CUSTO-UTILIDADE DA SAXAGLIPTINA EM COMBINAÇÃO COM
METFORMINA NO TRATAMENTO DA DIABETES MELLITUS TIPO 2
Carvalho D1, Contente M2, Silva C3, Trindade R4
6 a 9 de março de 2014
Vilamoura
Poster 066
1Serviço
de Endocrinologia do Centro Hospitalar São João, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto; 2Health Economics & Outcomes Research Manager, Bristol-Myers Squibb,
Paço de Arcos;3Health Economics Country Manager, Eurotrials - Consultores Científicos, Lisboa; 4Health Economics & Outcomes Research Manager, Astrazeneca, Barcarena
RESULTADOS
INTRODUÇÃO
•
•
•
Portugal apresenta uma das mais elevadas taxas de prevalência de diabetes mellitus na
Europa [1].
O controlo glicémico inadequado em doentes com diabetes mellitus tipo 2 (DMT2)
permanece uma realidade, traduzindo-se numa elevada carga para o doente, sistema de
saúde e sociedade em geral.
Os inibidores da DPP-4, como a saxagliptina, poderão consolidar a abordagem
farmacoterapêutica de 2ª linha. No entanto, a sua utilização tem vindo a ser conotada a
um custo elevado.
• Os resultados obtidos na análise-base encontram-se descritos na Tabela 4:
o Tempo de vida sobreponível;
o Ganho adicional de +0,14 QALYs com saxagliptina + metformina;
o Custo adicional de +759 € por doente com saxagliptina + metformina;
o Rácio de custo-utilidade incremental de 5.289 €/QALY.
TABELA 4 Resultados da análise-base
Anos de vida
QALYs
Custo
Δ Custo / Δ QALY
OBJETIVO
•
Comparar custos e consequências do uso de saxagliptina versus sulfonilureia, ambas em
combinação com metformina, num período de 40 anos, na perspetiva da sociedade
portuguesa, numa coorte de doentes com DMT2 não controlada com metformina em
monoterapia (considerando um limiar de HbA1c de 6,5%).
•
•
MATERIAL E MÉTODOS
•
Análise de custo-utilidade através de modelo de simulação de eventos discretos - modelo
Cardiff na diabetes - numa coorte de 10.000 indivíduos [2].
• As complicações da DMT2 foram projetadas através das equações do estudo United
Kingdom Prospective Diabetes Study 68 [3].
• Os efeitos dos anti-diabéticos foram obtidos a partir de literatura publicada [4-6] (Tabela
1), tal como as desutilidades associadas às complicações [7] (Tabela 2).
Custo adicional (€)
4,000 €
-1,06%
12
0
0,759%
-0,66%
12
0
0,759%
3ª linha
Insulina+
metformina [6]
-0,57%
12
0
0,759%
-0.40
-1,10%
12
0
0,759%
•
•
Pares custo-utilidade
Média
3,000 €
2,000 €
1,000 €
Benefício
(QALYs ganhos)
-0.20
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
-2,000 €
-3,000 €
1
+4 [10]
0
0
0
0
0
0
+1,10 kg
0,003
0
0,001
1,70
0
0,016
0
0
0
-1,10 kg
0
0
0
+1,70 kg
0,04
0
0
0,94
0
0,033
de meses no 1º ano em que se mantém a redução descrita para a HbA1c; bNúmero de anos durante os quais o valor de HbA1c mantém-se inalterado (até ocorrer
um aumento); cAumento anual da HbA1c estimado a partir da equação UKPDS 68, que estima os valores de HbA1c ao longo do tempo; dAlterações previstas, em cada um
dos factores de risco, no 1º ano de tratamento; eNúmero de eventos/ano/doente; fProbabilidade anual de ocorrer uma hipoglicémia grave.
•
+0,01
+0,14
+759 €
-
-1,000 €
aNúmero
•
Δ dif
0€
Probabiliidade de saxagliptina
ser custo-efetiva
HbA1c
Redução no 1º ano (%)
Meses com redução no 1º anoa
Atraso na alteração de HbA1cb (anos)
Aumento anual de HbA1c/anoc
Fatores de riscod
Pressão arterial sistólica (mmHg)
Colesterol total (mg/dl)
Colesterol HDL (mg/dl)
Peso (kg)
Eventos adversos - Hipoglicémia
Nº de hipoglicémias sintomáticase
Nº de hipoglicémias noturnase
Probabilidade de hipoglicémia gravef
2ª linha
Sulfonilureia+
Saxagliptina+
metformina [5]
metformina [5]
Sulfonilureia+
metformina
13,57
11,65
18.367 €
-
As análises de sensibilidade comprovaram a robustez do modelo face a alterações em
parâmetros-chave.
A probabilidade de saxagliptina ser custo-efetiva é de aproximadamente 84% para um
limiar de 20.000 €/QALY (Figura 1).
TABELA 1 Parâmetros associados ao efeito dos tratamentos
1ª linha
Metformina
[4]
Saxagliptina+
metformina
13,58
11,80
19.125 €
5.289 €/QALY
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
Os custos das complicações foram
estimados com base em painéis de peritos
portugueses [8,9].
