Fluoxetina e Lactose, incompatíveis?
DICAS FARMACOTÉCNICAS
Anderson de Oliveira Ferreira, MSc.
Uma análise realizada por Wirth e colaboradores em várias formulações de
medicamentos genéricos contendo Fluoxetina HCl revelou a presença de lactose como
excipiente
mais
comum
utilizado
nestas
preparações.
Esses
pesquisadores
demonstraram que tais formulações são inerentemente menos estáveis do que
formulações que utilizam o amido como diluente. Foi constatado a ocorrência da reação
de Maillard entre a Fluoxetina HCl, uma amina secundária, e a lactose. A reação
lactose-fluoxetina HCl foi analisada em solução hidroalcoólica e no estado sólido, em
quais situações, os fatores como o conteúdo de água, concentração de lubrificante e
temperatura demonstraram influenciar na degradação. A N-formilfluoxetina foi
identificada como o produto de degradação mais abundante decorrente da reação de
Maillard e foi proposto que os compostos N-formil sejam utilizados como marcadores
para o estudo desta interação fármaco-excipiente, uma vez que eles podem ser
facilmente sintetizados. A principal conclusão deste estudo foi que fármacos com
função amina secundária ( não somente as aminas primárias como comumente
reportado em outros estudos) permitem a ocorrência da reação de Maillard sob
condições farmaceuticamente relevantes. Esta descoberta deve ser considerada
durante a seleção de excipientes e protocolos de estudos de estabilidade para aminas
secundárias ou seus sais, tal como é considerado atualmente para aminas primárias.
Referência:
Wirth DD, Baertschi SW, Johnson RA, Maple SR, Miller MS, Hallenbeck DK, Gregg SM.
Maillard reaction of lactose and fluoxetine hydrochloride, a secondary amine. J
Pharm Sci. 1998 Jan;87(1):31-9.