Bioquímica II
Seminário Orientado 16
Faculdade de Medicina
da
Universidade de Coimbra
Trabalho realizado por:
Pedro Pratas
Pedro Antunes
Raquel Fernandes
Raquel Costa
Ricardo Amaral
Ricardo Gomes

A cirrose não é uma doença, mas sim um
estágio do nível de lesão hepática.

Caracteriza-se pela de formação de tecido
fibroso e cicatrizado.

Ocorre falência hepática por morte celular
dos hepatócitos.
Fígado
Gordo
Fígado
Fibroso
Cirrose
- Infecção do fígado por
vírus
- Exposição a substâncias
tóxicas
Irreversível
Cirrose
hepática
Morte dos
hepatócitos
Células
hepáticas
sintetizam
colagéneo em
excesso
Em caso de
agressão
crónica
Fibrose
O destino do etanol

É metabolizado maioritariamente no fígado

Restante distribuído para os outros tecidos

De 2 a 10% é expelido pela respiração ou
excretado na urina
Álcool desidrogenase
Oxidativas
MEOS (sitema microssomal
de oxidação do etanol)
Aldeído desidrogenase
Catalase
Não
oxidativas
FAEES (sintetase dos ésteres de etil dos ácidos gordos)
PLP (Fosfolipase C)
•Álcool Desidrogenase (ADH)
•MEOS
•Catalase


Presente no citosol
É a que actua primeiro,
 Apresenta menor km do que as outras enzimas (KM~1mM)
 Depois da sua saturação é activado o MEOS (KM~10mM)


Produz NADH
Não possui mecanismos de regulação

Envolve proteínas do complexo do citocromo P-450 (CYP2E1 e
CYP4A1)

Oxida 10 a 20% do etanol ingerido

A sua actividade aumenta com a concentração de etanol
 Apresenta um km mais elevado do que a ADH

Produz radicais livres
CYP2E1
CH3CH2OH + NADPH + H+ → CH3CHO + NADP+ + 2H20

Utilizada em menor quantidade

Actua nos peroxissomas e não produz NADH

Presente na
mitocôndria;

Produz acetato
através do
acetaldeído com
produção de NADH.

O acetato é convertido em
Ácidos
gordos
(acetil-CoA sintase)
Colesterol
TCA
FAEES

(Sintetase dos ésteres de etil dos
ácidos gordos)
FOSFOLIPASE D

Produz fosfatidil etanol (fosfolípido)

Produz esteres de etil de ácidos
gordos, através da reacção do
álcool com ácidos gordos

Tem um elevado km, actuando
apenas em elevadas
concentrações de álcool

É responsável pela acumulação de
gordura que conduz ao
esteatohepatite (“fígado gordo”)

O fosfatidil etanol é pouco
metabolizado, podendo ser
detectado em casos de consumo
crónico
é residual

É muito tóxico

Liga-se covalentemente a vários grupos funcionais

Formação de aductos,

Inactivação de enzimas,

Diminuição do reparo do DNA,

Potencia o desenvolvimento de cancro

Conduz à formação ROS

Causa depleção da glutationa mitocondrial

Estimula a síntese de colagéneo que conduz à fibrose

Os efeitos comummente observados após o excesso de ingestão de etanol são
mediados, em parte, pelos elevados níveis de acetaldeído.
O desequilíbrio resultante do excesso de NADH vai
condicionar diversas vias metabólicas.
 As várias enzimas que usam NAD+ ou NADP+ como
coenzimas serão afectadas pela sua diminuição.

Doente do sexo masculino de 55 anos
Dados clínicos:
• Saudável até à data
• Sem qualquer medicação
• Consumo frequente e abundante de álcool a partir dos 25 anos
• Aumento do volume abdominal nos últimos dois meses
• Queixa de cansaço fácil
• Registo de gengivorragias
• Registo de hematomas mesmo após pequenos traumatismos
• Registo de uma coloração amarela na pele e olhos
• Registo de telengiectasias nas regiõese molares
• Registo de hipertrofia das glândulas parótidas
• Registo de contractura de Dupuytren bilateral em ambas as mãos
• Registo de onda ascítica positiva e edemas em ambos os membros
inferiores até ao joelho
As análises de sangue mostraram:

Hb de 10,5 g/dL (N: 14 - 16)

Plaquetas de 75 g/L (N: 150 – 400)

Protrombinémia de 45%

Glicémia de 80 mg/dL

Bilirrubinémia total de 7,5 mg/dlL(N: <1,5) com 3,0 mg/dL de bilirrubina directa

AST de 85 Ul/dL (N: <45)

ALT de 60 (N: <40)

Gamaglutamil transpeptidase (GGT) de 70Ul/L (N: <50)

Proteínas totais de 5,0 g/dL (N: 6 – 8)

Albuminémia de 2,5 g/dL (N: 3,5 – 5,2)

Amoniémia de 80 mg/dL (N: <30)

Colesterolémia de 110 mg/dL

Colinestarases plasmáticas com um valor de cerca de metade do valor normal
A ecografia abdominal revelou:
Fígado de dimensões pequenas
 Atrófico
 Com contornos bosselados sem nódulos
 Ascite em grande quantidade

Foi medicado com:
Dieta hipoproteica (60g/dia)
 Restrição hídrica
 Espironolactona (inibidor da aldosterona)