Os custos (medicação, hipoglicemia,
complicações, perda de produtividade
associada ao internamento) foram obtidos
para 2014 e expressos em euros (Tabela 3).
Taxa de atualização de 5% para custos e
consequências.
Condução de análises de sensibilidade
univariadas e probabilística.
TABELA 2 Redução na utilidade por complicações
Utilidade no início
da simulação: 0,884
Doença coronária isquémica
Enfarte do miocárdio
Insuficiência cardíaca congestiva
AVC
Pré-cegueira
Cegueira
Doença renal terminal
Transplante renal
Amputação
Por unidade adicional de IMC
Redução na
utilidade/ano
-0,090
-0,055
-0,108
-0,164
-0,029
-0,074
-0,263
-0,075
-0,280
-0,014
TABELA 3 Custo das complicações, medicamentos e eventos adversos
Complicações
Doença coronária isquémica
Enfarte do miocárdio
Insuficiência cardíaca congestiva
AVC
Amputação
Cegueira
Doença renal terminal
Medicamentosa
Metformina (1ª linha)
Saxagliptina + metformina
Sulfonilureia + metformina
Insulina + metformina (3ª linha)
Eventos adversos
Hipoglicémia grave
Hipoglicémia sintomática
Hipoglicémia noturna
Fatal
n.a.
7.163 €
1.961 €
2.022 €
6.040 €
n.a.
n.a.
Custo anual/evento [8,9]
Perda de produtividade
Não-fatal
Seguimento
por internamentoa
3.649 €
1.621 €
220 €
8.650 €
1.934 €
353 €
3.722 €
2.350 €
482 €
4.236 €
1.599 €
341 €
9.632 €
1.527 €
1.156 €
1.540 €
1.239 €
14.904 €
17.524 €
17.524 €
339 €
Custo anual de aquisição [11]
37,47 €
646,89 €
135,48 €
104,61 €
Custo por evento [8]
2.194 €
0€
0€
Método do Capital Humano / duração média corrigida do internamento associado a cada complicação apresentada na Portaria nº20, 29Jan2014.
Autor para correspondência: Rosário Trindade E-mail: [email protected]
0
Limiar de disposição a pagar (€)
FIGURA 1 Plano de custo-efetividade e curva de aceitabilidade
CONCLUSÕES
•
•
•
Rácio de custo-utilidade incremental consideravelmente abaixo dos limiares de outros
países da União Europeia e frequentemente aceitáveis em Portugal.
Rácio ligeiramente abaixo ao encontrado num estudo que comparou sitagliptina versus
sulfonilureia, ambas em combinação com metformina (5.949 euros/QALY), 2ª linha, em
Portugal, com limiares para a HbA1c de 6,5% [12].
Saxagliptina em combinação com metformina é altamente custo-efetiva em doentes com
diabetes mellitus tipo 2 não controlados em metformina.
REFERÊNCIAS
1. International Diabetes Federation (IDF). IDF Diabetes Atlas, sixth
edition, 2013.
2. McEwan P et al. Evaluation of the costs and outcomes from changes in
risk factors in type 2 diabetes using the Cardiff stochastic simulation
cost-utility model (DiabForecaster). Curr Med Res Opin 2006, 22:121–
129.
3. Clarke PM et al. UK Prospective Diabetes Study (UKDPS) Group. A
model to estimate the lifetime health outcomes of patients with type
2 diabetes: the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)
Outcomes Model (UKPDS no. 68). Diabetologia 2004 47:1747-59.
4. Saenz A et al. Metformin monotherapy for type 2 diabetes mellitus.
Cochrane Database Syst Rev 2005 Oct 20; (3): CD002966
5. Goke B et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with
type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:
a 52-week randomised controlled trial. Int J Clin Pract 2010;64:161931.
6. Monami M et al. Long-acting insulin analogues versus NPH human
insulin in type 2 diabetes: a meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract
2008; 81 (2): 184-9.
7. Clarke P et al. Estimating Utility Values for Health States of Type 2
Diabetic Patients Using the EQ-5D (UKPDS 62). Medical Decision
Making 2002; Vol. 22, No. 4, 340-349.
8. Pereira R et al. Análise Custo-efectividade de Sitagliptina quando
Adicionada a Metformina em Doentes com Diabetes Tipo 2 em
Portugal. Revista Portuguesa de Diabetes 2012; 7(1): 13-23.
9. Silva C et al. Long-Term Cost-Utility of Liraglutide versus iGlar for
Type 2 Diabetes Patients in Portuguese NHS. Poster nº 1722815 13ª Conferência Nacional de Economia da Saúde, 10 - 12
Outubro 2013, Braga.
10. Laridin K et al. Treating insulin resistance in hypertension with
metformin reduces both blood pressure and metabolic risk
factors. J Intern Med 1991; 229: 181-7.
11. INFOMED (www.infarmed.pt).
12. Schwarz B et al. Cost-effectiveness of sitagliptin-based treatment
regimens in European patients with type 2 diabetes and
haemoglobin A1c above target on metformin monotherapy.
Diabetes Obes Metab. 2008 Jun;10 Suppl 1:43-55.