-
4.
226
-
NIMESULIDE AMPEROMETRIC DETERMINATION
Conclusions.
The S i / B D D electrodes have been used in the treatment of benzoic acid in perchloric acid
PHARMACEUTICALS WITH A PARALLEL
IN
C H A N N E L FIA
SYSTEM
solutions. These electrodes have shown a very good performance in the oxidation of this organic
compound in comparison with the behaviour observed with a tin dioxide electrode. The chemical
R i t a I.L. C a t a r i n o , M . B e a t r i z Q . G a r c i a ' e José L . F . C . L i m a
oxygen demand using S i / B D D electrodes decreases during the electrolysis in a good agreement
C E Q U P / D e p a r t a m e n t o de Química-Física, F a c u l d a d e de Farmácia d a U n i v e r s i d a d e
with the model proposed by Panizza et al. [9],
do P o r t o , R u a Aníbal C u n h a , 1 6 4 , 4 0 5 0 - 0 4 7 P o r t o , P o r t u g a l
5.
Acknowledgments.
Financial support by the Ministério de Ciência y Tecnologia ( A M B 1 9 9 9 - 1 5 9 5 - C E project) is
ABSTRACT
gratefully acknowledged. F. M o n t i l l a thanks the Generalitat Valenciana for a grant.
The
6.
References.
68(1999)381.
a
FIA
procedure
with
amperometric
detection
for
is b a s e d o n the o x i d a t i o n
of
n i m e s u l i d e at a g l a s s y c a r b o n e l e c t r o d e and w a s a p p l i e d to the q u a n t i f i c a t i o n o f this
2. D . Gandini, E , Mahe, P.A, M i c h a u d , W. Haenni, A . Ferret, C h . Comninellis, J. App.
drug i n p h a r m a c e u t i c a l p r e p a r a t i o n s . T h e c a l i b r a t i o n g r a p h , l i n e a r w i t h i n the
range
30 (2000) 1345.
3. D C . Johnson, J. Feng, L . L . Houk, Electrochim.
5.0xl0"
Acta.. 46 (2000) 323.
4.
B. Correa-Lozano, C h . Comninellis, A . De Battisti, J. Appl. Electrochem.,
5.
F. Bonfatti, S. Ferro, F, Lavezzo, M. Malacarae, G , L o d i , A . De Battisti, J.
K. Kato, K . K a n o , T. Ikeda, J. Electrochem.
5
- 3 . 0 x 1 o " " M w a s p o s s i b l e to o b t a i n b y u s i n g a F I A m a n i f o l d w i t h a l e a p i n g
detector w i t h t w o p a r a l l e l c h a n n e l s : one used for the n i m e s u l i d e m e a s u r e m e n t and the
26 (1996) 83.
other
Electrochem.
for
conditioning
the
working
e l e c t r o d e surface.
The
determinations
performed i n an ethanol/ p H = 6 . 1 B r i t t o n - R o b i r i s o n b u f f e r m i x t u r e 30/70 (%,
Soc., 147(2000) 592.
6.
of
n i m e s u i i d e d e t e r m i n a t i o n is d e s c r i b e d . T h e m e t h o d
1. Y . U . P l e s k o v . / t a Chem.Rev.,
Electrochem.,
development
Soc,
Electrochem.,
v/v), at a
potential o f 1.2 V versus a n A g C l / A g ( K C 1 , 3 M ) reference electrode. T h e s a m p l i n g
147 (2000) 1449.
7. B . Correa.Lozano, C h . Comninellis, A . De Battisti, J.Appl
were
26 (1996) 683.
8. H . B . Martin, A . Argoitia, U . Landau, A . B . Anderson, J . C . Angus, J. Electrochem.
Soc,
143
rate w a s 60 s a m p l e s h " and the percentage r e c o v e r y o f n i m e s u l i d e f r o m the tablets
1
was w i t h i n 99.1 -
102.8%.
(1996) L133.
9. M . Panizza, P . A . Michaud, G . Cerisola, C h , Comninellis, J . Electroanal.
Chem., in press
Keywords:
(2001).
10. B . Correa-Lozano, C h , Comninellis, A . DeBattisti, J. App. Electrochem.
11. C h , Comninellis and C . Pulgarin, J. Appl. Electrochem.,
27 (1997) 970.
Nimesuiide;
Pharmaceutical
products;
Amperometry;
FIA;
Tubular
electrodes.
23 (1991) 703.
