Pagliuso, RG
Drogas Antivirais
Os antivirais atuais
não são eficazes em eliminar
vírus latentes ou
que não estejam replicando
Pagliuso, RG
Pagliuso, RG
Poxvírus
(varíola)
Pagliuso, RG
Herpes
Molusco contagioso
Pagliuso, RG
Bacteriófago
AIDS
Adenovírus
Gripe
Pagliuso, RG
Receptores vírus-específicos
nas células do hospedeiro
Canais Iônicos
• Receptores para neurotransmissores
• Receptores para hormônios
• Glicoproteína da membrana integral
Pagliuso, RG
Receptores vírus-específicos
nas células do hospedeiro
Canais Iônicos
Exemplos
• Receptor para Acetilcolina no músculo
esquelético
Vírus da raiva
• Receptor C3d do complemento em
linfócito B
Vírus Epstein Baar
(mononucleose infecciosa)
Pagliuso, RG
Receptores vírus-específicos
nas células do hospedeiro
Canais Iônicos
Exemplos
• Molécula CD4 (T4) em linfócito T
Vírus da AIDS
• Moléculas de histocompatibilidade HLA
Adenovírus
Pagliuso, RG
Antivirais
Aciclovir (análogo da 2’-desoxiguanosina)
Valaciclovir (éster L-valil do Aciclovir)
Ganciclovir (análogo da 2’-desoxiguanosina)
Penciclovir (similar a Ganciclovir)
Fanciclovir (análogo diacetil-6-desóxido do Penciclovir)
Foscarnet (análogo do Pirofosfato inorgânico)
Ribavirina (análogo da Guanosina)
Amantadina (amina)
Rimantadina (amina)
Interferon alfa (Imunomodulador)
Pagliuso, RG
Antivirais
Análogos nucleosídicos inibidores da
transcriptase reversa:
Zidovudina [AZT] (análogo da Timidina)
Didanosina [ddI] (análogo da Inosina)
Zalcitabina [ddC] (análogo da Desoxitimidina)
Estavudina [d4T] (análogo da Timidina)
Lamivudina [3TC] (análogo nucleosídico)
Abacavir (análogo da Guanosina)
Pagliuso, RG
Antivirais
Inibidores não-nucleosídicos da
transcriptase reversa:
Nevirapina
Delavirdina
Efavirenz
Pagliuso, RG
Antivirais
Inibidores de protease:
(bloqueiam a clivagem necessária das poliproteínas
gag e gag-pol nos últimos passos do ciclo de replicação
viral, causando a produção de partículas
defeituosas e imaturas)
Saquinavir
Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
Amprenavir
Pagliuso, RG
Tratamento de infecções respiratórias
viróticas
Influenza A e B
Vírus Sincicial Respiratório (VSR)
Amantadina
Ribavirina
Rimantadina
Fazem Inibição Da Fixação A Células Do Hospedeiro
Ou Penetração Nestas
Pagliuso, RG
Drogas que fazem inibição da fixação
a células do hospedeiro ou penetração nestas
GAMAGLOBULINA
Contém anticorpos que são dirigidos ao
envoltório do vírus e podem
“neutralizar” alguns vírus
e impedir sua fixação a
células hospedeiras
Pagliuso, RG
Drogas que fazem inibição da fixação
a células do hospedeiro ou penetração nestas
GAMAGLOBULINA
Vantagem!!!!
