ricardo implementou a área de nanocatálise. O primeiro trabalho em
colaboração com o Prof. Marcio envolveu a síntese de uma nanopartícula magnética de
ferrita recoberta com óxido de nióbio. Este nanocatalisador foi empregado na síntese de
diidropirimidinonas via reação multicomponente de Biginelli (Esquema 22).75
Esquema 22
Em fevereiro de 2014, nós submetemos uma proposta dentro da chamada CEPID
da FAPESP/GSK para criação do Centre of Excellence for Research in Sustainable
75
Lima, C. G. S.; Silva, S.; Gonçalves, R. H.; Leite, E. R.; Schwab, R. S.; Corrêa A. G.; Paixão, M. W.
ChemCatChem. DOI: 10.1002/cctc.201402689.
50
Chemistry (CERSusChem).76 A equipe é formada por 18 pesquisadores, sendo 9 da
UFSCar, 3 da UNICAMP, 3 da USP-Ribeirão Preto, 1 da UNESP e 1 da UFSC. O
Centro envolve a pesquisa, difusão e inovação na área de Química Verde, abordando
algumas áreas importantes para a indústria farmacêutica, como a catálise empregando
nanoparticulas magnéticas e uso de solventes e fontes de energias alternativas. A
proposta foi a única submetida e está em fase de análise.
76
Os detalhes da chamada estão em http://www.fapesp.br/8235.
51
Capítulo 5
ATIVIDADES DE EXTENSÃO
As atividades de extensão envolvem os projetos com empresas, como a
Dinamilho Carol e GSK, descritos nos Capítulos anteriores e também a organização de
eventos científicos. A relação completa das atividades de extensão cadastradas na PróReitoria de Extensão da UFSCar encontra-se no Anexo 8. Encontra-se no Anexo 9 a
participação em comitês de avaliação, como bancas de defesas de dissertação de
mestrado e tese de doutorado, e bancas de concurso público.
5.1. Organização de Eventos Científicos
A organização de eventos científicos sempre foi uma atividade na qual me
dediquei.
Considero
extremamente
importante
a
interação
dos
professores,
pesquisadores e principalmente dos alunos com conferencistas renomados durante os
eventos científicos. Nestas ocasiões, várias colaborações podem ser estabelecidas.
5.1.1. Escola de Verão em Química
Como já citado no Capítulo 1, o meu doutorado-sanduiche em Grenoble na
França foi acordado com o Prof. Andrew Greene em uma Escola de Verão. Dessa
forma, assim que ingressei na UFSCar procurei me envolver na organização das EVQs.
As duas primeiras foram em parceria com o saudoso Prof. Tercio. Nós organizamos a
XIII e a XIV Escolas de Verão em Química Orgânica, em 1993 e 1994,
respectivamente. Esta última teve um número recorde de participantes, tendo recebido
cerca de 400 inscrições com alunos vindos de todas as partes do país.
Em 2001 organizei a XIX Escola de Verão em Química Orgânica e IV Escola de
Verão em Química Inorgânica, juntamente com as Profas. Quezia Cass, Clelia Marques
52
e Ieda Rosa. Neste ano nós demos continuidade a Série de Textos da Escola de Verão,
uma iniciativa do Prof. Tercio, de publicar na forma de livros os conteúdos dos minicursos ministrados na EVQ.
O primeiro livro “Some features of [4+2]- and [2+2]-Cycloadditions” do Prof.
Claude Spino, que na época era docente da Universidade de Victoria – Canadá, foi
lançado em 1993. O segundo livro “The use of free radical reactions in Organic
Synthesis” do Prof. Philip Parsons foi publicado no ano seguinte. No entanto, estes
livros não foram indexados.
Desta forma, em 2001 em parceria com a EDUFSCar, fizemos o lançamento de
3 volumes da Série de Textos da EVQ:
- vol.1: “Some features of [4+2]- and [2+2]-Cycloadditions” do Prof. Claude Spino,
edição revisada, ISBN: 85-85173-52-1.
- vol.2: “Síntese Estereosseletiva de Alcalóides e N-Heterociclos” do Prof. Carlos R. D.
Correia, ISBN: 85-85173-53-x.
- vol.3: “Produtos Naturais no Controle de Insetos”, ISBN: 85-85173-51-3. Foi lançada
a 2ª. edição revisada deste livro em 2007, ISBN: 978-85-7600-095-2
Posteriormente foram lançados outros 2 volumes:
- vol. 4: “Princípios Ativos de Plantas Superiores”, Profs. Kurt Hostettmann, Emerson
F. Queiroz e Paulo C Vieira, 2003, ISBN:85-85173-99-8
- vol. 5: “Química Verde: Fundamentos e Aplicações”, Profas. Arlene G. Corrêa e
Vania G. Zuin, 2009, ISBN: 978-85-7600-150-8.
Estes livros têm sido bastante citados principalmente por alunos de graduação e
pós-graduação, atingindo, portanto os objetivos que idealizamos.
Em 2006 organizei, juntamente com os Profs. Edson Rodrigues Filho e Julio
Zukerman-Schpector, a XXVI Escola de Verão em Química, que como citado
anteriormente teve uma semana dedicada à Química Verde e outra à Produção de
Fármacos no Brasil. Em 2007, organizei com mais 4 colegas a XXVII EVQ.
5.1.2. Workshops
Além da EVQ, participei da comissão organizadora de vários workshops. Um
deles já foi o sobre Tratamento de Resíduos Químicos na R.A. da SBQ (vide seção
4.5.2.). Também organizei 2 workshops no DQ-UFSCar: “Ano Internacional da
53
Química” em 25/11/11 e “Identificação, Síntese e Aplicação de Semioquímicos de
Insetos-Pragas”, de 25-26/10/12.
Em 2002, recebemos o convite da International Centre for Science and High
Technology (ICS) da United Nations Industrial Development Organizations (UNIDO),
com sede em Trieste – Itália, para organizar o "Workshop on Trends and Applications
of Combinatorial Chemistry and Technologies". O evento foi realizado de 21-23 de
novembro no Hotel Fonte Colina Verde, São Pedro, SP, e teve apoio financeiro da ICSUNIDO e da FAPESP.
O comité científico foi formado por mim e pelos Drs. Stanislav Miertus (ICSUNIDO) e Giorgio Fassina (Xeptagen, Italy). Os Profs. Quézia B. Cass (UFSCar),
Marcus Mandolesi Sá (UFSC), Henning Ulrich (USP), Vera Lucia Eifler Lima (Federal
UFRS) e Edson L. S. Lima (UFRJ) também fizeram parte do comitê organizador.
Um dos objetivos do workshop foi a difusão da área de Química Combinatória
na América Latina, dessa forma procurou-se encontrar representantes tanto do meio
acadêmico como da iniciativa privada, que irão abordar os mais diversos tópicos
relacionados ao tema.
Dentre os palestrantes, podemos citar os Profs. Paul Wentworth (Scripps
Institute, La Jolla - CA, USA), Luiz Juliano (UNIFESP), Ernesto G. Mata (National
University of Rosário, Argentina), Eliezer J. Barreiro (UFRJ), Glaucius Oliva (USP), e
os Drs. Aubrey Mendonca (Polymer Laboratories, USA), Giorgio Fassina (Xeptagen,
Italy), Pierfausto Seneci (Nucleotide Analog Pharma AG, Germany) e Jose Manuel
Dominguez (Instituto Mexicano del Petroleo, Mexico).
Após este Workshop, fui convidada pela ICS-UNIDO para participar do:
- “Workshop on Strengthening the technology capacities in SMEs in Venezuela: the
establishment of an ICS associate centre of technology transfer and development” em
colaboração com a Fundação Instituto de Estudos Avançados (IDEA), realizada em
Caracas, Venezuela, de 11-13 de dezembro de 2003.
- “ICS-UNIDO Expert Group Meeting on Combinatorial Chemistry and Technology,
Molecular Design and Promotion of Related Projects”, realizado em Trieste, Itália, de
14-15 de outubro de 2004.
- “Workshop on Drug Design and Discovery for Developing Countries”, realizado em
Trieste, Itália, de 3-5 de julho de 2008.
54
5.2.3. 13th Brazilian Meeting on Organic Synthesis (BMOS)
Em 2009 fui a secretária geral do 13th BMOS.77 A Comissão Organizadora local
contou ainda com os Profs. Timothy J. Brocksom, Alcindo A. dos Santos e Quezia B.
Cass. O evento foi realizado de 31/08 a 04/09 no Hotel Colina Verde em São Pedro, SP.
O evento teve o apoio financeiro da FAPESP, CAPES, CNPq e de diversas empresas.
O 13th BMOS contou com cerca de 340 participantes, entre inscritos, convidados
e expositores. No total, tivemos participantes de 17 países de quatro continentes,
destacando-se a presença marcante de representantes da América do Sul. Dentre os
inscritos, tivemos uma presença maciça de alunos de graduação e pós-graduação,
equivalente a 89% do total.
Foram realizadas 11 plenary lectures, 5 invited lectures, e 9 short presentations,
selecionadas a partir dos 240 trabalhos submetidos na forma de pôsteres. Também
foram oferecidos 2 mini-cursos.
Dentre os conferencistas, podemos citar os Profs. Mark Bradley (University of
Edinburg, UK), Fernando Coelho (UNICAMP), Pierre Deslongchamps (Université de
Sherbrooke, Canada), Paul Floreancig (University of Pittsburg, USA), Alois Fürstner
(Max Planck Institute, Germany), Karl Anker Jørgensen (Aarhus University, Denmark),
Virinder S. Parmar (University of Delhi, India), F. Dean Toste (University of California
- Berkeley, USA), Pietro Tundo (University of Venice, Italy) e os Drs. Johannes G. de
Vries (DSM Pharmaceutical Products, The Netherlands) e Hans-Jürgen Federsel
(AstraZeneca, Sweden).
5.2.4. 4th International IUPAC Conference on Green Chemistry (ICGC)
Em fevereiro de 2010, eu e a Profa. Vania Zuin recebemos aqui no DQ-UFSCar
os Profs. Patricia Vázquez e Gustavo Romanelli (National University of La Plata,
Argentina), David Gonzalez (Universidad de La Republica, Uruguay) e Paola Corio
(USP) para discutir as atividades do projeto “Sustainable Education and Environmental
Development (SEED) in Latin America” apoiado pela IUPAC (vide seção 4.5.2).
Nesta oportunidade lançei a idéia de organizar a 4th Internacional IUPAC
Conference on Green Chemistry (ICGC) em Foz do Iguaçu (PR). Em agosto deste ano,
77
http://www.bmos13.ufscar.br/
55
a Profa. Vania participou da 3rd ICGC realizada no Canadá e a nossa proposta foi
aprovada. Depois de um acordo com a Sociedade Brasileira de Química (SBQ), que fez
questão de participar como co-patrocinadora do evento, o comitê organizador foi
composto por mim como chair, Profs. Vitor Ferreira e Patricia Vazquez como vicechairs e a Profa. Vania como secretária geral.78 O evento foi realizado de 25-29 agosto
de 2012, no Centro de Conferências do Mabu Thermas & Resort e teve o apoio
financeiro da FAPESP, CAPES, CNPq e de diversas empresas.
O tema da conferência “Exchanging experiences towards a sustainable society
taking care of natural resources in their socio-economic development” expressou o
objetivo central do evento de integrar todos aqueles comprometidos com a Química
Verde, dos setores acadêmico, industrial, governamental e não governamental.
O programa contou com 10 conferências plenárias e 15 sessões paralelas, sendo
que em cada uma delas tivemos um invited lecture e 4 short presentations escolhidas
dentre os trabalhos submetidos. Além disso, houve 4 mesas-redondas, 5 mini-cursos,
lançamento de 2 livros e exposição de produtos e palestras técnicas de indústrias
químicas atuantes no ramo. No total, 312 trabalhos foram apresentados nas 2 seções de
pôsteres.
Dentre os 25 conferencistas convidados podemos citar os Profs. Paul Anastas
(Yale University, USA), James Clark (University of York, UK), Jairton Dupont (UFRJ),
Buxing Han (Chinese Academy of Sciences, China), Adelio Machado (Porto
University, Portugal), Anita Marsaioli (UNICAMP), Robin Rogers (University of
Alabama, USA), Pietro Tundo (University of Venezia, Italia), Roger Sheldon (Delft
University, the Netherlands) e Rajender S. Varma (EPA, USA).
No total, foram 357 inscrições nacionais e 232 internacionais vindos de todos os
continentes demonstrando que todas as nossas expectativas foram alcançadas. Notas
sobre o evento foram publicadas79 além de 2 números especiais com trabalhos
apresentados no evento nos seguintes periódicos Green Process and Synthesis – De
Gruyter80 e Pure and Applied Chemistry – IUPAC,81 dentre eles um artigo de revisão.82
78
http://www.ufscar.br/icgc4
Chem. Intern. 2011, 33 (2), 37. Green Proc. Synth. 2012, 4, 391-392. Correa, A.G.; Zuin, V. G. Chem.
Intern. 2013, 35, 32-33.
80
http://www.degruyter.com/view/j/gps.2013.2.issue-1/issue-files/gps.2013.2.issue-1.xml
81
http://iupac.org/publications/pac/conferences/FozdoIguacu_2012-08-25g/
82
Correa, A. G.; Zuin, V. G.; Ferreira, V. F.; Vazquez, P. G. Pure Appl. Chem. 2013, 85, 1643-1653.
