UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA CENTRO DE CIÊNCIAS FÍSICAS E MATEMATICAS DEPARTAMENTO DE QUÍMICA CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICA A ESTUDO DE COMPLEXOS METÁLICOS UTILIZANDO LIGANTES MACROCÍCLICOS DERIVADOS DO mes0-5,5,7,1_£§¿p,_1I2,14»- HEXAIVIETIL-1,4,8,11-TETRAAZACICLOTETRADVECANO Marco Aurélio Guedes Dissertação apresentada ao ' Programa de Pós-Graduação em Química da Universidade Federal de Santa Catarina como dO título de ›Mestre Florianópolis 2002 requisito parcial para Obtenção em Química Inorgânica Marco Aurélio Guedes EsTUDo DE coM1=LExos METÁL1cos UTILIZANDO L1GANTEs MACRocÍcLIcos DERIVADOS Do meso-5,5,7,12,12,14-HExAMETIL1,4,8,11-TE'rRAAzAcIcLoTETRADEcANo Esta dissertação foi julgada e aprovada em sua forma final pelo orientador e demais membros da banca examinadora para a obtenção do título de Mestre em Química, especialidade Química Inorgânica. , BANCA EXAMINADORA `)/'U1/v0/ršíaø / Prof. Dr. Bruno /i Prof. Dr”. a / rof. ~[ Dr. Valdir Soldi (Coordenador do Curso) au/\,fc;2. zpo icz (Orientador) Tereza Cristina Rozone de Souza (Co-orientadora) p š ` Prof”. .A × A P Prof. Dr. *szfõ-Ú f. Dr. Valfredo Tadeu e Vanêãlei gei Florianópolis, 22 de fevereiro de 2002. iii mw DÊ. Inês Maria Costa Brighente VL? F ávere Machado (UNISUL) aos nzeaspaís Franóism e à namorada e Vanda .S`z`r/a"na'z`a_, min/Ja eterna gratz'a'ão... AGRADECIMENTOS Ao CNPq pelo apoio financeiro; À Universidade Federal de Santa Catarina pelo acolhimento; Aos A funcionários da Biblioteca Setorial pelos serviços prestados; todos os colegas do Departamento de Química, pelo convívio e conhecimentos compartilhados; _/los professores do Departamento de Quírnica que, dashmai-5 formas, contribuiram para a minha formação; Ao orientador Prof. Dr. Bruno Szpoganicz V e ã co-orientadora Prof. Dra Tereza Cristina Rozone de Souza pela colaboração acadêmica; Aos diversas com minha formação ~ funcionários da Coordenadoria do Programa, Graça e jadir, pela amizade, eficiência e dúvidas esclarecidas; Aos principais colegas dos laboratórios convivência e momentos de descontração; iv QMC 313 e QMC 311 pela Aos professores Dr. César_Zucco, Dr. Norberto Sanches Gonçalves e Dr. Eduardo Stadler* pela riqueza de seus ensinamentos ao longo da minha vida acadêmica; Aos amigos de * laboratórios diversos: Amarildo, Atche, Davi, . ~ .A Aqueles que de uma forma ou ` . in t de outra contribuíram para a concretizaçao deste trabalho. ' e . Mellatie pelas discussoes e expenencias compartilhadas; . Marcos _ memoriam \Í 'Í/1 eiëncíafiefz de nós deuƒeƒ antes de memzo merecemos ser homem H jean.Rostand vi RESUMO A estrutura do cristalina tetraazamacrocíclico ligante 1,8-bis(2- cianoetil)-5,5,7,12,12,14,-hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano determinada. plana em coordenar O uma ligante possui aos relação seis geometria aproximadamente quadrada nitrogênios do esqueleto macrocíclico, com íons metálicos em posições podendo adicionais devido à presença de (-CHZCHZCN), formando dois braços pendentes cianoetil foi anéis quelatos de átomos. Este ligante foi utilizado novo o ligante, como ponto de partida para sintetizar um 5,5,7,12,12,1 4-hexametil-1,4,8,11- ácido tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico (L3), que teve suas constantes de protonaçãéíc determinadas: I-IML Km = Os + H* = HnL, onde _..ll1Ír.Ll__ [HM] lH+l valores encontrados para os logaritmos protonação são 11,6ÍO,1, 8,5ói'0,01, das constantes de 3,78Í0,01 e 2,11Í0,01, respectivamente. O ligante apresenta a constante de formação do complexo com o íon cobre (II) elevada, preclorninando o espécies protonadas A síntese complexo normal em p[H]>6,00, e em p[H]<6,00. de outro novo ligante, o 1,8-bis(3-hidroxipropil)- 5,7,7,12,14,14-hexameúl-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano é descrita. Com este ligante pretende-se aumentar a seletividade a metais “duros”. Este foi sintetizado adicionando-se dois braços pendentes' de hidroxipropil ao ligante mero-5,5,7,12,12,1 4,-hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano vii ABSTRACT The crystal structure of the tetraazamacrocyclic ligand 1,8-bis(2- cyanoethyl)-5,5,7,12,1 2,14,-hexamethyl-1 ,4,8,1 1 -tetraazacyclotetradecane (LZ) was determined. The ligand has a square-planar geometry in relation to the nitrogen atoms of the rnacrocyclic skeleton, making possible coordinate with ions of metals in additional positions due to the presence of two of pending arms cyanoethyl (-CHZCHZCN), forming chelate atoms. six ' _ This ligand was used as starting material to synthesize a new ligand, 5,5,7,12,12,14-hexamethyl-1 ,4,8,11-tetraazacyclotetradecane-1,8- the dipropionic acid (L3), that l-IML 1<`¬1 + H+ had it is prottmation constants determined: = HUL, where = mn-1][H+] The /og i A values found for the protonation constants are 11,6iO,1, 8,5óÍ0,01, 3,78Í0,01 and 2,11Í0,01, respeciively. The (II) ligand ion, prevailing the shows normal cornpound species in p[H]<6,00._ The synthesis a high formation constant With the copper in p[_H]>6,()O, _ of another ligand, the 1,8-bis(3-hidro›:ypropyl)- 5,7,7,12,1 4,14-hexamethyl-1,4,8,1 1 -tetraazacyclotetradecane described. With and protonated this ligand it is "hard" metal ions. This is (L4) intend to increase the seletivity toward compound was synthesized by adding two hydroxypropyl arms to the ligand mesa-5,5,7,12,12,14,-hexamethyl-1,4,8,11` tetraazacicotetradecane , viii ÍNDICE GERAL Resumo ........................................................................................................................... _. Abstract..... ..................................................................................................................... .. vii viii Lista de figuras .............................................................................................................. Lista de tabelas ........................................................................................................... xiv .. Lista de reduções ........................................................................................................ xv .. 1 INTRODUÇÃO 2 OBJETIVOS 2.1 4 01 ............................................................................................................. .. os Objetivos Gerais ..................................................................................................... O3 .. 2.2 Objetivos ~ 3 ...................................................................................................... _. Específicos ................ .......................................................................... REVISAO DE LITERATURA PARTE EXPERIMENTAL 4.1 ........................................................................ .. .. ............................................................................. .. O3 04 12 Reagentes .................................................................................................................. 12 .. 4.2 Instrumentação 4.3 Síntese 4.3.1 ....................................................................................................... ._ 12 dos ligantes ................................................................................................. 16 _. do Síntese lígante macfodclico 5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11- diperclorato tetraazacíclotetradeca-4,11-díeno - (5,7,7,12,14,14- Me(,[14] -4,1 1 -dieno-1 ,4,8,1 1 -N 4.21-ICIO 4) .................................................. .. 16 4.3.2 Alem e m:e”mz`m'~ (5, 5, 7, 12, 12, tetraazaciclotetradecano) 1,4,s,11-N¬..><H,O) 4.3.3 Separação hidratado 14 - - hexametil Síntese 11 ............................................................................................ dos isômeros mesa do 1, 4, 8, ligante - (5,5,7,12,12,14-Me6[14]ano._ 17 e racëmzko-(5,5,7,12,12,14-hexametík 1,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano) díhidratado 4.3.4 - macrocíclico .......................................... .. 19 1,8-bís(2-cianoetil)-5,7,7,12,14,14- hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetxadecano (L) ...................................... .. 20 IX 4.3.5 do Síntese ligante macrocíclico ácido 5,5,7,12,12,14-hexametil- 1,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico (L3) ................... ..21 4.3.6 Síntese ' do ligante macrocíclico 1,8-biS(3-hidroxipropil)-5,7,7,12,14,14- hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (L4) ................................ ..22 4.4 Síntese dos complexos .......................................................................................... 23 _. 4.4.1 Síntese do Complexo Ni-Ll ............................................................................. 23 4.4.2 Síntese do Complexo Cu-L1 ............................................................................. 24 4.4.3 Síntese do Complexo Ni-L2 4.4.4 Síntese do Complexo Cu-L2 .................................................................... ..25 4.4.5 Síntese do Complexo Cd-Lg ............................................................................. 26 5 .. .. ........................................................................ LI - ...................................................................... .......................................................................... - ...................... Espectroscopia vibracional dos ligantes ............................................ 5.4 Espectroscopia Vibracional 5.5 Titulação potenciométrica 5.6 Titulação 30 ..... ..31 ..33 dos complexos .............................................. ..37 do ligante L3 ................................................... ..41 potenciométrica do sistema Cu(ID-L3 ..................................... ..46 6 coNcLUSÕES E PERSPECTIVAS 7 BIBLIOGRAFIA ANEXO .. 1,8-BiS(2-cianoetil)-5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11- tetzraazaciclotettadecano ................................................. 8 27 [l\/le6(14-ano)N4].2H2O .................................................................... ..3O 5.2.2 5.3 .. dos ligantes e complexos .............................................................. ..27 5.2 Cristalografia .................................. 5.2.1 24 .. RESULTADOS E D1ScUSSÃo 5.1 Sínteses .. ...................................................... .52 .................................................................................................... .. ....................................................................................................... X ..