Síntese, Caracterização e Aplicações de Polímeros Biorreabsorvíveis Laboratório de Biomateriais Profa. Dra. Eliana Ap. de Rezende Duek I Encontro do Instituto Nacional de C&T em Biofabricação Novos Desafios em Biofabricação INSTITUIÇÃO PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DE SÃO PAULO campus SOROCABA Centro de Ciências Médicas e Biológicas Laboratório de Biomateriais Coordenadora: Profa. Dra. Eliana Ap. de Rezende Duek. OBJETIVOS / INCT Síntese e desenvolvimento de biomateriais para biofabricação, Isolamento de células e cultura celular, Avaliação in vitro e in vivo, Biofabricação de agentes libertadores de substâncias, Disseminação de conhecimento e transferência de tecnologia. HISTÓRICO Iniciou-se a 10 anos com o apoio da FAPESP (97/06268-0). Publicações sobre materiais biorreabsorvíveis: POLÍMEROS poli(ácido lático); poli(p-dioxanona); poli(hidroxibutirato); poli(-caprolactona). CO-POLÍMEROS poli(hidroxibutirato-cohidroxivalerato); poli(L-ácido lático-coácido glicólico); poli(L-co-D,L ácido lático). SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO Importação de polímeros gera altos custos; A síntese de PLLA, PLDLA e PLGA: boa qualidade = alta massas molares baixo custo - até 5x menor Barbanti et al., 2005 Polímero Sigla Poli(ácido glicólico) PGA Fórmula 6 – 12 O O Poli(L-ácido láctico) PLLA n CH3 O O Poli(D,L-ácido láctico) PDLLA PLGA > 24 n CH3 O O Poli(D,L-ácido lácticoco-ácido glicólico) Tempo de Degradação (meses) O 12 – 16 n CH3 O O n O n 1–2 O Poli(-caprolactona) PCL 24 – 36 O n APLICAÇÕES BIOMÉDICAS Materiais biocompatíveis; Produção de próteses; Fabricação de scaffolds; Regeneração tecidual guiada; Liberação controlada de drogas; Cultura de células. Flexibilidade da membrana Retirada das amostras para implante Membranas Regeneração tecidual guiada PLLA/Tri-etil-citrato (70/30) PPD/PHB (50/50) Curativo em feridas cutâneas PLGA 48 h 30 dias Controle PLGA Controle Estudo in vivo (A) nervo ciático, antes do implante; (B) tubulização do nervo regenerado (seta branca) no interior da prótese (seta preta). Arcabouço de PLGA 70% porosidade Arcabouço de PHB obtidos por prototipagem (poros interconectados) Arcabouço de PLGA 30% porosidade Arcabouço de PLDLA 70% porosidade Prótese de Menisco PLGA Arcabouços de PLGA 70% Porosidade Prótese PLLA/PPD (20/80) 12 semanas Cultura de células Osteoblastos sobre membrana de PLDLA Células Vero sobre membrana de PLGA Osteoblastos sobre arcabouços de PHB Fibrocondrócitos sobre arcabouços de PLDLA PHBV sem trat. Plasma PHBV com trat. Plasma O2) Célula Vero Célula Vero PHBV tratados a plasma Células Vero Controle positivo: placa de cultura Controle negativo: Teflon Cultura de Osteoblastos sobre Arcabouços de PLDLA Sirius Red - Colágeno Absorbância (570 nm) 1.2 1.0 0.8 PLDLA 0.6 Control 0.4 0.2 0.0 7 14 Tempo (dias) 21 Calota crâniana PHB sem pré-cultivo de osteoblastos 200x) 15 DIAS ( Moura, 2007) Microesferas da blenda PLLA/PEO (50:50) a) após 5 horas de degradação e b) após três dias da sua obtenção Histogramas da distribuição de diâmetros <100 100-200 60,25% 54,64% 200-300 >400 37,14% 24,74% 19,42% 2,48% 1,2% PLLA 0,13% Blenda Dispositivos craniomaxilofacial 80 Força tensão ( MPa) 70 60 50 40 30 20 10 0 PLDLA trabalho PLDLA comercial PLDLA-11 : resistência a flexão 63,8 3,8 MPa PLDLA com.: resistência a flexão 65 3,6 MPa ( Kellomaki et al., 2000). Degradação Macroscópica do dispositivo PLDLA-11 Variação Módulo flexão PLDLA Equipamentos •Microscópio óptico com luz polarizada e sistema de fluorescência marca NIKON, •Microscópio NIKON YS-100; •Microscópio invertido NIKON •Sistema de Análise Térmica, MDSC, marca TA Instrumentos •Sistema HPLC/GPC (cromatógrafo de fase líquida Waters) •Leitor de placas modelo Biotek – ELX 800 •Mini injetora de Plástico AB-300-4 Machinery •Sistema de raios-X móvel. NOME FORMAÇÃO Dra. Eliana Ap. de Rezende Duek Química Dra. Maria de Lourdes Peris Barbo Médica Dr. Mário Cesaretti Biomédico Dra. Mércia Tancredo Toledo Bióloga Dr. Nilton Maciel Dentista Dra. Adriana Cristina Motta Química Dra. Betina M. Pereira Ferreira Eng. Química Dra. Márcia Adriana T. Duarte Dr. Samuel Hisdorf Barbanti Química Médico e Eng. Químico Dr. Sérgio Tadeu Bernatavicius Dentista Ms.Alberto Sergio Ceroni Filho Eng. Materiais Ms.Carolina Lucchesi Ms.Graziele dos Santos Baraúna Ms.Kátia Fernanda Silva Ms.Lucas Alves Moura Ms.Marcelo Roberto Pinto Andrea Rodrigues Esposito André Dutra Messias Bruna Antunes Más Cíntia Cristina Santos Bióloga Fisioterapeuta Bióloga Dentista Biólogo Bióloga Biólogo Bióloga Bióloga