79
56
Capítulo 6
ATIVIDADES ADMINISTRATIVAS
Durante a minha carreira docente exerci diversos cargos administrativos na
UFSCar, sendo que alguns já foram citados ao longo deste Memorial, como por
exemplo, a vice-coordenação dos Cursos de Licenciatura e Bacharelado em Química
(seção 3.3.) e a presidência da Comissão de Ética Ambiental (CEA) vinculada à PróReitoria de Pós-Graduação e Pesquisa (vide seção 4.5.1). A relação completa dos cargos
administrativos encontra-se no Anexo 10. Também participei de várias comissões do
DQ e do CCET.
6.1. Chefia do Departamento de Química
No início de 2007 o Prof. Ernesto C. P. de Souza me convidou para montar uma
chapa para concorrer na eleição para a Chefia do Departamento. Nós fizemos uma carta
de intenções que foi apresentada à comunidade, e que continha os seguintes propostas:
1)
Melhorar a qualidade dos serviços de internet do departamento;
2)
Discutir e implementar as etapas do processo de gestão de resíduos tanto no DQ
quanto na UGR;
3)
Realizar esforços junto à Universidade para a alocação de um funcionário para
iniciar o treinamento de técnico em vidraria;
4)
Considerando as últimas decisões relativas ao processo de avaliação e
aprendizado no ensino de graduação, realizar esforços no sentido de adequar o número
de alunos atendidos por turma aqueles já discutidos pela Universidade;
5)
Operacionalização do laboratório de equipamentos e técnicas para os alunos de
graduação;
6)
Apoiar projetos extracurriculares envolvendo atividades de cultura e divulgação
57
científica propostas pela comunidade do DQ.
Tomamos posse em maio e logo em seguida a UFSCar iniciou as discussões para
sua adesão ao Programa de Apoio a Planos de Reestruturação e Expansão das
Universidades Federais – REUNI, que fora lançado em abril de 2007. Neste mesmo
período a FAPESP alterou a sua política de concessão de recursos para Reserva Técnica
(RT) referente aos auxílios à pesquisa. Outro tema bastante importante na época foi o
gerenciamento dos projetos CT-INFRA da FINEP.
Estes 3 fatos mudaram de forma radical o DQ (por exemplo, o corpo docente
passou de 38 em 2008 para 54 professores em 2013) e serão discutidos separadamente a
seguir. Eles foram também determinantes para que eu decidisse em 2009 me candidatar
a chefe tendo como vice o Prof. Ronaldo Censi. As propostas que apresentamos foram:
1)
Manutenção da página web
2)
Alocação física dos novos professores - REUNI
3)
Alocação dos novos técnicos de nível superior - REUNI
4)
Construção do prédio de laboratórios do CCET- REUNI
5)
Construção do prédio de laboratórios de pesquisa (CT-Infra 05 e 07)
6)
Apoio às atividades extracurriculares: Semana da Química, Ouroboros e EVQ
7)
Funcionamento das secretarias
8)
Manutenção das Sessões Plenárias no DQ
Em 2011, me candidatei à reeleição, tendo como vice o Prof. Edenir R. Pereira
Fo. e muitos dos pontos acima citados foram novamente colocados na proposta:
1)
Ampliação do quadro de docentes devido ao REUNI
2)
Reavaliação do vestibular da UFSCar via o SiSU
3)
Manutenção da página web.
4)
Implantação dos 3 novos laboratórios de ensino do DQ - REUNI
5)
Construção do prédio de laboratórios de pesquisa (CT-Infra 05 e 07).
6)
Reforma dos prédios atuais do DQ.
7)
Apoio às atividades extracurriculares
8)
A expansão das secretarias do DQ
9)
Manutenção das Sessões Plenárias no DQ para viabilizar uma maior discussão
das idéias e integração com os colegas.
58
6.1.1. REUNI
Este Programa teve como objetivo principal dotar as universidades federais de
condições necessárias para ampliação do acesso e permanência na educação superior. O
projeto REUNI da UFSCar previa a implantação de 20 novos cursos de graduação e a
expansão de 16 cursos de graduação existentes até 2012. Para atender esta nova
demanda foi prevista a contratação de 305 professores, além de 100 servidores técnicoadministrativos de nível intermediário e 50 de nível superior.
Dessa forma, praticamente todo o período referente à nossa gestão na
Administração do DQ foi voltado às discussões e implementações das atividades do
REUNI. O DQ ampliou as vagas dos seus 2 cursos de graduação, passando o
Bacharelado de 50 para 60 e a Licenciatura de 20 para 30 vagas. Além disso, o DQ teve
um aumento considerável na sua carga didática devido à expansão dos outros cursos do
CCET e do CCBS.
Este aumento na demanda exigiu da chefia do DQ um esforço enorme junto do
CCET para conseguir a ampliação do seu corpo de docentes e de técnico
administrativos e também de espaço físico para laboratórios de ensino. Dessa forma, o
DQ recebeu 8 novas vagas para docentes, 5 técnicos de nível superior e 3 de nível
médio. Estas novas contratações, além da reposição de vagas originadas devido a
aposentadorias modificaram profundamente o quadro de pessoal do DQ.
Nós conseguimos também a construção de 3 novos laboratórios de ensino de
Química Geral e Química Analítica, que precisaram ser devidamente equipados.
6.1.2. RT FAPESP
Até 2006, os recursos da reserva técnica da FAPESP eram administrados pelo
pesquisador que recebia o auxílio em comum acordo com a chefia do departamento.
Devido a vários problemas nesta relação, a FAPESP decidiu atribuir a RT Institucional
referente a todos os auxílios concedidos no ano ao dirigente da Instituição. No nosso
caso, a RTI passou a ser gerida pelo Diretor do CCET.
O Conselho do CCET decidiu que a verba seria dividida proporcionalmente aos
departamentos onde os pesquisadores responsáveis pelos auxílios estavam alocados.
Como o DQ é um dos departamentos mais produtivos da UFSCar, sempre recebeu uma
59
verba bastante considerável do total da RTI.83 Coube à Chefia do DQ administrar o uso
desta verba em comum acordo com o Conselho Departamental.
Dessa forma, foi possível realizar melhoramentos na infra-estrutura como
adequação da rede elétrica e de lógica, da segurança, reforma de sanitários, pintura do
prédio, etc. Também contribuímos para a aquisição da planta piloto para destilação de
solventes que foi instalada na Unidade de Gestão de Resíduos (UGR) (vide seção 4.5.1).
No entanto, a maior parte da verba foi destinada a dar andamento aos projetos do CTINFRA da FINEP para ampliação da infra-estrutura de laboratórios de pesquisa.
6.1.3. CT-INFRA
O CT-INFRA da FINEP foi criado para viabilizar a modernização e ampliação
da infra-estrutura e dos serviços de apoio à pesquisa desenvolvida em instituições
públicas de ensino superior e de pesquisas brasileiras, por meio de criação e reforma de
laboratórios e compra de equipamentos, por exemplo, entre outras ações.
O DQ já tinha um déficit muito grande de espaço físico desde o início dos anos
2000 e por isso sempre reivindicou uma ampliação. No edital do CT-INFRA de 2005
finalmente um projeto de expansão do DQ foi aprovado e dois anos depois teve mais
uma concessão. Estes dois auxílios somados (cerca de R$1.700.000,00) seriam
suficientes na época para construir cerca de 2300 m2 de laboratórios. No entanto, estes
projetos não saíram do papel devido a vários problemas institucionais, como burocracia,
falta de planejamento, etc.
Um dos maiores impasses era a locação do edifício de laboratórios. Durante anos
discutimos com a administração da UFSCar esta alocação e finalmente em 2010
conseguimos um acordo com o Departamento de Botânica (DB). O Jardim
Experimental que o DB tinha em uma área ao lado do DQ foi disponibilizada para a
construção do edifício de laboratórios que recebeu o nome de Nanobio, devido às linhas
de pesquisa que devem ser implantadas lá. O DQ usou verbas da RTI – FAPESP para
cobrir os gastos com o projeto executivo das obras e adequação da área para
implantação do novo edifício de 4 pavimentos.
No edital do CT-INFRA de 2011, o DQ submeteu um novo pedido de auxílio
para concluir as obras de ampliação. Este projeto foi bem sucedido e a FINEP concedeu
83
Os valores da RTI-FAPESP podem ser consultados em http://www.ufscar.br/~ccet/novo/
60
cerca de R$2.300.000,00. As obras de construção dos 2 prédios de laboratórios, o
Nanobio e a ampliação do LIEC, finalmente se iniciaram em 2013. A estrutura dos 2
prédios foi erguida mas infelizmente a parte de fechamento e acabamento não tem
previsão de início.84
84
O
andamento dos projetos CT-INFRA
http://www.propq.ufscar.br/anexos/pro-infra
da
UFSCar
podem
ser
acompanhados
em
61
CONSIDERAÇÕES FINAIS E PERSPECTIVAS
Durante a minha formação acadêmica, tanto em Grenoble como em Stanford,
trabalhei com pesquisadores que estiveram diretamente envolvidos com a química do
taxol, um anticancerígeno isolado de plantas do gênero Taxus, e pude perceber o quão
importante este composto foi para a Ciência e para a sociedade. Este diterpeno
tetracíclico, que contém uma cadeia lateral e 11 centros quirais, revolucionou a
quimioterapia nas últimas décadas do século XX.
Levando-se em consideração a minha produção o meu índice H de acordo com a
Web of Science é 15 e pelo Google Scholar é 20. Tenho recebido bolsa de
produtividade no nível 2 do CNPq por 14 anos (no período 03/1993 à 02/1995 e depois
de 08/2002 até o presente). Com relação às orientações de alunos de pós-graduação,
foram 10 dissertações de mestrado e 10 teses de doutorado, além de 2 em andamento.
Dessa forma, considero que minhas atividades têm sido relevantes para o
desenvolvimento científico e tecnológico, visto que fui uma das pioneiras no país na
área de Química Combinatória e principalmente Química Verde.
As perspectivas nesta área são muito promissoras. A proposta para o “Centre of
Excellence for Research in Sustainable Chemistry” foi avaliada pela FAPESP e GSK e,
baseando-se nos pareceres dos 5 assessores, acreditamos que temos grandes chances de
sucesso. Se realmente o Centro for implementado com certeza será um divisor de águas
na área.
Um dos principais objetivos do meu trabalho tem sido contribuir para o
desenvolvimento de novos fármacos. Para isso tenho procurado atuar principalmente na
formação de recursos humanos altamente qualificados para serem absorvidos pelo setor
acadêmico ou produtivo. Um dos pontos que considero mais relevantes é a colocação
dos meus ex-alunos. A maioria deles está empregada em setores de pesquisa e
desenvolvimento de indústrias farmacêuticas ou empresas ligadas a elas, nacionais e
internacionais, e trabalhando com síntese e planejamento de fármacos.
Uma sugestão para os novos profissionais e estudantes: para sermos bem
sucedidos em qualquer atividade profissional devemos gostar do que fazemos. Para
aqueles que escolhem a Química é preciso gostar muito, mas para a síntese orgânica,
recomendo paixão, pois é uma área bastante árdua, que exige muito esforço e dedicação.
No entanto, o prazer de planejar e construir moléculas, que eventualmente poderão
melhorar a condição de vida das pessoas ou mesmo salvá-las, é indescritível.
62
ANEXOS
63
ANEXO 1
Disciplinas ministradas
Disciplina
Descrição
Turma
Ano
No.
Semestre
créditos
070165A
Química Experimental 2-Geral
1992 2
4
072044A
Química Orgânica Experimental 1
1992 2
4
072028A
Química Orgânica 1
1993 1
4
070165B
Química Experimental 2-Geral
1993 2
4
072087A
Química Orgânica
1993 2
4
070165B
Química Experimental 2-Geral
1994 2
4
072141A
Química Orgânica 3
1994 2
4
072087A
Química Orgânica
1995 1
4
072044A
Química Orgânica Experimental 1
1995 2
4
072044A
Química Orgânica Experimental 1
1995 2
4
Afastamento para pós-doutorado
1996
4
Afastamento para pós-doutorado
1997
4
072141A
Química Orgânica 3
1998 1
4
072028A
Química Orgânica 1
1998 1
4
070165A
Química Experimental 2-Geral
1998 2
4
072028B
Química Orgânica 1
1999 1
4
070025A
Química e Informática
1999 1
4
072141B
Química Orgânica 3
1999 2
4
072222A
Organometálicos em Síntese Orgânica
1999 2
4
072087C
Química Orgânica
2000 1
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2000 1
4
072028A
Química Orgânica 1
2000 2
4
070157E
Química Experimental 1-Geral
2000 2
4
Licença maternidade
2001 1
4
Licença maternidade
2001 1
4
072028A
Química Orgânica 1
2001 2
4
070165B
Química Experimental 2-Geral
2001 2
4
64
070025A
Química e Informática
2002 1
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2002 1
4
070165E
Química Experimental 2-Geral
2002 2
4
072028A
Química Orgânica 1
2002 2
4
072141A
Química Orgânica 3
2003 1
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2003 1
4
072222A
Organometálicos em Síntese Orgânica
2003 2
4
072036A
Química Orgânica 2
2003 2
4
072087A
Química Orgânica
2004 1
4
072052A
Química Orgânica Experimental 2
2004 1
4
072036A
Química Orgânica 2 RER
2004 1
4
070165A
Química Experimental 2-Geral
2004 2
4
072036A
Química Orgânica 2
2004 2
4
072141A
Química Orgânica 3
2005 1
4
072087A
Química Orgânica
2005 1
4
072036A
Química Orgânica 2 RER
2005 1
4
072141A
Química Orgânica 3
2005 2
4
072044A
Química Orgânica Experimental 1
2005 2
4
072087A
Química Orgânica
2006 1
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2006 1
4
079090N
Pesquisa Química 1
2006 1
4
079103N
Pesquisa Química 2
2006 1
4
072320A
Química Orgânica I
2006 2
4
072036A
Química Orgânica 2
2006 2
4
0791030C
Pesquisa Química 2
2006 2
4
072346 A
Química Orgânica III
2010 1
4
072052A
Química Orgânica Experimental 2
2010 2
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2011 1
4
079090 G
Pesquisa Química 1
2011 2
4
072052A
Química Orgânica Experimental 2
2011 2
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2012 1
4
072052A
Química Orgânica Experimental 2
2012 2
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2013 1
4
65
072087A
Química Orgânica
2013 2
4
QUI.501
Química Orgânica Avançada (Pós-Grad)
2014 1
4
072044A
Química Orgânica Experimental 1
2014 1
4
072087A
Química Orgânica
2014 2
4
072044A
Química Orgânica Experimental 1
2014 2
4
66
ANEXO 2
Mini-cursos ministrados
1. "Tópicos de Síntese Orgânica: Reações Estereosseletivas", proferido juntamente com
o Prof. Dr. Ronaldo C. Boscaini, durante a XIII Escola de Verão em Química
Orgânica, no Departamento de Química, UFSCar, de 01 à 05/02/1993.
