Eplerenone in Patients with Systolic Heart Failure
and Mild Symptoms
N Engl J Med 2011;364:11-21-Janeiro 2011
Introdução-Antagonistas de mineralocorticóides melhoram a sobrevida em pacientes com ICC com
disfunção sistólica severa e crônica (Randomized Aldactone Evaluation Study-RALES em pacientes
com ICC moderada a severa em CF III e IV) e risco de hospitalização. Além disso também reduz
mortalidade em pacientes com falência cardíaca após IAM (Eplerenone PostAcute Myocardial
Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study-EPHESUS). Esse trabalho avalia a eplerenone
em pacientes com ICC crônica e sintomas leves (CF-II).
Material e Métodos-O estudo foi randomizado duplo cego e feito entre Março 30, 2006, até Maio 25,
de 2010 com 2737 pacientes de 278 centros em 29 países.em CF II e FE não maior de 35%, usando
50mg de eplerenone por dia ou placebo, além de terapia padrão. O objetivo final era observar
mortalidade por causas cardiovasculares ou hospitalização por ICC.
Foram excluidos pacientes com IAM e ICC classe III ou IV, potássio sérico acima de 5meq/l, filtração
glomerular menor de 30ml/min e a necessidade de usar um diurético poupador de potássio e qq
condição clínica co-existente significativa.
Resultados-O trial foi interrompido precocemente após período médio de 21 meses. O objetivo final
(morte ou hospitalização) foi encontrado em 18,3% usando eplerenone e 25,9% usando placebo.
(hazard ratio, 0.63; 95% confidence interval [CI], 0.54 to 0.74; P<0.001). Um total de 12.5% de
pacientes usando eplerenone e 15.5% com o placebo morreram (hazard ratio, 0.76; 95% CI, 0.62 to
0.93; P = 0.008); 10.8% e 13.5%, respectivamente morreram de causas cardiovasculares (hazard
ratio, 0.76; 95% CI, 0.61 to 0.94; P = 0.01). Hospitalizações por ICC e por qq causa foram reduzidos
com a droga. Potássio sérico acima de 5.5 mmol por litro ocorreu em 11.8% dos pacientes no grupo
do eplerenone e 7.2% no grupo do placebo (P<0.001).
Durante o estudo, 188 pacientes (13.8%) recebendo eplerenone e 222 patients (16.2%) recebendo
placebo descontinuaram o estudo por um efeito adverso (P = 0.09).
Mecanismo-O mecanismo pelo qual o antagonista de receptor de mineralocorticóide leva a proteção
cardiovascular em pacientes com ICC ainda não é bem conhecido. Ativação de receptor de
mineralocorticoide seja pela aldosterona e cortisol desempenham papel importante na fisiopatologia
da ICC e existe um excesso de receptores nesses pacientes. Apesar da terapia usando IECA e betabloqueadores em pacientes com ICC leve, eles podem ter níveis persistentemente elevados de
cortisol e aldosterona e os receptores não são bloqueados por essas drogas. Ativação do receptor
mineralocorticoide foi demostrado promover fibrose cardiaca em modelos experimentais. Em
pacientes com ICC e IAM, o uso de antagonistas de receptor mineralocorticóide diminuem o turn-over
da matrix extracelular visto quando se dosa biomarcadores do colágeno. Estudos clínicos e
experimentais com essas drogas sugerem efeito favorável diminuindo a progressão da ICC.
CURSO PRÓ-R
Conclusão-Eplerenone comparado com o placebo, reduz tanto o risco de morte e o risco de
hospitalização nos pacientes com ICC sistólica e sintomas leves.
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