1. I N T R O D U Ç Ã O
O
nimesulide
N-(4-nitro-2-fenoxifenil)metanosulfonamida
é
um
anti-
infiamatório não esteróide a d m i n i s t r a d o n o tratamento de u m a v a s t a g a m a de estados
de inflamação e de dor. E s t e princípio a c t i v o , tem-se m o s t r a d o e f i c a z n a redução d o s
referidos
sintomas
associados
à
osteoartríte,
artrite
reumatóide,
t r o m b o flebite,
infecções d o tracto respiratório e d a c a v i d a d e o r a l [1].
'Autor para quem a correspondência deve ser dirigida: Fax: +351-2-2004427;
Pomgatlae ElectiocMmica
Acta. >$ 1200') 227-236
E-mail:[email protected]
-
228
-
— 229 —
O s mélodos analíticos d e s e n v o l v i d o s c o m v i s t a à quantificação do n i m e s u l i d e
da solução a n t e r i o r p o r diluição n u m a m i s t u r a de etanol/tampão Brítton-Robinson
em formulações farmacêuticas i n c l u e m métodos c o l o r i métricos [2,3], fluori métricos
com pH=6,l
[4] e cromatográficos [5,6], P o d e m - s e a i n d a encontrar referidos n a l i t e r a t u r a a l g u n s
transportadora n a m o n t a g e m F I A u t i l i z a d a .
métodos
electroquímicos
para
a
determinação
de
nimesulide,
por
u n i d a d e s , 30/70 (%,
v/v) [8] q u e também f o i u t i l i z a d a c o m o
solução
voltametria
adsortíva de remoção ( V A R ) c o m a técnica de i m p u l s o s d i f e r e n c i a l e m eléctrodo de
2.2. A p a r e l h a g e m e E l é c t r o d o s
gota de mercúrio s u s p e n s a [7], p o r p o l a r o g r a f i a de i m p u l s o s d i f e r e n c i a l [8] e p o r
v o l t a m e t r i a de i m p u l s o s d i f e r e n c i a l e m eléctrodo de c a r b o n o vítreo [8]. E s t e último
procedimento,
baseado
n a provável
n i m e s u l i d e [9] e e n v o l v e n d o
oxidação
do
grupo
metilsulfonamida
u m eléctrodo de superfície sólida, apresenta
do
algumas
N o s i s t e m a F I A d e s e n v o l v i d o , as soluções f o r a m i m p u l s i o n a d a s p o r u m a b o m b a
peristáltica d a m a r c a G i l s o n , m o d e l o M i n i p l u s 3, e a intercalação d o s s e g m e n t o s de
amostra e padrões
na solução
foi efectuada
limitações decorrentes d a provável adsorção de produtos resultantes d a reacção de
comutador
oxidação d o referido princípio a c t i v o à superfície do eléctrodo de t r a b a l h o .
descrito p o r K r u g c o m f u n c i o n a m e n t o l o n g i t u d i n a l [11],
No
presente
trabalho
amperométrica d e s e n v o l v i d a
descreve-se
uma
montagem
FIA
com
p a r a a determinação d o n i m e s u l i d e e m
detecção
formulações
farmacêuticas, a q u a l se b a s e a v a n a oxidação deste princípio a c t i v o s o b r e a superfície
do c a r b o n o vítreo. A m o n t a g e m i n c o r p o r a v a u m i n j e c t o r - c o m u t a d o r q u e p e r m i t i a à
célula electroquímica m o v i m e n t a r - s e entre d o i s c a n a i s de f l u x o d i s t i n t o s s e g u n d o o
princípio d a detecção m u l t i l o c a l i z a d a [10). D e s t a f o r m a era possível i n t e r c a l a r c a d a
m e d i d a electroquímica r e a l i z a d a n u m d o s c a n a i s d a m o n t a g e m c o m a movimentação
do detector p a r a o u t r o c a n a l o n d e fluía u m a solução c o n d i c i o n a d o r a d a superfície d o
eléctrodo de t r a b a l h o , e l i m i n a n d o desta f o r m a a p r o g r e s s i v a desactivação d a m e s m a
A
de configuração
portadora
circular e funcionamento
ligação entre os diferentes c o m p o n e n t e s
através d e u m
idêntico
da montagem
ao
injector-
anteriormente
f o i efectuada c o m
tubos de T e f l o n d a m a r c a O m n i f i t de diâmetro interno 0,8 m m . A s determinações
electroquímicas f o r a m efectuadas n u m e q u i p a m e n t o d a m a r c a E c o C h e m i e ,
modelo
A u t o l a b associado a u m potenciostato P G S T A T 1 0 , comandado p o r u m computador
pessoal 4 8 6 , l i g a d o a u m a i m p r e s s o r a d a m a r c a E p s o n m o d e l o L X - 8 0 0 .
A
célula electroquímica
t u b u l a r , e r a constituída
por um
conjunto de três eléctrodos: eléctrodo de trabalho e a u x i l i a r de c a r b o n o
vítreo e
eléctrodo d e
referência
de configuração
de A g C I / A g
(KC1, 3 M )
da marca
Metrohm,
modelo
6.0727.000. O desenho e as características intrínsecas de f u n c i o n a m e n t o d a célula
electroquímica e r a m idênticos aos anteriormente referidos [12], e x c e p t o n o tocante a o
d e v i d o a fenómenos de adsorção.
material usado n a preparação dos eléctrodos t u b u l a r e s .
2. P A R T E
EXPERIMENTAL
2.3. P r e p a r a ç ã o d a s a m o s t r a s
2.1. Reagentes e Soluções
U m a fracção d o fármaco resultante d a pulverização e homogeneização de 5
F o r a m u t i l i z a d o s reagentes de q u a l i d a d e p.a. o u semelhante e água tratada n u m
sistema d a m a r c a M i l l i p o r e , m o d e l o M i l l i - Q ( c o n d u t i v i d a d e específica < 0,1 u S c m " )
1
F o i p r e p a r a d a d i a r i a m e n t e u m a solução de n i m e s u l i d e , c o m u m a concentração
padrão
2
M e m e t a n o l , p o r p e s a g e m e dissolução d a substância p u r a . A s soluções
usadas
para
estabelecer
ultra-sons c o m
completou-se
n a preparação de todas as soluções.
de 1,0x10"
unidades d a r e s p e c t i v a formulação ( n u n c a i n f e r i o r a 2 5 m g ) foi a g i t a d a e m b a n h o de
as
rectas
de
calibração,
num
intervalo
de
concentrações c o m p r e e n d i d a s entre 1,0x10"* e 3 , 0 x 1 0 " * M f o r a m preparadas a p a r t i r
pH=6,l
10 m l de e t a n o l
o volume
durante c e r c a
de
10 m i n u t o s .
Posteriormente
c o m a m i s t u r a de etanol/tampão B r i t t o n - R o b i n s o n c o m
u n i d a d e s , 30/70 (%,
v/v) [8], já a n t e r i o r m e n t e referida. A preparação das
soluções d o fármaco n a m e s m a solução u s a d a c o m o transportador n o s i s t e m a F I A ,
j u s t i f i c a v a - s e p o r q u e tal p r o c e d i m e n t o não a u m e n t a v a a c o m p l e x i d a d e d a preparação
— 230 —
da
amostra
e permitia
posteriormente
— 231 —
simplificar a
montagem
dispensando
o
0,9 e 1,3 V , tendo-se o b t i d o o s resultados q u e se r e s u m e m n a F i g . 2. F o i e s c o l h i d o u m
potencial de 1,2 V , o q u a l foi m a n t i d o ao l o n g o deste trabalho.
c o n d i c i o n a m e n t o d a amostras n o i n t e r i o r do s i s t e m a F I A ,
Avaliou-se
também
de solução a injectar
3. R E S U L T A D O S E D I S C U S S Ã O
o
volume
variando
este
parâmetro d a m o n t a g e m entre 2 0 u.1 e
O
trabalho
foi
iniciado
avaliando
o
comportamento
electroquímico
do
100 j i l tendo-se s e l e c c i o n a d o o v a l o r
n i m e s u l i d e n u m s i s t e m a F I A de c a n a l único, tendo os r e s u l t a d o s o b t i d o s c o m este
de
sistema s e r v i d o de base a o d e s e n v o l v i m e n t o
porque
paralelo. Nesta segunda montagem
da montagem
c o m dois canais e m
u m dos c a n a i s destinava-se à determinação do
n i m e s u l i d e e o outro ao c o n d i c i o n a m e n t o d o detector t u b u l a r . A p ó s
procedeu-se
determinação
optimização
à avaliação d a q u a l i d a d e d o s resultados o b t i d o s c o m o s i s t e m a n a
do
princípio
activo
em
formulações
farmacêuticas
existentes
no
m e r c a d o português.