2. “Produtos Naturais no Controle de Insetos”, XXI Escola de Verão em Química Prof.
Dr. José T. B. Ferreira, proferido juntamente com os Profs. Drs. João B. Fernandez,
Paulo C. Vieira, Quezia B. Cass e Kathrin Stein, Departamento de Química, UFSCar,
02/2001.
3. “Introdução à Química Combinatória”, XXIII Escola de Verão em Química
Orgânica, no Departamento de Química, UFSCar, de 17 à 21/02/2003.
4. "Síntese Combinatória de Protótipos Biativos", proferido dentro do Curso do Centro
Brasileiro Argentino de Biotecnologia (CBAB 2006), no Centro de Biotecnologia
Molecular Estrutural no Instituto de Física de São Carlos, de 22 a 02/06/2006.
5. “O Papel da Química Combinatória no Desenvolvimento de Fármacos”, 15
horas/aula dentro da Escola de Verão do CEQUIMED da Faculdade de Farmácia da
Universidade do Porto, Portugal, no período de 07 a 11/07/2008.
6. “Ecologia Química: Controle Biorracional de Insetos-Praga Empregando Produtos
Naturais” ministrado juntamente com o Prof. Francisco de Assis Marques no III
Encontro Sergipano de Química no DQ-UFS, Aracajú, SE, de 08 a 11/06/2010.
7. “Química verde, base de la tecnología sustentable”, proferido juntamente com as
Profas. Vania G. Zuin e Patricia Vazquez durante as XVIII Jornadas de Jovens
Investigadores – AUGM na Universidade do Litoral em Santa Fe, Argentina, de 18
a 20/10/2010.
8. “Química Verde”, XIII Encontro Regional da SBQ-Rio no Instituto Militar de
Engenharia (IME), RJ, de 05 a 06/07/2011.
9. “Síntese Orgânica de Semioquímicos”, Curso de Ecologia Química Aplicada ao
Controle Biológico de Pragas na Agricultura, Embrapa Recursos Genéticos e
Biotecnologia, Brasília, DF, 28/11/2011.
10. “Aplicações da Química Verde na Síntese de Fármacos”, 12 h/aula dentro da
disciplina de Química Medicinal no PPGQ, IQ-UNESP, Araraquara – SP, 24 e
26/03/2014.
67
ANEXO 3
Bolsas e auxílios à pesquisa recebidos de agências de fomento ou empresas
1. "Estudo Sistemático da Reação de Diels-Alder de 2,6-Dimetil-p-benzoquinona com
Dienos Apropriados visando a Síntese de Terpenos Drimanos e Labdanos", FAPESP
proc. no. 92/2171-9, no período de 10/1992 à 09/1994. Valor do auxílio: US$
10.400,00.
2. "XIII Escola de Verão em Química Orgânica", Organização de Reunião Científica,
FAPESP proc. no. 92/4456-0, no período de 02 à 03/1993. Valor do auxílio:
US$4.200,00.
3. "XIV Escola de Verão em Química Orgânica", Organização de Reunião Científica,
FAPESP proc. no. 93/3651-7, no período de 24/01 à 04/02/1994. Valor do auxílio:
US$ 4.500,00.
4. "Síntese de Terpenos Drimanos e Labdanos", bolsa de pesquisador 2C do CNPq
proc. no. 301256/92-6, no período 03/1993 à 02/1995.
5. "Projeto de Consolidação do Curso de Graduação em Química oferecido pela
Universidade Federal de São Carlos", PADCT/CAPES proc. no. 1302/95, no período
de 12/1994 à 12/1996. Valor do auxílio: R$ 162.514,00.
6. “Controle Biorracional de Insetos: Isolamento, Identificação e Síntese de Feromônios
de Insetos-Pragas dos Citros”, FAPESP proc. no. 98/10977-0, no período de 01/1999
até 12/2000. Valor do auxílio: R$ 23.362,00.
7. “Manejo Integrado de Pragas: Controle de Spodoptera frugiperda Através do Uso de
Feromônio”, (vice-coordenadora). Coordenador: Engo. José Perri Junior (DinamilhoCarol Prod. Agric. Ltda), CNPq-RHAE (proc. no. 02-RHAE-01/98-02/01-80), no
período de 04/1999 à 03/2001, Valor do auxílio: R$ 63.513,12.
8. “Infra-Estrutura de Segurança do Departamento de Química da UFSCar” (membro
da equipe). Coordenador: Prof. Dr. Romeu Cardoso Rocha Fo., FAPESP, proc.
98/9513-9. Infra IV, no período de 12/1998 a 11/1999. Valor do auxílio: R$
223.622,70.
9. “17th Annual Meeting of the International Society of Chemical Ecology”, Poços de
Caldas, MG. Auxílio para articipação de Reunião Científica FAPESP Proc. No.
00/03711-5, período: 15 a 19/08/2000. Valor do auxílio: R$ 800,00.
68
10.
“Controle de Cupins em Postes de Madeira” (membro da equipe). Coordenador:
Prof. Dr. Odair C. Bueno (UNESP-Rio Claro). Elektro – Eletricidade e Serviços
S.A., no período de 09/1999 a 03/2002. Valor do auxílio: R$ 332.192,00.
11.
“Controle Biorracional de Insetos: Feromônios, Cairomônios e Inseticidas”
(membro da equipe). Coordenador: Prof. Dr. João B. Fernandes (DQ-UFSCar).
PRONEX-FINEP, no período de 1997 a 2001. Valor do auxílio: US$ 770.000,00.
12.
"Estudo das Potencialidades de Algumas Espécies Vegetais e de Produtos
Naturais e Sintéticos para o Controle de Formigas Cortadeiras" (membro da equipe).
Coordenador: Prof. Dr. João Batista Fernandes (DQ-UFSCar). FAPESP-Temático,
Proc. No. 00/12538-5, no período de 02/2001 a 01/2004. Valor do auxílio: R$
1.100.000,00.
13.
“19º Congresso Brasileiro de Entomologia”, 16 a 21 de junho de 2002, Manaus
– AM, Auxílio para Participação de Reunião Científica FAPESP proc. No. 02/023266. Valor: R$1600,00.
14.
“Synthesis of Pheromones of Some Brazilian Agricultural Pests and Natural
Product with Biological Activities". IFS-International Foundation for Science, Proc.
No. F/3150-1, no período de 08/2001 a 07/2003. Valor do auxílio: US$ 12.000,00.
15.
“Synthesis of Pheromones of Some Brazilian Agricultural Pests". IFS-
International Foundation for Science, Proc. No. F/3150-2, no período de 08/2003 a
07/2004. Valor do auxílio: US$ 9.800,00.
16.
“Centro de Biotecnologia Molecular e Estrutural (CBME)”, Programa CEPID –
FAPESP (membro da equipe), Proc. No. 98/14138-2, diretor: Prof. Dr. Glaucius
Oliva – IFSC-USP, no período de 09/00 a 08/11. US$ 9.000.000,00.
17.
“XIX Escola de Verão em Química Orgânica e IV Escola de Verão em Química
Inorgânica", DQ-UFSCar, Organização de Reunião Científica, FAPESP, proc. no.
00/12009-2, no período de 05/02 à 16/02/01. Valor do auxílio: R$ 12.000,00.
18.
"Workshop on Trends and Applications of Combinatorial Chemistry and
Technologies", de 20 a 23/11/2002, Hotel Fonte Colina Verde, São Pedro, SP.
Organização de Reunião Científica, FAPESP, Processo no. 02/08180-3, valor do
auxílio: R$8.430,00 e
ICS-UNIDO, (PROJECT TF/GLO/00/105 contract no.:
2002/250), valor do auxílio: US$14.000,00.
69
19.
“Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no
Tratamento da Doença de Chagas”, bolsa de pesquisador 2C do CNPq, proc. no.
301256/92-6, no período 08/2002 à 07/2004.
20.
“2nd Brazilian Meeting on Medicinal Chemistry”, Organização de Reunião
Científica, Rio de Janeiro, FAPESP, proc. No. 04/10323-2, de 22-25/11/2004. Valor
do auxílio: R$20.000,00
21.
“Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no
Tratamento de Doenças Tropicais”, bolsa de pesquisador 2C do CNPq, proc. no.
302771/2004-2, no período 03/2005 à 02/2008.
22.
“Aquisição de Equipamento de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência
Acoplado ao Espectrômetro de Massas”, Programa Equipamento Multi-usuário,
FAPESP, Coordenadora: Quézia B. Cass, Membro da Equipe: Arlene G. Corrêa,
Processo no. 04/08545-7, Período de Vigência: 02/2005 a 02/2007.
23.
“XXVI Escola de Verão em Química”, CNPq, proc. no. 453035/2005-1,
Organização de Reunião Científica, no período de 01/01 à 28/02/2006. Valor do
auxílio: R$10.000,00.
24.
“Synthesis of Pheromones of Some Brazilian Agricultural Pests". IFS-
International Foundation for Science, Proc. No. F/3150-3F, no período de 01/2005 a
12/2006. Valor do auxílio: US$ 9.570,00
25.
“Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no
Tratamento de Doenças Tropicais usando Química Combinatória”, Auxílio à
pesquisa, FAPESP, no. processo: 05/00385-3, no período de 11/2005 a 01/2008.
Valor do auxílio: R$68000,00 + US$66500,00.
26.
“XXVI Escola de Verão em Química”, CNPq, proc. no. 453741/2006-1,
Organização de Reunião Científica, no período de 01/01 à 28/02/2006. Valor do
auxílio: R$10.000,00.
27.
“Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no
Tratamento de Doenças Tropicais”, bolsa pesquisador CNPq, nível 2, Proc. No.
301871/2007-8, Período de Vigência: 02/2008 a 02/2011.
28.
“Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no
Tratamento de Doenças Tropicais”, CNPq Proc. no. 471093/2013, bolsa de AT e de
IC, período de 11/2008 a 10/2011.
70
29.
“Convênio bilateral CAPES-GRICES, DQ-UFSCar/Faculdade de Farmácia -
Universidade do Porto, Portugal, Coordenador: Quézia B. Cass, Membro da Equipe:
Arlene G. Corrêa, Período de Vigência: 02/2008 a 01/2010.
30.
“Reparo do espectrômetro de massas acoplado ao cromatógrafo gasoso do DQ-
UFSCar”, FAPESP, Proc. No. 07/03564-1, no período de 07/2007 a 01/2008. Valor
do auxílio: US$ 10.319,00.
31.
“Identificação, síntese e aplicação de semioquímicos de insetos-pragas
florestais”, Projeto PROCAD, CAPES, proc. No. 081/2007, período: 08/2008 a
07/2011. Valor do auxílio: R$224.134,66.
32.
“Controle de Formigas Cortadeiras, Estudos Integrados", Projeto temático
FAPESP, coordenador: Prof. Dr. João B. Fernandes, proc. No. 2006/58043-3, no
período de 08/2008 a 07/2012.
33.
"Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biotecnologia Estrutural e
Quimica Medicinal em Doenças Infecciosas", coordenador: Prof. Dr. Glaucius Oliva
IFSC-USP, Programa INCT CNPq FAPESP (proc. no. 573607/2008-7), no período
de 11/2008 a 10/2013. Valor do auxílio: R$ 4.773.529,74.
34.
“13th Brazilian Meeting on Organic Synthesis (BMOS), Auxilio Organização de
Evento Científico, CNPq, proc. no. 451140/2009-5. Valor do Auxílio: R$ 36.000,00.
35.
“13th Brazilian Meeting on Organic Synthesis – BMOS”, Auxilio Organização
de Evento Científico, CAPES, PAEP 527/2009 Proc. No. 23038.007093/2009-18.
Valor do Auxílio: R$ 40.000,00.
36.
“13th Brazilian Meeting on Organic Synthesis – BMOS”, Auxilio Organização
de Evento Científico, FAPESP, Proc. No. 09/01511-3. Valor do Auxílio: R$
60.000,00.
37.