- ...... 54 ..62 LISTA DE FIGURAS Figura 1 - Estrutura terciáría Figura 2 - Fórmula estrutural Figura 3 - Fórmula R da hemoglobina .............................................. ..O2 do ligante estrutural do 1,4,7-tríazaciclononano ............. ..O4 ligante tetrakis(2-cianoetíl)-1,4,8,11- tetraazaciclotetradecano ................................................................ ..O5 Figura 4 - Representação para a síntese do a 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano ligante 1,8-carboximeti1partir do seu derivado 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (cyclarn) ................................. ..O6 _ Figura 5 _- Configurações trans-I, tram'-ll e tram-Ill para 0 lígante 1 ,4,8,11 -tetraazacíclotetradecano tetraazamacrocíclíco (cyclam) ............................................................................................. ..O7 Figura 6 - Rota sintética do ligante tetraazarnacrocíclico ácido 1,4,7,10- tetraazaciclododecano-1,7-díacétíco ............................................ ..O9 Figura 7 1- Fórmula estrutural da D-penicilamina, do 2,3-dimercapto-L propanol (BAL) e trietilenotetrarnina (TRIEN) ........................ ..1O A Figura 8 - Representação esquernátíca da célula termostatizada utilizada nas titulações potencgnétrícas ...................................................... ..13 Figura 9 - Representação para a - síntese do lígante macrocíclico 5,7,7,12,14,14-Me6[14]-4,11-díeno-1,4,8,11-N4.2HClO4 .......... ..17 Figura 10 - Representação para a síntese dos ligantes macrocíclicos meso- 5,5,7,12,12,14-Meó[14]ano-1,4,8,11-N4.xH¿O e seu respectivo racemato .......................................................................... Figura 11 - Representação para a síntese do ............... ..1 8 ligante 1,8-bísâf2icíanoetil)- 5,7,7,12,14,14-hexametíl-1,4,8,1 1-tetraazacíclotetradecano ..... ..21 Xl Figura 12 - Representação para a do síntese ligante ácido 5,5,7,12,12,14- hexarnetil-1,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano-1,-8-dipropiônico E (L3) .................................................................................................... ..22 Figura - 1.3 Representação para a síntese do ligante 1,8-bis (3- hidroxipropil)-5,7,7,1 2,14,14-hexametil-1,4,8,11 - tetraazaciclotetradecano (L4) ......................................................... ..23 Figura 14 - Exemplo de adição de Michael .................................................. ..28 O,O15mol.L`1. UV de uma solução de EDTA 2 Espectro de absorção no UV de uma solução z ...................................... Figura 15 ›- (a) Espectro de absorção no E de L, t 0,01 m<›1.L~1 ................ 17 ..29 ..31 ORTEP do ligante [Me6(14-ano)N4].2H2O - Diagrarna ORTEP do ligante 1,8-bis(2-cianoetil)- Figura 16 - Diagrama Figura ............. ........... 5,'/,7,1 2,14,1 4-hexametil-1 ,4,8,1 1-tetraazaciclotetradecano ..... ..32 Figura 18 - Espectro de infravermelho do em pastilhade ligante [Me6(14p-ano)N4].2H2O KB1: ......................................................................... ..33 Figura 19 - Espectro de infravermelho do ligante 1,8-Bis(2-cianoe_til)- em 5,7,7,1 2,1 4,1 4-hexametil-1 ,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano, pastilha de KBr ...... ..'. .............................................................. .; ...... Figura 20 - Espectro de infravermelho do ..34 ligante acido 5,5,7,12,12,14- hexametil-1 ,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano-1 ,8-dipropiônico, em pastilha de KBr ................ Figura 21 - Espectro de infraverrnelho .do ligante 1,8-bis(3-hidroxipropil)- 5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano em pastilha de KBr Figura 22 -(a) ..35 ....................................................... -› L4 ..37 ......................................................................... Espectro de infravermelho do complexo (Cu(lI)-L]) e (Ni(lI)-Li), em pastilha de KB: .................................................... Figura 23 - Espectro de infravermelho do complexo pastilha de KBr (Ni(Il)-Lg), ............................................................................... xii ..38 em ..39 Figura 24 - (a) Espectro de infravermelho do complexo (Cu(Il)-LZ) e (Cd(II)-L2), em pastilha de KBr Figura 25 - Curva de titulação ................................................... ..4O potenciométrica do ligante ácido 5,5,7,1 2,12,14-hexametil-1,4,8,1 1-tetraazaciclotetradecano-1 ,8- dipropiônico, a T= 298,15K e ¡.L=O,1M (KNO3); a = mmol de base adicionada/ mmol de ligante ................................................ ..41 Figura 26 - Curvas de em - distribuição das espécies em solução do ligante L3 função da variação de p[H], a T=298,15iO,1K e ¡.L=O,1OO mol.L`1(KNO3) ............................................................................... Figura 27 -- em Etapas de protonação do ligante L3 solução aquosa, ..42 em função da variação do p[H] ........................................................... Figura 28 - Fórmulas estruturais dos ligantes doda e dota* ...................... ..45 Figura 29 - Ligações' de hidrogênio intrarnoleculares tetraazamacrocíclico substituído ......... V Figura 'W230 -- Curvas de mmol T =` 298,15K e eligante ....................................... ..46 titulação potenciométrica para os sistemas (a) L3, a L¡,e no u=O,lOO mol.L`1 de base adicionada/ mmol de ligante. Cu”- (Kl\lO3); a A = proporção metakligante é 1:1 ........................................................................... ..47 Figura 31 - Curvas de l L3 em distribuição das espécies formadas no sistema Cu”- função do p[H] a T=298,2ÍO,1K e u=0,10OmolL`1 (KNO3) ............................................................................................ "48 Figura 32 - Fórmula estrutural sugerida para CuH2L formado em o complexo diprotonado solução entre o ligante L3 e o íon cobre (II) ..................................................................................................... ..49 Figura 33 - Gráfico de variação da estabilidade (Aloglía) de cobre relativo dezesseis aos ligantes macrocíclicos com anéis (II), de doze a átomos, contendo quatro átomos de nitrogênio doadores ........................................................................................... xiii ..51 LISTA DE TABELAS Tabela 1 - Rendimento, solubilidade e análise 'elementar do ligante L, Tabela 2 - Rendimento, solubilidade e análise elementar do Tabela 3 -_ Rendimento, solubilidade e análise elementar dos ligantes L3..22 Tabela 4 - Rendimento, solubilidade e análise elementar Tabela 5 - Rendimento, .... ..l9 ligante L2.....21 do .ligante L4.....23 solubilidade, análise elementar e coloração do complexo Ni-LI., ............................................................................ ..24 Tabela 6 - Rendimento, solubilidade, análise elementar e coloração do complexo Cu-LI .............................................................................. ..24 Tabela 7 - Rendimento, solubilidade, análise elementar e coloração complexo Ni-Lg .................................................................. Tabela 8' - Rendimento, complexo sol-šafoilidade, .......... análise elementar e coloração do ..25 do Cu-L3....Â`. ........................................................................ ..25 Tabela 9 - Rendimento, solubilidade, análise elementar e coloração do complexo Cd-L2 .............................................................................. ..26 Tabela 10 - Constantes de protonação a 298,15K para o L3, dota e doda .................................................................................................. Tabela 11 - ..45 Constantes de complexação e de protonação a 298K para o R cu-L,, cu-dm <z cu-asda ............................................................ ..5o xiv LISTA DE REDUÇOES BAL - 2,3-dimercapto-1-propanol. Cyclam - 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano. Cyclen - 1,4,7,10-tetraazaciclododecano. EDTA - etzilenodiaminotettaacético. 1 HSAB - Teoria dos ácidos e bases duxos e macios. ' ' LI - mexo-5,7,7,12,14,14-hexarnetil-1,4,8,11-tetxaazaciclotetradecano. L¬,_ - 1,8-Bis(2-cianoetil)-5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11-tetraazacic1otetra- decano. L3 - acido 5,5,7,12,1 2,14-hexametil-1,4,8,11 -tetraazaciclotetradecano-1 ,8-di- propiônico. L4 - 1,8-bis(3-hidroxipropil)-5,7;/,12,14,14-hexametil-1 ,4,8,1 1-tetraazacic1o- tetradecano. V MRI - Imagem de Ressonância Magnética. TRIEN - trietilenotetramina. XV 1 1NTRoDUçAo O e entendimento da química dos íons metálicos e ligantes macrocíclicos possui grande implicação nas áreas de química e bioquímica. Ligantes macrocíclicos são ligantes polidentados contendo seus átomos doadores incorporados no ciclo, e muitas vezes ligados ao ciclo como doadores pendentesl A química destes ligantes e de seus complexos metálicos representa uma hoje das maiores subdivisões da química inorgânica, e de contínuo interesse para o futuro. f Um 2 _ _ numero consideravel de macrociclicos naturais são hoje estudados. as propriedades smteticos A maioria das pesquisas eletroquímicas, espectrais, bem como está relacionada estruturais, com cinéticas e termodinâmicas da formação dos respectivos compleXos.3 O fato dos em complexos de é reconhecido. A como por exemplo, no mecanismo de vários sistemas biológicos fundamentais importância de seus complexos, fotossíntese, também ou no transporte de oxigênio em mamíferos outros sistemas respiratórios, para a investigação como nos estarem envolvidos ligantes macrocíclicos promoveu da quírnica dos e ainda (Figura 1) e promove uma motivação íons metálicos nestes sistemas, sistemas contendo ligantes cíclicos em geral. ~ bem Hemez Heme Fzgura 7 - Estrutura terciária da hemoglobina, heme - responsáveis pelo transporte de destacando-se os grupos oxigênio no sangue dos mamíferos Tal interesse conduziu à síntese .do primeiro composto biomimético que forma interação Há Tc axial com o imidazol.4 boas razões para a natureza preferir derivados de ligantes macrocíclicos geralmente para .os importantes uma estabilidade cinética e ligado ã cavidade com reações , cíclicos. O íon metálico é do macrociclo de maneira a exercer sua uma ínfima competição função biológica, existindo - termodinâmica adicional é conferida aos respectivos complexos, pelos ligantes firmemente acima mencionados sistemas (ou nula), por exemplo, de desmetalaçãol A relevância do estudo dos compostos macrocíclicos expandiu-se em diversas subdivisões, analíticos, síntese como orgânica, ambientais e medicinais. destruição do catálise, seletividade À HIV bem como a íons metálicos, certas aplicações esta última, incluem-se das e 2 métodos industriais, novas tentativas de células cancerosas.5`12 2 oBJETIvos 2.1 Objetivo geral Sintetizar caracterizar e tetraazamacrocíclicos com grupos novos ligantes complexos e funcionais pendentes. 