25
u.1. A
a
escolha
intercalação
justificou-se
de
valores
inferiores a f e c t a v a a r e p r o d u t i b i l i d a d e
as
1
0,9
dos resultados d e v i d o às limitações
mecânicas
do
injector-comutador
1,1
1,2
1,3
1,4
Potencial (V)
e
volumes superiores c o n d u z i a m a u m a
rápida desactivação d a superfície d o
F i g u r a 2:
oxidação
Voltamograma hidrodinãmico da
do
nimesulide.
Condições
experimentais:
Inimesulidel
=
5,0xI0"
5
M;
V o l u m e injectado = 50 |xl; Caudal = 1,0 m l . m i n " .
1
eléctrodo de t r a b a l h o .
3.1. Sistema F I A de canal simples
N e s t e s i s t e m a , o i n t e r v a l o de l i n e a r i d a d e situou-se entre 1,0x10"
e 8,0x10" M ,
para injecções de a m o s t r a de 25 u.1 e u m c a u d a l de 1,8 m l . m i n " . Concentrações m a i s
1
E f e c t u o u - s e a m o n t a g e m de u m s i s t e m a F I A de c a n a l único de b a i x a dispersão
elevadas de n i m e s u l i d e c o n d u z i a m a u m rápido decréscimo do s i n a l analítico o b t i d o ,
( F i g . 1) e m q u e a distância entre a válvula de injecção e o detector, c o l o c a d o n u m a
resultado de u m a p r o g r e s s i v a desactivação da superfície do c a r b o n o vítreo. P o r
posição fixa, e r a de c e r c a d e 3 0 c m r e d u z i n d o ao mínimo u m a desnecessária dispersão
e x e m p l o , determinações c o n s e c u t i v a s de u m a solução de n i m e s u l i d e de concentração
das amostras e padrões n o i n t e r i o r d a m o n t a g e m . D e s t a f o r m a era possível g a r a n t i r
2 , 5 x 1 0 " M o r i g i n a v a m u m decréscimo n o s i n a l analítico de a p r o x i m a d a m e n t e 4 0 % ,
que a concentração d a solução e m n i m e s u l i d e que a t i n g i a o detector era s e m e l h a n t e à
ao fim de 15 injecções. E s t e s resultados e v i d e n c i a m q u e a utilização de u m s i s t e m a
que apresentava n o m o m e n t o d a intercalação.
de f l u x o c o n t i n u o , e m q u e é r e d u z i d o o t e m p o de contacto das amostras c o m a
4
superfície d o eléctrodo e e m que e x i s t e u m efeito de l a v a g e m d a solução p o r t a d o r a ,
não é s u f i c i e n t e p a r a o b v i a r c o m p l e t a m e n t e as d i f i c u l d a d e s decorrentes d a adsorção à
W
(
D
j
superfície d o s eléctrodo de trabalho d o s p r o d u t o s d a reacção de oxidação.
W
Este envenenamento
d a superfície d o eléctrodo de trabalho e r a n o
entanto
m i n i m i z a d o se as injecções de soluções d e n i m e s u l i d e f o s s e m i n t e r c a l a d a s c o m a
F i g u r a 1 - Diagrama de fluxo do sistema F I A monocanal para a determinação do nimesulide:
B - bomba peristáltica; C - mistura de etanol/tampão Britton-Robinson pH=â,l 30/70 (%
v/v); D - detector; R - reactor (30 cm); Q - caudal (1,8 ml.min"'); V - volume de amostra
injectado (25 p i ) ; W - dreno.