“Sustainable Education and Environmental Development (SEED) in Latin
America”, IUPAC, coordenadores: Profs. Patricia Vázquez, Vânia Gomes Zuin e
Patrick Moyna. Membro do grupo. Project No. 2009-014-2-300, período: 10/2009 a
09/2011. Valor do auxílio: US$10000.00.
38.
“Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no
Tratamento de Doenças Tropicais”, CNPq Bolsa de Apoio Técnico (Nível Médio),
proc. no. 502613/2010-6, período: 08/2010 a 07/2012.
39.
“18th IUPAC International Conference on Organic Synthesis”, participação em
evento científico em Berger, Noruega, FAPESP proc. no. 2010/04182-8, período: 01
a 06/08/2010. Valor do auxílio: R$3.064,00 e US$2.182,17.
71
40.
“Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no
Tratamento de Doenças Tropicais”, Bolsa de Produtividade em Pesquisa nível 2,
CNPq, Proc. no. 302578/2010-2, de 03/2011 a 02/2014.
41.
“17th European Symposium on Organic Chemistry”, Creta, Grécia, participação
em evento científico, CNPq, proc. no. 450651/2011-8. Período: 10 a 16/07/2011.
Valor do auxílio: R$5000,00.
42.
“Drug Discovery for Tropical Diseases: Synthesis and Antiparasitic Evaluation
of Bioactive Natural Compounds and Analogs using Combinatorial Technologies”
Programa: Trust in Science, GSK, período: 12/2011 a 12/2013. Valor do auxílio:
R$736.000,00.
43.
“Criação de uma Rede Nacional de Ecologia Química para estudos da
agrobiodiversidade brasileira visando a obtenção de uma agricultura sustentável. ”
projeto nº 562307/2010-9, REPENSA, CNPq/MCT-CAPES-MEC, coordenador Dr.
Miguel Borges, EMBRAPA Brasília. Período: 04/2011 a 03/2013. Valor do auxílio:
R$ 735.972,00.
44.
“Organocatálise: Uma Excelente Ferramenta para Síntese de Inibidores das
Enzimas relacionadas à Doença de Chagas e Leishmaniose”, programa PNPD
CAPES, 11/2011 a 10/2016. Bolsa de pós-doutoramento e auxílio no valor de
R$40.000,00.
45.
“4th International IUPAC Conference on Green Chemistry”, Auxílio para
organização de evento, CAPES CAEP (Proc. No. 23038.003163/2012-64). Período:
08 a 10/2012. Valor do auxílio: R$60.000,00.
46.
“4th International IUPAC Conference on Green Chemistry”, Auxílio para
organização de evento, CNPq (Proc. No. 451831/2012-8). Período: 08 a 10/2012.
Valor do auxílio: R$40.000,00.
47.
23rd International Symposium: Synthesis in Organic Chemistry, Oxford,
Inglaterra, auxílio participação em evento, FAPESP proc. No. 2013/04359-3, 15 a
25/07/2013. Valor do auxílio: R$5.317,37 e US$2.178,89.
48.
“Síntese Assimétrica de Produtos Naturais e Análogos e Avaliação da Atividade
Inibitória frente à Enzima Acetilcolinesterase”, Bolsa de Produtividade em Pesquisa
nível 2, proc. no. 301974/2013-6, período de 03/2014 a 02/2017.
49.
“Síntese Assimétrica de Produtos Naturais e Análogos e Avaliação da Atividade
Inibitória frente à Enzima Acetilcolinesterase”, Proc. no. 471093/2013- CNPq
72
Universal Faixa B - R$ 54.000,00, uma bolsa de AT e uma de IC, período de
10/2013 a 09/2016.
50.
“Estratégicas para síntese de produtos naturais e análogos com atividade
anticancerígenas
envolvendo
reações
multi-componentes
organocatalisadas”,
Auxílio Vinda de Professor Visitante do Exterior, FAPESP, proc. no. 2013/21599-8,
período de 05/04 a 02/08/2014. Valor do auxílio: R$ 44.705,62 + US$1400,00.
51.
Reparo do Espectrômetro de Massa modelo QP-2010S marca Shimadzu,
FAPESP proc. No. 2014/11892-2, período de 01/08/2014 a 31/07/2015. Valor do
auxílio: R$1.740,00 + US$ 9.247,96.
52.
“Quinoxaline
derivatives
as
antiparasitic
drugs:
proof
of
concept”,
Programa PITE FAPESP/GSK (proc. no. 2013/50680-8), de 09/2014 a 08/2016.
Valor do auxílio: US$200.000,00.
73
ANEXO 4
Alunos orientados
INICIAÇÃO CIENTÍFICA:
1. Juvenal C. Silva Fo., "Síntese de Modelos de Lignina", de 05/1991 a 03/1992, DQ –
UFU.
2. José Nelson Bertuque Jr., "Síntese de Modelos de Lignina", de 05/1991 a 01/1992,
DQ – UFU.
3. Rosely Tie Fujimori, “Estudo sistemático da reação de Diels-Alder de pbenzoquinonas com 4-metil 1,3-pentadienos visando a obtenção de esqueletos
terpênicos drimanos e labdanos”, bolsista FAPESP proc.no. 93/0687-0, de 10/1992 a
04/1994.
4. Daniela Nanni, “Estudo sistemático da reação de Diels-Alder de p-benzoquinonas
com 4-metil 1,3-pentadienos”, de 12/1992 a 12/1993.
5. Joanita Nakamura, “Estudo sistemático da reação de Diels-Alder de p-benzoquinonas
com 4-metil 1,3-pentadienos”, bolsista CNPq, proc. no. 800470/93-1, no período de
03/1994 à 02/1995 e bolsista UFSCar-fomento de 04/1995 a 04/1996.
6. Ivan Tadeu Rebustini, "Estudo da Reação de 1,4-Benzoquinonas com 4-Metil-1,3Pentadienos", bolsista PET-CAPES, de 05/1994 a 08/1995.
7. Patrícia Tambarussi Baraldi, “Síntese e Isolamento de Insetos-Pragas Brasileiras”,
bolsista CNPq, de 12/1997 a 07/1999.
8. Endrigo Andrietta, “Síntese de Potencias Inibidores de Trypanosoma cruzi”, de
03/1998 a 02/1999.
9. Talia Pietra Soares, “Preparação de Sintons Quirais Derivados da Prolina”, de
03/1998 a 12/1998.
10.
Joel Alvim Jr., “Síntese do Feromônio da Traça da Batata, Phthorimaea
operculella”, bolsa do PIBIC-CNPq, de 03/1998 até 02/2001.
11.
Eurico Yuji Tanabe, “Síntese do Feromônio da Lagarta Minadora dos Citros,
Phyllocnistis citrella Staiton”, bolsa do PIBIC-CNPq, de 03/1998 até 08/2000.
12.
André Figueira de Paula, “Síntese do Feromônio da Lagarta-do-Cartucho-do-
Milho, Spodoptera frugiperda”, bolsa ITI, RHAE-CNPq, de 09/1998 até 01/2000.
74
13.
Elide Bianca D’Annibale, “Síntese de Possíveis Componentes do Feromônio
Sexual da Lagarta Minadora dos Citros, Phyllocnistis citrella Stainton, bolsa da
FAPESP proc. no. 00/00967-9”, de 03/1999 a 07/2000.
14.
Nádia A. Silveira, “Síntese de Possíveis Componentes do Feromônio Sexual da
Broca-do-Cedro, Hypsipylla grandella”, bolsa ITI, RHAE-CNPq, de 05/2000 a
02/2003.
15.
Thais C. Castral, “Síntese de Análogos da Sesamina com Atividades Inseticidas
ou Fungicidas”, bolsa do PIBIC-CNPq e da Elektro, de 08/2000 08/2002.
16.
Paula Adriana da Silva, a partir de 05/99, “Estudo do Emprego de Catalisadores
de Rutênio em Reações de Diels-Alder”, bolsista RHAE-CNPQ, 09/1999 a 03/2000
17.
Ingrid Artigozo, “Síntese de Possíveis Componentes do Feromônio Sexual da
Lagarta Minadora dos Citros, Phyllocnistis citrella Stainton", bolsa da FAPESP proc.
no. 00/10104-8, de 04/2000 a 05/2002.
18.
Junia Motta Pereira, “Síntese de Ácidos Anacárdicos e Derivados”, bolsa da
FAPESP proc. no. 02/09495-8, de 09/2001 a 11/2003.
19.
Adriana de Almeida, “Síntese do Feromônio da Lagarta-do-Cartucho-do-Milho,
Spodoptera frugiperda”, de 01/2000 até 12/2001.
20.
Ana Cláudia Kasseboehmer, “Estudo da Reação de Acoplamento de
Hidroxialquinos com Haletos Propargílicos. Síntese de Feromônios de InsetosPragas”, bolsista FAPESP proc. No. 03/05680-8, de 03/2002 a 05/2004.
21.
Mayra Elisa Rodrigues, “Síntese de Feromônios de Insetos-Pragas”, bolsista
FAPESP proc. no. 03/05719-1, de 03/2002 a 08/2004.
22.
Bruna R. Amaral, “Síntese de Éteres Análogos à Sesamina com Atividades
Inseticidas ou Fungicidas”, bolsa do PIBIC-CNPq e FAPESP proc. no. 04/07352-0,
de 09/2002 a 12/2005.
23.
Juliana
Shiki
“Síntese
de
Amidas
Derivadas
do
Ácido
3,4-
Metilenodioxicinâmico com Atividades Inseticidas ou Fungicidas”, de 09/2002 a
07/2003.
24.
Adilson J. da Silva, “Síntese de Amidas Derivadas do Ácido 3,4-
Metilenodioxicinâmico com Atividades Inseticidas ou Fungicidas”, de 07/2003 a
07/2004.
25.
Anna Carolina P. Serra, “Hidrogenação de Cetoésteres Catalisada por
Complexos de Rutênio”, a partir de 03/2004 a 12/2004.
75
26.
Bruno Scotton Feltrin, “Estudo da Reação de Acoplamento de Bromo-álcoois
com Alcinos Terminais”, bolsa FAPESP proc. no. 05/00198-9, de 08/2004 a
07/2006.
27.
Tiago Neppe “Síntese dos Componentes do Feromônio Sexual de S.
frugiperda”, bolsa da FAPESP proc. no. 05/00192-0, de 08/2004 a 07/2006.
28.
Gilmar A. Brito Jr. “Síntese de Ácidos Anacárdicos e Derivados”, bolsa da
FAPESP proc. no. 05/04523-1, a de 01/2005 a 02/2007.
29.
Janaina H. Fontana, “Síntese Enantiosseletiva de Alcalóides e Análogos”, de
01/2005 a 07/2005.
30.
Patrícia D. Duarte, “Síntese Enantiosseletiva de Alcalóides Quinolinônicos e
Análogos”, bolsa do PIBIC-CNPq, de 01/05 a 08/06 e FAPESP proc. no. 06/063083, de 01 a 12/2007.
31.
Boniek G. Vaz, “Síntese de Cumarinas e Análogos”, bolsa do PIBIC-CNPq, de
01/2005 a 07/2007.
32.
Débora Naomi Simoda, “Síntese de Derivados Piperonílicos com Atividade
Inseticida”, bolsa do PIBIC-CNPq, de 07/2005 até 12/2007.
33.
Patrícia Castrassami Rissoni, “Síntese de Feromônios”, bolsisa PET, de 09/2006
a 04/2007.
34.
Larissa Raquel Siqueira Ponte Silva, “Síntese de Derivados Acridônicos”, bolsa
do CNPq, de 01/2007 a 12/2009.
35.
Fernanda I. Araujo, “Síntese de Éteres Análogos à Sesamina com Atividades
Inseticidas ou Fungicidas”, bolsa do PIBIC-CNPq, de 03/2007 a 11/2008.
36.
Rafaela Costa Carmona, “Síntese de 4-quinolinonas”, bolsa IC-CNPq
502324/2007-4, de 04/2008 a 12/2010.
37.
Ariane Migliato Martinelli, “Busca de inibidores da enzima catepsina V”, bolsa
AT do CNPq, de 03/2009 a 12/2011.
38.
Julia Lammoglia Monteiro, Síntese e Avaliação da Atividade Biológica de uma
Coleção de Amidas, bolsa do CNPq e FAPESP proc. no. 11/01113-8, de 03/2009 a
03/2012.
39.
Marcelo Rodrigues Silvatti, “Síntese de Inibidores Enzimáticos’, de 03 a
12/2013.
40.
Wellington
Nardin
Favaro,
organocatálise”, de 03 a12/2013.
“Síntese
de
compostos
bioativos
usando
76
41.
Juliana Mara Farias Lemos, “Síntese de inibidores de catepsinas”, início:
06/2014.
MESTRADO:
1. Joanita Nakamura, “Síntese de Decalinas Polimetiladas Precursores de Terpenos
Drimanos e Labdanos via Reação de Diels-Alder", bolsa da FAPESP proc. no.
95/6531-6. Co-orientação com o Prof. Dr. Timothy J. Brocksom, dissertação
defendida em 17/08/1998.
2. Ellen Matos Santangello, “Síntese dos Estereoisômeros do feromônio sexual de
Migdolus fryanus (Coleoptera: Cerambicidae)”, bolsa da FAPESP proc. no.
97/05786-8, dissertação defendida em 26/02/1999.
