Correspondência entre uma seqüência de nucleotídeos e uma seqüência de aminoácidos Códons RNAm Bases: A, G, C, U 5’ – 3’ Trincas de bases = 64 combinações (43) Terminação UAG, UGA, UAA Especificidade Universalidade Exceção: mitocôndrias Códons com significados diferentes Redundante (degenerado) Um códon sempre codifica para o mesmo aminoácido. Um aminoácido pode ser codificado por mais de um códon Sem sobreposições e contínuo Leitura a partir de um ponto inicial fixo, como uma seqüência contínua de bases Mutações pontuais UAA Alterações de uma base nucleotídica na cadeia de mRNA Mutação com perda de sentido (terminação) Mutação sem sentido UCA (serina) Mutação silenciosa CCA UCU (prolina) (serina) Outras mutações Expansão de repetições trinucleotídicas Em regiões codificantes de um gene Em regiões não traduzidas Mutações em sítios de corte-junção Alteração na remoção de íntrons do préRNA proteínas aberrantes Mutações com alteração do módulo de leitura Perda ou adição de nucleotídeos Aminoácidos (Aa) RNAt (moléculas adaptadoras) Em humanos há ~50 RNAt Ao menos um RNAt p/ cada aminoácido Há Aas com mais de um RNAt (# códons) RNAm Aminoacil-RNAt sintetase Grande especificidade Alta fidelidade da tradução ATP como fonte de energia Ribossomos RNAr Em eucariotos são 4 moléculas de RNAr Subunidades 40 e 60 S = ribossomo 80S Proteínas ribossomais > nº em eucariotos que em procariotos Sítios A e P e E no ribossomo Fatores protéicos Funções catalíticas Estabilização do complexo de síntese Fatores de iniciação, alongamento e terminação ATP ou GTP como fontes de energia Tradução do mRNA de 5’ 3’ Síntese de proteína a partir da extremidade aminoterminal Procariotos mRNAs são policistrônicos Eucariotos mRNAs monocistrônicos Procariotos Seqüência de Shine-Dalgarno (E. coli) Rica em purinas 6-10 bases acima do códon AUG (extremidade 5’ mRNA) Eucariotos Ligação da extremidade 5’do mRNA a subunidade 40S Encontro do códon iniciador AUG ETAPAS DE SÍNTESE PROTÉICA ETAPAS DE SÍNTESE PROTÉICA ETAPAS DE SÍNTESE PROTÉICA ETAPAS DE SÍNTESE PROTÉICA Polissomos Complexo de 1mRNA e vários ribossomos Direcionamento protéico Seqüências de direcionamento 1 – Modificações nas extremidades N e C-terminal -retirada da Met inicial (N-formil Met, em procariotos) - retirada de mais aminoácidos - acetilação do grupo amínico do aa N-terminal 2 – Modificações de alguns aminoácidos - fosforilação (enzimas reguladoras, caseína) - carboxilação (Glu-fatores da coagulação) - metilação (Lys-proteínas musculares) 3 – Retirada do peptídeo sinalizador 4 – Ligação de cadeias de carboidratos - glicoproteínas e proteoglicanas 5 – Adição de grupos prostéticos - heme citocromo c, hemoglobina - biotina acetil-CoA carboxilase 6 – Proteólise - pró-insulina insulina ativa - tripsinogênio tripsina ativa 7 – Formação de pontes dissulfeto protege proteínas da desnaturação no meio extracelular.