A
passagem
p e l o s i s t e m a de e t a n o l , que a s s i m se c o m p o r t a v a
como
u m a solução
condicíonadora d o c a r b o n o vítreo. C o n t u d o , u m a v e z q u e , alternar a p a s s a g e m de
duas soluções diferentes (transportadora e condicíonadora) p e l o c a n a l p r i n c i p a l do
avaliação d o s i s t e m a f o i i n i c i a d o d e t e r m i n a n d o a influência do p o t e n c i a l
sistema F I A i m p l i c a v a a renovação de t o d a a solução c o n t i d a no i n t e r i o r d o s i s t e m a
a p l i c a d o n a i n t e n s i d a d e do s i n a l analítico. A s s i m , injectou-se s u c e s s i v a m e n t e 5 0 u.1 de
( n o m e a d a m e n t e a c o n t i d a n o tubo de impulsão q u e p a s s a p e l a b o m b a peristáltica), o
u m a solução padrão de n i m e s u l i d e ( 5 , 0 x 1 0 " M ) e v a r i o u - s e o p o t e n c i a l a p l i c a d o entre
ritmo de a m o s t r a g e m e r a d r a s t i c a m e n t e c o m p r o m e t i d o . D e s t a f o r m a e apesar de a i n d a
5
- 233 -
- 232 -
a s s i m , esie s i s t e m a m o no c a n a l apresentar vantagens r e l a t i v a m e n t e a o s p r o c e d i m e n t o s
do i n j e c t o r - c o m u t a d o r p e r m i t i a ao detector o c u p a r d u a s posições n a m o n t a g e m : n a
c o n v e n c i o n a i s , esta situação não c o r r e s p o n d i a ao q u e é l e g i t i m o
posição X a a m o s t r a e r a injectada n o f l u i d o p o r t a d o r ( c a n a l A ) e e n c a m i n h a d a p a r a o
esperar de u m
detector e n q u a n t o q u e na posição Y o c o r r i a o e n c h i m e n t o d a alça de injecção ( c a n a l
s i s t e m a automático b a s e a d o e m f l u x o c o n t i n u o .
B ) , ao m e s m o t e m p o q u e o detector e r a atravessado p e l a solução de l a v a g e m ( c a n a l
C).
3.2. Sistema F I A c o m detecção multilocalizada
i n i c i a l m e n t e e s e m t o m a r precauções q u a n t o à optimização dos parâmetros d a
V i s a n d o o b v i a r as d i f i c u l d a d e s referidas anteriormente p a r a a determinação de
m o n t a g e m F I A , efectuaram-se e n s a i o s p r e l i m i n a r e s v i s a n d o a selecção d a solução de
n i m e s u l i d e n u m s i s t e m a F I A s i m p l e s foi d e s e n v o l v i d a u m a m o n t a g e m b a s e a d a no
l a v a g e m q u e d e v e r i a p e r c o r r e r o c a n a l C tendo-se testado o e t a n o l à semelhança do
c o n c e i t o de multilocalização [ 1 0 ] , constituída p o r d o i s c a n a i s de f l u x o independentes
que se h a v i a feito n o s i s t e m a F I A de c a n a l único. E s t a solução não se m o s t r o u
( F i g . 3). U m d o s c a n a i s a p r e s e n t a v a u m a configuração s e m e l h a n t e ao d a m o n t a g e m
a d e q u a d a d e v i d o à s i g n i f i c a t i v a diferença entre os v a l o r e s d a s correntes r e s i d u a i s
FIA
correspondentes a o e t a n o l e à solução p o r t a d o r a q u e fluía p e l o c a n a ! A . T a l diferença
de c a n a l
único, e n q u a n t o
que pelo
segundo
canal
fluía
u m a solução
de
c o n d i c i o n a m e n t o d o s eléctrodos tubulares de c a r b o n o vítreo.
i m p l i c a v a u m l o n g o c o m p a s s o de espera entre determinações p o r f o r m a a p e r m i t i r a
restauração d a l i n h a de base.
Bomba
E m a l t e r n a t i v a , e n s a i a r a m - s e d i v e r s a s m i s t u r a s hidroalcóolicas (tampão B r i t t o n Robinson/etanol),
tendo-se
seleccionado
uma mistura
c o m 7 0 % de
etanol
por
apresentar b o a c a p a c i d a d e regeneradora d a superfície do eléctrodo e não i m p l i c a r
tempos de e s p e r a e l e v a d o s para o restabelecimento d a l i n h a de base.
P a r a o c a n a l A desta n o v a m o n t a g e m f o r a m m a n t i d o s o s parâmetros usados no
sistema m o n o c a n a l e x c e p t o para o c o m p r i m e n t o d o reactor R q u e c o n d i c i o n a v a o
percurso d o s e g m e n t o
de a m o s t r a desde o p o n t o de injecção até ao detector.