3. Fernando R. P. Crisóstomo, “Síntese de Éteres e Amidas e suas Atividades sobre o
Fungo Simbionte de Formigas da Espécie Atta sexdens”, bolsa do CNPq, coorientação juntamente com o Prof. Dr. João Batista Fernandes, dissertação defendida
em 24/09/1999.
4. Patrícia
Tambarussi
Baraldi,
“Síntese
Enantiosseletiva
de
Insetos-Pragas
Empregando Fermento de Padaria, Saccharomyces cerevisiae”, bolsista CAPES,
dissertação defendida em 06/09/2001.
5. Joel Alvim Jr. “Síntese e Avaliação de uma Coleção de Cumarinas frente à Atividade
Inibitória da Enzima gGAPDH do Trypanosoma cruzi”, bolsista CAPES, dissertação
defendida em 28/03/2003.
6. Thais C. Castral, “Síntese e Avaliação da Atividade Biológica de uma Coleção
Combinatória de Amidas”, bolsa da CAPES, dissertação defendida em 27/10/2006.
7. Junia Motta Pereira, “Síntese de Ácidos Anacárdicos e Análogos, Candidatos a
Inibidores da Enzima Gliceraldeido 3-Fosfato Desidrogenase Glicossomal de
Trypanosoma cruzi”, bolsa do CNPq, defesa em 18/05/2007.
8. Bruna R. Amaral, “Síntese de uma Coleção de Análogos dos Ácidos Anacárdicos,
Possíveis Inibidores da Enzima gGAPDH DE T. cruzi”, bolsa da FAPESP,
dissertação defendida em 21/11/2008.
9. Tiago Neppe, “Síntese do feromônio sexual e respostas eletrofisiológicas frente ao
óleo essencial de Psidium guajava de Tryrinteina arnobia”, bolsa do CAPES,
dissertação defendida em 16/09/2008.
77
10. Lucas Campos Curcino Vieira, “Síntese de uma coleção de cumarinas e análogos,
possíveis inibidores da enzima acetilcolinesterase”, bolsa da CAPES, dissertação
defendida em 13/08/2010.
11. Alexandre Ferraz Barbosa, “Síntese de derivados 9-deazapurinas, candidatos a
inibidores da enzima PNP de S. mansoni”, bolsa do CNPq, dissertação defendida em
01/07/11.
12. Marcelo Montanha de Paiva “Síntese Assimétrica dos Componentes do Feromônio
Sexual da Lagarta-parda, Thyrinteina arnobia (Lepidoptera: Geometridae)”, bolsa da
CAPES, dissertação defendida em 31/01/2012.
DOUTORADO:
1. Jardel Alves Moreira, “Controle Biorracional de Pragas: Isolamento e Síntese de
Semioquímicos”, bolsa da FAPESP proc. nº. 99/07745-2, tese defendida em
28/03/2003.
2. Ricardo Luis Araujo Dias, “Síntese de Possíveis Inibidores da Enzima
Gliceraldeído-3-fosfato
Desidrogenase
Glicossomal
de
Trypanosoma
cruzi
Envolvidos no Planejamento Racional de Drogas Anti-Chagásicas Baseado em
Estruturas”, bolsa da FAPESP proc. no. 97/06681-5, tese defendida em 29/06/2001.
3. Christiane Mapheu Nogueira, "Síntese e Avaliação da Atividade Biológica de
Carboidratos e Nucleotídeos", bolsa da FAPESP proc. no. 01/00574-0, tese
defendida em 25/02/2005.
4. Patrícia Tambarussi Baraldi, “Estudo visando a síntese enantiosseletiva da
dictiolomida a e da 6-metoxidictiolomida. Síntese e avaliação biológica de
derivados quinolinônicos”, bolsa da FAPESP, tese defendida em 05/09/06.
5. Joel Alvim Jr., “Síntese e Avaliação da Atividade Biológica de uma coleção de
Flavonóides", bolsa da FAPESP, tese defendida em 29/05/09.
6. Diego P. Sangi, “Síntese de análogos do raloxifeno, ligantes não-esteroidais de
receptores de estrógeno”, bolsa da CAPES e FAPESP proc. no. 08/11181-8, tese
defendida em 28/11/2011.
7. Vanessa Almeida de Souza, “Síntese e Avaliação da Atividade Biológica de
Neolignanas e Análogos”, Bolsista FAPESP proc. no. 08/02956-6 a tese defendida
em 17/04/2012.
78
8. Patrícia D. Duarte, “Síntese Enantiosseletiva de Alcalóides Quinolinônicos e
Análogos”, Bolsista FAPESP proc. no. 09/17744-7, tese defendida em 14/09/2012.
9. Anna Maria Deobald, “Síntese e Aplicação de Organocatalisadores em Reações de
Epoxidação Assimétricas Visando a Síntese de Compostos Bioativos”, bolsa da
FAPESP proc. no. 10/07664-3, tese defendida em 22/03/2013.
10. Lucas Campos Cursino Vieira, “Síntese de derivados de chalconas e de 2quinolinonas visando a busca por inibidores das enzimas cruzaina e da famílio BET
Bromodomain”, bolsa FAPESP proc. no. 10/10231-1, tese defendida em
12/09/2014.
PÓS-DOUTORADO:
1. Josué Sant’Ana, “Percepção olfativa de Phyllocnistis citrella Stainton (Lepidoptera:
Gracillariidae) a compostos feromonais e a voláteis de citros”. Bolsista FAPESP,
em colaboração com o Prof. Paulo Cezar Vieira, de 04/1998 até 04/2000.
2. Márcio Galdino dos Santos, “Síntese de Feromônios de Insetos-Pragas e Compostos
com Atividades Inseticidas”, bolsa da Elektro-Eletricidade e Serviços S.A., de
09/1999 a 12/2001.
3. Luciane G. B. Pereira, “Manejo Integrado de Pragas: Controle de Spodoptera
frugiperda Através do Uso de Feromônio”, bolsa DTI, CNPq-RHAE, de 05/00 a
08/01. “Percepção olfativa de Atta sexdens (Hymenoptera: Formicidae) a voláteis de
Eucalyptus sp. utilizando o método eletroantenográfico (EAG)”, bolsa RAHE CNPq
e FAPESP em colaboração com o Prof. Dr. João B. Fernandes, de 11/01 a 07/2004.
4. Giuliano G. Zacarin, “Estudos Eletrofisiológicos e Comportamentais de Formigas
Cortadeiras frente à Voláteis de Citrus e Iscas Formicidas Comerciais”, bolsa
FAPESP proc. No. 04/10098-9, em colaboração com o Prof. Dr. Paulo C. Vieira, de
11/04 a 10/2005.
5. Mauro Alves Bueno, “Síntese de uma coleção de alcalóides acridônicos com
potencial aplicação no tratamento de doenças tropicais”, bolsa FAPESP proc. No.
2005/01547-7, de 02/06 a 01/2009.
79
6. Diego P. Sangi, “Síntese de alcalóides com potencial aplicação no tratamento de
doenças tropicais”, bolsa FAI-UFSCar, de 01/2012 a 01/2013.
7. Marcela C. de Moraes, “Busca por inibidores de enzimas associadas a parasitas
causadores de doenças tropicais”, Bolsa PNPD CAPES, de 02 a 06/2013.
8. Thiago Barcellos da Silva, “Síntese de alcalóides empregando organocatálise”,
Bolsa PNPD CAPES, de 09/2012 a 07/2013.
9. Carla Marisa Brito de Carvalho, “Síntese de alcalóides empregando organocatálise”,
Bolsa PNPD CAPES, de 09/2013 a 01/2014.
10. Gustavo Frensch, “Quinoxaline derivatives as antiparasitic drugs: proof of concept”,
bolsa FAI-UFSCar, início: 09/2014.
11. Bianca Rebelo Lopes Simões, “Avaliação da atividade de inibição de cisteino
proteases de compostos sintéticos”, Bolsa PNPD CAPES, início: 02/2014.
80
ANEXO 5
Publicações
Trabalhos publicados em periódicos:
1. Dockal, E.R.; Cass,Q. B.; Brocksom, T. J.; Brocksom, U.; Corrêa, A. G. "A Simple
and Efficient Synthesis of Thymoquinone and Methyl-p-Benzoquinone", Synth.
Commun., 1985, 15, 1033-1036.
2. Denis, J. -N.; Corrêa, A.; Greene, A.E. "An Improved Synthesis of the Taxol and
Taxotere Side Chains", J. Org. Chem., 1990, 55, 1957-1959.
3. Corrêa, A.; Denis, J.-N.; Greene, A. E. "A Safe, Simple, One-Pot Preparation of
N-Derivatized--Aminoalcohols and Oxazolidinones from Aminoacids", Synth.
Commun., 1991, 21, 01-09.
4. Denis, J.-N.; Corrêa, A.; Greene, A.E. "Direct, Highly Efficient Synthesis from (S) (+) - Phenylglycine of the Taxol
and Taxotere Side Chains", J. Org. Chem.
1991, 56, 6939-6942.
5. Kanazawa, A. M. ; Corrêa, A.; Denis,J.-N.; Luche, M.-J.; Greene, A.E. "Short
Synthesis of the Taxotere Side Chain Through Dilithiation of Boc-Benzylamine", J.
Org.Chem. 1993, 58, 255-257.
6. Corrêa, A.G., "Taxol: da descoberta ao uso terapêutico", Química Nova, 1995, 18,
460-467.
7. Zarbin, P.H.G., Corrêa, A. G. “Feromônios Contra as Pragas”, EcoRio, Revista
Brasileira de Ecologia, 1998, 8, 39-41.
8. Wender, P. A., Corrêa, A. G., Sato, Y., Sun, R., “Transitition Metal-Catalyzed
Intramolecular Cycloadditions of Alkenes and 2-Vinylcyclobutanones: A New
Approach to Eight-Membered Rings”, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7815-7816.
9. Moreira, J. A., Corrêa, A.G. "Enantioselective Synthesis of (2R,3R,7S)-3,7Dimethylpentadecan-2-ol, Sex Pheromone Component of Pine Sawflies", J. Braz.
Chem. Soc. 2000, 11, 614-620.
10.
Santangelo, E.M., Zarbin, P.H.G., Cass, Q.B., Ferreira, J.T.B., Corrêa, A.G.
“Synthesis of All of the Four Possible Stereoisomers of N-2’-Methylbutyl-2methylbutylamide, the Sex Pheromone of the Longhorn Beetle Migdolus fryanus
Westwood (Coleoptera: Cerambycidae)”, Synth. Commun. 2001, 31, 117-130.
81
11.
Victor, S.R. , Crisóstomo, F.R., Pagnocca, F. C., Fernandes J.B., Correa, A. G. ,
Bueno O. C., Bacci, M., Hebling, M. J., Vieira, P. C., da Silva, M. F.G.F., “Effect of
Piperonyl Derivatives Based on Sesamin on the Symbiotic Fungus of Leaf-Cutting
Ants”, Pest. Manag. Sci. 2001, 57, 603-608.
12.
Dias, R. L. A., Corrêa, A. G. “Aplicações da Química Combinatória no
Desenvolvimento de Fármacos”, Quím. Nova 2001, 24, 236-242.
13.
Pereira, L. G. B., Petacci, F., Fernandes, J. B., Correa, A. G. , Vieira, P. C.,
Silva, M. F. G. F., “Biological Activity of Astilbin from Dimorphandra mollis
against Anticarsia gemmatalis and Spodoptera frugiperda ”, Pest Manag. Sci. 2002,
58, 503-507.
14.
Pereira, L. B., Santagelo, E.M., Stein, K., Unelius, R., Eiras, A., Corrêa, A. G.
"Electrophysiological studies and identification of possible sex pheromone
components of Brazilian populations of the sugarcane borer, Diatraea saccharalis",
Z. Naturforsch. C 2002, 57, 753-758.
15.
Santangelo, E. M., Coracini, M., Witzgall, P., Correa, A. G., Unelius, C. R.
“Identification, Syntheses, and Characterization of the Geometric Isomers of 9,11Hexadecadienal from Female Pheromone Glands of the Sugar Cane Borer Diatraea
saccharalis”, J. Nat. Prod. 2002, 65, 909-915.
16.
Baraldi, P. T., Zarbin, P. H. G., Vieira, P. C., Correa, A. G. , “Enantioselective
Synthesis of
(R)- and (S)-2-Methyl-4-octanol, the Male-Produced Aggregation
Pheromone of Curculionidae Species”, Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 621 –
624.
17.
Pavão, F., Castilho, M.S., Pupo, M. T., Dias, R.L. A., Correa, A. G., Fernandes,
J. B., Silva. M. F. G. F., Marfezoli, J., Vieira, P. C., Oliva, G., “Structure of
Trypanossoma cruzi Glycosomal Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase
complexed with a natural product inhibitor at 1.95Å resolution”, Febs Lett. 2002,
520, 13-17.
18.
Moreira, J. A., Corrêa, A.G. “Enantioselective Synthesis of Three Stereoisomers
of 5,9-Dimethylpentadecane, Sex Pheromone Component of Leucoptera coffeella,
from (-)-Isopulegol”, Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 3787-3795.
19.
Soares, M. G., Batista-Pereira, L. G., Fernandes, J. B., Correa, A. G. , Silva, M.
F. G. F., Vieira, P. C., Rodrigues Filho, E., Ohashi, o. S., “Electrophysiological
Responses of Female and Male Hypsipyla grandella (Zeller) to Swietenia
macrophylla Essential Oils”, J. Chem. Ecol. 2003, 29, 2143-2151.
82
20.
