Ontogenia do Sistema Imunitário Ana Paula Ravazzolo LB P L U R I P O T E N T E Precursor Linfóide PLASMÓCITO LTh Precursor Mielóide LTc Células do SI Célula NK (Natural Killer) GRANULÓCITO MACRÓFAGO MEGACARIÓCITO DC (célula dendrítica) MASTÓCITO CD = Cluster of Differentiation Ana Paula Ravazzolo Órgãos Órgãos primários de “síntese” células pluripotentes (medula óssea e fígado fetal) de maturação timo e medula óssea Órgãos secundários de “colonização” de proliferação baço, linfonodos, tonsilas, placas de Peyer, aglomerados linfóides Ana Paula Ravazzolo Linfócitos São as células que reconhecem os Ag de maneira específica através de receptores LT – TCR (T Cell Receptor) LB – Ig (Imunoglobulinas) Ana Paula Ravazzolo ©Elsevier2005. Abbas & Lichtman: Cellular and Molecular Immunology 5e www.studentconsult.com Linfócitos LB = Células produtoras de anticorpos (Ac) – Plasmócitos LT LTh – linfócito T auxiliar (helper) (CD4+) LTc – linfócito T citotóxico (CD8+) Ana Paula Ravazzolo ©Elsevier2005. Abbas & Lichtman: Cellular and Molecular Immunology 5e www.studentconsult.com Estágios da maturação de linfócitos Célula pluripotente Medula óssea – LB Pró-linfócito Pré-linfócito Timo - LT Linfócito imaturo Linfócito pós-maturação (“maduro”) Linfócitos efetores (diferenciados) LB plasmócito LT LTh (CD4+) e LTc (CD8+) Ana Paula Ravazzolo Linfócito T Célula pluripotente Prólinfócito Prélinfócito Linfócito imaturo Linfócito B Ana Paula Ravazzolo Linfócito maduro Linfócito efetor diferenciado Características Alta atividade mitótica Ação estimuladora da IL-7 Geração e expressão dos receptores LB – IgM (imunoglobulina M) e IgD LT – TCR (T Cell Receptor) RECOMBINAÇÃO SOMÁTICA REPERTÓRIO Ana Paula Ravazzolo Receptores Ana Paula Ravazzolo Receptores e Co-receptores TCR LTh – CD4 MHC classe II LTc – CD8 MHC classe I Linfócito Tc membrana celular membrana celular Célulaalvo Ana Paula Ravazzolo Timo Órgão primário Maturação dos linfócitos T Tolerância Ana Paula Ravazzolo ©Elsevier2005. Abbas & Lichtman: Cellular and Molecular Immunology 5e www.studentconsult.com Seleção Positiva “Preserva”, estimula a proliferação dos linfócitos cujas especificidades (receptores) serão “úteis”: timócitos = LT em desenvolvimento maturação dos linfócitos T com TCRs que apresentam baixa avidez com moléculas MHC e peptídeos associados (nas cél. epiteliais do timo); os LT que não reconhecem MHC sofrem apoptose; gera repertório de LT (CD8+ e CD4+) com capacidade de interagir com MHC próprio (I e II). Ana Paula Ravazzolo Seleção Negativa “Elimina” linfócitos que interagem com antígenos próprios: ambos, LT e LB, sofrem seleção negativa; os timócitos cujos TCRs interagirem fortemente com MHC associados a peptídeos próprios são deletados por apoptose; qualquer célula apresentadora de Ag no timo pode induzir a seleção negativa; LT auto-reativos eliminados = tolerância central. Ana Paula Ravazzolo Ana Paula Ravazzolo Ana Paula Ravazzolo