2.2 Objetivos específicos Determinar as constantes de protonação do ligante acido 5,5,7,12,1 2,1 4-hexarnetil-1,4,8,1 1-tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico, caracterizando as espécies formadas força iônica controlada, em em solução aquosa com função da variação do p[H] temperatura e com o auxílio da titulação potenciométrica; Calcular as constantes de formação das espécies complexadas íon cobre com o (II); Expressar os resultados na forma de curva de distribuição das espécies em solução - °/o de espécies versus ~log[H¬`]. 3 REVISÃO DE LITERATURA Por definição, /-9 cíclico ligantes macrocíclicos consistir compostos por no mínimo nove átomos dos quais mínimo devem s Fzgum 2 - Fórmula O em um ligante três átomos no ser doadores de elétrons (Fig-ura 2).2 N N __, devem estrutural desenvolvimento nas do s ligante 1,4,7'-triazaciclononano características estruturais e ligames poliazamacrocíclicos está atualmente relacionado na com síntese de a adigào de grupos doadores pendentes a macrocíclicos nitrogenados. O termo macrociclo “doador pendente” é aplicado a macrocíclico o qual possui um ou mais grupos doadores um ligados ligante em sua periferia. Tal termo provavelmente foi utilizado pela primeira vez na literatura química em 1980.13 O ligante o qual foi aplicado, tetralris(2- cianoetil)-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (Figura 3), não foi o primeiro ligante deste tipo publicado, o que ocorreu quatro anos mais cedo.” um termo formal para o reconhecimento desta Todavia, o surgimento de modificação estrutural também possui importancia química, influenciou e influencia o desenvolvimento atual e futuro desta classe de compostosfs V :AÊN N_ Fágura 3 ~ “Q/\_ :N - Fórmula estrutural do ligante tetrakis(2-cianoetil)-1,4,8,11tetraazaciclotetradecano Com o passar dos anos, novos ligantes macrocíclicos doadores pendentes foram produzidos para uma com grupos variedade de diferentes aplicações químicas. Pode-se citar as simulações de sítios metálicos de enzirnas 7 li cão a antico tv radionuclídeo a uma estabilidade progressivas com 3 a célula alvo, utilização - MRI ressonância magnética com os cinética investigações (tais e como de reagente termodinâmica mais n de elaboradas em sua relação ç tais compostos para estas aplicações deve-se ao fato átomos doadores possivelmente mais os íons metálicos iinagem de bem como extrema), que enquanto os átomos doadores que fazem parte do metal, outros em técriicasrequerem complexos de metal estrutura/atividade.l6`19 A utilização um roiosta de trans ortar sítios substratos externos, assim lábeis de coordenaçao adicionais, como podem ciclo em imobilizam o podem perturbar competiçao com ser utilizados para anexarem-se a determinados pontos de outras moléculaszo As propriedades de complexação dos A poliaza-macrocíclicos, governadas principalmente pelo tamanho do anel macrocíclico.21 funcionalização destes macrociclos íons de metálicos e a podem aumentar estabilidade A a sua seletividade a dos respectivos complexos, que dependem das propriedades de coordenação dos braços pendentes.22`37 5 são Uma conveniente estratégia para sintetizar complexos de metais altamente estáveis e neutros, os quais são freqüentemente buscados para aplicação em medicina terapêutica e de diagnóstico, tem sido estabilidade conferida aos com compostos poliazamacrocíclicos, a neutralização da carga utilizar a alta em do íon metálico promovida por de grupos carboxilatos pendentes em número conjunto um número suficiente para neutralizar a carga do íon de`metal. Desta forma, complexos neutros de íons de metais com o bivalentes 'ligante 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (cyclam) são formados anexando dois grupos carboximetil (-CHZCOOH) a dois átomos de nitrogênio (Figura 4).” ta Ez/Íízz cyclam Fzgura 4 ea 2 BzcH_cooH ,fclšãf - Representação para a síntese do 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano a partir ligante 1,8-carboximetil- do seu derivado 1,4,8,11- tetraazaciclotetradecano (cyclam). Normalmente, por características de seletividade, estes grupos carboximetíl são ligados aos átomos de nitrogênio nas posições 1,8 (N', N”'), as quais possuem vantagem quando o cyclam assume sua configuração mais estável trans-III, onde 6 um carboxilato é projetado abaixo do plano do macrocíclico, e outro carboxilato ~> 21,39 acima do plano (Figura .-I* z H IMHÍ läflfll Iflmrl [R$85] hihi»-lil 5). " rf [Jimi l 3 W» v i ' J t q l 'z Vl Fzgura 5 - Configurações tram*-I, trans-II e tram'-III (em destaque) para o ligante tetraazamacrocíclico 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (cyclam) Isto permite induzir uma que o complexo assuma em tensão de anel excessiva uma geometria octaédrica sem quaisquer dos anéis quelatos, e assim maximiza a estabilidade que pode ser provavelmente alcançada para muitos íons de metais com esta combinação particular de macrociclo com doadores pendentes. Esta tentativa de gerar complexos neutros possuem a vantagem que a lipofilicidade alquilação do complexo pode das aminas ser aumentada posteriormente através da secundárias carboximetiladasss 7 restantes, as quais não são As menores, tetraazamacrocíclicos para sintéticas estratégias seletivamente bifuncionalizar como por exemplo o tetraazaciclododecano (cyclen), foram inexploradas por algum 1,4,7,10- tempo e conseqüentemente a .possibilidade de preparação de complexos neutros com íons de metais bivalentes pela ligação de dois carboxirnetil a dois átomos de nitrogênio do macrociclo. Isto grupamentos é significante que complexos originados de porque freqüentemente demonstra-se derivados do ligante cyclen tendem a ser mais estáveis que os respectivos complexos derivados do cyclam, especialmente quando o íon de metal bivalente possui» um raio iônico grande.” _ Porém, recentemente, demonstrou-se que pode ser efetuada a sulfometilação seletiva quantitativo, abrindo \.'._r.=1 do cyclen nas posições caminho viável átomos de nitrogênio nas posições 4 seja, em solução aquosa a pH = grupos sulfonato por grupos e 10 do ciclo são para a obtenção de Os impedidos de reagir eles são protonados, Em estudo posterior, substituiu-se os 7. nítrila rendimento na obtenção destes derivados. porque a síntese é procedida sob condições nas quais ou em 1,7 (R-CN), os quais foram hidrolisados um composto com dois grupos 38,41 carboxílicos (Figura › 8 6). NH N IBN HNH] QH7 --+› - + 2 HocHzso3Nz Nzso3-/ / \ l: N /"_SO3Na N Í ` NI-I HN +2 0Hz / \ cyclen gl ZÍ_\š+- _ L O _ /"\/';iN INH N] HQ oi L/ [5 + ~N:--/ - ` OÍO NaCN 2 Fágura 6 - Rota sintética do N HN \ / ligante tetraazamacrocíclico ácido 'l,4,7,10- tetraazaciclododecano-1,7-diacético No presente trabalho, demonstra-se outro com ligantes doadores pendentes adição de Michael, que fornece o qual nitrila, um produto final é método de síntese de obtido através de em uma grau de pureza e alto excelente rendimento. O ligante obtido, 1,8-bis(2-cianoetil)-5,7,7,12,14,14-hexametil- l,4,8,11-tetraazaciclotetradecano, teve sua estrutura elucidada na forma não complexada, e é material de partida para a síntese do ligante ácido 5,5,7,12,12,14-hexametil-1 ,4,8,1 1-tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico, que teve suas constantes de protonação/desprotonação determinadas por titulação potenciométrica. Com cobre(lI), este ligante busca-se como excesso de cobre teste inicial para formar um em organismo vivo. Embora complexo estável possível agente de com o remoção do › ~O excesso de cobre no organismo \lVilson. um está relacionado com a doença W/ilson tenha descrito os aspectos clínicos da doença 9 de em 1911, somente após aproxirnadamente quarenta anos que esta foi associada ao excesso de cobre no organismoflo A doença de W/ilson pode _ ser de origem autossômica recessiva, havendo uma degeneração hepatolenticular associada a anomalias no metabolismo do cobre com- excreção urinária excessiva e níveis reduzidos de ceruplasmina no plasma devido à diminuição na “síntese hepática”, além Com os níveis reduzidos de ceruplasmina, de aminoacidúria generalizada. cobre liga-se fracamente ã albumina sérica e desta forma é facilmente transferido para os tecidos, ode ' ori ar cirrose e nos havendo deposição anormal, que no fígado ode levar a uma lesão tubular renal 'rins moácidos, ocasionando aumento da excreção urinária de ocasionalmente O BAL, o peptídeos e glicose.42”43 primeiro composto utilizado para tratar a doença era o ligante o 2,3-dimercapto-1-propanol, qual injetado era forma de intramuscular e era doloroso e desagradável. Este logo foi substituído pela Embora D-penicilamina que poderia ser administrada oralmente. a D- penicilamina apresente baixatoxicidade para a maioria das pessoas, alguns podem pacientes desenvolver uma alergia depois tratamento. Outro agente quelante para o qual indivíduos é a trietilenotetramjna, de certo tempo de podem ser trocados tais TRIEN, que também é efetivo para aumentar a excreção urinária do cobre, mas não tão efetivo quanto a Dpenicilarnina (Figura CH, ' H5 40 o Hz- H,c.* 7). O ~ oH Hs SH ' HZN \ f \ _' \ NH, NI-13-+ › D-penieflzmúzz BAL TRIE-N Fzgura 7 -› Fórmula estrutural da D-penicilaminá, do 2,3-dimercapto-L H ` propanol e trietilenotetramina 10 (TRIEN) A D-penicilamina promove a excreção do cobre na forma de complexo estável. Seu uso provoca hipersensibilidade em um pacientes jque apresentam reação alérgica à penicilina. Verifica-se metal assim a importância do estudo de quelantes para este com a finalidade de aprimorar o tratamento de tais intoxicações.44*45 Outro ligante foi obtido com a_ adição de dois grupos funcionais ao doadores tetraazaciclotetradecano. ligante V Os grupos mesa-5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11¿ adicionados são átomos de oxigênio neutro na forma de terminais alcoólicos, os quais pretende-se futuramente avaliar a seletividade e constantes chumbo (II), também de complexação com o íon metálico responsável por diversos efeitos tóxicos quando exposto ao organismoihumano.45 11 4 PARTE EXPERIMENTAL 4.1 Reagentes Nas sínteses dos ligantes e complexos foram utilizados acetona, etilenodiamina, metanol, hidróxido de sódio e os sais de perclorato dos metais da marca EDTA, Vetec. Foram utilizados reagentes como a acrilonitrila, hidróxido de potássio, boroidreto de sódio, óxido de trimetileno, cloreto de cobre, nitrato de cádmio e o solvente metanol HPLC/ UV da marca Sigma-Aldrich. Os solventes etanol, diclorometano e éter etílico, o agente dessecante pentóxido de fósforo, os ácidos clorídrico e perclórico e o potássio foram adquiridos da Merck. 