Sant’Ana, J., Corseuil, E., Corrêa, A. G. , Vilela, E. F., Avaliação da atração de
Phyllocnistis citrella Stainton (Lepidoptera: Gracillariidae) a (Z,Z) e (Z,E)-7,11hexadecadienal em pomares de citros do Brasil. Biociências 2003, 11 (2), 177-181.
21.
Batista-Pereira, L. G.; Santos, M. G., Correa, A. G. ; Fernandes, J B.; Dietrich,
C. R. R. C.; Pereira, D. A.; Bueno; O. C.; Costa- Leonardo, A. M.;
“Electroantennographic
Responses
of
Heterotermes
tenuis
(Isoptera:
Rhinotermitidae) to Synthetic (3Z,6Z,8E)-3,6,8-Dodecatrien-1-ol”, J. Braz. Chem.
Soc. 2004, 15, 372-377.
22.
Arab, A., Costa-Leonardo, A.M., Batista-Pereira, L.G., dos Santos, M.G.,
Correa, A.G., Blanco, Y.C., Trail-pheromone specificity of two sympatric termites
(Rhinotermitidae) from southeastern Brazil. Sociobiology 2004, 43, 377-387.
23.
Baraldi, P. T., Correa, A. G., “O Emprego de Fermento de Pão, Saccharomyces
cerevisiae, na Síntese de Feromônios”, Quím. Nova 2004, 27, 421-431.
24.
Batista-Pereira, L. G.; Santos, M. G., Correa, A. G. ; Fernandes, J B.; Arab, A.;
Costa-Leonardo, A. M.; Dietrich, C. R. R. C.; Pereira, D. A.; Bueno; O. C.
“Cuticular Hydrocarbons of Heterotermes tenuis (Isoptera: Rhinotermitidae):
Analyses and Electrophysiological Studies”, Z. Naturforsch. C 2004, 59, 135-139.
25.
Alvim Jr., J., Dias, R. L. A., Castilho, M. S., Oliva, G., Correa, A. G. ,
“Preparation and Evaluation of a Coumarin Library towards the Inhibitory Activity
of the Enzyme gGAPDH from Trypanosoma cruzi”, J. Braz. Chem. Soc. 2005, 16,
763-773.
26.
Pereira, L.G.B., Castral, T. C., Silva, M.T.M., Amaral, B. R., Fernandes, J. B.,
Vieira, P. C., Silva, M. F. G. F., Correa, A. G. “Insecticidal Activity of Synthetic
Amides on Spodoptera frugiperda”, Z. Naturforsch. C 2006, 61, 196-202.
27.
Pagnocca, F. C., Victor, S. R., Bueno, F. C., Crisóstomo, F., Castral, T. C.,
Fernandes, J. B., Correa, A. G. , Bueno, O. C., Bacci, M., Hebling, M. J. A., Vieira,
P. C., da Silva, M. F.G. F., “Synthetic Amides toxic to the Leaf-Cutting Ant Atta
sexdens rubropilosa L. and its Symbiotic Fungus”, Agric. Forest. Entomol. 2006, 8,
17-23.
28.
Batista-Pereira, L. G., Stein, K., Paula, A. F., Moreira, J. A., Cruz, I.,
Figueiredo, M.L.C., Perri Jr., J. Correa, A. G., “Isolation, Identification, Synthesis
and Field Evaluation of the Sex Pheromone of the Brazilian Population of
Spodoptera frugiperda”, J. Chem. Ecol. 2006, 32, 1085-1099.
83
29.
Pereira, L.G.B., Fernandes, J. B., Correa, A. G. , Silva, M. F. G. F., Vieira, P.
C., “Electrophysiological Responses of Eucalyptus Brown Looper Thyrinteina
arnobia (Lepidoptera: Geometridae) to Essential Oils of Seven Eucalyptus Species”,
J. Braz. Chem. Soc. 2006, 17, 555-561.
30.
Flach, A.; Marsaioli, A. J.; Singer, R. B.; Amaral, M. C. E.; Menezes, C. K.;
Warwick, E.; Pereira, L. G. B., Correa, A. G. “Pollination by sexual mimicry in
Mormolyca ringens (Orchidaceae: Maxillariinae): a floral chemistry that remarkably
matches the pheromones of virgin queens of Scaptotrigona sp.
(Apidae:
Meliponini)”, J. Chem. Ecol. 2006, 32, 59-70.
31.
Lago, J. H. G., Soares,
M. G., Pereira,
L. G. B., Silva,
M. F. G. F.,
Corrêa, A. G., Fernandes, J. B., Vieira P. C., Roque, N. F., “Volatile oil from
Guarea macrophylla ssp. tuberculata: Seasonal variation and electroantennographic
detection by Hypsipyla grandella”, Phytochemistry 2006, 67, 589-594.
32.
Pereira, L. G. B., Fernandes, J. B., Silva, M. F. G. F., Corrêa, A.G.; Vieira,
P. C., Bueno, O.C., Corrêa, A. G., “Electrophysiological Responses of Atta sexdens
rubropilosa workers to Essential Oils of Eucalyptus and Its Chemical Composition”,
Z. Naturforsch. C 2006, 61, 749-755.
33.
Santangelo, E.M., Corrêa, A.G.; Zarbin, P.H.G. “Synthesis of (4R,8R)- and
(4S,8R)-4,8-dimethyldecanal: the common aggregation pheromone of flour beetles.”
Tetrahedron Lett. 2006, 47, 5135-5137.
34.
Zarbin, P.H.G., Villar, J. A. F. P., Corrêa, A.G., “Insect Pheromone Synthesis in
Brazil: an Overview”. J. Braz. Chem. Soc. 2007, 18, 1100-1124.
35.
Severino, R.P.; Fernandes, J.B., Vieira, P.C., da Silva, M.F.D.F., Gamboa, I.C.,
dos Santos, R.M.G., Correa, A.G., Batista-Pereira, L.G., de Camargo-Dietrich,
C.R.R., Pereira, D.A., Costa-Leonardo, A.M., Bueno, O.C. “Biological activity of
limonoids from meliaceae against a subterranean termite (Heterotermes tenuis)
(Isoptera : Rhinotermitidae)”, Sociobiology 2007, 50, 947-957.
36.
Lago, J. H. G., Romoff, P.; Fávero, O. A.; Soares,
M. G., Baraldi, P.T.,
Correa, A. G., Souza, F. O. “Composição química dos óleos essenciais das folhas
de seis espécies do gênero Baccharis de “Campos de Altitute” da mata atlântica
paulista”. Quím. Nova 2008, 31, 727-730.
37.
Pereira, J. M., Severino, R. P., Vieira, P. C., Fernandes, J. B., Silva, M. F. G. F.,
Zottis, A., Andricopulo, A. D., Oliva, G., Correa, A. G. , Anacardic Acid Derivatives
84
as Inhibitors of Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase from Trypanosoma
cruzi”, Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 8889–8895.
38.
Bueno, M. A.; Silva, L. R. S. P.; Correa, A. G. “Microwave-Promoted Synthesis
of Novel N-Arylanthranilic Acids”, J. Braz. Chem. Soc., 2008, 19, 1264-1269.
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Uliana, M. P., Vieira, Y. W., Donatoni, M. Carolina, Correa, A. G., Brocksom,
U., Brocksom, T. J. Oxidation of Mono-Phenols to para-Benzoquinones: a
Comparative Study J. Braz. Chem. Soc., 2008, 19, 1484-1489.
40.
Brenzan, M. A., Nakamura, C. V., Dias Filho, B. P., Ueda-Nakamura, T.,
Young, M. C. M., Correa, A. G., Alvim Junior, J., dos Santos, A. O., Garcia-Cortez,
D. A. Structure-activity relationship of (-) mammea A/BB derivatives against
Leishmania amazonensis. Biomed. Pharmacother. 2008, 62, 651-658.
41.
Lago, J. H. G., RoMoff, P., Favero, O. A., Souza, F. O., Soares, M. G., Baraldi,
P. T., Correa, A. G. Chemical composition of male and female Baccharis trimera
(Less.) DC. (Asteraceae) essential oils. Biochem. System. Ecol., 2008, 36, 737740.
42.
Nogueira, C. M.; Parmanhan, B. R.; Farias, P. P.; Correa, A.G. A importância
crescente dos carboidratos em química medicinal. Rev. Virtual Quím., 2009, 1, 149159.
43.
Sangi, D. P.; Correa, A. G. “Microwave-assisted synthesis of nitroketene N,S-
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44.
Eifler-Lima, V. L., Graebin, C. S.; Uchoa, F. T., Duarte, P. D.; Correa, A. G.
Highlights in the solid-phase organic synthesis of natural products and analogues, J.
Braz. Chem. Soc., 2010, 21, 1401-1423.
45.
Alvim-Jr., J.; Severino, R. P., Marques, E. F.; Martinelli, A. M.; Vieira, P. C.;
Fernandes, J. B.; Silva, M. F.G. F.; Correa, A. G. “Solution Phase Synthesis of a
Combinatorial Library of Chalcones and Flavones as Potent Cathepsin V Inhibitors”,
J. Comb.Chem., 2010, 12, 687-695.
46.
Fonseca, F.V. ; Baldissera-Jr., L. ; Camargo, E. A. ; Antunes, E. ; Diz-Filho, E.;
Correa, A. G. ; Beriam, L. ; Toyama, D. ; Cotrim, C. “Effect of the synthetic
coumarin, ethyl 2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate, on activity of Crotalus durissus
ruruima sPLA2 as well as on edema and platelet aggregation induced by this factor”.
Toxicon, 2010, 55, 1527-1530.
47.
Duarte, P. D.; Sangi, D. P. ; Correa, A. G. “Síntese de Compostos N-
Heterociclos Empregando Micro-ondas”. Rev. Virt. Quím., 2010, 2, 204-213.
85
48.
Castral, T. C.; Matos, A.P.; Monteiro J. L.; Araujo, F. M.; Bondância T. M.;
Pereira, L. G. B.; Fernandes, J. B.; Vieira, P. C.; Silva, M. F. G. F.; Correa, A.G.
“Synthesis of a Combinatorial Library of Amides and Its Evaluation against the Fall
Armyworm, Spodoptera frugiperda”, J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 4822-4827.
49.
Deobald, A.M.; Camargo, L.; Alves, D.; Zukerman-Schpector, J.; Corrêa, A. G.;
Paixão, M.W. “Click Chemistry: An Efficient Synthesis of Heterocycles Substituted
with Steroids, Saponins, and Digitalis Analogues”, Synthesis 2011, 4003-4010.
50.
Baraldi, P. T.; Duarte, P. D.; Corrêa, A. G. “Síntese de Alcalóides Quinolínicos,
Potenciais Fármacos para doenças Tropicais”, Rev. Proc. Quím. 2011, 5, 42-49.
51.
Narayanaperumal, S.; da Silva R. C.; Monteiro J. L.; Correa, A.G. ; Paixão, M.
W. “Iron(III) Chloride Catalyzed Glycosylation of Peracylated Sugars with
Allyl/Alkynyl Alcohols”. J. Braz.Chem. Soc. 2012, 23, 1982-1988.
52.
Marques, F. A.; Frensch, G.; Zaleski, S. R. M.; Lazzari, S. M. N.; Nagata, N.;
Maia, B. H. L. N. S.; Correa, A. G. “Differentiation of Five Pine Species Cultivated
in Brazil Based on Chemometric Analysis of Their Volatiles”, J. Braz. Chem.Soc.
2012, 23, 1756-1761.
53.
Souza V. A.; Souza V. A.; Nakamura, C. V.; Correa, A. G. “Atividade
Antichagásica de Lignanas e Neolignanas”. Rev. Virtual Quím., 2012, 4, 197-207.
54.
Brenzan, M. A.; Santos, A. O.; Nakamura, C.V.; Dias Filho, B. P.; Ueda-
Nakamura, T.; Young, M. C. M.; Morgado, D. A.; Alvim Jr, J.; Correa, A. G.;
Cortez, D. A. G. “Effects of (-)-mammea A/BB isolated from Calophyllum
brasiliense leaves and derivatives on mitochondrial membrane of Leishmania
amazonensis”, Phytomedicine 2012, 19, 223-230.
55.
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56.
Marques, E. F.; Bueno, M. A.; Duarte, P. D.; Silva, L. R. S. P.; Martineli, A.
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de La Torre, A. F.; Rivera, D. G.; Ferreira, M. A. B.; Correa, A. G. ; Paixão, M.
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Vilela, A. F. L.; Silva, J. I.; Vieira, L. C. C.; Bernasconi, G.C.R.; Correa, A. G.;
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Masawang, K.; Pedro, M.; Cidade, H. ; Reis, R.M.; Neves, M. P.; Correa, A. G.;
Sudprasert, W.; Bousbaa, H.; Pinto, M. M. “Evaluation of 2,4-dihydroxy-3,4,5trimethoxychalcone as antimitotic agent that induces mitotic catastrophe in mcf-7
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Magalhães Jr., J. T.; Barrouin-Melo, S. M.; Correa, A. G.; da Silva, F. B.;
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Rodrigues, J. H. S.; Ueda-Nakamura, T.; Sangi, D. P.; Correa, A. G.;
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Niobium Nanocatalyst for the Multicomponent Biginelli Reaction”. ChemCatChem,
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Livros e capítulos de livros publicados:
1. Ferreira, J. T. B., Corrêa, A.G., Vieira, P. C., “Produtos Naturais no Controle de
Insetos”, EdUFSCar, São Carlos, 176 p., 2001. ISBN: 85-85173-51-3
2. Corrêa, A.G., Vieira, P. C., “Produtos Naturais no Controle de Insetos”, 2ª. ed.
EdUFSCar, São Carlos, 150 p., 2007. ISBN: 978-85-7600-095-2
3. Corrêa, A.G., Zuin, V. G., “Química Verde: Fundamentos e Aplicações”, 1ª. ed.
EdUFSCar, São Carlos, 170 p., 2009. ISBN: 978-85-7600-150-8 (vencedor do
Prêmio Jabuti de Bronze da Câmara Brasileira do Livro em 2010, na categoria
Ciências Exatas, Tecnologia e Informática).