A
optimização deste parâmetro foi r e a l i z a d a v a r i a n d o o c o m p r i m e n t o de R entre 3 0 e
2 0 0 c m , t e n d o - s e s e l e c c i o n a d o u m c o m p r i m e n t o de 100 c m p o r c o r r e s p o n d e r ao
tempo mínimo (35 s) necessário p a r a o detector, após r e t o m a r d a posição de l a v a g e m ,
o r i g i n a r u m a l i n h a d e base estável s e n d o então c a p a z de fornecer o s i n a l analítico
Figura 3 - Representação esquemática do injector-comutador e da montagem F I A c o m
detecção multilocalizada para a determinação do nimesulide: V - volume de amostra
injectado (25 |il); C, - mistura de etanol/tampão Britton-Robinson pH=6,l 30/70 (% v/v); Cj
- solução condicionadora c o m 70 % (v/v) de etanol; D - detector; R - reactor (100 cm); Gj 1,8 m l . m i n ' ; Q - 3,5 m l . m i n ; W - dreno;
1
c o r r e s p o n d e n t e a u m a n o v a solução.
C o m o o objectivo
era r e n o v a r a superfície d o eléctrodo de t r a b a l h o o m a i s
r a p i d a m e n t e possível de f o r m a a p r e p a r a - l a para n o v a medição s e m c o m p r o m e t e r o
?
ritmo de a m o s t r a g e m , a v a l i o u - s e e m simultâneo o t e m p o mínimo de permanência d o
Nesta montagem,
o s i s t e m a de detecção que i n c o r p o r a v a os eléctrodos de
c a r b o n o vítreo de construção t u b u l a r , encontrava-se l i g a d o à parte móvel d o injectorc o m u t a d o r através de tubos de T e f l o n (0,8 m m de diâmetro interno), de c o m p r i m e n t o
r e d u z i d o ao mínimo. V i s a v a - s e a s s i m d i m i n u i r o m a i s possível o v o l u m e interno d o
s i s t e m a de detecção, c u j o v a l o r se d e t e r m i n o u ser de c e r c a d e 100 u.1. O m o v i m e n t o
detector e o c a u d a l d a solução de l a v a g e m q u e fluía no c a n a l C . F o r a m e n s a i a d o s
valores de c a u d a l c o m p r e e n d i d o s entre 1,3 m l . m i n "
e 4,0 m l . m i n " , tendo-se
1
optado
por fixar o v a l o r e m 3,5 m l . m i n ' , p o r ser o c a u d a l m a i s e l e v a d o q u e e r a t o l e r a d o pelas
1
características
físicas
do
injector-comutador
sem
provocar
sobrepressôes
na
m o n t a g e m q u e o r i g i n a v a m a l e a t o r i a m e n t e roturas d a s ligações entre o s seus d i v e r s o s
c o m p o n e n t e s . U s a n d o u m c a u d a l de 3,5 m l . m i n " e u m t e m p o de permanência de 2 5 s
1
-
234 —
-
nesta posição e r a possível u t i l i z a r c o n t i n u a m e n t e o s i s t e m a de detecção durante u m
Tabela 1 -
diversas
concentrações
de
R e s u l t a d o s o b t i d o s n a determinação de n i m e s u l i d e e m
F I A i n t e r c a l a r a m - s e soluções de
nimesulide obtendo-se
u m a relação
linear
-
formulações
farmacêuticas n u m s i s t e m a F I A c o m detecção multílocalizada.
d i a de t r a b a l h o c o m u m r i t m o de a m o s t r a g e m de 6 0 determinações p o r h o r a .
O p t i m i z a d o s o s parâmetros d a m o n t a g e m
235
entre
Valordeterminado
Formulação
as
Razão de
(mg/comp)"
recuperação"
(%)
concentrações e a a m p l i t u d e d o s i n a l analítico n o i n t e r v a l o 5 , 0 x l 0 " e 3 , 0 x 1 o " M . A
5
reprodutibilidade
do
sinal
analítico
foi
avaliada
através
de
4
10
determinações
c o n s e c u t i v a s de u m a solução 2 , 0 x 10" M não se tendo o b s e r v a d o d e s v i o s s u p e r i o r e s a
4
1,6 %. P a r a a avaliação deste parâmetro s e l e c c i o n o u - s e u m a concentração próxima do
limite
s u p e r i o r de
resposta
linear por corresponder
a
níveis
de
Aulin
102,5±0,7
100,4
Donulide
105,0±1,0
101,2
Jabasulide
104,6±0,3
99,1
Nimed
101,6±0,9
101,9
98,0±0,6
102,8
concentração
desfavoráveis a o s q u a i s o efeito de adsorção p o d e r i a ser m a i s s i g n i f i c a t i v o .