4.2 sal brometo de . Instrumentação As termostatizada e selada (Figura a temperatura constante água circulante atmosfera foram titulações potenciométricas foi em em 'sistema 8), com Volume 25,0-iO,1°C, um célula de 100mL, mantendo com um banho termostatizado de uma A fluxo contínuo de argônio, fornecido com a passagem solução de em›KOH 0,1 pela Vl/hite Martins e purificado titulação, as soluções total em uma fechado de fabricação da Nlicroquímica. mantida inerte por primeiramente através de realizadas do fluxo de gás mol.L`1. Durante a experimentais eram mantidas sob constante agitação um agitador magnético. O sistema de medidas de pH é constituído por um eletrodo de referência do tipo Ag/ AgC1 e um eletrodo indicador de vidro marca lngold, conectados a um potenciômetro digital com o auxílio de Coming, modelo 350. O titulante foi adicionado em alíquotas de O,10mL com o auxílio de uma bureta automática tipo pistão marca SCHOTT GERATE. Entrada de Argôniol âmmâê ü¿ Isajda de Argônio bureta automática Potenciômetro Termostatizado Banho Tennostaii 298K Fzgum 8 - Representação esquemática da célula termostatizada ~ utilizada nas titulaçoes potencimétricas A atmosfera foi mantida inerte por fornecido pela White Martins e purificado primeiramente através de uma solução de titulação, as soluções experimentais um fluxo contínuo de argônio, com a passagem do fluxo de gás em KOH 0,1 mol.L'1. Durante a eram mantidas sob constante agitação um agitador magnético. O sistema de medidas de pH é constituído por um eletrodo de referência do tipo Ag/AgCl e um eletrodo indicador de vidro marca Ingold, conectados a um potenciômetro digital com o auxílio de Coming, modelo 350. com o auxílio de O uma titulante foi adicionado em alíquotas de O,10rnL bureta automática tipo pistão marca GERATE. 13 SCHOTT A do potenciômetro inclinação da resposta de soluções-tampão Carlo Erba, utilização a resposta com valores de do sistema (pHmetro e eletrodos), foi verificada com a medida do pH de solução padrão de ácido clorídrico diluído ([HCl]=0,01018mol.L'1; mol.L`1/KNO3; pH=1,992),'para obtenção de intuito de obter que deveria A o Valor de p[H], um a diferença entre Além com o o valor observado com o aproximadamente com a adição de KNO3. mol.L`1, disso, para i - manter a linearidade na calibração, medida pela H* e a pequena em força eletromotriz exercida pelos íons H+, a concentração dos íons concentração dos íons hidróxido foram limitadas ã do relação à concentração -lo‹r J' P ara ez faixa de ].L=0,1 ` ser. em 0,1 uma fator de correção força iônica dos experimentos foi mantida constante a pH = 4,00i0,05; Após o experimento potenciométrico 7,00i:0,05 e 9,00i0,05. com foi ajustada eletrólito. funçfío Esta limitação restringiu as medidas de a faixa de 2,000 a 11,000, _ PH, a linearidade de uma res P osta sendo não (-1 seria ue acima ou abaixo 'desta obedecida e os resultados obtidos seriam duvidosos. A solução estoque do nitrato de cobre foi preparada para que possuisse concentração do cátion em aproximadamente concentração foi deterrninada solução com 0,01_mol.L'1. Tal com maior exatidão por titulação direta desta solução padrão de ácido etilenodiaminotetraacético em concentração de 0,01 mol.L`1, em presença do indicador apropriado.” A solução padrão de KÔH sem COZ, para uso nos potenciometria, foi preparada (EDTA) com ampolas de “Diluit Baker, contendo hidróxido de potássio concentrado - experimentos de It”, marca sem CO2, J. T. as quais em água bidestilada e fervida. Esta solução final foi padronizada com biftalato acido de potássio e fenolftaleína como indicador, foram diluídas 14 foi estocada KOH frasco de polietileno e ligada a um outro frasco '(“trap”) KOH concentrado, para evitar a entrada de CO2 atmosférico., contendo ' em Os de resultados das variações a adição de alíquotas de de CO2, obtidos pelas medidas isento padrão, pH com de titulação potenciométrica do ligante L3, foram tratados pelo programa BEST7,48 em baseado linguagem FORTRAN, e componente em solução, o volume de base de cada os milimols utiliza e os valores de -log[l-Il] obtidos para calcular as constantes de protonação. Os equilíbrios envolvendo o Í ligante L3 e o íon cobre (ll) também foram calculados -pelo programa BEST, definindo as espécies determinadas na etapa anterior, suas concentrações e a estimativa equilíbrio para cada espécie do complexo em calculos sucessivos baseados em um inicial solução. O da constante de programautiliza algoritmo de balanço de massa para todos os componentes indicados a cada incremento de base adicionada. As constantes de equilíbrio são variadas + diferenca entre os valores de -lo _» assim uma relativa potenciométrico com no sentido de minimizar e os valores ex erimentais 7 aproximação da curva experimental de a dando equilíbrio a curva teórica calculada a partir da concentração da espécie individual presente a cada ponto, e a correspondente constante de equilíbrio para a A formação do complexo e sua protonação. distribuição das espécies formadas em solução, ç em função do p[H], foi calculada pelo programa SPE,48 que utiliza o resultado do refinarnento de dados obtidos resultados em no VBEST7 para tal cálculo, expressando os concentração percentual de cada espécie a cada valor de P[Hl- Com estas ferramentas ç computacionais, as constantes de equilíbrio, a em função do valor de pll-I] e o valor de p[H] corrigido foram determinados, bem como o desvio padrão. concentração de cada espécie 15 Os de pastilhas KBr dos ligantes espectrofotômetro FT-IR uma do infravermelho foram obtidos espectros na região complexos e BOMEM, Hartmann resolução de 4cm`1, utilizando uma a partir de em um MB-Series, com sintetizados, & Braun, pastilha de KBr puro para a obtenção da linha-base (branco). Medidas de espectroscopia na região do espectro ultravioleta e visível foram obtidas compostos solúveis purissimo para em meio em metanol compostos, com aquoso, e demais os espectrofotômetro de feixe duplo marca V Os dados de em um em cristalografia bidestilada para os (grau espectroscópico) o auxílio de um HITACHI, modelo U-3000. por difração de raios-X foram coletados difratômetro automático de raios-X para monocristais, Enraf N onius CAD-4. As medidas de ponto de fusão dos ligantes foram obtidas aparelho de ponto de fusão da Microquímica, modelo em um MQAPF-301. 4.3 Síntese dos Ligantes 4.3.1 Síntese do lígante macrocíclico 5,7,7,12,14,14-hexametil- 1,4,8,11-tetraazaciclotetradeca-4,11-dieno diperclorato - (s,7,7,1z,14,14-Me6[14]-4,11-óàeno-1,4,s,11-N,,.zH(3104).“° Em um adicionaram-se, erlenmeyer de 25mL gotejou-se lentamente funil ' 1 litro contendo 500mL de acetona, de etilenodiamina. Sobre esta solução remanescente, 35mL de ácido percló1:ic_o,. com o auxílio de um de adição, sob agitação constante. Precaução. O uso de uma proteção de segurança é recomendado. Sais de perclorato ser considerados como perigo em potencial por causarem explosões violentas. devem i 16 A reação (Figura 9) se processou exotermicarnente, sendo que uma coloração vermelho-alaranjadase desenvolveu no decorrer do experimento. Após a adição completa do ácido, a solução foi agitada» rapidamente e deixada esfriar até que atingisse a temperatura de 25°C. Reduziu-se o volume da solução a um terço _ do volume com rota-evaporador, e o precipitado branco cristalino foi lavado A massa obtida equivalente a 77°/o z no acetona vácuo na presença de pentóxido de fósforo como agente gelada, e seco a dessecante. original foi 68,61 g, representando o rendimento em relação ao reagente etilenodiamina. uu” -___- .F + N, zF Figura 9 *Q Hc1o 2' -J> Zz zm :: `- mz .2 \_J Hc1o4 1,, z Representação para a síntese do ligante macrocíclico 5,7,7,12,14,14-M@ó[14]-4,11-dàzno-1,4,s,11-N4.2Hc1o,, 4.3.2 Mesa e racênlico - (5, 5, 7, 12, 12, 14 - hexametil - 1, 4, 8, 11 -tetraazaciclotetradecano) hidratado - (5,5,7,12,12,14-Me6[14] ano- 1,4,s,11-N4.XH2o).4°' Em um erlenmeyer de ~ 2L contendo 400rnL de metanol, foi adicionado todo o composto obtido na síntese anterior, 5,7,7,12,14,14' Ver precauções com compostos de perclorato, 17 item 4.3.1. A Me6[14]-4,11-dieno-1,4,8,11-N4.2HClO4. solução em agitada foi condições de banho de gelo, quando se adicionou porções alternadas de boroidreto de sódio (17g) com um hidróxido de sódio (15g), por período uma hora. de Após mais uma A a adição estar completa, deixou-se a solução hora e depois resfriou-se o adicionou meio em refluxo durante 15 minutos. Após o refluxo, reacional até atingir a temperatura ambiente, 800mL de uma por doze horas, quando uma se obteve a precipitação da esperado. Este foi lavado com como pentóxido de fósforo o qual foi quando se solução de hidróxido de sódio 1,25mol.L`1. Deixou-se então a mistura sendo agitada por mais material adicional, sendo agitada por em repouso hora, e maior parte do produto água e seco a vácuo em presença de agente dessecante. Obteve-se ainda um recuperado reduzindo-se o volume do filtrado. Fora obtido 42g! do ligante macrociclico reduzido, sendo que o produto da reação de redução representa uma mistura de isômeros (Figura 10). ~"'I/ L N H N H NZBH ~"|›/ NH N zHc1o4 -_---1*--› H NHI\‹ Z/¬ Fágum 70 - Representação para a H I”, rrrso síntese T .'ñ{"I:/ \\\\\\Z¬` + NH N H H NI-IN T ll"~'. NH N _-~". racemato dos ligantes macrocíclicos meso- 5,5,7,12,12,14-Me6[14]ano-1,4,8,11-N4.xH¿O e seu respectivo racemato 18 H NHN 1-1 4.3.3 mesa Separação dos isômeros e racêmíco-(5,5,7,12,12,14-?› hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano)x-hidratado.49 da isâmero mesa (Lt) .S13/>ara_cão O produto da reação anterior foi solubilizado em 400rnL de metanol em um béquer de filtrado à um litro, aquecido até a temperatura de ebulição, e quente para remover algumas possíveis impurezas. O filtrado foi em um erlenmeyer de um litro e completou-se novamente o volume de 400mL com a adição de metanol, quando a solução foi aquecida colocado até o seu A seguir adicionou-se agua fria (300mL) na solução ainda refluxo. quente, agitou-se e deixou-se esfriar até que atingisse a temperatura ambiente. O sólido precipitado foi considerado sendo o isômero mem puro, o qual removido da mistura por a foi vácuo na presença recristalização do filtração, um dias da solução em Tabela 1: um L Rendimento, solubilidade Rendimento Solubilidade M¢oH 25°/O 1 seco uma quantidade sólido branco cristalino após rendimento de 25% em uma relação lirnitante inicial, etilenodiamina. e análise elementar I do Calc, l Exp I Calc, --› l Exp 1 Í °/«N C¿¡1C_ I EXP |59,9óÍóo,1o|12,5s|12,ssi17,4s|1s4o | Li ligante L1. °/«H °/oc v Ligante em uma repouso sob resfriamento, obtendo massa de 14,83g de L1 que representa ao reagente um Efetuou-se fósforo. o mesmo ligante solubilizando mínirna de metanol, quando se obteve vinte e de de pentóxido com água gelada e lavado C,(,H36N4.2H3O (32O,52g.mol'1) 19 Sóparaƒão do racemato i Ao anterior, filtrado remanescente após a remoção do isômero mem na etapa A foram adicionados aproximadamente 150rnL de água. foi agitada rapidamente por cerca de trinta minutos, peiíodo precipitado foi formado. Este sólido é uma racemato sendo removido por filtração. em um quase completamente foi isolado. O que um mistura dos isômeros mesa e o evaporado filtrado foi então evaporador rotatório e um produto branco O sólido foi lavado com pequenas quantidades de água gelada, e seco a vácuo na presença de pentóxido de fósforo. 4.3.4 em solução do Síntese ›››››" ligante ' s macrocíclico 1,8-Bis(2-cianoetil)- 5 7 7 12 14 14 hexametil ' 1,4,8,11-trtraazaciclotetradecano (IQ).5° iEm um erlenmeyer de 100mL, adicionou~se sobre 2,00 gramas do ligante mesa -5,5,7,12,12,14-Me6[14]ano-1,4,8,11-N4.2H¿O obtido anterior 30mL de acrilonitrila, sendo em na etapa seguida esta solução agitada e mantida sob refluxo por duas horas. Obtém-se após este período um sólido branco, o qual representa o ligante requerido, que foi lavado várias vezes cometanol gelado. A massa obtida foi 2,27g e o produto (Figura 11) possui um grau elevado de pureza, com rendimento acima de 90%. Efetuou-se uma recristalização do ligante, uma quantidade mínima em quantidades iguais de uma mistura dos (1:1), após 15 dias da solução quando se solubilizando o solventes acetona e éter etílico obteve um sólido branco cristalino em repouso sob resfriamento. 20 mesmo em ~|r|¡l NH N~|,,¡, A -í--í» [N zcúionâzfuz, V HN I|¡:|~. ZE N ZE Il||.~ 1 ' > 90% meso Fzgura 77 EZ - Representação para a síntese do ligante 1,8-bis(2-cianoetil)- 5,7,7,1 2,1 4,14-hexametil-1,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano Tabela 2: Rendimento, Lwante solubilidade e análise elementar °/oc R€ndim€HIO S01UbÍ1idfld€ 93% L: cl-13cN Calc.«I 4.3.5 Síntese Exp. Í ó"/,73 ló7,ó5 Lj-› c22H42N6 1 do ligante L2. °/«H Calc. Exp. 10,84 10,89 | 1 °/ON | Calc. I 21,51 Exp 12133 Í ¡ (2›9o,ó2g.m<›1~ do ligante macrocíclico ácido 5,5,7,12,12,14- hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico (L3). Em um béquer de 125mL adicionou-se sobre o ligante 1,8-bis(2- cianoetil)-5,7,7,1 2,14,14-hexametíl-1 ,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano 1mmol), obtido na etapa 37°/0). anterior, 25mL de (O,39g; ácido clorídrico concentrado (2 Esta mistura foi agitada e aquecida brandamente (45°C) por seis horas. Obteve-se após este período, ligante pretendido (Figura 12). solubilizando o um sólido branco o qual representa Efetuou-se mesmo em uma uma recristalização do o ligante quantidade mínima de água bidestilada. Filtrou-se a solução para a remoção' de qualquer fragmento remanescente referente ao ligante L2 não hidrolisado. Após 21 21 dias da solução em repouso sob resfriamento recuperou-se aproximadamente O,43g do que foi filtrado e seco a vácuo na presença de pentóxido de fósforo. O \/\N ligante, N H O HC <°°"°>° A 1 . i N CF NE \/\EN Ú Ela' 'Z. 1+ .2Hc1 \ O .- ' Ls L2 Fzgura 72 - Representação para a síntese do ligante ácido Z 5,5,7,12,12,14- hexametíl-1,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico (L3) Tabela 3: Rendimento, solubilidade e análise elementar dos ligantes L3. %H °/OC Ren‹'1im¢nt0 Ligante Exp. Calc. |49,1ó 49,42 9,37 Hzo 80% L3 S0111bÍ1Íd8d€' Calc. I °/‹›N Exp. Calc. 1o,421o,oõ 8,59 1 I L3 -› c22H4_,N4o4.2Hc1.2H2o (5õí',57 4.3.6 Síntese do ligante macrocíclico g.m<›1~1) 1,8-bis(3-hidroxipropil)- 5,7,7,12,14,14-hexameti1-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (L4). Um volume de 10mL de óxido de trjmetileno foi adicionado sobre o ligante Lj (O,9óg, condensador. _ dias, quando remanescente. ómmol) em um balão de fundo redondo adaptado a um A mistura remanescente foi mantida sob refluxo durante dois foi resfriada à Após temperatura ambiente, e filtrou-se o sólido a filtração, lavou-se o precipitado com pequenas porções de água bidestilada, e secou-se o ligante sob vácuo na presença de cloreto de calcio (Figura 13), obtendo-se 1,14g 22 do ligante Exp. alcoólico. Q ...~|1/1 ÍNH /\/Á-.~›:¡1/ N Ho ä --í--_-> I N1 A O HN 1 III|~ NH HN Fágum 73 - Representação para a /II|¡~ ZII1 síntese do OH ~ ligante 1,8-bis(3-hidroxipropil)- 5,7,7,1 2,1 4,14-hexametil-1,4,8,l1-tetraazaciclotetradecano Tabela 4: Rendimento, solubilidade e análise elementar °/oc Rendimento Solubilidade Ligante Hzo 95% L, Calc. I ó5,95 ligante L4. °/«N _°/OH ] Exp. Calc. ó4,55 12,03 I | L, _› c2,H,,8N,o2 (4oo,ó5 gmol-) ¡ do I Exp. 12,15 1 Exp. Calc. 13,35 13,93 | I 1 4.4 Síntese dos Complexos H 4.4.1 Síntese 49 do Complexo Ni-LI O ligante L1 (O,96g, Smmol) foi solubilizado em metanol, aquecendo a solução a 50°C, níquel em com agitação constante. Adícionou-se então perclorato de quantidade equimolar à do lígante, obtendo-se o complexo quinze minutos após a adição. O complexo é filtrado, lavado com metanol, obtendo-se 1,13g do complexo. 23 éter etílico e recrístalizado em Tabela 5: Rendimento, solubilidade, análise elementar complexo Ni-L1. .. HZO 70% Amarelo Ni-L1 °/oc Rendimento Solubilidade Cor Complexo %H | EXp,|Ca1‹;. 35,45 35,60 6,69 Ca1<;_ Ni-L, -› c,6H,,N,c1,o8Nâ (542,1o do e coloração %N Exp. Calc. 6,45 10,34 Exp. 10,40 0 g.m<›1~*) t H 4.4.2 Síntese do Complexo Cu-L1 O ligante L1 Bmmol) a solução a 50°C, cobre em (0,96g, com agitação foi solubílizado em metanol, constante. Adicionou-se então perclorato de quantidade equimolar ã do ligante, obtendo-se o complexo quinze minutos após a adiçao. O aquecendo complexo - é filtrado, lavado com em éter etílico e recristalizado metanol, quando obtém-se 1,14g do complexo de cobre. Tabela 6: Rendimento, Solubilidade, análise elementar complexo Cu-Ll. cu-L, 70% violeta Í ' | Calc, Hzo I Í Cu-LI -› Clól-I3¿N4Cl2OSCu (546,93 lígante Exp °/OH } l 1 | I g.mol'1) do Complexo Ni-LZ L2 (0,58g, aquecendo a solução a 50°C, 1,5mmol) com foi solubílizado em metanol, agitação constante. Adicionou-se então ' 24 %N Calc Exp ó,7s |1o,24l1o,29 Cal; EXp_ 35,38' ó,ó3 35,14 l 4.4.3 Síntese O °/oc Rendimento Solubilidade Cor omplexo do e coloração em perclorato de níquel quantidade equímolar complexo quinze minutos após O complexo a adição. é filtrado, lavado 51 do lígante, obtendo-se o › com em éter etílico e recristalizado metanol, obtendo-se 0,77g do complexo de níquel. Tabela 7: Rendimento, solubilidade, análise elementar e coloração do complexo Ni-L2. °/oc Rendimento Solubilidade Calc Cor Êomplexo Azul Ni-L, M@oH 80°/O 1 Exp_ °/«N °/«H | C;¡1¢_ Exp_ ó,74 112,96 13,05 Calc Exp_ l 4o,7ó 41,o1| ó,53› l 1 Ni-L, -› c,,H,,N,c1,o,1×1à (ó4s,2õ gmol-) 1 4.4.4 Síntese O 1 ligante do Complexo Cu-L2 L2 (0,58g, 50°C, aquecendo a solução 'a cloreto de cobre em (ll) 1,5rnmol) com foi em solubilizado metanol, agitação constante. Adicionou-se então quantidade equimolar 51 do ligante, obtendo-se o complexo quinze minutos após a adição. O complexo é filtrado, lavado com V em éter etílico e recristalizado metanol, obtendo-se 0,46g do complexo. Tabela 8: Rendimento, solubilidade, análise elementar e coloração do complexo Cu-Lg. Rendimento Solubilidade Cor omplexo Cu-L: Violeta `MeOH 60°/o 1 1 V ` Cu-L2 1 -_› °/OH °/oc (j9_1¢_ Exp_ 50,33 50,54 1,, (j9_1¢_ Exp_ 1 °/ON C3_1¢_ | 1 Exp 16,41 16,01 7,72 8,06 1 C¡,_2H42NóCl2Cu (525,07 g.mol'1) 25 | 1 1 4.4.5 Síntese O lígante do Complexo Cd-L2 L2 aquecendo a solução a 50°C, nitrato de cádrnio em l,5mmol) (O,58g, com complexo em solubilizado metanol, agitação constante. Adicionou-se então a adição. é filtrado, lavado com * em éter etílico e recristalizado água bidestilada, obtendo-se O,69g do complexo de cádrnio. Tabela 9: W Rendimento, solubilidade, análise elementar e coloração do complexo Cd-L2. _ ° omplexo cd-L2 ç Cor Bmw _ quantidade equimolar à do ligante, obtendo-se o complexo quinze minutos após O foi Rendimento Solubilidade 70% +120 Cz1¢_ ]5'¿X_p_ 59,85 40,03 Cd-L2 -› C¿2H42N8O6Cd.2H2O (663,06 26 OH °/ON Calc EXp_l (j¿1¢_ Exp ó,99 1ó,9o 1ó,99 g.mol` ) 7,21 1 5 RESULTADOS E DISCUSSAO dos ligantes e complexos 5.1 Sínteses O ligante [Me6(14-ano)N4].2H2O (L1) foi sintetizado de acordo com um método previamente descrito na literatura química. A reação ocorre sob de condições diluição usualmente chamada síntese de condensação adição e onde mecanismo proposto para elevada, de Curtis,51 Nlichael é ` dado por uma reação de envolvendo duas moléculas etilenodiamina e outras' quatro moléculas de acetona, eliminação de água, para a obtenção do ligante com duas com a de subseqüente. ligações imínicas. A formação do ciclo requer um grande volume de acetona, mas outra de molde (templato), onde utiliza-se um possibilidade é a síntese sob ef‹1'Í_to íon metálico para orientar a estrutura final do ligante, possibilitando evitar a polirnecização da reação de condensação que ocorre com volumes menores quando trabalha-se i de solvente.” Em reação posterior do ligante insaturado, a face da ligação imínica que sofre redução determina a formação do isômero mesa ou do mcemata. Os ligantes se a eficácia isolados, foram isolados por diferença de solubilidade, e verificou- da separação determinando-se o ponto de fusão dos materiais em vista de temperaturas distintas. possuírem esta propriedade fisica definida e em O isômero mexo funde a 146-148°C, e o racemato na faixa de 97-101'°C. Ambos foram purificados por recristalização em metanol, em rendimento final de 15-20°/o do mcemaío, e 25-30°/o do mero ao reagente limitante (etilenodiamina). e obtém-se em relação O reservado racemato, por não fazer parte do objetivo deste estudo, foi para trabalhos posteriores, para possivelmente com adição de doadores semelhantes de substituição nucleofilica sínteses adicionais, ~ com que deverá fornecer resultados importantes para comparação as propriedades dos ligantes aqui sintetizados. A obtençãofldo ligante 1,8-bis(2-cianoetil)-5,7,7,12,14,14-hexametil- uma 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (LB), foi efetuada por adição de Michael, onde o efeito de conjugação da ligação de das moléculas 14).52” 53 dá o caráter eletrofilico ao carbono terminal (Figura acrilonitrila . 