89
4. Brocksom, T. J.; Corrêa, A. G.; Pesquero, E. T. C.; Silva, F. C.; Lopes, F. T.;
Andrade, M.C. C. ; Ceschi, M.A.; Varanda, N.A.; Santos, R. B.; Vendrasco, S.
A.;
Brocksom, U., "Caminhos Sintéticos para Sesquiterpenos", In: Química
Orgânica Sintética, II Encontro Brasileiro de Síntese Orgânica, ed. J. V. Comasseto,
1987, p. 24-31.
5. Brocksom, T.J.; Brocksom, U.; Corrêa, A.G.; Naves, R. M.; Silva, F.; Ceschi, M.A.;
Catani,V.; Loureiro, A.P.; Sá, A. J. L.; Zukerman-Sschpector, J.; Castellano, E. E.,
"p-Benzoquinone Diels-Alder Reactions: Applications in Terpene Synthesis". In:
Organic Synthesis in Brazil: An Overview,
6th Brazilian Meeting on Organic
Synthesis, ed. J. V.Comasseto e J. T. B. Ferreira, 1994, 129-144.
6. Brocksom, T. J.; Corrêa, A.G.; Naves, R. M., Silva JR., F., Catani, V., Ceschi, M. A.,
Zukerman-Schpector, J., Toloi, A. P., Ferreira, M. L., Brocksom, U. “Diels-Alder
Reactions in the Synthesis of Higher Terpenes”. In: Organic Synthesis: Theory and
Applications, vol. 5, ed. T. Hudlick, JAI Press, Londres, p. 39-87, 2001. ISBN: 0-08044037-1
7. Dias, R. L. A.; Corrêa, A.G. “Química Combinatória”. In: Química Medicinal.
Métodos e Fundamentos em Planejamento de Fármacos. Carlos A. Montanari (ed.),
EDUSP, São Paulo, 2011. ISBN: 978-85-314-1266-0 (vencedor do Prêmio Jabuti de
Prata da Câmara Brasileira do Livro em 2012, na categoria Ciências Exatas).
8. Souza V. A.; Nakamura, C. V.; Correa, A. G. Atividade Antichagásica de Lignanas e
Neolignanas. In: Angelo C. Pinto; Vitor F. Ferreira (Org.). eBook - Doenças
Negligenciadas. 1a. ed. Rio de Janeiro: Revista Virtual de Química, 2013, v. 1, p.
100-107.
9. Vieira, L. C. C.; Paixão, M. W.; Corrêa, A. G. Green Synthesis of Chalcone and
Coumarin Derivatives via a Suzuki Cross-Coupling Reaction. In: Pietro Tundo; John
Andraos (Org.). Green Syntheses, v. 1, Boca Raton, FL: CRC Press, 2014, p. 149162. ISBN: 9781466513204
10. Deobald, A. M.; Corrêa, A. G.; Paixão, M. W.; Rivera D. G. Organocatalytic
Asymmetric Tandem Epoxidation-Passerini Reaction. In: Pietro Tundo; John
Andraos (Org.). Green Syntheses, v. 1, Boca Raton, FL: CRC Press, 2014, p. 139148. ISBN: 9781466513204
90
ANEXO 6
Patentes
1. Correa, A.; Denis, J.; Greene, A. E. Enantiomer-selective prepn. of phenyl-isoserine
derivs. - used in synthesis of new baccatine and des-acetyl baccatine derivs. with
antitumour and anti-leukaemic activity. EP414610-A1; FR2651226-A1; FR2652577A1; 1991.
2. Correa, A.; Denis, J.; Greene, A. E.; Grierson, D.S. Enantioselective synthesis of
phenyl iso-serine derivs. - by treating phenyl-glycine with reducing agent, then with
benzoyl or tert-carbonyl agent, then oxidising etc.. EP530285-A; FR2662441-A1;
WO9117976-A1; 1991.
3. Correa, A.; Denis, J.; Greene, A. E. Stereoselective synthesis of phenyl-isoserine
derivs. – by benzoylating benzylamine and treating with acrolein to give corresp.
alcohol. EP530286-A; FR2662440-A1; WO9117977-A1; 1991.
4. Correa, A.G., Baraldi, P.T., Soares, A. M. Process for the preparation and
pharmaceutical formulations for 4-quinolinones and quinolines and use thereof. PCT
Int. Appl. WO 2008144865 A2 20081204.
5. Fernandes, J. B.; Silva, M. F. G. F.; Vieira, P. C.; Carlos, R.M.; Correa, A. G.;
Bueno, O. C.; Pagnoca, F.; Oliveira, R. M. M. ; Sarria, A. L. F. ; Nebo, L. ; Matos
A.P. ; Terezan, A. P. ; Marques, F. A.; da Silva, M. A. N. ; Ramires, E. N.; Annies,
V.; de Souza, L. M. B.; Forim, M. R. Processo de Preparação de Complexos
Metálicos de Hesperidina e Hesperitina, Complexos Metálicos e Composições
Inseticidas para o controle de Insetos Pragas Urbanos, da Agricultura e da
Silvicultura. Número do registro: BR1020120313804, data de depósito: 05/12/2012.
6. Fernandes, J. B.; Silva, M. F. G. F.; Vieira, P. C.; Carlos, R.M. ; Corrêa, A. G.;
Bueno, O. C.; Pagnoca, F.; Oliveira, R. M. M.; Sarria, A.L.F.; Nebo, L.; Matos A.P.;
Terezan, A. P.; Forim, M. R. Naringina e Naringinina, seus complexos metálicos e
intermediários para atuarem como inseticidas e ou fungicida no controle de insetos
pragas
urbanos,
da
agricultura
e
da
silvicultura.
Número
do
registro:
BR1020130271624, data de depósito: 31/08/2013.
7. Corrêa, A.G.; Sangi, D. P.; Paixão, M. W.; Kaplum, V.; Nakamura, C. V.; Cogo, J.;
Rodrigues, J. H. S. Compostos de Quinoxalina, Composições Farmacêuticas
Contendo os Mesmos e Uso das Ditas Composições. Número do registro:
BR10201303032, data de depósito: 26/11/2013.
91
ANEXO 7
Palestras e conferências proferidas em eventos
1. “O Curso de Química da UFSCar e as Oportunidades Profissionais do Químico no
Brasil”, Colégio Objetivo, São Carlos, 31/08/93.
2. “O Curso de Química da UFSCar e as Oportunidades Profissionais do Químico no
Brasil”, Colégio Anglo, São Carlos, 13/05/94.
3. “Reações de Cicloadição Catalizadas por Metal de Transição”, XVIII Escola de
Verão em Química Orgânica, UFSCar, São Carlos, 09/02/98.
4. “Reações de Cicloadição Catalizadas por Metal de Transição”, Programa de
Seminários, DQ-UFSCar, São Carlos, 07/06/98.
5. “Reações de Cicloadição Catalizadas por Metal de Transição”, Departamento de
Química Fundamental, UFPE, Recife, 03/11/98.
6. “Controle Biorracional de Insetos: Isolamento, Identificação e Síntese de
Feromônios
de
Pragas
da
Cana-de-Açúcar”,
Departamento
de
Química
Fundamental, UFPE, Recife, 04/11/98.
7. "Controle de Pragas da Agricultura Utilizando Produtos Naturais", Departamento de
Química, FFCLRP-USP, Ribeirão Preto, 22/09/00.
8. "Isolamento, Identificação e Síntese de Feromônios de Insetos-Pragas", XXX
Semana da Química, IQ-UNESP, Araraquara, 23/10/00.
9. "Isolamento, Identificação e Síntese de Feromônios de Insetos-Pragas", Ciclo de
Seminários do Programa de Pós-Graduação do Departamento de Química, FFCLRPUSP, Ribeirão Preto, 21/03/01.
10. “Isolamento, identificação, síntese e avaliação de campo do feromônio sexual de
populações brasileiras de algumas espécies de lepidópteros”, no III Encontro
Brasileiro de Ecologia Química (EBEQ), Campinas, SP, 03 a 06/12/2002.
11. “Ecologia Química: Controle Biorracional de Insetos-Pragas Empregando Produtos
Naturais”, Fundação Educacional Machado de Assis/FEMA, Assis - SP,
23/10/2003.
12. “Isolation, Identification, Synthesis and Biological Evaluation of Sex Pheromones
of Brazilian Population of Some Lepidoptera Species”, no IFS Mini-Symposium
about Pheromones in Brazilian Orchard Pest Insects and How to Use the Knowledge
in Control Programmes, Angra dos Reis, RJ, 22-25/09/2003.
13. “Applications of Combinatorial Chemistry: State of the Art and Selected Experience
92
in Latin America”, no Workshop on Strengthening the Technology Capacities of
SMEs in Venezuela: the Establishment of an ICS Associate Centre of Technology
Transfer and Development, Caracas, Venezuela, 11-13/12/2003.
14. “Síntese de produtos naturais e análogos com potencial aplicação no tratamento de
doenças tropicais usando química combinatória” na seção coordenada de Química
Orgânica da 28a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, Poços de
Caldas – MG, no período de 30/05 a 02/06/05.
15. “Isolation, identification, synthesis and field tests of semiochemicals of forest pests”
no IFS Workshop on Semiochemical research in Latin America: a multidisciplinary
endeavour requiring collaborating scientists, Santiago, Chile, de 04 a 09/09/2005.
16. “A pesquisa na área de Síntese Orgânica em nossa região” na mesa redonda do XV
Encontro Regional da SBQ, Ribeirão Preto-SP, 10-11/10/2005.
17. “Isolamento, Identificação, Síntese de Semioquímicos de Insetos-Pragas Florestais”
no IV Encontro Brasileiro de Ecologia Química, Piracicaba, SP, 29/11 a 02/12/2005.
18. “Química dos Feromônios", V Escola da Química, IQ-UNICAMP, Campinas, SP,
03/10/06.
19. “Infochemicals as an Environmental Friendly Alternative for Pest Control in Brazil”
no OPCW/IFS Workshop Chemistry in Nature - Natural resources: chemical,
biological and environmental aspects, with focus on Latin America, Montevideo,
Uruguay, 31/03 a 04/04/2008.
20. “Synthesis, Design and Structural Optimization”, chair de uma seção no 4th
Brazilian Symposium on Medicinal Chemistry, Porto de Galinhas, PE, 09-13/11/08.
21. “Síntese de Compostos Nitrogenados Empregando Micro-ondas” no 1° Workshop
Sul Americano de Irradiação de Micro-ondas, Rio de Janeiro, 03-05/02/ 2010.
22. “Síntese de Produtos Naturais e Análogos com Potencial Aplicação no Tratamento
de Doenças Tropicais Usando Química Combinatória”, no III Encontro Sergipano
de Química no DQ-UFS, Aracajú, SE, de 08 a 11/06/10.
23. “Solution Phase Synthesis of Combinatorial Libraries of Natural Product Analogs,
Potent Inhibitors of Cathepsin Enzymes”, III International Workshop on Organic
Chemistry, no IQ/Unicamp, de 14 a 16/02/2011.
24. "Síntese de produtos naturais e análogos visando à busca por inibidores
enzimáticos", seminário proferido no PPGQ-DQ-UFPR, Curitiba, PR, 27/10/11.
25. “Síntese de produtos naturais e análogos visando a busca de inibidores enzimáticos”,
35ª. Semana da Química do DQ-FFCLRP-USP, 23/09/11.
93
26. “Química Verde no Brasil”, seminário no DQ-UFPR, Curitiba, PR, 23/11/12.
27. “Synthesis of Natural Products and Analogs as Potent Inhibitors of Enzymes”, 4 th
Brazilian Conference on Natural Products, 28-30/11/13, Natal – RN.
28. “Síntese de produtos naturais e análogos visando à busca por inibidores
enzimáticos”, Departamento de Química, UFSCar, 11/06/2014.
29. “Síntese de Compostos Bioativos Empregando Química Verde”, V Workshop
Norte, Nordeste e Centro-Oeste de Síntese Orgânica/III Workshop em Micro-Ondas
e Flow Chemistry, Salvador, 27-29/08/14.
30. “Synthesis of Natural Product and Analogs as Inhibitors of Cysteine Proteases”,
Brazilian Symposium on Chemistry and Physiology of Proteases and their
Inhibitors, September 28-30, 2014, São Carlos.
94
ANEXO 8
Atividades de extensão
1. Monitoramento de Spodoptera frugiperda em Plantações de Milho através do uso de
Feromônio. Processo PROEX: 23112.001056/2001-56, de 07/2001 a 06/2003.
2. Monitoramento de Spodoptera frugiperda em Plantações de Milho através do uso de
Feromônio. Processo PROEX: 23112.001056/2001-56, de 02/2004 a 06/2006.
3. XXVI Escola de Verão em Química. Processo PROEX: 23112.000198/2006-56, de
02 a 03/2006.