Com este tratamento o doente obteve melhoria do seu estado, tendo
alta, e continua a ser acompanhado em consulta externa.
1.
Comente as alterações que o doente apresenta
no exame clínico, nomeadamente sonolência, as
equimoses e a cor ictérica.
2.
Como interpreta a subida das transaminases?
3.
Qual a causa da hiperamoniémia?
4.
Sendo o fígado o órgão onde ocorre a síntese de várias
moléculas, como por exemplo o colestrol, como interpreta
a colesterolémia, albuminémia e as colinesterases que o
doente apresenta? E a protrombinémia?
5.
No tratamento foi prescrita uma doeta hipoproteica.
Porque motivo?
↑ actividade
receptores
GABA α
Inibição de
impulsos
nervosos
Induz
Sonolência
Acúmulo de
aminoácidos
aromáticos
↑ Triptofano
↑ Serotonina
O etanol atravessa a barreira hemato-encefalica
Hipertensão portal
Maior afluxo de sangue ao baço e
aumento do tamanho deste
As plaquetas ficam retidas no baço
Níveis de protrombina (factor
II da cascata da coagulação)
Níveis de plaquetas no sangue
Défice na coagulação
Nódoas negras (equimoses) mesmo após pequenos traumas nos vasos
(devido à incapacidade de coagular devidamente)
Cirrose
Formação de tecido fibroso
Obstrução das vias de secreção de bilirrubina
Colestase (impedimento fluxo biliar)
Hiperbilirrubinémia
Cor icterícia
1.
Comente as alterações que o doente apresenta no exame
clínico, nomeadamente sonolência, as equimoses e a cor
ictérica.
2.
Como interpreta a subida das transaminases?
3.
Qual a causa da hiperamoniémia?
4.
Sendo o fígado o órgão onde ocorre a síntese de várias
moléculas, como por exemplo o colestrol, como interpreta a
colesterolémia, albuminémia e as colinesterases que o
doente apresenta? E a protrombinémia?
5.
No tratamento foi prescrita uma dieta hipoproteica. Porque
motivo?
Morte dos hepatócitos
Libertam enzimas intracelulares:
• ALT Interconvertem aminoácidos
• AST
1.
Comente as alterações que o doente apresenta no exame
clínico, nomeadamente sonolência, as equimoses e a cor
ictérica.
2.
Como interpreta a subida das transaminases?
3.
Qual a causa da hiperamoniémia?
4.
Sendo o fígado o órgão onde ocorre a síntese de várias
moléculas, como por exemplo o colestrol, como interpreta a
colesterolémia, albuminémia e as colinesterases que o
doente apresenta? E a protrombinémia?
5.
No tratamento foi prescrita uma dieta hipoproteica. Porque
motivo?
O fígado é o único órgão capaz de metabolizar a amónia
O fígado cirrótico não converte a amónia em ureia e glutamina à velocidade desejada
Níveis de amónia no sangue aumentam
Amónia é tóxica para o SNC
Pode levar ao coma
1.
Comente as alterações que o doente apresenta no exame
clínico, nomeadamente sonolência, as equimoses e a cor
ictérica.
2.
Como interpreta a subida das transaminases?
3.
Qual a causa da hiperamoniémia?
4.
Sendo o fígado o órgão onde ocorre a síntese de
várias moléculas, como por exemplo o colestrol,
como interpreta a colesterolémia, albuminémia e
as colinesterases que o doente apresenta? E a
protrombinémia?
5.
No tratamento foi prescrita uma dieta hipoproteica. Porque
motivo?
Albumina
Colinesterases
Sintetizados no fígado
Na cirrose ocorre morte celular dos
hepatócitos
Sínteses comprometidas
Cirrose
↓ síntese de
protrombina
Obstrução das
vias biliares
↓ Produção de
sais biliares
↓ Digestão de
Lípidos
↓ absorção de
vitamina K
1.
Comente as alterações que o doente apresenta no exame
clínico, nomeadamente sonolência, as equimoses e a cor
ictérica.
2.
Como interpreta a subida das transaminases?
3.
Qual a causa da hiperamoniémia?
4.
Sendo o fígado o órgão onde ocorre a síntese de várias
moléculas, como por exemplo o colestrol, como interpreta a
colesterolémia, albuminémia e as colinesterases que o
doente apresenta? E a protrombinémia?
5.
No
tratamento
foi
prescrita
hipoproteica. Porque motivo?
uma
dieta
Proteínas da
dieta
Grupo amina
dos
aminoácidos
Amónia
Não é
metabolizada a
ureia e
glutamina pelo
fígado a
velocidade
suficiente
Agrava
hiperamoniémia
com todos os
problemas
associados
A cerveja é diurética…
“…permite eliminar resíduos da
metabolização das proteínas e outros sais,
como uratos, oxalatos, etc, em proporções
mais importantes que as que se devem a
outras bebidas.”
Qual «barriga de cerveja»?
A equipa do University College de Londres
analisou dados referentes à República
Checa, o país com o mais elevado índice de
consumo de cerveja per capita.
•estudo conclui que não há uma relação
entre o consumo moderado de cerveja e o
aumento significativo da linha de cintura
ou do volume de corpo em geral.