'rc reação de H2cQ(_ R-NH -‹ H RI/ í› ' / R7N+ ' R' I R-N 7? \/\-__N / Fágura 74 <--- - Exemplo de R_ R" v/l/Hr) _ . H _ adição de Michael A adição de dois grupos etilciano é efetivada apenas nas posições do anel macrocíclico em função da presença de geminais nas posições 5 e 12, que efetuam substituintes dimetil um maior impedimento estérico para adições nos átomos de nitrogênio adjacentes (posições 4 e 11). ligante final é obtido de pureza, tendo compatibilidade em excelente rendimento um na de síntese e ponto de fusão definido relação em O em elevado grau 147-148°C calculado/ valor valor 1,8 e grande experimental da H microanalise. Tal reação como também pode ser efetuada com outras espécies acrílicas, a aciilamida, obtendo-se agentes quelantes que 28 formam complexos com estáveis lantanídeos trivalentes, principalmente quando se combina o grupamento amida com a neutralização de cargas promovida pela adição de acetatos.54 A partir do ligante L2 puro, sintetizou-se o ligante macrocíclico ácido 5,5,7,1 2,1 2,1 4-hexametil-1 ,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico (L3), hidrolisando os grupamentos que o mesmo nitrila ácido concentrado. Prevê-se também tipo de reação poderá hidrólise básica.” em ser obtido O composto obtido é solúvel em banda de absorção na região da radiação por meio de e apresenta ultra-violeta uma de 204 nanômetros, referente ã transição fz-nt* dos grupos carboxilatos, utilizando como banda apresenta grande semelhança com a bidestilada.” Esta solvente banda referente ã mesma transição carboxílico, o EDTA eletrônica de outro ácido amino- (Figura 15). 1,41,21,00,8 _ (a) O) Absorbância _o 0,4 0,2 (b) 0,0 'I ' 190 I 200 ' ' I I comprimento de onda. Fágura 15 - (a) ' 220 21 0 ' I 240 nm UV de uma solução de EDTA Z Espectro de absorção no UV de uma Espectro de absorção no O,015mol.L`1. I 230 solução de L3 2 29 0,O1mol.L'1 O ligante [Me6(14-ano)N4].2H2O (L1), também foi o precursor do 1,8-bis(3-hidroxipropil)-5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11- ligante tetraazaciclotetradecano (L4), que é obtido após a quebra átomos do óxido de propileno. Esta reação do anel de é relativamente lenta, 4 sendo com grupos hidroxietil pendurados, reação efetuada com óxido de etileno. A reação com este éter cíclico é mais rápida devido à maior tensão no anel de três átomos, refletindo uma maior mais comuns as reações de substituição facilidade Porém, de abertura do anel, sendo efetivada a baixa temperatura (O°C). em condições mais severas é possível obter o ligante com grupos “'50 hidroxipropil pendurados. Espera-se que a presença de átomos de oxigênio neutro pendurados a seletividade a metais de caráter mais “duro”, segundo a teoria aumentem de ácidos e bases duros e macios (HSAB),4° Os complexos níquel, cobre e como o chumbo de níquel e cobre do ligantes L1 e os complexos de cádmio do ligante L2, foram obtidos basicamente mediante adaptações do método de Busch”. A síntese íon metálico dos complexos é efetivada após a reação do ligante com o em proporções equimolares. 5.2 Cristalografia 5.2.1 L, - meso-(5,5,7,12,12,14-hexametil-1,4,8,11- tetraazaciclotetradecano) di-hidratado Os monocristais do ligante L1 foram obtidos deste ligante em metanol. 30 com a recristalização O uma ligante apresenta estrutura de fórmula empírica CBHZONZO, 320,52gmol`1, sistema cristalino tetragonal, grupo espacial I4(7)/ a, e as dimensões da 12,o11(3)Á, À3, Z= zz = célula unitária são a = = 9oâ¢g C y = 9odeg, 5 9od‹-zg. em todos foram usadas 1,/ Í(IQ» I N‹2› É Í\ , '\Ê 5.2.2 L2 - Q) \f'=;lz» \ qa) N(2 O l z a Fzgura 76 - Diagrama l W* c‹2<z› \\` = = 0,0449) que = 0,0446. 9 Cm c‹2› I, C1 > Nil O \\\ä l Ç gl , ‹ _ Ç Oilgliõ c‹ô› \ Cll ° , |IIä\ ll * Nm (tg lí/à' c‹5› `=Í'zfh. 'Í\ “l>/M c‹3› ~ c 1 Q CW ¡ He, (int) O zz/R(F2) final foi 0,0974, R1 os cálculos. z 18,646(3), o vølume foi de 4175,9(14) 3599 reflexões coletadas, 1826 únicas (R 16, = 18,646(3), b l * c‹7z> c‹5¢› “M Í c *" * :‹3<z› ORTEP do ligante [l\/Ie6(14-ano)N4].2H2O 1,8-bis(2-cianoetil)-5,7,7,12,14,14-hexametí1-1,4,8,11- tetraazaciclotetradecano A estrutura cristalina do ligante Lg neutro foi determinada após a sua recristalização em uma mistura de em proporção 1:1. O ligante apresenta 390,62gmo1`1, sistema um solventes orgânicos, acetona e éter etílico estrutura de fórmula empírica cristalino tnclínico, 31 CUHZIN3, grupo espacial P-7, e as dimensões da = 111,51deg, = 2, célula unitária são a ,3 = 115,07deg e y = = = 8,300(2), b em todos os cálculos. = 9,755(2)Â, a O volume foi de 580,9(2) Á3, Z 93,61deg. 2675 reflexões coletadas, 2502 únicas [R usadas 8,814(2), c = (int) 0,0121] que foram O zz1R(F2) final foi 0,1126, R1 = 0,0429. /ã¡ CIB 019 / C8 'À 'LM c14A C7 .` âi\\\\\~ ll”//'× 1 N A C1A fé. _ C1 (14 Nf, Fágum 77 - Diagrama MA Nl va ty\ C1 IA C12A CIOA M?/á\z-‹'* 013 c13A Ê. ` U0 'Ê CH _ .-ד 1 Q; C9 NM CQA l - cn csà Cl9A / ¿ \ lã! C18A ORTEP do ligante 1,S-bis(2-cianoetil)-5,7,7,12,14,14- hexametil-1,4,8,1 1-tetraazaciclotetradecano Os átomos de hidrogênio foram omitidos, para melhor visualização do diagrama. A estrutura confirma a presença dos substituintes cianoetil apenas nas posições impedimento (N4 e 1 e 8 (N 1 e N1A - Figura 17) do anel macrocíclico, devido ao estérico para substituições nos átomos de nitrogênio 4 e 11 N4A - Figura 16). Observa-se que o ângulo das ligações C1-N1-C10 passa a ser de 113,18° para fora do macrociclo, enquanto que em L1 o ângulo equivalente (C2-N1-C3) era 113,8° para dentro do macrociclo (Anexo). 32 dos ligantes 5.3 Espectroscopia vibracional' Ugante L, A do infravermelho para 0 ligante [Me6(14-ano)N4].2H2O (Figura 18) pode-se destacar, entre outros modos do espectro na partir vibracionais do ligante, região o estiramento de a combinação de estiramentos de 1, estiramento simétrico de em em CH2 em N-H na região de 3240 a 3270cm` C-H alifático de 2900 a 2965cm`¡, o 2840cm`1, a deformação angular de 17O0cm`1, a deformação angular do grupo metileno ligado â N-H uma amina 15O4cm`1, a combinação de deformações angulares dos grupamentos em metil e metileno (umbrella) em 1466cm'1, a deformação sirnétrica das ligações H3C-C em 136Ocm`1 1375cm`1, o estiramento de CH3 e o C-N em 1180 cm`1. estiramento de W _....‹..-.__.___._...._...___.,.._..._._....<._._..~.H._._._..__.-.....___._.__,.__..._.r_.._.._._._._..-...._..... _..__..l..c..._..._._.....-.._.._.......-._...__.....-...‹_.____.¬ › M _. rm.. linea Transm §-,1°.._`n-,_ä__,._,`_°`i-_.¬.§.^_,_. `“"" ' ""` f""" " ' """' " 3500 "" "f°”"_' 3000 1 """ 2500 "”" ""i""" 2000 '_"__' ›`“""" 1500 " ' ""1"""' 1000 """"`°' `T"" 500 Número de onda. cm-1 Res=4 cm-1 tet-a Fágura 78 - Espectro de infravermelho do ligante [Me6(14~ano)N4].2H2O em pastilha de KBr Os valores das freqüências cârãcéerístiws foram atribuídos citados na literatura científiw. ' em concordância com valores ' Bim . wi farsitária - . _ \ _. J W* 33 -f _ '° I_1;gante L2 O espectro na região do infravermelho do ligante 1,8-bis(2-cianoeti1)(Figura 5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano demonstra destacadarnente estiramentos de de C-H um alifático N-H em estiramento de série 3270cm`1, os de 3000 a 2900cm`1, o estiramento simétrico CH2 em 2843cm`1, a intensa, banda de estiramento uma 19), de CEN em 2242cm'1, de bandas resultantes da deformação angular dos grupos metilênicos e das metilas entre 1450 e 1480cm`], a deformação simétfica das CH3 em ligações 1377cm`1 e o estiramento das ligações carbono-nitrogênio em 1158cm`1. _ . _t_.__ ___ _ .-._ _ É --,..¬ 30t L , 1 x a `I;an9mItânc ._t_.l._s=_l__t..r,..~?_.i_W.šâ,__._ 1 z â l _ _-«~¬»_.fi_...-¬-~-_~ uzsoo ¬~-~ MM~_.,-_«__~~-¬-_»_~ __._¬~«_.-~«._¬...1 M _ asoo H i i zooo aobo 1soo moo l ll f 500 Númemdeonda. em-1 Res=4cm-1 tal-a-nílrila Figura 19 - Espectro de infravermelho do ligante 1,8-bis(2-cianoeti.l)- 5,7,7,1 2,14,1 4-hexametil-1 ,4,8,1 1-tetraazaciclotetradecano em pastilha de KBr 34 Lzggante L, O do espectro de infravermelho ligante, ácido 5,5,7,12,12,14- hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico (Figura 20) evidencia a estrutura proposta para o composto. Apresenta bandas de estiramento de N-H C-H alifático na região de 2930 a 299Ocm`1, estiramento de de aminas protonadas (R2NH2+) em de bandas com 2622cm`1, juntamente a bandas Outras sobreposição de características da estrutura são a deformação angular assimétrica do outras agrupamento +NH2 em 1610crn`1, ressonância. a deformação angular assimétrica do íon carboxilato em 1580cm`1 e seu respectivo modo simétrico em uma pequena em 1405cm`l. Estas bandas são tipicamente características de banda aminoácidos, aí'-_'_`*" _ mesmo na forma de clo1:idrato.55 Í '*" "`_"*"_" "_“"°"` V ___` _ “_ '“"__`““" " `“i;'_""1 1 75-- _.ÊL_ Transmltânola 3 _¬,L.`.____..›.___- 3 1 4 à í Fi,».._3.L_ * '”"“"'_""¬"“"°"""""""°""í" ' 3500 3000 ' ' "`1"_`""" 2500 ' _"“°T'““ ' ' 2000 ' ' "“`“"""F_`_"""'í"""`_I"“"""""°-_""“"`T"'°J 1500 1000 500 Número de onda. cm-1 Res=4 cm-1 tet-a-propiõnioo Fzigura 20 - Espectro de infravermelho do ligante ácido 5,5,7,12,12,14- hexametil-1 ,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano-1,8-dipropiônico em pastilha de KBr 35 Vale salientar as bandas em 1440 1470cm`] e referentes às deformações angulares das metilas e metilenas, e o estiramento simétrico do grupo CH3 em 1386cm'1. Outro dado extrema de relevância que fornecido é é desaparecimento completo da banda representativa do estiramento de o CEN em 2242cm'1. Lzgante L 4 Observando-se o espectro na região do infravermelho para o 5,7,7,12,14,14 - 1,8-bis(3-hidroxipropil) - hexametil tetraazaciclotetradecano (Figura 21), verifica-se a relação proposta. em em - com ligante 1,4,8,11 - a estrutura O espectro apresenta uma banda de estiramento de O-H, quando ligação de hidrogênio, entre 3250cm'1 e uma banda 3400 e 3300cm`1, um O-H quando em intramoleculares na forma de anel,62 a qual encobre os A deformação em 1375cm'1. claramente a presença de um modos ligações vibracionais angular dos grupos metilênicos e metilas ocorre entre 1450 e 1480cm`1, e o do grupo CH3 N-H intensa e muito larga entre 3000 e 2800cm`1, provavelmente referente ao estiramento de dos estiramentos de C-H. estiramento de modo de deformação simétrica Outra banda intensa que caracteriza grupo funcional alcoólico é do estiramento de C-O para álcoois primários em 1050cm`1. 