Sulimed
3.3. Determinação de nimesulide em formulações farmacêuticas
V a l o r médio e desvio padrão de 5 determinações independentes
" V a l o r médio de 4 determinações
O método d e s e n v o l v i d o f o i a p l i c a d o n o c o n t r o l o de q u a l i d a d e de formulações
4. C O N C L U S Õ E S
farmacêuticas c o r r e n t e s n o m e r c a d o português d e t e r m i n a n d o o seu teor e m n i m e s u l i d e
( T a b e l a I). D a d o q u e não existe método o f i c i a l de referência p a r a a determinação
deste princípio a c t i v o , a exactidão d o método f o i c o n f i r m a d a através de e n s a i o s de
recuperação. O s v a l o r e s o b t i d o s p e l o método p r o p o s t o f o r a m t o d o s
A m o n t a g e m F I A b a s e a d a no princípio d a multilocalização d o d e t e c t o r
revelou-
ligeiramente
se a d e q u a d a à determinação d o n i m e s u l i d e e m formulações farmacêuticas, p e r m i t i n d o
s u p e r i o r e s a o v a l o r r o t u l a d o ( e x c e p t o p a r a a formulação c o m e r c i a l S u l i m e d ) . T a l
a determinação amperométrica do p r i n c i p i o a c t i v o u s a n d o c o m o superfície a c t i v a o
constatação não é surpreendente, d a d o q u e é prática c o m u m n a i n d u s t r i a farmacêutica
c a r b o n o vítreo, o b v i a n d o as d i f i c u l d a d e s e x p e r i m e n t a i s a s s o c i a d a s à renovação d a
a incorporação, n a s m a i s d i v e r s a s formulações, de u m teor de princípio
superfície d o s eléctrodos.
l i g e i r a m e n t e s u p e r i o r ao r o t u l a d o c o m o
activo
f o r m a de c o m p e n s a r possíveis b a i x a s do
A m o n t a g e m F I A d e s e n v o l v i d a , p o d e ser u t i l i z a d a e m outras situações analíticas
m e s m o , p o r e x e m p l o d e v i d o a u m deficiente a r m a z e n a m e n t o . D e s a l i e n t a r n o entanto,
e m q u e seja necessário p r o c e d e r a u m a regeneração d a superfície d o s eléctrodos,
q u e todos os v a l o r e s o b t i d o s se e n c o n t r a m dentro d o s l i m i t e s l e g a l m e n t e
impostos
recorrendo s o m e n t e a l i g e i r a s modificações de a l g u n s parâmetros d a m o n t a g e m , c o m o
pelas d i v e r s a s farmacopeías. O s v a l o r e s das razões de recuperação, expressos e m
sejam a constituição d a solução de l a v a g e m e o c o m p r i m e n t o d o reactor entre o p o n t o
p e r c e n t a g e m , p a r a as d i v e r s a s formulações o s c i l a r a m entre 9 9 , 1 % e 1 0 2 , 8 % . A
de injecção e o detector, esta última, n a t u r a l m e n t e c o n d i c i o n a d a p e l o t e m p o d e e s p e r a
r e p r o d u t i b i l i d a d e das m e d i d a s f o i a v a l i a d a efectuando 10 injecção s u c e s s i v a s de u m a
necessário à reconstituição d a l i n h a de base,
a m o s t r a de A u l i n e m q u e a concentração de n i m e s u l i d e e r a de c e r c a de 1 , 9 x 1 0 " M ,
O t i p o de estratégia p r o p o s t a p o d e c o n s t i t u i r u m a contribuição que f a c i l i t e a
4
tendo-se
obtido
sempre desvios
i n f e r i o r e s a 1,4 % . O s v a l o r e s
obtidos para 5
incorporação m a i s
frequente
d a análise voltamétrica n a s práticas l a b o r a t o r i a i s de
determinações i n d e p e n d e n t e s ( i n c l u i n d o a preparação da a m o s t r a ) não a p r e s e n t a v a m
rotina,
d e s v i o s padrões r e l a t i v o s s u p e r i o r e s a 1,0 %.
n o m e a d a m e n t e n a preparação d o s eléctrodos para c a d a determinação, c o m o m u i t a s
u m a vez
que diminuiu
a necessidade
da
intervenção
vezes o c o r r e n a s determinações p e l o s processos c o n v e n c i o n a i s .