4. XXVII Escola de Verão em Química Prof. Dr. José Tércio Barbosa Ferreira Processo
PROEX: 23112.002683/2006-44, de 02 a 03/2007.
5. 13th Brazilian Meeting on Organic Synthesis – BMOS. Processo PROEX:
23112.004109/2008-00, de 08 a 09/2009.
6. 4th
International
Conference
on
Green
Chemistry.
Processo
PROEX:
23112.004273/2011-08, de 08 a 09/2012.
7. Descoberta de Novos Fármacos para o Tratamento de Doenças Tropicais: Síntese e
Avaliação da Atividade Antiparasitária de Produtos Naturais e Análogos empregando
Tecnologias Combinatórias Processo PROEX: 23112.002285/2011-07, de 08/2011 a
09/2014.
8. Derivados de Quinoxaline como fármacos antiparasitários: prova de conceito.
Processo PROEX: 23112.000615/2014-88, a partir de 03/2014.
95
ANEXO 9
Participação em Bancas Examinadoras
Defesa de dissertação de mestrado:
1. Lucimar Ap. Moreira, “Seletividade na reação de cicloadiação de dicloroceteno”,
PPGQ-UFSCar, 1994.
2. Valéria B. Nogueira, “Síntese de asªcompostos potencialmente espermicidas”,
PPGQ-UFSCar, 1994.
3. Marcio Galdino dos Santos, “Emprego de algumas reações pericíclicas visando a
síntese de cetona da artemisia e precursores dos sesquiterpenos lactaral e iludosina”,
PPGQ-UFSCar, 1994.
4. Paulo Roberto Zanotto, Paulo Roberto Zanotto; “Síntese de carenona. Aplicação da
4-carenona na obtenção do ácido 1-(S)-cis-crisantêmico”, PPGQ-UFSCar, 17/03/95.
5. David Costa Silva, Síntese do feromônio de atração sexual da mariposa Bonagota
cranaodes, principal praga da maça no sul do Brasil, PPGQ-UFPR, 1998.
6. Ricardo Ferreira Gomes, “Estudo da Síntese da (-)-Hinesol e do acetato de 3(2,6dimetil-1,5-heptadienila): Feromôniio Sexual da Pseudococcus comstocky”, PPGQUFSCar, 1998.
7. Paulo Roberto Rodrigues Meira, “Adição de Alilsilanos à Aldeídos Derivados de Aminoácidos Quirais”, CPG-IQ-UNICAMP, 1999.
8. Angelo de Fátima, “Estudos visando a Síntese de Análogos do Goniotriol via Reação
de Nozaki-Hiyama-Kishi”, CPG-IQ-UNICAMP, 2002.
9. Marizete F. P. Godoy, “Atividade de extratos vegetais e seus derivados sobre o
crescimento do fungo simbionte de Atta sexdens L. e outros microrganismos”,
IB - UNESP, Rio Claro, 2003.
10. Diego dos Santos Pisoni, “Preparação da 5R-4,8-dimetilbiciclo [3.3.0] oct-1(8),3dien-2-ona: um bloco de construção versátil para a síntese de terpenóides quirais”,
IQ-UFRGS, 2006.
11. Luiz Fabrício da Silva Azevedo, “Síntese de Análogo Cíclico da Esfingosina”, IQUNICAMP, 2008.
12. Gustavo Frensch, “Identificação e Estudos visando a aplicação de Infoquímicos para
o Controle do Gorgulho da Casca do Pinus, Pissodes castaneus (De Geer, 1775)
(Coleoptera, Curculionidae)”, PPGQ-UFPR, 2010.
96
13. Emerson Finco Marques, “Estudo de Produtos Naturais e Derivados Sintéticos
buscando Inibidores Específicos das catepsinas L e V”, PPGQ-UFSCar, 2011.
14. Viviana da Silva Prado, “Estudos visando a síntese do alcalóide indolizidínico (+)ipalbidina”, PPGQ, IQSC-USP, 2012.
15. Marcos Felipe Pinatto Botelho, “Sintese de gama-butirolactonas utilizando
processos multicomponentes”, PPGQ, FFCLRP-USP, 2012.
16. Aparecido Galo, Síntese de análogos de benznidazol por click chemistry e avaliação
da atividade antiparasitária”, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
– USP, 2012.
Defesa de tese de doutorado:
1. Silvana M. de Oliveira, “Estudo de reações estereosseletiva em Isopulegol.
Aplicações em síntese de sesquiterpenos”, PPGQ-UFSCar, 1994.
2. Ivani Malvestiti, “Estudo sobre a síntese da forskolina”, PPGQ-UFSCar, 1994.
3. Luiz G.Oliveira Matias, Síntese de -Hidroxi- e -Etoxi-lactonas, PPGQ- Instituto
de Química, USP, 1995.
4. Adriana Mendes Aleixo, “Desenvolvimento de Metodologias para Oxidações
Seletivas em Esqueletos p-Mentânicos. Utilização em Reações para Transposição 1,2
de Enonas ou Apenas de Carbonilas. Aplicações em Sínteses de Produtos Naturais”,
IQ-UNICAMP, 1999.
5. Mary Anne Souza Lima, “Enecarbamatos Endocíclicos Enantiomericamente Puros
em Síntese Orgânica Assimétrica. Estudos Visando a Síntese Enantiosseletiva de
Análogos da (-)-Detoxina e de Aminoácidos Derivados da 4-Hidroxi-prolina
Benzilados em C-5”, IQ-UNICAMP, 1999.
6. Marcelo Gonçalves Montes D'Oca, "O uso de auxiliares quirais cicloexílicos na
adição de nucleófilos a íons n-acilimínios cíclicos. A reação de aliltrimetilsilano com
os íons imínios e N-acilimínios em fase gasosa", IQ-UNICAMP, 2000.
7. Palimécio Gimenes Guerrero, "Reações de Hidrozirconação e Hidroaluminação de
Calcogeno Acetilenos: Controle Regio- e Estereoquímico na Síntese de
Calcogenoceteno Acetais", PPGQ, FFCL-Ribeirão Preto, USP, 2000.
8. Marcos José Souza Carpes, “Reaçòes de Heck da N-Boc-3-pirrolina com sais de
diazônio. Aplicações na Síntese de Arilcainatos, arilaspartatos, lactamas ariladas e do
baclofeno e análogos”, IQ-UNICAMP, 2001.
97
9. Ezequias Pessoa de Siqueira, “Reduções de -Metileno Cetonas Mediadas por
Saccharomyces cerevisiae”, IQ-UNICAMP, 2002.
10. Adriano C. M. Baroni, “Hidrozirconação de estanhoacetilenos: síntese e reatividade
de compostos 1,1-dissubstituídos", FFCL-RP-USP, 2002.
11. Rosangela da Silva, “Estudos sobre a síntese Furobenzofuranos”, SPG-FFCL-RPUSP, 2002.
12. Luiz Antonio S. Romeiro, “Síntese e Avaliação Farmacológica de Novos
Antagonistas -Adrenérgicos Derivados do Safrol”, PPG-DQO-UFRJ, 2002.
13. Daniel Frederico, “Síntese Asimétrica da Capsurubina”, SPG-FFCL-RP-USP, 2002.
14. Lucimar Ap. M. Falcão, “Estudo da Síntese da Solavetivona e do Feromônio Sexual
da Aonidiella citrina”, PPQG-DQ-UFSCar, 2002.
15. Sandro L. B. dos Santos, “Homologação de aldeídos saturados e insaturados por
unidades de 2,4,6 ou 8 carbonos sp2 empregando reagentes de telúrio”,
DQ- FFLC-RP, USP, 2003.
16. Davi de Jesus Oliveira, Síntese formal do adoçante natural (-)-monatina, IQUNICAMP, 2003.
17. Alessandra Regina Pepe Ambronsin. Produtos naturais da ordem Rutales como
potenciais compostos de partida para drogas antichagásicas e antileishmanioses.
PPGQ-UFSCar, 2004.
18. Cleverson Fernando Garcia, “Estudo comparativo de pé-francos e enxertos do
gênero Citrus: Correlação entre seus metabólitos e o processo de enxertia”, PPGQUFSCar, 2005.
19. Diana Pagliocchi Bottega, “Síntese de Selenoaminas Quirais, Selenocisteína,
Selenotreonina e Derivados via Selenolatos de Índio”, Programa de Pós-Graduação
em Química, Universidade Federal de Santa Maria, 2005.
20. Antonio Carlos Ferreira Batista, “Síntese de dicalgeno e halocalcogeno olefinas
trissubstituídas”, FFCLRP-USP, 2005.
21. Andréia Pereira Matos, "Busca de Compostos Inseticidas: Estudo de Espécies do
Gênero Trichilia (MELIACEAE)", PPGQ-UFSCar, 2006.
22. Luiz Carlos da Silva Filho, Pentacloreto de nióbio como ácido de Lewis em reações
de cicloadição [2+2] e [4+2], Departamento de Química da Faculdade de Filosofia,
Ciências e Letras de Ribeirão Preto, 2006.
98
23. Mirela Inês de Sairre, “Estudos sobre a síntese de butirolactonas autoreguladoras de
bactérias Streptomyces”, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto,
2007.
24. Monica Macedo Bastos, “Novos derivados indólicos e tiadiazólicos: uma
contribuição à Química de flúor e de isatinas”, Instituto de Química, UFRJ, 2007.
25. Érika S. Bronze Uhle, “Estudos sobre a síntese enantiosseletiva de lignano-lactonas
naturais”, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto, 2007.
26. Patrícia de Aguiar Amaral, “Synthese de diverses -valerolactones et evaluation
biologique: cytotoxicite, analgesie et antiinflamatoire”, Faculdade de Ciências
Farmacêuticas - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2008.
27. Karen Fabiane Canto Miranda, “Estudo da Reação de Heck de Anidridos Maleicos
com Sais de Arenodiazônio e suas Aplicações Sintéticas”, IQ-UNICAMP, 2010.
28. Luiz Henrique Queiroz Lima, “Ligantes quirais via arilação de Heck: Aplicação na
alquilação enantiosseletiva de aldeidos pró-quirais e na reduação de cetonas próquirais”, IQ-UNICAMP, 2011.
29. Cleiton Moreira da Silva, “Síntese de Aldiminas e Calix[n]aldiminas e Avaliação de
suas Atividades contra Fungos de Interesse Clínico”, IQ-UFMG, 2013.
Bancas de Concurso Público:
1. Processo seletivo para contratação de professor substituto, CEMA-UGR, UFSCar.
2004. Universidade Federal de São Carlos.
2. Concurso público para contratação de Professor Adjunto, área de Biotransformação,
IQSC-USP, São Carlos, 2005.
3. Concurso público para contratação de Professores Adjuntos, área de Química
Orgânica, do Centro Universitário Norte do Espírito Santo (CEUNES) e do
Departamento de Química, UFES, Vitória, 2006.
4. Concurso público para contratação de Professor Adjunto, área de Química Orgânica,
do Departamento de Química, UFSCar, São Carlos, 2006.
5. Membro suplente do concurso de Professor Doutor para admissão de um docente na
Área de Química Orgânica, Departamento de Química da FFCLRP-USP-Ribeirão
Preto, 2006.
99
6. Concurso público para contratação de professor adjunto Química Orgânica - DQ –
UFSCar, 2008.
7. Concurso público para contratação de professor adjunto área Química Orgânica, DQUFSCar, 2009.
8. Concurso público para professor do IQ-UFSC, 2013.
9. Concurso público para contratação de um professor adjunto no IQ-UFBA, 2014.
Outras participações:
Membro do Comitê Externo do Processo de Seleção do PIBIC-CNPq da Universidade
Federal de Goiás, 2007.
100
ANEXO 10
Cargos administrativos
Funções na UFSCar:
1. Vice-Coordenadora dos Cursos de Licenciatura e Bacharelado em Química, UFSCar,
de 11/1992 a 12/1995.
2. Presidente da Câmara de Ensino do Departamento de Química da UFSCar, de
11/1993 a 12/1995.
3. Presidente da Comissão de Bolsas da Câmara de Graduação-CEPE da UFSCar, de
09/1993 a 12/1995.
4. Representante da UFSCar no Nucleo Disciplinar de Quimica da Associação das
Universidades do Grupo Montevidéo (AUGM) desde 1998.
5. Presidente da Comissão de Ética Ambiental (CEA), Pró-Reitoria de Pós-Graduação e
Pesquisa, UFSCar, de 10/2005 a 05/2009.
6. Vice-chefe do Departamento de Química da UFSCar de 05/2007 a 05/2009
7. Chefe do Departamento de Química da UFSCar de 05/2009 a 05/2013.
Assessoria Externa:
1. Agências de fomento:
FAPESP, CNPq, FAPEMIG e FINEP
2. Periódicos:
Chemical Science
Current Organic Chemistry
European Journal of Medicinal Chemistry
Journal of Applied Entomology
Journal of Agricultural and Food Chemistry
Journal of the Brazilian Chemical Society
Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
Journal of Heterocyclic Chemistry
101
Journal of Insect Science
Letters in Drug Design & Discovery
MEDCHEMCOMM
Natural Product Research
Parasitology Research
Química Nova
Revista Brasileira de Entomologia
Revista Brasileira de Fruticultura
Tetrahedron
102
LSPN - 1998
LSPN – 2002
103
LSPN - 2006
LSPN - 2012
104
LSPN – 2014
Grupo de Química Orgânica – 2013