36 o aparecimento [_.__..n..__..._.______...___________.____ _______ ..____ _______ ..._ ___________ _.__.._._ .... ..__...--__...._...._.-........__.__.-.-_...__..«-‹...-..._....._.......__.._..-._...._.-....-,._..\.___ ._ l if sol 11 l ê Y 1. WW U, Transmltàëcla l , E z _,,_._ š zzl fl il li E oi É l"""""_""°""""""""T"""""""""'_°"""*{"""“'_"""""`~"' 4000 3500 25% 2000 Númem de onda. cm-1 3000 M-8-Pf0P8fl°| Fggura 21 °°"""""""""` "_""" ""_'""""` """""""""""_""T""""""`_"""""""" - Espectro de infravermelho do ligante 1300 SÉ 1000 "'i Res=4 om-1 1,8-bis(3-hidroxipropil)- 5,7,7,12,14,14-hexametil-1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano (L4) em pastilha de KBr 5.4 Espectroscopia vibracional dos complexos {NilM€ó(14'afi°)N4l}2+(ClO4')2 3-n°)N4l l 2+ (Ni(H)'L1) C {Cl1lMeó(14' (ClO4_)2 (Cu(H)°L1)¡ Estes dois complexos apresentam duas bandas intensas referentes a modos vibracionais do íon perclorato, em 626cm`1 e 11O0cm`1. Esta última encobre toda a região espectral de 975 a 1230cm'1, e apresenta sua ressonância de Fermi entre 2000 e 2060cm'1 (Figura 22). 37 _._i-_.______._.-_._.._ ___--- _.- .--.___-_o.__---.__-...__._._..___.o_....._.--1 i2°`l'_' 'I K8) 1(D _;L_.š._ 1 Tranamitâncla š 1 -ii Ê §__ 1 \ | › o-'š if' " "" 4ooo f'_"" 7 asoo 'V “_ "`”"_T _"\ _"""_'l 7 :ooo zsoo sooo """"" """'_T_."""`_"`”__""""`7"_""~'_"`.""_-'l'_` 1soo 1ooo il sao Número de onda. cm-1 {cu[Me6(14-ano)N41}2(CI04)2 Figura 22 - (a) (a) {Ni[Me6(14-ano)N41)2(CIO4)2 Res=4 em-1 (b) Espectro de infravermelho do complexo (Cu(II)-L,) e (Ni(Il)~L1) Uma banda em pastilha de KBr que pode representar o indicativo de complexação é o deslocamento da deformação angular da ligação N-H, que passa de 17OOcm`1 no ligante livre, para 1633cm`1 no complexo com níquel e 1647cm`1 no complexo de cobre. As demais bandas representam ligante, já descritos na seção os outros modos vibracionais do 5.3. Estes valores auxiliam na interpretação do espectro vibracional dos complexos com o ligante L¿. Complexo Ni2+ -L2: Assim como os o espectro perclorato anteriores, sintetizado vibracional deste na forma de complexo demonstra sal as bandas intensas em 1120 e 624cm`1, respectivamente (Figura 23). 38 de perclorato, do Uma banda em 1633cm`1 é atribuída a deformação angular N-H da amina secundária coordenada, novamente apresentando deslocamento e um perfil de banda mais definido. As demais bandas do virtude da intensidade dos ligante modos aparecem vibracionais em menor do íon intensidade em perclorato estarem em destaque, mas salienta-se a considerável diminuição relativa a frequência do estiramento de CEN em 2242cm'1, possivelmente caracterizando a coordenação deste grupo doador com o metal. › '| ,, l 5°' G ..__r.__.r_ š A « t ¡ Transmltãncla › V i ,._°:.r..___§'L.~,..r;*zí_M__,'â_ N 4000 - ----› 1-~~›~ 3500 ~-. -¡~~- 3000 --4--z----¬-»--»--~«---~¬›«-----~--_-----›--,‹--_.--~-H_-----.-¡‹_-..-----_----¬-_-4 te!-a-nilrila-N¡2+ Figura 23 2000 2500 Número de onda, om-1 1500 1000 500 Res=4 cm.1 - Espectro de infravermelho do complexo (Ni(II)-LY) em pastilha de KBr Complexos Cuz*-L2 e Cd2+-L2: O complexo de cobre foi sintetizado na forma de cloreto, e mostra todas as freqüências características do ligante L¿, incluindo a deformação angular de N~H deslocada para 1614cm`1, e a banda 39 de estiramento de CEN em 2243cm`1 (Figura 24a). vibracional caracteriza A intensidade relativa deste a independência deste indicando a preferência do cobre(II) a formar um modo grupo no complexo, complexo de geometria quadrada plana. W A (a) S ! Í /~ .._,,-§¿,r__. l a Transmitánc É l 'M É l fair.-- É 4000 -.___r.«-___ r; .-.-...__¬.__._,_r-_¬,--r-__._.r-..,..-.._.-_×-.-._T..-.--...-_._._.._.¬r.l.__._... 3500 Figura 24 2000 Número de onda, em-1 cadmio. Res=4 cm-1 (Cu(II)-IQ) e em pastilha de KBr figura 24b mostra o espectro infravermelho do complexo de A banda intensa e larga de 1340 a 1410cm`1 refere-se à vibração do íon nitrato, que foi o respectivo do metal sal complexo. Aparece a deformação angular de complexo de cobre, e intensidade em um utilizado N-H em na síntese deste 1614cm`1 desdobramento desta banda que como no com maior 1662cm`1. Salienta-se a larga banda de estiramento de entre 3300 e 3560cm`1, e a diminuição da intensidade relativa nitrila, 53) 1761) - (a) Espectro de infravermelho do complexo (Cd(II)-L2) A 150) 2500 3000 se desloca para 2255cm'1 e pode o câdmio 40 caracterizar a O-H do grupo coordenação com 5.5 Titulação potenciométrica do ligante I.¿ A curva de titulação do ligante L3 apresenta a primeira inflexão em a=2, significando que dois mols de para cada mol de segunda inflexão ligante, em em KOH neutralizam dois mols de prótons valores de pl-I abaixo de 4,00. a=3, indicando a neutralização de mais próton para cada mol de ligante, que ocorre na faixa de Ocorre uma um mol de pH = 7,0 - 9,0. Um em valores de pH acima deste valor, que extrapola o valor de pH=11,00, mas é estimado com o refinamento dos dados obtidos terceiro tampão ocorre (Figura 25). 12~ Z/ 10- 3- Etm _ 5.. 4_ 2 “I _ø'ø_'___/z | O I ,Í/'/'.z-/ | 1 I I I 2 | I 3 | 4 I | 5 il Fzgura 25 - Curva de titulação potenciométfica do ligante ácido 5,5,7,12,12,14~hexametil-1 ,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano-1 ,8-dipropiônico, aT = 298,15K e ¡.L=0,1molL`1 (KNO3); a = mmol de base adicionada/ mmol de ligante 41 Os valores das constantes de protonação, K” (n = 1 a 4), estão relacionados aos equilíbrios demonstrados pela Equação 1 Hz.1L + H* = HnL› = ___UiaLl__- K.. valores dos logaritmos dos valores das constantes de protonação encontrados lê, Za, 3a e 4a 3,78Í0,01 8,56Í0,01, 11,6ÍO,1, são: correspondendo a A (1) lH.z-zL][H+l ' Os ' e 2,11Í0,01, protonação, respectivamente. figura 26 mostra as curvas de distribuição das espécies formadas em solução em funçao da variaçao do 100 _ .21: - L ç eo i 8070 ¿ H L Í- õcq l Q¬› so. . - 4L vç 1'\\ -as i 30r29; 10 O 1-* * 2 4 3 4 'se i 5 6 zu/ / i 1 1 8 'F «LOG[E*] 9 . 10 11 12 ç Fzgura 26 - Curvas de distribuição das espécies função da variação de p[H], a T=298,2ÍO,1K é a espécie completamente desprotonada espécies mono, di, tri e 42 e em solução do ligante L3 em e u=O,1OOmolL'1 (KNO3). HL, H2L, H3L e H4L são tetraprotonada. as L Em elevado p[H] desprotonada (L), predomina (12,0), com 70,7ç°/o de formação em solução. um nitrogênio a espécie HL que é máxirna em menores, ocorre a protonação de 11,6), p[I-I] formando '-= 10,1. A a segunda protonação (pK2 = espécie totalmente Em valores de p[H] amínico secundário(pK, = solução (94,3°/0) quando o 8,56) ocorre no outro nitrogênio amínico secundário, formando a espécie HZL, que é a espécie predominante para valores de p[H]>3,8 99,1% formada quando o p[H]=6,0. As duas terminais (pK, ' * últimas protonações = 3,78 e pK,, = e p[H]<8,6. Esta espécie está ocorrem nos ácidos propiônicos 2,11), e correspondem a formação das H3L (7 7,2% em p[H]-13,0) e H4L (56,3% em p[H]=2,0). A ordem das protonações é baseada em comparações com espécies que apresentam os mesmos grupos doadores descritos na científica, possibilitando 'a previsão das espécies 43 ligantes literatura em solução (Figura 27). HN N O +H+ _ E ,,)V\_)= m . fl<¡) O + HN 048 Íë/Íz _ \¿z E H+ - . +H"' (K2) ' onde: P K, = O 11,6 P Kz = 8,56 É _ O~ É - p Kz = 5,78 p K4 = › 2,11 _ H+ E+ N O ça O HZL + H+ (K) " O ml Olñ CEI mzüz 3 N O :_ Q/_/ä :E+ OI @@HH Qi] %O Ljä¿ N + };L/K U1 O ~" HSL Fzgum 27 - Etapas de protonação do ligante L3 em solução aquosa, em função da variação do p[H] Os Valores obtidos encontram-se na tabela 10, juntamente com os valores das constantes de protonação de outros ligantes semelhantes, doda e dota (Figura 28), ~ nao coordenante. em condições de mesma ' 44 força iônica com um eletrólíto Tabela 10: Constantes de protonação a 298,15K para o L3, dota e doda Ligante log E211 'log K'a2 log K2, log Kay, L3 11,óÍO,1 8,56i0,01 3,78Í0,01 2,11Í0,01 Dota 11,73 9,40 4,50 4,19 Dodz 111,45 9,54 4,00 2,só T o O O próton 1,71 <2,3 <2,1 O Q Ê] +\__,l\ O É/¬Z/-<š Í; O ,I I, WML o O -O doda Pzgura 1,88 i | Z/¬Z+ dota 28 - Fórmulas estruturais O 4- dos ligantes doda e dota* pKa do prinleiro grupamento amônio é estabilizado Ka log KÃa5 log é elevado porque este por ligações de hidrogênio intramoleculares demais grupos amino do ligante (Figura 29). A iprotonação com do segundo grupo arnino ocorre no outro nitrogênio básico que está na posição primeira protonação, portanto na outra amina secundária Estima-se que a protonação das aminas terciarias soluções extremamente ácidas, por serem muito menos os trans à do macrociclo. deva ocorrer básicas de em estarem compartilhando os prótons das demais aminas protonadas no anel macrocíclico. ` - 45 R\ r + N~~~H-N H H N-H»-‹--N /¡,,". \ z R ,Í '/ Fzgura 29 - Ligações de hidrogênio intramoleculares no ligante tetraazamacrocíclico substituído. 5.6 Titulação potenciométrica A curva de titulação quando comparada com (Figura Ê›0b), apresenta que dois mols de do sistemf;_:ÍCu(II)-Lê do sistema metal-ligante' Cu(II)-L3 (Figura 30a), a curva potenciométrica novamente do a primeira inflexão ligante independente em a=2, significando KOH neutralizam dois mols de prótons para cada mol de em solução, em valores de pl-l abaixo de 4,00. Ocorre uma segunda inflexão em a=4, indicando a neutralização de mais dois mols de próton para cada mol do sistema metal-ligante, que ocorre na faixa de pH = ligante e metal 5,00 - 7,00. ' - 46V 12 10- b a 3.. IQ. _ (,_ 4.. 2¬ | | 0 | | | | | 2 1 3 | | | 4 | | 5 | 6 3 Fágura L3e 30 - Curvas de L3, a titulação potenciométrica para os sistemas (a) Cu2+- T = 298,15K e u=O,1001no]L`1 (KNO¡,); a = mmol de base adicionada/ mmol de ligante. A proporção rnetalzligante é 1:1. Esta situação é crucial para a confirrnação da presença da espécie L2` em valores de p[H] elevados e indica que, devido ã elevada constante de formação do complexo neutro, a primeira protonação do reduzida consideravelmente ligante L3 é em cinco unidades logarítmicas. A figura 31 mostra o diagrama de distribuição das espécies formadas do sistema metal-ligante em função da variação de p[H] e visualização das constantes de formação e protonação L, 47 auxilia na do complexo Cu”- 10° Yšunzi. 