7
dos
operadores,
INITIAL S T A G E S OK C O B A L T E L E C T R O DEPOSIT IO N F R O M S U L P H A T E B A T H S
Agradecimentos
Ester Guaus* and Joan Torrent-Burgues
Um
de nós
( R . I . L . C ) agradece
ao p r o g r a m a P R A X I S
d o u t o r a m e n t o ( B D / 1 3 8 4 3 / 9 7 ) . O s autores a g r a d e c e m o
XXI
a sua bolsa
financiamento
de
Dep. ingenreriti Qulmica, Univ. Politienica tie Catalttnva. C Colo/n, 1, 08222-Terrti.mi, Spain.
gutttis'tieq. itpc.es
p r o v e n i e n t e do
projecto P R A X I S / C / Q U I / 1 0 0 3 5 / 1 9 9 8 .
Abstract
Referências
The elect rod epos it ion of cobalt from sulphate baths has been studied during its initial stages, due to
1 - R. D a v i s e R . N . B r o g d e n , Drugs,
48 (1994) 4 3 1 .
2 - C . S . R . L a k s h m i e M . N . R e d d y , Mikrochim.
Acta,
the recent interest on cobalt and cobalt alloy elect rod epo sits. Potentiostatic and potentiodynamic
132 ( 1 9 9 9 ) 1.
electrochemical techniques have been applied using a three-elect rode cell and a vitreous carbon
3 - K . P . R . C h o w d a r y , K . G . K u m a r e G . D . R a o , Indian
Drugs,
3 6 ( 1 9 9 9 ) 185.
electrode. The influence o f p H and potential in the voltammetric and chronoamperometric response
4 - C . S . R . L a k s h m i , M . N . R e d d y e P . Y . N a i d u , Indian
Drugs,
35 (1998) 519.
has been analysed, and nucleation and growth models have been tested under the experimental
5 - A . ÁIvarez-Lueje, P. V a s q u e z , L . J . Núnez-Vergara e J . A . S q u e l l a , Anal.
Lett., 31
conditions of the work and in the absence of hydrogen evolution. A n instantaneous nucleation under
diffusion control occurs at pH=4 while at pH=6.5 progressive nucleation under diffusion control has
(1998) 1173.
been obtained.
6 - A . P . A r g e k a r e J . G . S a w a n t , J. Planar
Chromat.,
1 2 ( 1 9 9 9 ) 152.
7 - S. F u r l a n e t t o , S. O r l a n d i n i , G . A l d i n i , R. Gottí, E . D r e a s s i e S. P i n z a u t i , Anal.
Chim.
8
-
^ « « 3 , 4 1 3 ( 2 0 0 0 ) 229.
A.
Álvarez-Lueje,
Electroanalysis,
P.
Vasquez,
L.J.
e
E . A . G . Zagatto,
Squella,
Chem.,
Chim.
Acta,
37 ( 1 9 7 2 ) 2 3 8 7 .
1. Introduction
261 ( 1 9 9 2 ) 5 9 .
11 - F . J . K r u g , H . B e r g a m i n F° e E . A . G . Z a g a t t o , Anal.
Chim.
Acta,
179 ( 1 9 8 6 ) 103.
12 - R . I . L . C a t a r i n o , M . B . Q u i n a z G a r c i a e J . L . F . C . L i m a , Portugália?
17 ( 1 9 9 9 ) 3 0 5 .
KEYWORDS: COBALT ELECTRODEPOSITION, SULPHATE BATH, NUCLEATION
MODEL, CRITICAL NUCLEUS.
H . B e r g a m i n F°, S . M . B . B r i e n z a , M . A . Z . A r r u d a , A . R . A .
N o g u e i r a e J . L . F . C . Uras., Anal.
Acta,
J.A.
9 (1997) 1209.
9 - S . D . R o s s , M . F i n k e l s t e i n , E . J . R u d o l , J. Org.
10 -
Núnez-Vergara
Electrochim.
The interest of cobalt and cobalt alloy electro deposit ion is increasing because their magnetic
properties have high technical applications [1-2], Cobalt alloys present high resistance to corrosion
[3-i] and recently have achieved commercial interest as a non-contaminant economic way to
provided attractive and functional finishing [6, 7].
They are not many studies on cobalt electrodeposition in the literature, comparing to other metals as
nickel or copper
Cobalt electrodeposition has been studied from chloride and sulphate
Co(D)
aqueous solutions [5, 8-10] or 3 0 % K O H with tris-ethylenediammine cobalt(III) chloride solutions
and cobalt(II) thiocyanate in N,N-dimethylformamide solutions [11, 12], In these studies it has been
found that the structure and properties of cobalt deposits are closely related to electroplating
Portugaliae Electioctiimica Acta, 19 (200TJ 237-2115