Se usada antes do início dos sinais
e sintomas pode atenuar ou evitar:
• SARAMPO
• HEPATITE INFECCIOSA
• RUBÉOLA
• RAIVA
• POLIOMIELITE
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Tratamento de infecções herpéticas
e por citomegalovírus
Aciclovir
Famciclovir
Foscarnet
Ganciclovir
Trifluridina
Vidarabina
Pagliuso, RG
Drogas que fazem a inibição da
síntese de ácidos nucléicos
ACICLOVIR
Eficácia
• Herpes simples
• Varicela-zoster (“cobreiro”)
• Vírus Epstein-Barr (febre glandular)
• Citomegalovírus (CMV)
Pagliuso, RG
Drogas que fazem a inibição da
síntese de ácidos nucléicos
ACICLOVIR
Efeitos colaterais
• Inflamação (se extravasar)
• Disfunção renal (EV) (fazer infusão lenta)
• Náuseas e cefaléia
• Encefalopatia (raro)
Pagliuso, RG
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Síndrome
Da
Imunodeficiência
Adquirida
Pagliuso, RG
Tratamento das infecções pelo vírus
da imunodeficiência humana
Pagliuso, RG
Tratamento das infecções pelo vírus
da imunodeficiência humana
Pagliuso, RG
Tratamento das infecções pelo vírus
da imunodeficiência humana
Didanosina (ddI)
Estavudina (d4T)
Zalcitabina (ddC)
Zidovudina (AZT)
Lamivudina (3TC)
Abacavir
Atazanavir
Pagliuso, RG
Drogas que fazem a inibição da
síntese de ácidos nucléicos
Zidovudina

AZT
Pagliuso, RG
Drogas que fazem a inibição da
síntese de ácidos nucléicos
ZIDOVUDINA - Efeitos colaterais
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Anemia
• Depressão
Neutropenia
• Síndrome gripal
Parestesias
• Resistência à ação antiviral do AZT
Erupções cutâneas
• Mutações dos vírus
Insônia
• Menor ativação do AZT em trifosfato
Febre
• Maior carga viral
Cefaléia
• Maior virulência do patógeno
Miopatias
Confusão mental
Ansiedade
Distúrbios gastrintestinais
Anormalidades de função hepática
Pagliuso, RG
Uso clínico do AZT
Em pacientes com AIDS
• Reduz a incidência de infecções oportunistas
• Estabiliza o peso
• Reverte a trombocitopenia associada ao HIV
• Diminui a carga viral
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Uso clínico do AZT
Em pacientes HIV positivos antes
do início da AIDS
• Retarda a progressão da doença
(12 a 18 meses)
Pagliuso, RG
Uso clínico do AZT
Em mães HIV positivas
• Reduz em 66% o risco
de transmissão
do vírus ao feto
Pagliuso, RG
Uso clínico do AZT
Após exposição específica ao vírus HIV
•É
recomendado o uso de AZT:
Lesão por picada de agulha ou
outro instrumento pérfuro-cortante
contaminado
Pagliuso, RG
Tratamento suporte / sintomático
(Síndrome)
Sulfametoxazol + Trimetoprim
Usados, principalmente, na profilaxia da pneumonia
por Pneumocystis carinii, e na prevenção da toxoplasmose.
Para se iniciar essa medicação, há critérios baseados
na contagem de linfócitos T-CD4+ e nos
sintomas clínicos do paciente.
Nistatina
Tratamento da candidíase oral. Pode ser usado sozinho ou não.
Cetoconazol
Tratamento da candidíase oral extensa,
ou com acometimento do esôfago.
Pagliuso, RG
Tratamento suporte / sintomático
(Síndrome)
Fluconazol
Tratamento de algumas infecções causadas por fungos
(meningite por criptococo) e nas manifestações
graves de candidíase oral e outras formas
de candidíases resistentes ao Cetoconazol;
(ou contra-indicação para o uso do Cetoconazol).
Itraconazol
Tratamento alternativo de infecções por fungos
ou quando não há boa resposta ou disponibilidade
à medicação de escolha.
Anfotericina B
Tratamento preferencial para infecções graves por fungos
(meningite por criptococo e candidíase disseminada).
(bastante tóxica – cuidados especiais)
Pagliuso, RG
Tratamento suporte / sintomático
(Síndrome)
Sulfadiazina + Pirimetamina
Tratamento preferencial da toxoplasmose.
(depois manutenção do tratamento em dose menor)
* não pode ser suspensa - previne a recidiva da doença*
Clindamicina
Segunda opção no tratamento da toxoplasmose
e da pneumonia por Pneumocystis carinii
(em associação com outras drogas).
Tuberculostáticos
Esquema tríplice, ou RIP:
Rifampicina, Isoniazida e Pirazinamida