90 "- ' cut. ^ aovo°/: âo 1- 50‹-éoff- 30%zo - 10 «- U it I 2 4 3 5 L 7 6 P 9 8 4 10 ~ 1 11 12 . -1°â[f¬I1 Fzgura 3 7 L5 - Curvas de distribuição das espécies formadas nctsistema Cu2+- em função do p[l-I] a T=298,2ÍO,1K e u=O,1OOmolL`1 (KNO3). CuL é o complexo normal e CuHL e CuH2L são espécies mono e diprotonadas. Nota-se que do complexo neutro deste a presença torna-se em p[H] acima de aproximadamente 6,0, a formação CuL é predominante, assim como em valores abaixo do complexo duplamente protonado (CUHZL) também majoritária. Em suas respectivas representam cerca de 99,5% das espécies escalas em solução, elevada constante' de formação deste complexo de cobre. Apenas uma p[H], a espécie formada em fração de outra espécie aparece monoprotonada solução. A CuHL. Em espécie diprotonada diminuição do p[H]. Isto deve-se à preferência 48 de p[H], ambas demonstrando a l em uma estreita faixa de 35% logo se forma com a do íon Cu* em formar p[H]=5,90, ela está provavelmente uma espécie apresentando geometria quadrada, complexo proposto CuH2L (Figura como o 32). |l'I,II /'CN ~ \z Ó E?ÍO H1\§HN o~ I-1i\IH ~ f O 1/I/ Fágum 52 - Fórmula estrutural sugerida para CuH2L formado em solução O complexo CuL predomina provavelmente é formado na átomos nitrogênio amínicos axiais. ligação o ligante L3 e em valores do íon cobre e os carboxilatos o íon cobre de p[H] (II) com ' (II). > 6,0 e os quatro coordenados nas posições - me Os cobre entre o complexo diprotonado valores obtidos para a constante de formação em juntamente solução com em encontram-se na Tabela ll, os valores das constantes de protonação defloutros complexos de cobre (H) condições de função do do complexo de com ligarites semelhantes para comparação mesma força iônica com um eletrólito não coordenante. 49 em Tabela 11: L3, Cu-dota e Cu-doda K Log K Dota Doda 21,ó1:o,o3 29,80 21,1 5,sõio,oõ 3,77 3,0 5,88Í0,03 3,78 * L3 |CuHL+| [Cum [H+¡ [cuH_2L2* [CuHL¬f] [Ef] _ ' ”"./*rparentemente não é observada a formação do compleso Estes resultados indicam que L3 coordena para a formação um como um ligante complexo tetra, » s mil[CW] [Ú] ': 298K para o Cu- Constantes de complexação e de protonação a com estabilidade significativa, podendo atuar penta ou hexadentado, provavelmente complexando átomos de nitrogênio menor que terciário e os dois terminais 6,00. com propiônicos os dois em p[H] _ Em comparação com os demais ligantes, L3 apresenta a constante de formação do complexo ligante di-acetato e CuL intermediária, levando um pouco menor que deve estar relacionado com a carga global número de centros de coordenação do As duas demais com espécies vantagem sobre o do ligante tetra-acetato. Este fato do ligante em solução, e o maior ligante dota. ~~ z possuem constante mais elevada do que os outros ligantes, porque passa a predominar a estabilização pelo efeito macrocíclico. Os íons de cobre ligarem-se a ciclos e quatorze átomos 33), ajustando-se perfeitamente (ll) com possuem maior preferência nitrogênios coplanares (Figura na cavidade deste macrocíclico, 50 em e desta forma torna-se mais anel macrocíclico. fácil para o íon Cuz* deslocar os prótons contidos ` - /\_ logwlí A u O no L._..v_.J *-* _2 _. l -3_¡ :1 12 1 A | Í 14 15 | _1ó Tai nanlao do anel macrocíclico V Fzgufzz I › | '13 CU2-W 33 - Gráfico de variação da estabilidade (Aloglí) de cobre relativo aos ligantes macrocíclicos com anéis (Il), de doze a dezesseis átomos contendo quatro átomos de nitrogênio doadores.” O preserva ligante sua que combina anéis quelantes de cinco conformação tram-III membros quando complexado com cobre, variando pouco a enttopia total do sistema. 51 e seis l - 6 O ~ CONCLUSOES E PERSPECTIVAS em ligante LI é obtido formação de vários subprodutos. com baixo rendimento de síntese, devido à Em contrapartida a sua síntese é efetuada reagentes de relativamente baixo custo, o que foi primordial para síntese dos outros três ligantes, L2, L3 e L4. foram obtidos em excelente rendimento Todos os ensaios até aqui Dentre de síntese efetuados eles, L3 e L4 são novos e em relação ao ligante LI. indicam a eficácia da metodologia utilizada na síntese destes novos ligantes contendo .grupos doadores pendurados, sendo que tentativas de obtenção de monocristais de L3 e L4 para determinação estrutural por raios-x foram realizadas até o momento sem sucesso. Novas recristalizaçöes variando os solventes estão sendo desempenhadas, no intento de obter monocristais. A eficiente, novos metodologia de síntese dos complexos também demonstram servindo como base para a síntese de futuros complexos com ser os H ligantes. O complexo Cd2+-Lg é formado rapidamente na sua solução, o que se torna interessante A síntese -em do ponto de vista ambiental. elevada constante de formação do complexo Cuz*-L3 reflete na prática a influência do efeito macrociclico aliada ã adição de grupos funcionais doadores pendurados, sendo o complexo formado solúvel em toda a escala de Será interessante efetuar um organismo vivo para um estudo do metabolismo deste avaliar a possibilidade ligante de utilização deste tratamento quelatoterápico, verificando se o complexo de um metal em em em questão é expelido pelo organismo sem efeitos colaterais ao paciente. Este estudo pode ser justificado pelo fato que o agente quelante possui algumas características necessárias, complexação na estável faixa a solubilidade água, capacidade de um complexo está relacionado a diversas patologias. pretende-se posteriormente avaliar a seletividade a outros metais de importância medicinal, Com a adição como o Fe(lII) por e Zn(lI). de átomos de oxigênio neutro ao ligante L4, pode-se buscarvestudos de seletividade deste ligante ao é responsável em de p[H] fisiológico e formação de com o cobre, que Também como efeitos tóxicos chumbo nos organismos vivos 53 (ll), o qual também 7 01. LINDOY, L. F., BIBLIOGRAFIA ofMaorog1olz`t Lzègand Comíblexes, T/:fe C/yefnzlvtzy Cambridge University Press, 1989. 02. MELSON, 40, 03. G. A., Coordination Plenum IZATT, C/Jefnlstgø of Maorog/clio Cornponndi, p. O2- London, 1979. Press, R. M., Christensen, J., Synt/oesz`i^ of Àlamgoles & Sons, New York, 1987. KIMURA, E., Shionoya, M., Mim, T. Yoichí, john Wfley Appended Inzidazole. 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Crystal data and structure refinement for ientification code picol mirical formula C8 H20 N2 O ›rmu1a weight 160.26 :mperature 293(2) K âvelength 0.71073 A rystal system, space group xit Tetragonal, I4(1)/a [no. 88] a = 18.646(3) cell dimensions b = c = Calculated density A 18.646(3) A 12.0l1(3) A 4175.9 zlume 16, (14) ?. alpha beta gamma deg deg = 90 deg = 90 = 90 A^3 1.020 Mg/m^3 › >sorption coefficient 0.068 mm*-1 (000) 1440 :ystal size 0.40 x 0.45 x 0.50 mm :eta range for data collection 2.97 to 25.00 deg. xdex ranges -15<=h<=22, -22<=k<=15, 0<=1<=14 eflections collected ampleteness to Ztheta unique / = 25.00 restraints / parameters >odness-of-fit on F^2 Lnal R indices _ / 1826 [R(int) = 0.0449] 47.1% Full-matrix least-squares on F^2 :finement method ata / 3599 [I>2sigma(I)] indices (all data) 1826 / 0 / 115 1.145 R1 = 0.0446, wR2 = 0.0974 R1 = 0.1311, wR2 = 0.1533 <tinction coefficient 0.0042(6) argest diff. peak and hole 0.147 and -0.142 e.A^-3 64 Table 3. Bond lengths N(1)-C(3) N(1)-C(2› N‹2›-c‹4› N(2)-c‹5› c(1)-c(2› C(2)-C(7)#1 C(3)-C(4) C(5)-C(8) C(5)-C(7) C(5)-C(6> C(7)-C(2)#1 c(3›-N(1›-c‹2) c‹4)-N(2)-C(5) N(1)-C(2)-C(7)#1 N(1)-C(2)-C(1) C(7)#1-C(2)-C(1) N(1)-c‹3)-c(4) N(2)-C(4)-C(3) N(2)-C(5)-C(8) N(2›-c(5)-C(7› C(8)-C(S)-C(7) N(2)-C(S)-C(6) C‹8›-c‹5)-C(6) c(7)-c(5)-C(6) C(2)#1-C(7)-C(5) [A] and angles [deg] for 1 4s9(3) 1 471(3) 1 453(4) 1 4a0(3) ?. 1 s26‹4› 1 519‹4› 1 s11(4) 1 s33(4) 1 535(4) 1 536(4) 1 519(4) 113 8(2) 116 s‹z› 110 109 110 111 110 111 107 108 108 109 110 118 9(2) 3‹a› am o‹'2› 5(2) 6(3) 8(2) 1‹z› 7(2) em vm $(2) Symmetry transformations used to generate equivalent atoms #1 -×+1,-Y41.-2 Table 6. Torsion angles [deg] for ?. - 163 C(3)-N(1)-C(2)-C(7)#1 C(3)-N(1)-C(2)-C(1) C(2)-N(l)-C(3)-C(4) C(5)-N(2)-C(4)-C(3) N(1)-C(3)-C(4)~N(2) C(4)-N(2)-C(5)-C(8) C(4)-N(2)-C(5)-C(7) C(4)-N(2)-C(5)~C(6) N(2)-C(5)-C(7)-C(2)#1 C(8)-C(5)-C(7)-C(2)#1 C(6)-C(5)-C(7)-C(2)#1 7(2) 74 .4(3) 176 3(2) 170. 8(2) -64 8(3) 57 7(3) 176 3(2) -63 6(3) 71 .2(3) - 168 0(3) -47 7(4) Symmetry cransformations used to generate equivalent atoms: #1 -x+1,-y+1,-z Í ' 66 C18 'CMA c-|9 Ê? NsÁ ft \Y-'-.=, cg ~ N_1A \__\ À ._*z\ A N4 / EW c11A c1zA fl/ 1' _ c13A . 1/ - ¡, z.- "\ .. c1o c1oA ,/ ×\ C12@ / C 11 \ Í ~1 /\ . J \ “fl/A cum c1sA Ã. A nccn C11 H21 N3 mpirical formula 195.31 armula weight emperature favelength rystal system, space group dimensions Calculated density bsorption coefficient , [000) rystal size heta range for data collection ldex ranges eflections collected/ unique efinement method K A 293(2) 0.71073 olume ata/ restraints / parameters oodness-of-fit on F^2 indices [I>2sigma(I)] inal indices (all data) xtinction coefficient argest diff. peak and hole R z× - Crystal data and structure refinement for NCCN. lentification code nit cell ~? X 1. ã Ns 1. ~ c14 CSA °7~%°5^ 4 /""'_ C1 c13 able *Ê Triclinic, P-1 [no. 2] = 8.300(2) A alpha = 111.51(3) deg. b = 8.814(2) A beta = 115.07(3) deg. c = 9.755(2) A gamma = 93.61(3) deg. 580.9(2) A^3 2, 1.117 Mg/m^3 0.068 mm^-1 a 216 0.56 x 0.46 x 0.36 2.56 to 26.97 deg. mm 0<=h<=10, -11<=k<=11, -12<=1<=11 2675/2502 [R(int) = 0.0121] Full-matrix least-squares on 2502 / O / 131 1.068 R1 = 0.0429, WR2 = 0.1126 R1 = 0.0557, wR2 = 0.1294 O.232(14) 0.229 and -0.16577 ¢.A^-3 F^2 able 3. Bond lengths [A] and angles [deg] for N(1)-c(11) N(1)-c(1o) N(1)-c(1) N(4)-c(9) N(4)-C(3) N(ó)-c(13) c(x)-c(19) c(s)-c(1s) C(3)-C(7) c(1)-c(7)#1 c(1)-c(14) c(1o)-c(9) c(7)-c(1)#1 c(1 1)-c(12) c(12)-c(13) 1.4ó17(17) 1.47o2(1s) 1.4s24(1s) 1.455s(19) 1.47s1(19) 1.133(2) 1.533(2) 1.53s(2) 1.53s(2) 1.529(2) 1.54o(2) c<11)-N(1)-c(1o) c(11)-N(1)-c(1) c(1o)-N(1)-c(1) c(9)-N(4)-c(s) N(4)-c(s)-c(19) N(4)-c(s)-c(1s) c(19)-c(s)-c(1s) N(4)-C(3)-C(7) c(19)-c(s)-c(7) c(1s)-c(s)-c(7) N(1)-c(1)-c(7)#1 N(1)-c(1)-c(14) c(7)#1-c(1)-c(14) N(1)-c(1o)-c(9) N(4)-c(9)-c(1o) c(1)#1-c(7)-c(s) 112.94(12) 111.37(11) 113.1s(11) 11ó.7ó(11) 1o9.12(12) N'(1)-c(-11)-c(12) c(13)-c(12)-c(11) N(ó)-c(13)-c(12) Symmeny transformations #1 -x+1,-y+2,-z+1 NCCN _1.522(2) 1.529(2)' 1.531(2) 1.453(2) 1 :z3.23(12) 1:.›s.5ó(13) 1o7.4s(11) 1o7.42(13) 11o.só(13) 113.53(12) 113.x2(12) 1o9.7ó(12) 115.s4(12) 112.11(12) 11s.5ó(12) 112.24(12) 112.23(14) 179.o2(19) used to generate equ1 valen* atoms