Universidade Federal de Minas Gerais
Instituto de Cîências Biológicas
Departamento de Morfologia
Participação do 3--Adiol, um metabólito da DHT,
na regulação da Expressão da Aquaporina 9 nos
Dúctulos Eferentes do rato
Aluna: Patrícia de Lima
Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira
O Sistema Genital Masculino
Hormônios Sexuais
Testosterona
Aromatase
OH
ER ER
ERE
5- redutase
O
Estrógeno
(E2)
OH
OH
OH
DHT
O
H
AR AR
gene
ARE
gene
Ação de Estrógenos:
Receptores de Estrógenos
Fatores de Transcrição
ER
ER
Dúctulos Eferentes de rato
-Maior Concentração de
Receptores para Estrógeno
ER e ER
-Reabsorção de Fluido (96%)
-Estrutura
Mecanismo de Reabsorção de Fluidos
DRA
+
H2O (AQP-1; AQP-9; Na
AQP-10)
Cl-
H2O
CFTR
NHE-3
 Similaridades –
Reabsorção Renal
K+
Cl-
H2O
+ CO2
H+ + HCO3-
H2CO3
CAII
Na+
K+ Na+ HCO3-
K+
Na/K-ATPase
Na+ + 2ClK
Aquaporinas
-Proteínas Integrais de Membrana
- Poro passivo - Passagem água
movida pelo gradiente osmotico.
-A água é selecionada pelo tamanho
e pela carga elétrica
-Ions não a atravessam por estarem
hidratados
Não Apenas Água
Subtipos de AQPs de mamíferos
expressos em células/tecidos Específicos
– 11 AQPs
A Família aquaporinas é dividida em :
*Aquaporinas – Selecionam apenas água
*Aquagliceroporinas - Água e Glicerol
AQP 3 transporte de GLICEROL para o eritrócito
AQP 7 tecido adiposo transporte de glicerol originado dos TAG
AQP 9 captação de glicerol pelo fígado para formação de glicose
AQP 10
AQP 4
AQP 0, 1, 4, 5
AQP 3
AQP 4
AQP 3, 5
AQP 9
AQP 3, 10
AQP 1, 2, 3, 4,
6,7e8
AQP 0, 3,7, 8,
9, 10
Agre et al, 2003
Aquaporinas no Sistema Reprodutor Masculino
Homeostase de fluidos: reabsorção, secreção
Cel.Leydig: AQP0, AQP9
AQP1,AQP9 , AQP10
Espermatócitos:
AQP2, AQP8??
Cel.Sertoli: AQP0, AQP8
AQP3 e AQP9
E
P
I
D
Í
D
I
M
O
AQP-1, AQP2, AQP-9
Próstata - AQP1 e AQP9
Vesícula seminal - AQP1
Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2)
Elkjaer et al, 2000 (AQP-9)
Dúctulos eferentes
C
NC
AQP1 (MV, basolat,
peritubular; endotélio)
AQP9 (MV)
AQP10 (MV, cílios,
endotélio)
Regulação das Aquaporinas nos
Dúctulos Eferentes do Rato
Regulação diferencial da expressão de AQP-1 e AQP-9 nos
dúctulos eferentes
ED
AQP-1:
•Não regulada Testosterona,
DHT ou estradiol
AQP-9:
•DHT
•Estrógenos
IS
•Não expresso
•DHT
Oliveira et al 2004
Via alternativa para o metabolismo de DHT
5 redutase
Testosterona
3HSD
DHT
5-androstane-3, 17 Diol
AR
ER
- 3-diol ação estrogênica na próstata/mama
-Ligante fisiológico para o ER .
-Concentração 3-Adiol > E2 na próstata
(3 HSD) : 3  -hidroxiesteróide desidrogenase
O 3- Adiol nos Ductulos Eferentes
A modulação na expressão de AQP 9 via DHT
poderia ter sido através do 3 -Adiol?
3 -Adiol
DHT
ER
(abundantes no ED)
Expressão AQP 9 (?)
Material e Métodos:
Animais:
•Ratos Wistar -90 dias idade
Castração
DE
Testículo
Grupos:
-Castração bilateral;
-Castração simulada (sham) (para controle da cirurgia);
-Castração bilateral + 3 mg 3- Adiol /dia (6d)
-Castração bilateral + óleo de milho
Imunohistoquímica para análise da expressão de AQP 9
DE
Resultados obtidos – Peso Corporal , EP/ED e Gls. Sexuais
Acessórias
Peso Corporal
Peso ED/EP
500
0,25
g/100g de peso corporal
450
400
350
g
300
250
200
150
100
0,2
0,15
*
0,1
*
0,05
50
0
0
sham
cast
óleo
diol
sham
óleo
diol
Peso das Vesículas seminais + glândulas de coagulação
Peso das próstatas
0,7
g/100g de peso corporal
0,3
g/100g de peso corporal
cast
0,25
0,2
0,15
0,1
*
0,05
*
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
*
*
Castrado
óleo
*
0,1
0
0
sham
* P 0,05
Castrado
óleo
diol
sham
diol
RESULTADO - Expressão AQP 9
Castração/ reposição com óleo milho : Redução na expressão das AQP9
Reposição hormonal com 3 Adiol: Recuperação na expressão das AQP9
Considerações Finais
Regulação da Expressão de AQP 9
nos Dúctulos Eferentes
E2
DHT
3 -Adiol
Possível função para receptores ER???
Agradecimentos
• À todos do Laboratório de Morfologia de
Aves e da Biologia da Reprodução
• À minha especial orientadora Cleida, um
modelo a seguir
• Ao Germán pelos conhecimentos
adquiridos
• E ao André Gustavo, cuja ajuda foi
essencial , obrigada !