FERNANDO DRUDI – 5º período – Medicina da UFF - 2006 Liga do 1º semestre de 2006: 31 de maio a 16 de agosto de 2006 Liga do Camélia 1º semestre de 2006 : Objetivos Apresentar o racional da pesquisa Apresentar bibliografia básica que embase as hipóteses dos sub-projetos Estimular doutorandos, mestrandos e alunos graduação a leitura de bibliografia básica do projeto Contribuir para toda a equipe domine os pontos essenciais da pesquisa Liga do Camélia 1º semestre de 2006 : Programa Liga do Camélia 2º semestre de 2006 : Objetivos Reuniões semanais de cada subgrupo Reuniões mensais de todos os pesquisadores para informe e debate do andamento da pesquisa e RACIONAL DO PROJETO 1 OBJETIVOS: 2.1 Objetivo Geral Investigar a existência de agregação familiar de componentes da síndrome metabólica em população adscrita ao Projeto do Médico de Família de Niterói e a evolução da agregação no tempo, a correlação de marcadores inflamatórios, cardíacos, renais e hepáticos nos diferentes grupos populacionais estudados, assim como a presença de polimorfismos específicos. RACIONAL DO PROJETO 1 OBJETIVOS: • • • • • • Projeto 1: Investigar a existência de agregação familiar na ... Projeto 2: Investigar a presença de polimorfismos da ECA, do AT1R e de AGTII em famílias ... Projeto 3: Investigar a associação de marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia ...: Projeto 4: Investigar alterações cardíacas em ... Projeto 5: Investigar alterações renais em ... Projeto 6: Criar modelagem matemática de análise dos diferentes projetos, envolvendo doutorandos, mestrandos e estudantes de graduação RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar • Agregação familiar de uma doença quando esta ocorre em maior freqüência em familiares de uma pessoa afetada que na população em geral; • Estudos desde a década de 80; • Embora tenha havido grande progresso em métodos de genotipagem, houve pouco avanço em se considerar a interação com meio ambiente; • Problema - as expressões fenotípicas variam, em termos absolutos e relativos, de acordo com o ambiente. RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar A presença de agregação familiar não garante a existência de um componente estritamente genético na etiologia daquela doença; A ausência de agregação familiar indica não haver motivos para que se procurem loci genéticos segregados que causem tal doença. RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar: Desenho e análise 1. identificação de casos índices com e sem a doença – amostra aleatória; 2. comparação de proporções de familiares acometidos entre casos e controles; 3. inferida existência de agregação familiar, a influência de fatores de risco ambientais deve ser analisada, 4. compreensão da interação entre fatores genéticos e ambientais 5. estratificação dos familiares de casos e controles como expostos ou não ao fator ambiental RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar Desenho e análise 2 5. agregação não pode ser explicada apenas por fatores de risco ambientais => 6. o passo seguinte é avaliar quanto desta agregação pode ser atribuído a causas genéticas : heritabilidade .......... 7. Mas... O que fazer com a idade dos filhos...tempo da indução da doença? 8. Mas o que fazer com o número de filhos exitentes e o número de filhos incluídos? 9. Utilizado modelo de Cox considerando a idade dos participantes como tempo de exposição e o número de familiares incluídos RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia Table 2. Abnormalities Associated with Insulin Resistance and Compensatory/Hyperinsulinemia Some degree of glucose intolerance Impaired Fasting Glucose Impaired Glucose Tolerance Dyslipidemia ↑ Triglycerides ↓ HDL-C ↓ LDL-particle diameter (small, dense LDL-particles) ↑ Postprandial accumulation of TG-rich lipoproteins Endothelial Dysfunction ↑ Mononuclear Cell Adhesion ↑ Plasma Concentration of Cellular Adhesion Molecules ↑ Plasma Concentration of Asymmetric Dimethylarginine ↓ Endothelial-dependent Vasodilatation RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia Table 2. Abnormalities Associated with Insulin Resistance and Compensatory/Hyperinsulinemia ↑ Plasminogen Activator Inhibitor-1 ↑ Fibrinogen Hemodynamic Changes ↑ Sympathetic Nervous System Activity ↑ Renal Sodium Retention Markers of Inflammation ↑ C-reactive Protein, WBC, etc. Abnormal Uric Acid Metabolism ↑ Plasma Uric Acid Concentration ↓ Renal Uric Acid Clearance Increased Testosterone Secretion (ovary) Sleep Disordered Breathing RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia