UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE TECNOLOGIA E GEOCIÊNCIAS DEPARTAMENTO DE ENERGIA NUCLEAR PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM TECNOLOGIAS ENERGÉTICAS E NUCLEARES (PROTEN) IMPLANTAÇÃO DE UM PROGRAMA DE INTERCOMPARAÇÃO DE MEDIDAS DE ATIVIDADE DE RADIOFÁRMACOS UTILIZADOS EM SERVIÇOS DE MEDICINA NUCLEAR NO NORDESTE MARIA DA CONCEIÇÃO DE FARIAS FRAGOSO RECIFE – PERNAMBUCO – BRASIL FEVEREIRO - 2010 IMPLANTAÇÃO DE UM PROGRAMA DE INTERCOMPARAÇÃO DE MEDIDAS DE ATIVIDADE DE RADIOFÁRMACOS UTILIZADOS EM SERVIÇOS DE MEDICINA NUCLEAR NO NORDESTE MARIA DA CONCEIÇÃO DE FARIAS FRAGOSO IMPLANTAÇÃO DE UM PROGRAMA DE INTERCOMPARAÇÃO DE MEDIDAS DE ATIVIDADE DE RADIOFÁRMACOS UTILIZADOS EM SERVIÇOS DE MEDICINA NUCLEAR NO NORDESTE Dissertação submetida ao Programa de PósGraduação em Tecnologias Energéticas e Nucleares, do Departamento de Energia Nuclear, da Universidade Federal de Pernambuco, para obtenção do título de Mestre em Ciências, Área de Concentração: Dosimetria e Instrumentação. ORIENTADOR: Dr. RICARDO DE ANDRADE LIMA CO-ORIENTADORA: Dra. MÉRCIA L. DE OLIVEIRA RECIFE – PERNAMBUCO – BRASIL FEVEREIRO – 2010 F811i Fragoso, Maria da Conceição de Farias. Implantação de um programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos utilizados em serviços de medicina nuclear no nordeste/ Maria da Conceição de Farias Fragoso. - Recife: O Autor, 2010. 86 f., il : grafs.,tabs., figs. Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal de Pernambuco. CTG. Programa de Pós-Graduação em Tecnologias Energéticas e Nucleares, 2010. Inclui bibliografia.e anexos. 1. Energia nuclear 2. Medicina nuclear 2. Radiofármacos . I. Título. UFPE 621.48 CDD (22. ed.) BCTG/2010-071 Aos meus pais, Maria e Newton, exemplos de força, coragem e perseverança, minha homenagem e eterna gratidão. AGRADECIMENTOS A Deus, por ter me concedido, através de Sua infinita bondade, o potencial de concretizar mais uma conquista em minha vida. Aos meus pais, por estarem presentes em todos os momentos da minha vida, incentivando-me a lutar pelos meus sonhos. A eles expresso todo o meu amor. Ao meu orientador, Dr. Ricardo de Andrade Lima, pela oportunidade, dedicação e apoio durante o desenvolvimento desta dissertação. À minha co-orientadora, Dra. Mércia L. de Oliveira, meu agradecimento especial, por suas observações, empenho e dedicação com que me orientou, tornando possível a realização dessa dissertação. Expresso minha gratidão e admiração. À Universidade Federal de Pernambuco e, em particular, o Departamento de Energia Nuclear (DEN), pelo apoio institucional e oportunidades oferecidas. Ao Centro Regional de Ciências Nucleares do Nordeste (CRCN-NE), por fornecer todas as ferramentas necessárias à realização deste trabalho. Aos professores Clóvis Abrahão Hazin, Fabiana Farias de Lima, Ferdinand Lopes Filho, Fernando Roberto de Andrade Lima e Marcus Aurélio Pereira dos Santos, pelas preciosas discussões e sugestões no desenvolvimento deste trabalho. Às instituições de medicina nuclear dos estados de Alagoas, Ceará, Paraíba, Pernambuco, Piauí, Rio Grande do Norte e Sergipe pela participação na implantação do programa de intercomparação. Em particular à Arnos Oliveira, Aline urlan, Dr. Paulo Ramos, Joelan Angelo, Wellingta Rodrigues, Lívia Soares, Dra. Thamara dos Santos e Fernanda Carla, pelas valiosas contribuições para este trabalho. Aos meus amigos do DEN e do CRCN, em especial a Fernanda Pessoa, Carlaine Batista, Kleber Souza, Renato Gonçalves e Samuel Pimentel, pelo apoio, amizade e carinho em todos os momentos. Ao meu amigo Antônio Morais, por toda dedicação, amizade e companheirismo, sempre me ajudando em todas as etapas deste trabalho. Meus sinceros agradecimentos. Aos funcionários do DEN e do CRCN, em especial a Magali e a Margarete, pela amabilidade e colaboração prestada sempre que solicitada. À FACEPE, pela concessão de bolsa de apoio técnico, e à CAPES, pela concessão da bolsa de mestrado. Meus sinceros agradecimentos a todos aqueles que de alguma forma doaram um pouco de si para que a conclusão deste trabalho se tornasse possível. F SUMÁRIO LISTA DE FIGURAS .................................................................................................. 10 LISTA DE TABELAS ................................................................................................. 12 LISTA DE ABREVIATURAS..................................................................................... 13 RESUMO ..................................................................................................................... 14 SUMMARY ................................................................................................................. 15 1. INTRODUÇÃO ........................................................................................................ 16 2. REVISÃO DE LITERATURA ................................................................................ 19 2.1. Medicina Nuclear ............................................................................................ 19 2.1.1. Radiofármacos .............................................................................................. 20 2.2. Detecção e Medição da Radiação .................................................................... 23 2.2.1. Calibradores de Radionuclídeos ............................................................. 24 2.2.2. Calibração ............................................................................................... 26 2.3. Controle da Qualidade em Medicina Nuclear ................................................. 29 2.3.1. Exatidão e Precisão ................................................................................. 31 2.3.2. Reprodutibilidade ................................................................................... 32 2.3.3. Linearidade ............................................................................................. 33 2.3.4. Geometria ............................................................................................... 34 2.3.5. Auto zero, tensão e radiação de fundo .................................................... 34 2.4. Programas de Intercomparação de Medições .................................................. 35 3. METODOLOGIA..................................................................................................... 44 3.1. Materiais .......................................................................................................... 44 3.1.1. Equipamento de medição ........................................................................ 44 3.1.2. Fontes radioativas ................................................................................... 45 3.1.3. Sistemas auxiliares e acessórios importantes ......................................... 46 3.2. Procedimentos ................................................................................................. 46 3.2.1. Programa de garantia da qualidade ......................................................... 47 3.2.1.1. Auto zero, tensão e radiação de fundo ......................................... 47 3.2.1.2. Teste de exatidão e precisão ........................................................ 48 3.2.1.3. Teste de reprodutibilidade ........................................................... 49 3.2.1.4. Teste de Linearidade .................................................................... 49 3.2.1.5. Teste de Geometria ...................................................................... 50 3.2.2. Intercomparação de calibradores de radionuclídeos .............................. 52 3.2.1. Avaliação das incertezas ......................................................................... 54 4. RESULTADOS ........................................................................................................ 58 4.1. Programa de Garantia da Qualidade ................................................................ 58 4.1.1. Avaliação do auto zero, tensão e radiação de fundo ............................... 58 4.1.2. Determinação da exatidão e precisão ..................................................... 61 4.1.3. Determinação da reprodutibilidade......................................................... 62 4.1.4. Avaliação da linearidade......................................................................... 63 4.1.5. Determinação dos fatores de correção pelo teste de geometria .............. 64 4.2. Intercomparação de calibradores de radionuclídeos ........................................ 65 5. CONCLUSÃO .......................................................................................................... 72 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ......................................................................... 74 APÊNDICE I ................................................................................................................ 79 APÊNDICE II ............................................................................................................... 83 LISTA DE FIGURAS Figura Página 1. Distribuição percentual dos principais exames realizados nos serviços de medicina nuclear de Pernambuco no período de 2000 a 2004................................ 22 2. Esquema de um detector do tipo gasoso................................................................. 24 3. Distribuição dos SMN nas regiões brasileiras........................................................ 25 4. Esquema de um calibrador de radionuclídeos........................................................ 26 5. Calibradores de radionuclídeos comerciais da marca Capintec.............................. 27 6. Curva de eficiência de um calibrador de radionuclídeos comercial....................... 29 7. Representação gráfica do teste de linearidade de um sistema de referência utilizando-se uma fonte de 99mTc............................................................................ 8. Distribuição dos resultados para diferentes modelos 33 de calibradores radionuclídeos......................................................................................................... 38 9. Comparação do desempenho dos calibradores de radionuclídeos do tipo câmara de ionização e Geiger-Müller. Quanto mais próximo de 100% menor será o erro da medição efetuada................................................................................................ 39 10. Intercomparação das medidas de atividade entre os serviços de medicina nuclear e o LNMRI.............................................................................................................. 40 11. Comparação entre o desempenho da primeira e segunda rodada de intercomparação com a fonte de 131I....................................................................... 41 12. Comparação do desempenho de calibradores de radionuclídeos, em %, para os serviços de medicina nuclear do Rio de Janeiro, Brasília, Porto Alegre e cidades da Região Centro-oeste do Brasil, para 131I e 99mTc................................................ 42 13. Calibrador de radionuclídeos CRC-15R da Capintec............................................. 44 14. Fontes padrão de 57Co, 60Co, 133Ba e 137Cs............................................................. 45 15. Laboratório de Medidas de Atividade de Radionuclídeos da Divisão de Técnicas Analíticas e Nucleares (DITAN) do CRCN-NE..................................................... 47 16. Suporte para amostra de altura variável adaptado para realizar testes de geometria em relação à posição da amostra dentro do poço do calibrador de radionuclídeos......................................................................................................... 50 17. Avaliação do auto zero no calibrador de radionuclídeos de referência durante o período de setembro de 2008 a dezembro de 2009................................................. 59 18. Avaliação da radiação de fundo (Background) no calibrador de radionuclídeos de referência durante o período de setembro de 2008 a dezembro de 2009........... 60 19. Avaliação da tensão aplicada no calibrador de radionuclídeos de referência durante o período de setembro de 2008 a dezembro de 2009................................. 61 20. Teste de reprodutibilidade do calibrador de radionuclídeos de referência, utilizando a fonte padrão de 137Cs........................................................................... 62 21. Teste de linearidade do calibrador de radionuclídeos de referência, utilizandose a fonte de 99mTc.................................................................................................. 63 22. Teste de geometria do sistema de referência utilizando um frasco de penicilina... 64 23. Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado de Alagoas, utilizando as fontes de 57Co, 131I, 201Tl e 99mTc....................................................... 69 24. Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado do Ceará, utilizando as fontes de 57Co, 67Ga e 131I................................................................................... 69 25. Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado do Rio Grande do Norte e Sergipe, utilizando a fonte de 57Co, 67Ga e 131I.......................................... 70 26. Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado de Pernambuco, utilizando as fontes de 57Co, 67Ga, 131I, 201Tl e 99mTc............................................. 70 27. Intercomparações de medidas de radiofármacos nos estados da Paraíba, Piauí e Sergipe, utilizando as fontes de 57Co, 67Ga, 131I e 201Tl.......................................... 71 LISTA DE TABELAS Tabela Página 1. Principais radionuclídeos utilizados na medicina nuclear e seus respectivos métodos de produção.............................................................................................. 21 2. Detectores de radiação e suas respectivas características....................................... 23 3. Protocolos internacionais com seus testes de controle da qualidade e respectiva periodicidade........................................................................................................... 30 4. Testes e periodicidade recomendados para o controle da qualidade dos calibradores de radionuclídeos no Brasil................................................................ 5. Testes recomendados pelo NPL e LNHB e sua 31 respectiva periodicidade........................................................................................................... 31 6. Comparação do desempenho dos calibradores de radionuclídeos em diferentes países durante o programa de intercomparação...................................................... 37 7. Características do calibrador de radionuclídeos de referência................................ 45 8. Fontes padrão de referência para os testes de controle da qualidade fornecidas pelo Isotope Products Laboratoire.......................................................................... 46 9. Tempo de meia-vida dos radionuclídeos utilizados nos programas de intercomparação...................................................................................................... 54 10. Planilha de avaliação de incerteza para comparações interlaboratoriais................ 56 11. Fatores de correção referente à posição da amostra, em relação à posição 0cm.... 65 12. SMN participantes do programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos.......................................................................................................... 66 13. Calibradores de radionuclídeos avaliados no programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos.................................................................. 67 LISTA DE ABREVIATURAS ANSI American National Standards Institute IAEA International Atomic Energy Agency IRD Instituto de Radioproteção e Dosimetria LNHB Laboratoire National Henri Becquerel LNMRI Laboratório Nacional de Metrologia das Radiações Ionizantes NPL National Physical Laboratory NRC Nuclear Regulatory Commission SEFM Sociedad Española de Física Médica SEMN Sociedad Española de Medicina Nuclear SEPR Sociedad Española de Protección Radiológica CRCN-NE Centro Regional de Ciências Nucleares do Nordeste CNEN Comissão Nacional de Energia Nuclear IMPLANTAÇÃO DE UM PROGRAMA DE INTERCOMPARAÇÃO DE MEDIDAS DE ATIVIDADE DE RADIOFÁRMACOS UTILIZADOS EM SERVIÇOS DE MEDICINA NUCLEAR NO NORDESTE Autora: Maria da Conceição de Farias Fragoso Orientador: Ricardo de Andrade Lima Co-orientadora: Mércia L. de Oliveira RESUMO Os calibradores de radionuclídeos são instrumentos essenciais nos serviços de medicina nuclear (SMN) para a determinação da atividade dos radiofármacos que serão administrados aos pacientes. O desempenho inadequado desses equipamentos leva a doses sub ou superestimadas, comprometendo o sucesso de diagnósticos ou terapias. A intercomparação é uma ferramenta importante para avaliação da qualidade da medição da atividade de radiofármacos nos serviços de medicina nuclear, uma vez que avalia o procedimento de medição como um todo, incluindo o desempenho dos profissionais envolvidos. O propósito deste trabalho é implantar o programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos utilizados em SMN localizados na região Nordeste do Brasil, utilizando fontes de 99m Tc, 131I, 67Ga, 201Tl e 57 Co. Um calibrador de radionuclídeos comercial foi caracterizado como equipamento de referência para este programa. O programa de medidas de atividade foi implantado em serviços de medicina nuclear dos estados de Alagoas, Ceará, Paraíba, Pernambuco, Piauí, Rio Grande do Norte e Sergipe. Verificou-se que 89% dos resultados apresentaram valores dentro dos limites estabelecidos pela CNEN (±10%) e 11% dos resultados foram considerados inaceitáveis decorrentes da utilização de equipamentos baseados em detectores do tipo Geiger-Müller e da falta de treinamento dos operadores. Os serviços cujas medidas se encontraram fora dos limites estabelecidos poderão contar com a colaboração do laboratório de referência, contribuindo com a otimização do procedimento de medição empregado pelo SMN. Palavras-chave: medicina nuclear; calibradores de radionuclídeos; radiofármacos; controle da qualidade; intercomparação. ESTABLISHMENT OF COMPARISON PROGRAM OF ACTIVITY MEASUREMENTS OF RADIOPHARMACEUTICALS USED IN NUCLEAR MEDICINE SERVICES IN THE BRAZILIAN NORTHEAST Author: Maria da Conceição de Farias Fragoso Adviser: Ricardo de Andrade Lima Coadviser: Mércia L. de Oliveira SUMMARY The radionuclide calibrators are essential instruments in nuclear medicine services (NMS) to determine the activity of radiopharmaceuticals which will be administered to the patients. Inappropriate performance of these equipments could provide underestimation or overestimation of the activity, compromising the success of diagnosis or treatment of illnesses. The comparison program is an important tool to evaluate the quality of activity measurement of radiopharmaceuticals in the NMS, because it evaluate not only the instruments, but also the procedure employed and the performance of the personnel involved in the measurements. The aim of this work is to establish the intercomparison program of activity measurements of radiopharmaceutical used in nuclear services in the Brazilian northeast region, using 99m Tc, 131 I, 67 Ga, 201 Tl and 57 Co sources. A commercial radionuclide calibrator was established as the standard instrument for the comparison program. The activity measurements comparison program was established in Alagoas, Ceará, Paraíba, Pernambuco, Piauí, Rio Grande do Norte and Sergipe. The comparison results demonstrated that 89% of NMS complied with the limit established by CNEN (±10%) and 11% not complied this limit. This is caused by the use of devices based on GeigerMüller detectors and inadequate qualification of the personnel operating the equipment. The services whose results were outside the recommended limits can count the reference laboratory, contributing to optimization of the measurement procedure employed at the NMS. Keywords: nuclear medicine; radionuclide calibrators; radiopharmaceuticals; quality control; intercomparison 16 1. INTRODUÇÃO O desenvolvimento da tecnologia no campo da medicina nuclear possibilitou diagnósticos precoces de processos patológicos, permitindo o estudo do comportamento fisiológico de forma simples, não invasiva e com risco baixo para o paciente. Além disso, as práticas terapêuticas têm sido empregadas com bastante eficácia. Os procedimentos na medicina nuclear baseiam-se na administração de um radioisótopo marcado com uma substância química que apresenta afinidade pelo órgão ou tecido que esteja sendo investigado. A atividade administrada a um paciente deve ser conhecida com exatidão para não apenas cumprir os requisitos de radioproteção, como também garantir o sucesso dos procedimentos a que for submetido. Os calibradores de radionuclídeos possuem a vantagem de realizar as medidas de atividade de maneira rápida e exata. Estes instrumentos consistem essencialmente de uma câmara de ionização do tipo poço, acoplada a um eletrômetro com mostrador digital, fornecendo medidas diretas em unidades de atividade. A International Atomic Energy Agency (IAEA) e a Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN) estabelecem normas que visam garantir o melhor desempenho dos calibradores de radionuclídeos, recomendando testes de controle da qualidade, com seus limites de aceitação e a periodicidade de sua execução. Testes como exatidão, precisão, reprodutibilidade e linearidade devem ser executados no próprio serviço de medicina nuclear pelo seu Supervisor de Proteção Radiológica (CNEN, 1996). Os programas de garantia da qualidade em medicina nuclear são importantes ferramentas para assegurar a confiabilidade nas medições de atividades, estabelecendo rastreabilidade metrológica com padrões nacionais e internacionais, tendo como objetivos 17 Assegurar a administração da atividade correta, minimizando os efeitos colaterais e garantindo a atividade mínima que promova o fim terapêutico desejado; Garantir a obtenção de imagens de boa qualidade que facilitem a execução de diagnósticos corretos, evitando a repetição de exames. Dentre os procedimentos recomendados em programas de garantia da qualidade em medicina nuclear, a intercomparação destaca-se como uma ferramenta de importância singular uma vez que avalia o procedimento de medição como um todo, incluindo o desempenho dos profissionais que operam o equipamento. As comparações interlaboratoriais consistem no envio do item de ensaio a ser medido (amostras de solução contendo radionuclídeos conhecidos) aos laboratórios participantes. Em seguida, os resultados individuais das medições são comparados aos valores de referência estabelecidos por um Laboratório de Referência e posteriormente tratados por métodos estatísticos avaliando-se, desta forma, o desempenho dos calibradores de radionuclídeos (ISO, 1997). Com o intuito de obter informações acerca da qualidade das medições de atividade dos radiofármacos nos serviços de medicina nuclear (SMN) brasileiros, desde 1998, o Laboratório Nacional de Metrologia das Radiações Ionizantes (LNMRI) do Instituto de Radioproteção e Dosimetria (IRD/CNEN) vem realizando comparações interlaboratoriais estabelecendo, desta forma, a rastreabilidade para os padrões nacionais de medições (IWAHARA, 2001). O objetivo deste trabalho é implantar o programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos utilizados em serviços de medicina nuclear localizados na região Nordeste do Brasil, utilizando as fontes de 201 99m Tc, 131 I, 67 Ga, Tl e 57Co. Espera-se que a implantação deste programa contribua para a consolidação da cultura de segurança que visa à otimização dos procedimentos médicos que se utilizam da radiação ionizante, de modo a garantir o bem-estar da população, sem comprometer 18 o sucesso dos diagnósticos e terapias, evitando exposições desnecessárias aos pacientes e indivíduos do público. 19 2. REVISÃO DE LITERATURA 2.1. Medicina Nuclear A medicina nuclear é a especialidade médica que emprega compostos radioativos para avaliar a morfologia e sobretudo a funcionalidade de órgãos e tecidos, destacando-se das demais técnicas de radiodiagnóstico. Ao ser empregada no estudo dos fenômenos biológicos, sem neles interferir, proporciona a prevenção, identificação, monitoração e terapias de doenças. O primeiro uso dos radionuclídeos em humanos ocorreu em 1926, quando Blumgart e Yens mediram a circulação humana após a injeção de uma solução salina exposta ao radônio (BLUMGART; YENS, 1926). Mais tarde, em 1938, surgiram estudos sobre a função da tireóide com o uso de iodo radioativo, marcando o início do uso sistemático dos radionuclídeos na clínica médica (HERTZ; ROBERT; EVANS, 1938). O grande poder diagnóstico da medicina nuclear se firmou quando, em 1939, Seaborg e Segre produziram o 99mTc (KEREIAKES, 1987), radionuclídeo amplamente utilizado nos centros de medicina nuclear devido à facilidade em marcar um grande número de fármacos, tornando-se aplicável em estudos de diversos órgãos e sistemas do corpo humano (MORAES, 2007). Nesta época, o principal instrumento utilizado para detecção da radiação ionizante era o contador Geiger-Müller, que apenas realizava medição e indicação da presença do radiofármaco, não permitindo distinguir a energia da radiação gama detectada, nem produzir imagens da distribuição do composto na área de interesse (MORAES, 2007). Em 1951, Benedict Cassen construiu o mapeador linear, dando início à produção de imagens diagnósticas por meio do uso dos radiofármacos. 20 Posteriormente, com o desenvolvimento da câmara de cintilação e dos computadores, houve a melhoria no processo de formação e armazenamento de imagens, contribuindo para o desenvolvimento da medicina nuclear (MORAES, 2007). 2.1.1 Radiofármacos O radiofármaco é uma substância radioativa cujas propriedades físicas, químicas e biológicas fazem com que seja apropriada para uso em seres humanos (CNEN, 1996). Seja em pesquisas clínicas ou terapias, destaca-se por não perturbar a função de órgãos e tecidos, ao contrário de inúmeras outras drogas que promovem profundos efeitos quando administrados por via intravenosa. A maioria dos radiofármacos é uma combinação de um componente radioativo (radionuclídeo) e um fármaco (carregador ou ligante). Estes ligantes deverão possuir uma biodistribuição adequada entre órgãos e tecidos, além de serem substâncias seguras e atóxicas. As características físico-químicas dos radiofármacos determinam a sua farmacocinética, ou seja, sua fixação no órgão alvo, metabolização e posterior eliminação do organismo, enquanto que as características físicas dos radionuclídeos estão relacionadas à determinação do composto que será utilizado no diagnóstico ou terapia (OLIVEIRA et al, 2006). A administração destes compostos poderá ocorrer por via oral ou inalatória, mas principalmente por meio de injeção intravenosa. Os radionuclídeos ocorrem naturalmente ou são produzidos artificialmente. A maioria dos radionuclídeos naturais possui uma meia-vida longa, além de serem tóxicos (SAHA, 1998). Os principais radionuclídeos utilizados na medicina, para diagnóstico ou terapia, produzidos artificialmente, são mostrados na Tabela1. . 21 Tabela 1: Principais radionuclídeos utilizados na medicina nuclear e seus respectivos métodos de produção. Adaptado de (SAHA, 1998). Tipo de Radionuclídeo Tempo de a Energia (keV) Método de decaimento meia-vida raios-γ produção Carbono-11 β+ (20,370±0,029) min 511 Acelerador Nitrogênio-13 β+ (9,9670±0,0037)min 511 Acelerador Oxigênio-15 β+ (2,041±0,006) min 511 Acelerador Flúor-18 β+ (1,8288±0,0003) h 511 Acelerador Cromo-51 CEb (27,703±0,003) d 320,1 Reator Gálio-67 CE (3,2613±0,0005) d 93/185/300/393 Acelerador Estrôncio-89 β- (50,57±0,03) d ----- Reator Tecnécio-99m TIc (6,0067±0,0010) h 140 Gerador de 99Mo Índio-111 CE (2,8047±0,0004) d 171 Acelerador Iodo-123 CE (13,2234±0,0037) h 159 Acelerador Iodo-131 β- (8,0233±0,0019) d 354 Reator Samário-153 β- (1,92849±0,00011)d 103 Reator Tálio-201 CE (3,0421±0,0017) d 167 Acelerador a Dados do Laboratório National Henri Becquerel. b CE: Captura eletrônica c TI: Transição isomérica Idealmente, os radionuclídeos empregados em medicina nuclear devem possuir características como: emissão de fótons com energia e quantidade adequadas para os equipamentos de detecção empregados nos SMN e suficientes para atravessar órgãos e tecidos do paciente (na faixa de 100 a 300 keV), meia-vida correspondendo ao tempo necessário para a aplicação desejada, fácil aquisição e viabilidade econômica (NOGUEIRA, 2001). O 99m Tc (tecnécio-99-metaestável) destaca-se dos demais radionuclídeos uma vez que preenche todos os requisitos citados anteriormente: emissor gama com energia de 140 keV, tempo de meia vida (6,0067 horas) suficientemente longo para a preparação dos radiofármacos, administração e aquisição das imagens e curto para 22 minimizar a dose de radiação no paciente, além de possuir uma grande afinidade química com inúmeros compostos químicos, sendo amplamente utilizado nos serviços de medicina nuclear (OLIVEIRA et al, 2006). Apesar de 95% dos procedimentos em medicina nuclear estarem relacionados ao diagnóstico, o tratamento com radiofármacos tem crescido consideravelmente, sendo significativamente efetivo para certas enfermidades, como por exemplo, o hipertireoidismo e o câncer de tireóide (ARAÚJO et al, 2008). Um levantamento realizado em sete clínicas de medicina nuclear no estado de Pernambuco, durante o período de 2000 a 2004, verificou que foram realizados 93.452 exames de diagnóstico. Dentre eles, destaca-se o exame de cintilografia do miocárdio, devido ao aumento de doenças cardiovasculares na população e à divulgação deste procedimento diagnóstico (ARAÚJO; LIMA; KHOURY, 2008). A Figura 1 representa uma distribuição percentual destes exames durante o período mencionado. 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Figura 1: Distribuição percentual dos principais exames realizados nos serviços de medicina nuclear de Pernambuco no período de 2000 a 2004 (ARAÚJO; LIMA; KHOURY, 2008). 23 2.2. Detecção e Medição da Radiação Na medicina nuclear é necessário verificar, por meio de instrumentos detectores de radiação, a presença, o tipo, a intensidade e a energia das radiações emitidas pelos radionuclídeos que serão administrados aos pacientes. Nesta área, os detectores gasosos têm grande destaque. O princípio de operação destes instrumentos consiste na interação da radiação com o detector, de tal maneira que a resposta obtida esteja relacionada ao efeito ou propriedade da radiação que está sendo mensurada (CEMBER; JOHNSON, 2008). Alguns exemplos destes detectores e algumas de suas características são mostrados na Tabela 2. Tabela 2: Detectores de radiação e suas respectivas características (SAHA, 1998). Detector Câmaras de Ionização Geiger-Müller Eficiência Tempo Discriminação Utilizações na Intrínseca Morto de Energia Medicina Nuclear Muito baixa -----* Nenhuma Moderada ~mseg Nenhuma Calibradores de radionuclídeos Inspeção de radiação * Não pode ser usado como um contador. Os detectores gasosos em geral consistem em uma câmara contendo em seu interior um gás ou uma mistura de gases na qual se encontram dois eletrodos isolados, um positivo (o anodo) e outro negativo (catodo). O circuito ainda é composto por um capacitor e uma resistência, que converterá o pulso de corrente em um pulso elétrico mensurável. A operação destes detectores consiste na ionização das moléculas do gás pela radiação ionizante, seguido da coleta dos pares de íons mediante a aplicação de uma tensão entre os dois eletrodos (SAHA, 1998). Uma representação esquemática de um detector gasoso é mostrada na Figura 2. : 24 Figura 2: Esquema de um detector do tipo gasoso. A presença do campo elétrico promoverá o deslocamento dos íons positivos para o eletrodo negativo enquanto os íons negativos dirigem-se para o eletrodo positivo, produzindo uma corrente, a qual será mensurada pelo circuito eletrônico durante determinado período. Nos detectores gasosos do tipo câmara de ionização, o número de partículas carregadas que serão produzidas na câmara será diretamente proporcional à energia que foi depositada pela radiação (CEMBER; JOHNSON, 2008). As câmaras de ionização foram um dos primeiros detectores gasosos utilizados na medição de radiação, sendo amplamente utilizados na medição de radionuclídeos emissores de fótons (SCHRADER, 1997). 2.2.1. Calibradores de Radionuclídeos O calibrador de radionuclídeos, ou curiômetro, é um dos mais importantes instrumentos utilizados na medicina nuclear. De acordo com Norma NN-3.05 da Comissão Nacional de Energia Nuclear, que estabelece os requisitos de radioproteção e segurança para os serviços de medicina nuclear, trata-se do instrumento destinado à medição da atividade dos radionuclídeos, que serão posteriormente administrados para 25 propósitos médicos, devendo existir, no mínimo, uma unidade em cada SMN (CNEN, 1996). No Brasil, um levantamento realizado em 2004 estimou a existência de, aproximadamente, 360 serviços de medicina nuclear, totalizando cerca de 420 calibradores de radionuclídeos (MENDES; DA FONSECA; CARVALHO, 2004). A Figura 3 mostra a distribuição destes serviços em cada região do país. 2% 8% 15% Norte Centro-oeste 59% 16% Nordeste Sul Sudeste Figura 3: Distribuições de SMN nas regiões brasileiras. Um calibrador de radionuclídeos, esquematizado na Figura 4, diferencia-se dos outros sistemas baseados em câmaras de ionização devido a seu circuito eletrônico ser especial, permitindo que a resposta do instrumento seja mostrada diretamente em múltiplos da unidade becquerel1 ou submúltiplos da unidade anteriormente empregada, o curie. Estes equipamentos são de fácil operação, apresentando boa estabilidade a curto e longo prazos, além de grande versatilidade, podendo ser utilizados para determinação da atividade de radionuclídeos de geometrias diferentes (COSTA; CALDAS, 2003). Nos calibradores de radionuclídeos, o material radioativo é introduzido por meio de um suporte apropriado no poço da câmara de ionização (Figura 4), tendo sua atividade quantificada em função da corrente gerada pela ionização do gás no volume. 1 Unidade do SI definida como sendo uma desintegração por segundo (CEMBER e JOHNSON, 2008). 26 sensível da câmara. A corrente produzida é convertida em tensão, sendo posteriormente amplificada, processada e finalmente visualizada no mostrador, em unidades da atividade (IAEA, 1991). SUPORTE DA AMOSTRA ELETRODO AMOSTRA RADIOATIVA ELETRÔMETRO BLINDAGEM DE CHUMBO Figura 4: Esquema de um calibrador de radionuclídeos. Nas versões comerciais dos calibradores de radionuclídeos, canais são predeterminados para um número de radionuclídeos, por meio de botões seletores da faixa de energia, permitindo a medida de atividade de vários radionuclídeos. A Figura 5 representa alguns modelos de calibradores de radionuclídeos comerciais. 2.2.2. Calibração A forma usual de caracterizar o desempenho metrológico de um sistema de medição é por meio de um procedimento experimental denominado calibração, que corresponde ao conjunto de operações que estabelece a relação entre os valores indicados por um instrumento ou sistema de medição e os valores correspondentes das grandezas estabelecidos por padrões. A calibração permite obter tanto o estabelecimento do valor do mensurando para as indicações como a determinação das correções que podem vir a serem aplicadas (ALBERTAZZI; SOUZA, 2008). 27 a b c d Figura 5: Calibradores de radionuclídeos comerciais da marca Capintec. a: Modelo CRC 25W; b: Modelo CRC-Ultra; c: Modelo CRC 127R; d: Modelo CRC 25R. A calibração torna-se indispensável na suspeita de mau funcionamento de sistemas de medição, sendo rotineiramente utilizada como uma forma de assegurar a manutenção da confiabilidade das medições ao longo do tempo (ALBERTAZZI; SOUZA, 2008). As câmaras de ionização, antes de serem utilizadas, devem ser calibradas. Os calibradores de radionuclídeos podem ser calibrados por meio de dois métodos: direto e indireto. No método direto, a calibração ocorre por meio de soluções padrão de radionuclídeos, fornecidas por um laboratório nacional de padrões (ou rastreável a ele). No que diz respeito ao método indireto, são realizadas medições do instrumento a ser calibrado e do instrumento de referência pela introdução de uma fonte de referência, ambos sob condições idênticas, comparando-se os resultados obtidos (COSTA, 1999). Os calibradores de radionuclídeos são geralmente calibrados pelos 28 seus fabricantes pelo método direto utilizando radionuclídeos comumente utilizados em medicina nuclear (SCHRADER; WEIB, 1983). Medidas exatas da atividade de radionuclídeos dependem da aplicação correta dos fatores de calibração, válidos para determinados energia, geometria, volume e recipiente da fonte. Diferentes densidades e volumes de soluções, bem como a configuração e composição do recipiente que contém a amostra, contribuem para a variação do fluxo de energia da radiação que atinge o volume da câmara, desse modo afetando a sua resposta (ZIMMERMAN; CESSNA, 2000). Segundo Cecatti (2004), a determinação da curva de calibração de um calibrador de radionuclídeos é recomendada quando novos radionuclídeos são introduzidos na rotina dos SMN ou quando os equipamentos sofrem algum reparo ou dano, alterando a curva original. As curvas de eficiência dos calibradores de radionuclídeos são de grande importância na determinação dos fatores de calibração de radionuclídeos raros para os quais não se encontram disponíveis padrões para calibração (COSTA, 1999). A Figura 6 mostra um exemplo de uma curva característica de eficiência em função da energia dos fótons. A rastreabilidade é um aspecto muito importante para padrões e sistemas de medição, sendo definida como a propriedade de um resultado ou medida que possa estar relacionada a normas adequadas, geralmente padrões nacionais ou internacionais, por meio de uma cadeia ininterrupta de comparações. Na medicina nuclear, os fatores de calibração devem ser rastreáveis (para cada radionuclídeo) a padrões primários de radioatividade, os quais são normalmente mantidos por Institutos Nacionais de Metrologia (NPL, 2006). 29 Figura 6: Curva de eficiência de um calibrador de radionuclídeos comercial. (SEFM; SEMN; SEPR, 1999) 2.3. Controle da Qualidade em Medicina Nuclear Segundo a International Atomic Energy Agency (IAEA), o controle da qualidade em medicina nuclear está relacionado a medidas específicas que são necessárias para garantir que os aspectos de um determinado procedimento sejam satisfatórios (IAEA, 1991). O calibrador de radionuclídeo, responsável pela determinação da atividade dos radiofármacos antes da sua administração ao paciente, deverá encontrar-se em perfeito funcionamento. Para que isto ocorra, estes equipamentos devem ser testados no momento de sua instalação (testes de aceitação) e posteriormente por meio dos testes de controle da qualidade, assegurando a confiabilidade das medidas de atividades. O desempenho inadequado dos calibradores de radionuclídeos pode promover subestimação ou superestimação da atividade, levando a resultados clínicos duvidosos, tratamentos ineficazes e exposição desnecessária à radiação (IWAHARA, 2001). 30 Na literatura encontram-se referências de normas elaboradas por diferentes órgãos que estabelecem os requisitos para a calibração e controle da qualidade para estes equipamentos. Na Tabela 3 são mostrados alguns destes protocolos com seus respectivos testes de controle da qualidade para os calibradores de radionuclídeos e suas periodicidades. Tabela 3: Protocolos internacionais com seus testes de controle da qualidade e respectiva periodicidade (AGUADO et al, 2004). Exatidão Precisão Linearidade Protocolo IAEA Trimestral Trimestral Trimestral Protocolo NPL Anual Anual Anual Protocolo ANSI Anual Diário Trimestral Protocolo NRC Anual Diário Trimestral Protocolo LNHB Anual Diário Na instalação No Brasil, a norma CNEN-NN-3.05 recomenda os testes necessários ao controle da qualidade e suas respectivas periodicidades. Segundo esta norma, estes testes devem ser efetuados utilizando-se fontes padrão de referência que cubram a faixa de energia dos radionuclídeos utilizados nos serviços de medicina nuclear (CNEN, 1996). Os testes recomendados, as fontes radioativas utilizadas e os respectivos limites de aceitação estão apresentados na Tabela 4. Além destes testes, o National Physical Laboratory (NLP) e o Laboratoire National Henri Becquerel (LNHB) recomendam alguns testes operacionais, mostrados na Tabela 5, para assegurar o seu bom desempenho. 31 Tabela 4: Testes e periodicidade recomendados para o controle da qualidade dos calibradores de radionuclídeos no Brasil (CNEN, 1996). Limites de Teste Freqüência Exatidão Precisão Reprodutibilidade Linearidade Fonte padrão utilizada Semestralmente 57 Semestralmente 57 Anualmente Semestralmente Co, 133Ba ou 137Cs Co, 133 Ba ou 137 Cs 57 Co ou 133Ba 99m Tc Aceitação 10% 5% 5% 20% Tabela 5: Testes recomendados pelo NPL e LNHB e sua respectiva periodicidade (LNHB, 2006; NPL, 2006). Testes Periodicidade Auto zero Diário Tensão Diário Radiação de fundo Diário Todos os testes de controle da qualidade mostrados nas Tabelas 4 e 5 são descritos a seguir: 2.3.1. Exatidão e Precisão A exatidão de uma medida descreve o grau de concordância entre o resultado da medição e o valor verdadeiro da grandeza a qual se quer medir. A precisão indica o grau de concordância entre os resultados obtidos das medições sucessivas, efetuadas sob as mesmas condições, repetidas em um curto intervalo de tempo (AGUADO et al, 2004). Segundo Bessa, Costa e Caldas (2008), para a realização destes testes devem ser utilizadas não apenas as fontes radioativas recomendadas pela norma CNEN-NN- 32 3.05, como também os radionuclídeos utilizados clinicamente. Mesmo que as fontes recomendadas pela norma nacional cubram a faixa de energia utilizada nos SMN será testada apenas a porção do circuito eletrônico exclusiva para a medição da atividade de determinado radionuclídeo, ocorrendo uma omissão para as demais fontes clinicamente importantes, podendo acarretar erros significativos nas medições utilizando as condições operacionais dos calibradores de dose que não foram testadas para exatidão. A publicação do NPL (2006) corrobora esta informação, recomendando que, na realização dos testes de exatidão e precisão, seja avaliado cada intervalo de energia utilizado no calibrador de radionuclídeos para as medições de atividade, mediante o uso dos radionuclídeos mais frequentemente utilizados na rotina dos SMN. 2.3.2. Reprodutibilidade A reprodutibilidade corresponde à faixa dentro da qual as indicações do processo de medição são esperadas quando são envolvidos diferentes operadores, medindo uma mesma característica do produto nas condições operacionais naturais do processo de medição (ALBERTAZZI; SOUZA, 2008). O teste de reprodutibilidade verifica o desempenho de todo o sistema de medição (câmara de ionização e eletrômetro), permitindo indentificar a presença de possíveis variações na resposta do equipamento ao longo do tempo. O NPL (2006) recomenda que este teste seja realizado com fontes radioativas que possuam meia-vida longa e ausência de qualquer impureza radioativa, como por exemplo o 137 Cs. Os dados devem ser obtidos diariamente e registrados em tabelas, sendo posteriormente dispostos em gráficos da atividade em função do tempo, correspondendo ao decaimento da fonte utilizada. 33 2.3.3. Linearidade A linearidade verifica a resposta da atividade do calibrador de radionuclídeos durante todo o intervalo de atividade útil de uma fonte radioativa (IAEA, 1991). Indica a habilidade com que um calibrador de radionuclídeos mede atividades de radionuclídeos sobre uma ampla faixa de valores, sendo de primordial importância quando se trabalha em escalas diferentes de atividade (AGUADO et al, 2004). Dentre os métodos para obter a linearidade da resposta de um calibrador de radionuclídeos, o mais utilizado é o método do decaimento. Trata-se do acompanhamento do decaimento de um radionuclídeo meia-vida curta, como o 99m Tc, realizando as medidas em intervalos de tempo regulares, de modo que o tempo total seja suficiente para a fonte decair até a menor atividade utilizada clinicamente (SAHA, 1998). Após obtenção das medidas, deve-se registrar os resultados em um gráfico mostrando a relação entre as atividades obtidas e o tempo decorrido, e traçar uma curva teórica (Figura 7) baseada no decaimento da fonte (IAEA, 1991). Atividade (GBq) + Atividade medida Atividade calculada ----- Tempo decorrido (horas) Figura 7: Representação gráfica do teste de linearidade de um sistema de referência utilizando uma fonte de 99mTc (COSTA, 1999). 34 2.3.4. Geometria Embora não seja exigido pela CNEN, recomenda-se a realização do teste de geometria na instalação dos calibradores de radionuclídeos. Os diversos tipos de recipientes, produzidos em diferentes geometrias e materiais, utilizados nos SMN para a medição da atividade dos radionuclídeos que serão administrados aos pacientes, nem sempre são iguais àqueles que foram utilizados pelos fabricantes para a calibração destes equipamentos. Por isso, qualquer medida de atividade em recipientes diferentes deve ser corrigida, aplicando-se os fatores de correção que levam em consideração os diferentes graus de absorção da radiação pelas paredes do recipiente, decorrente da variação na sua espessura e composição (IWAHARA, 2001). As variações na geometria da amostra a ser medida podem afetar a exatidão das medidas, principalmente devido à atenuação da radiação. Segundo Zimmerman e Cessna (2000), é preciso obter experimentalmente os fatores de correção e aplicá-los a medições similares, quando estão sendo realizadas medidas em diferentes geometrias, especialmente para radionuclídeos de baixa energia. 2.3.5. Auto zero, tensão e radiação de fundo I. Auto Zero: Corresponde ao sinal medido na saída do eletrômetro quando este se encontra em curto-circuito. Alguns equipamentos permitem o ajuste deste valor. Quando isto não é possível, deve-se registrar o valor de auto zero e compará-lo às recomendações do fabricante. Qualquer tendência de aumento pode indicar a necessidade de reparo do equipamento (LNHB, 2006; NPL, 2006). II. Tensão: Consiste em verificar o valor da tensão aplicada à câmara poço. Como este parâmetro está diretamente relacionado à eficiência de coleta de íons, deve-se 35 certificar que os valores medidos estejam dentro dos limites recomendados pelo fabricante. Para valores de atividade baixos, o efeito da variação da tensão de polarização é pequeno, entretanto, este efeito torna-se mais pronunciado para atividades altas (LNHB, 2006; NPL, 2006). III. Radiação de Fundo (Background): Consiste em determinar a resposta do calibrador de radionuclídeos na ausência de fontes radioativas. Recomenda-se realizar esta medida no canal de um radionuclídeo com emissão gama de energia baixa. Pode-se determinar a média das medidas e estabelecer um limite superior igual à média mais dois desvios padrões de 20 medidas realizadas sem contaminação (AGUADO et al, 2004) ou ainda utilizar os valores orientativos indicados pelo fabricante. A IAEA (1991) considera que um aumento de radiação de fundo superior ou igual a 20% do valor obtido anteriormente deve ser investigado. Este aumento pode ocorrer devido à contaminação radioativa do equipamento ou do suporte da fonte, ao aumento da radiação ambiental ou devido a problemas no sistema de medição. Este teste deve ser realizado com o suporte para amostras no interior do poço e na ausência de fontes radioativas nas proximidades. 2.4. Programas de Intercomparação de Medições Em uma intercomparação, são distribuídas, entre os participantes, amostras de soluções de radionuclídeos calibradas previamente pelo laboratório padrão, contidas em recipientes semelhantes àqueles comumente utilizados nos SMN. Cada participante realiza a mensuração da atividade (desconhecida) exatamente como normalmente o faz e em seguida fornece os valores obtidos para o organizador do programa. Estes resultados, posteriormente, são comparados aos valores de referência e enviados aos participantes, sendo discutidos e avaliados os problemas relacionados ao instrumento, procedimento de medição e desempenho dos profissionais atuantes (OROPESA et al, 2008). 36 A intercomparação de medidas de radiofármacos teve início em 1973 nos Estados Unidos. Em 1975, o National Institute of Standards and Technology (NIST) implantou o programa de garantia da qualidade em medições destinado ao desenvolvimento e distribuição de fontes de referência (OROPESA et al, 2005). Diversos trabalhos envolvendo intercomparação de calibradores de radionuclídeos têm sido desenvolvidos em muitos países como Cuba, Índia, Canadá, Argentina, República Tcheca, Reino Unido, Hungria e Alemanha. Os resultados mostram que, ao serem adotadas essas supervisões metrológicas periódicas, há uma melhora significativa na confiança e uniformidade das medidas nos serviços participantes do programa (OROPESA et al, 2005). O trabalho de Oropesa et al (2008) reúne diversas intercomparações de medidas de radiofármacos realizadas em diversos países (Tabela 6) durante um dado intervalo de tempo, todos baseados no limite de exatidão de ± 10% recomendado pela European Pharmacopoeia, utilizando fontes emissoras de radiação gama de 131 99m Tc, 201 Tl, 67Ga e I. Observou-se que ocorreu uma melhora no processo de medição durante o período avaliado, com diferentes magnitudes para os países participantes do programa. Segundo os autores, esse processo de melhoria ocorreu em duas fases: a primeira refere-se às mudanças relativas à exatidão das medições dos calibradores de radionuclídeos, quando foram efetuados todos os ajustes necessários ao equipamento (calibração e a utilização de câmaras de ionização). A segunda fase corresponde ao aperfeiçoamento dos protocolos de medição adotados nos SMN e dos profissionais envolvidos no processo de medição de atividade. Além disso, foram realizadas auditorias com o intuito de verificar a implementação das recomendações estabelecidas pelos laboratórios de referência. 37 Tabela 6: Comparação do desempenho dos calibradores de radionuclídeos em diferentes países durante o programa de intercomparação Adaptado de (OROPESA et al, 2008). Resultados não-aceitos Total 24% 46 40% 25 18% 94 R.Tcheca/1991/ I 20% 41 Brasil/1999/131I, 99mTc 26% 35 Cuba/2000/131I, 201Tl 42% 12 UK/2001/131I, 99mTc, 201Tl 6% 317 R.Tcheca/2001-2002/131I, 99mTc, 4% 302 Cuba/2002-2004/131I, 99mTc, 201Tl 11% 145 Brasil, Rio de Janeiro e Região 32% 352 País/Ano/Radionuclídeos 1ª Intercomparação UK/1998/57Co Argentina/1978-1980/131I 131 Alemanha/1983/ I 131 Intercomparações subseqüentes Centro-oeste/1999-2003/ 99m 131 Tc, I, 67 Ga, 201Tl Kim et al (2005), ao realizar intercomparação nos calibradores de radionuclídeos na República da Coréia, com fontes de 99m Tc, observaram desvios de até ±30% da resposta para diferentes modelos de calibradores de radionuclídeos. Os autores propuseram em seu trabalho algumas razões que levam a respostas diferentes entre os modelos, como: a calibração dos fabricantes nos calibradores realizada com recipientes diferentes daqueles utilizados para medidas clínicas; diferente ambiente físico nos hospitais e clínicas comparado ao local original da calibração e diferentes padrões primários utilizados pelos fabricantes na calibração original. A Figura 8 mostra os resultados dos desvios obtidos para cada modelo de calibrador de radionuclídeos. Desvios (%) 38 Nº de Calibradores de radionuclídeos Figura 8: Distribuição dos resultados para diferentes modelos de calibradores de radionuclídeos (KIM et al, 2005). Funari et al (1992), ao implantar o programa de intercomparação de medidas de radiofármacos na Argentina, enfatizam que os calibradores de radionuclídeos do tipo Geiger-Müller apresentam desempenhos inadequados nas mensurações de atividade. Estes tipos de detectores apresentam desempenho pobre devido a apresentarem dependência alta no posicionamento da fonte e fornecerem reprodutibilidade baixa em medidas nas quais atividades baixas são envolvidas, acarretando, desta forma, pouca exatidão nas medidas (SANTOS et al, 2004). Embora ainda sejam utilizados calibradores de radionuclídeos do tipo GeigerMüller, recomenda-se sua substituição por instrumentos com câmaras de ionização, uma vez que estas apresentam maior exatidão e estabilidade na sua resposta (NOGUEIRA, 2001). A Figura 9 mostra claramente a diferença no comportamento entre os dois tipos de instrumentos. Porcentagem (%) 39 Tipo câmara de ionização Tipo Geiger-Müller Ano Figura 9: Comparação do desempenho dos calibradores de radionuclídeos do tipo câmara de ionização e Geiger-Müller. Quanto mais próximo de 100% menor será o erro da medição efetuada. Adaptado de (FUNARI et al, 1992). No que diz respeito ao Brasil, o Laboratório Nacional de Metrologia das Radiações Ionizantes (LNMRI), do Instituto de Radioproteção e Dosimetria (IRD/CNEN), tem conduzido, desde 1998, um programa de intercomparação nacional de medidas de atividade de radiofármacos (IWAHARA et al, 2002). Iwahara et al (2001) investigaram a performance dos calibradores de radionuclídeos nos serviços de medicina nuclear da cidade do Rio de Janeiro, por meio de intercomparações com o LNMRI. Em seus resultados (Figura 10), para as fontes de 131 Ie 99m Tc, 35% dos participantes encontravam-se fora dos ± 10% recomendados pela norma nacional para a exatidão das medidas, aos quais foram indicados nova calibração dos instrumentos e adequação dos procedimentos operacionais, além de participação em novas rodadas de intercomparação. Os serviços que realizavam os testes de controle da qualidade rotineiramente apresentaram os melhores desempenhos dos equipamentos. Atividade (SMN/LNMRI) 40 Serviços de medicina nuclear (SMN) Figura 10: Intercomparação das medidas de atividade entre os serviços de medicina nuclear e o LNMRI (IWAHARA et al, 2001). Posteriormente, foi realizada uma segunda rodada de intercomparação regional, demonstrando resultados satisfatórios no desempenho dos calibradores de radionuclídeos, quando comparados à primeira rodada. O percentual de participantes que se encontravam em acordo aos requisitos de exatidão estabelecidos pela CNEN subiu de 62,5% para 72,7% na medição de 131 I e 78,3% para 86,4% na medição de 99m Tc (IWAHARA et al, 2002). A importância das rodadas de intercomparação de calibradores de radionuclídeos é mostrada na Figura 11, na qual são comparados os desempenhos entre a primeira e segunda rodada do 131I. Atividade (SMN/LNMRI) 41 Serviços de medicina nuclear (SMN) Figura 11: Comparação entre o desempenho da primeira e segunda rodada de intercomparação com a fonte de 131I (IWAHARA et al, 2002). Um programa de intercomparação de calibradores de radionuclídeos foi conduzido por Alabarse, Xavier e Iwahara (2008) na cidade de Porto Alegre no período entre 2004 e 2008, utilizando fontes radioativas de: 131 I, 99m Tc, 67 Ga e 201 Tl. Os resultados obtidos mostraram que o desempenho dos calibradores de radionuclídeos em Porto Alegre encontra-se superior ao de outras cidades brasileiras como Rio de Janeiro, Brasília e cidades da Região Centro-oeste do Brasil, para as fontes de 131I e 99mTc . A Figura 12 mostra o resultado desta comparação realizada. 42 110% Porcentagens (%) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 1998 - RJ 2001 - RJ 2002 - RJ 2002 - CO 2004 - PoA 2005 - PoA 2006 - PoA 2007 - PoA 2008 - PoA Ano - Cidade Figura 12: Comparação do desempenho de calibradores de radionuclídeos, em %, para os serviços de medicina nuclear do Rio de Janeiro, Brasília, Porto Alegre e cidades da Região Centro-oeste do Brasil, para 131I e 99mTc (ALABARSE; XAVIER; IWAHARA, 2008). Santry (1998) em um de seus trabalhos enfatiza características importantes do programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos: a implantação do programa é simples e o seu custo é muito baixo, uma vez que os serviços já dispõem das fontes que serão utilizadas; o estabelecimento do programa não altera a rotina dos serviços, já que a medida pode ser realizada a qualquer tempo; o tempo decorrido entre as medidas realizadas no serviço e no laboratório de referência é curto, sendo prontamente investigado qualquer resultado inaceitável; e os SMN participantes passam a contar com a assistência do laboratório de referência na identificação e na solução de eventuais problemas. Além disso, os resultados obtidos no referido trabalho mostraram que medidas realizadas com frascos de soro encontram-se inaceitáveis em diversos calibradores de radionuclídeos devido à imprudência ou imperícia do operador. Similarmente, valores medidos com seringas demonstraram diferenças significativas daqueles obtidos com os frascos de soro, indicando que o profissional não estava ciente da correção necessária para a seringa (SANTRY, 1998). 43 A intercomparação de calibradores de radionuclídeos tem um importante papel na melhoria do desempenho de medições de atividade em diversos países. Mudanças rápidas podem ser obtidas nos serviços de medicina nuclear, envolvendo elementos essenciais como: a atualização e harmonização das mensurações e protocolos de controle da qualidade; a qualificação dos profissionais envolvidos nos procedimentos de mensuração e administração; e, finalmente, a execução de auditorias para verificar a adequada implementação e estabelecimento de protocolos (OROPESA et al, 2008). 44 3. METODOLOGIA 3.1 Materiais A seguir são descritos os materiais utilizados no desenvolvimento deste projeto: 3.1.1. Equipamento de Medição: 1. Calibrador de radionuclídeos, marca CAPINTEC, modelo CRC-15R (Figura 13 e Tabela 7); Figura 13: Calibrador de radionuclídeos CRC-15R da marca CAPINTEC. 45 Tabela 7: Características do calibrador de radionuclídeos de referência (CAPINTEC, 2006). Auto zero 0,05 mV Background 0,35 µCi Tensão 155 V Altura do poço 41,9 cm Diâmetro do poço 17,2 cm Peso 13,6 kg Máxima Atividade (99mTc) 240 GBq Resolução 0,001 Exatidão > ± 2% Precisão > ±0,1% Linearidade ± 2% 3.1.2. Fontes radioativas: 1. Fontes padrões de 57Co, 60Co, 133 Ba e 137Cs (Figura 14 e Tabela 8); 2. Soluções padronizadas de 67Ga, 99mTc, 131I, 201Tl e 57Co. Figura 14: Fontes padrão de 57Co, 60Co, 133 Ba e 137Cs. 46 Tabela 8: Fontes padrões de referência para os testes de controle da qualidade, fornecidas pelo Isotope Products Laboratories. Tempo de Meia-vidaa Radionuclídeo fóton principal Atividade (keV) (µCi) Data de Referência 57 271,80 ± 0,05 d 122 5,314 01/04/05 60 5,271 ± 0,001 a 1173; 1352 97,89 01/04/05 10,540 ± 0,006 a 81; 356 269,8 01/04/05 30,018 ±0,025 a 662 204,3 01/04/05 Co Co 133 Ba 137 a Energia do Cs Dados do LNHB. 3.1.3. Sistemas auxiliares e acessórios importantes: 1. Anteparo de chumbo em “L” para manipulação das soluções radioativas; 2. Frascos, seringas e pinças; 3. Óculos plumbíferos, aventais plásticos, luvas descartáveis. 3.2. Procedimentos Este trabalho foi desenvolvido no Laboratório de Medidas de Atividade de Radionuclídeos da Divisão de Técnicas Analíticas e Nucleares (DITAN) do Centro Regional de Ciências Nucleares do Nordeste (CRCN-NE) (Figura 15). As etapas que foram desenvolvidas neste trabalho serão descritas a seguir. 47 Figura 15: Laboratório de Medidas de Atividade de Radionuclídeos da Divisão de Técnicas Analíticas e Nucleares (DITAN) do CRCN-NE. 3.2.1. Programa de garantia da qualidade Foram realizados no calibrador de radionuclídeos do CRCN-NE todos os testes do controle da qualidade recomendados (CNEN, 1996; LNHB, 2006; NPL, 2006), utilizando fontes padrão de referência, com o intuito de garantir o desempenho satisfatório do equipamento. Os seguintes testes foram realizados neste equipamento: 3.2.1.1. Auto zero, tensão e radiação de fundo Segundo as recomendações do LNHB e NPL, estes testes devem ser realizados diariamente antes de iniciar as atividades no calibrador de radionuclídeos (LNHB, 2006; NPL, 2006). As instruções para a realização destes testes são visualizadas no display do equipamento e os dados obtidos são registrados em tabelas e gráficos. 48 3.2.1.2. Teste de Exatidão e Precisão A exatidão e a precisão foram obtidas utilizando as fontes padrão de referência mencionadas na Tabela 7. Após selecionar, no eletrômetro, o canal da fonte padrão de referência a ser utilizada, esta foi colocada dentro do poço da câmara. Em seguida esperou-se a estabilização da leitura e anotou-se os valores encontrados da atividade, totalizando 10 medidas sucessivas. A exatidão foi calculada pela diferença percentual entre a média das medidas de atividades e a atividade das fontes padrões de referência com suas atividades corrigidas pelo decaimento (Eq. 1): 𝐸 % = 100 × 𝐴− 𝐶 𝐶 (1) Onde: 𝐴 = Média aritmética das medidas da atividade. C = Atividade da fonte padrão especificada no certificado de calibração com correção do decaimento para a data em que foi efetuado o teste. No que diz respeito à precisão, foi calculada para cada fonte a diferença percentual entre a medida da atividade individual e a média das medidas (Eq. 2): 𝑃𝑖 % = 100 × 𝐴𝑖 − 𝐴 𝐴 (2) Onde: 𝐴 = Média aritmética das medidas da atividade Ai = Atividade da fonte individual. Os limites aceitação adotados para estes testes são aqueles presentes na Norma CNEN-NN-3.05, ou seja, até ±10% e ±5% para os testes de exatidão e precisão, respectivamente (CNEN, 1996). 49 3.2.1.3. Teste de Reprodutibilidade A reprodutibilidade (ou estabilidade a longo prazo) do equipamento de referência foi verificada periodicamente, utilizando-se a fonte de 137 Cs (Tabela 8). Após selecionar as condições apropriadas de operação para a leitura deste radionuclídeo, foram efetuadas 10 leituras sucessivas da sua atividade. Os resultados obtidos foram registrados e com o valor médio das leituras, corrigido pelo decaimento da fonte, foi traçado o gráfico da atividade em função do tempo, permitindo visualizar o comportamento real do sistema de medição nessas condições de uso. O limite de aceitação corresponde a ±5% da atividade esperada para esta fonte (NPL, 2006). 3.2.1.4. Teste de Linearidade A linearidade de resposta do calibrador de radionuclídeos foi testada pelo acompanhamento do decaimento radioativo de uma fonte de 99mTc, com uma atividade inicial de 4,86 GBq, introduzida no poço da câmara. Foram realizadas 10 medidas sucessivas, obtendo-se a média. Posteriormente, a medida de background foi subtraído deste valor, resultando na atividade correspondente no momento da medida. A data e o horário das medidas foram registrados, sendo este procedimento repetido por aproximadamente 72 horas. Após realizar as medidas da atividade, os resultados foram representados em um gráfico da atividade em função do tempo, e este foi comparado a uma curva teórica também traçada, baseada no decaimento da fonte. A Norma CNEN-NN-3.05 recomenda um limite máximo de ±20%. Valores fora deste limite indicam necessidade de reparo ou ajuste do aparelho. 50 3.2.1.5. Teste de Geometria Para a realização deste teste foi utilizada uma fonte de 99m Tc com uma atividade de 74 MBq (2 mCi). As variáveis analisadas foram: Posição da amostra: A atividade da amostra foi determinada deslocando-a verticalmente dentro do poço do calibrador de radionuclídeos desde a posição 0 cm (fundo do poço), em intervalos de 1cm, até atingir a posição 10 cm. Para isso, foi utilizado um suporte para amostras de altura varíavel (Figura 16). Figura 16: Suporte para amostra de altura variável adaptado para realizar testes de geometria em relação à posição da amostra dentro do poço do calibrador de radionuclídeos. O fator de correção referente à posição da amostra foi dado por: 𝐹𝑎𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑟𝑟𝑒çã𝑜 𝑑𝑒 𝑝𝑜𝑠𝑖çã𝑜 = 𝐴𝑖 𝐴0𝑐𝑚 Onde: Ai = Atividades medidas na posição i ( Pi) A0cm=Atividade na posição 0 cm (fundo do poço) (3) 51 Volume da amostra: A atividade da amostra foi determinada variando-se o volume da amostra, introduzindo-se gradativamente 0,5 ml de soro fisiológico, até alcançar o volume máximo de 5 ml (padrão de referência adotado neste trabalho). O fator de correção referente ao volume da amostra foi dado por: 𝐹𝑎𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑟𝑟𝑒çã𝑜 𝑑𝑒 𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 = 𝐴𝑖 𝐴5𝑚𝑙 (4) Onde: Ai = Atividades medidas para o volume i (Vi) A5ml = Atividade medida no volume de 5ml Tipo de recipiente da amostra: A influência do recipiente na determinação da atividade foi avaliada comparando-se os resultados obtidos para uma mesma amostra, com um volume padrão de 1 ml, em uma seringa de plástico e em um frasco de penicilina (padrão de referência). O fator de correção referente ao tipo de recipiente da amostra foi dado por: 𝐹𝑎𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑟𝑟𝑒çã𝑜 𝑑𝑒 𝑟𝑒𝑐𝑖𝑝𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 = 𝐴𝑆 𝐴𝑓𝑝 (5) Onde: ĀS = Média das atividades medidas na seringa Afp = Média das atividades medidas no frasco de penicilina Os fatores de correção obtidos deverão ser aplicados quando os erros relacionados às medições das atividades excederem ± 10% (SAHA, 1998). 52 3.2.2. Intercomparação de calibradores de radionuclídeos A metodologia utilizada para os programas de intercomparação de medidas de radiofármacos pode ser descrita da seguinte maneira: 1. O laboratório de referência realizou um levantamento dos SMN existentes na Região Nordeste, sendo posteriormente enviados convites para participação no programa, formando-se desta forma o conjunto dos participantes da intercomparação; 2. A cada SMN foi atribuído um código de identificação, sem nenhuma relação com seu nome, para que fosse garantida a confidencialidade dos resultados; 3. Foi solicitado aos responsáveis pelos serviços o preenchimento de um questionário abordando dados relativos aos equipamentos utilizados nos SMN (data da última calibração, tensão de operação, possibilidade de zerar a radiação de fundo e auto zero) e sobre a realização das medidas de controle da qualidade relativas ao calibrador de radionuclídeos, exigidas pela CNEN; 4. Amostras das soluções de radionuclídeos (padrões itinerantes) foram solicitadas aos SMN, sendo posteriormente calibradas pelo laboratório padrão, determinando-se o valor de referência (𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 ); 5. Os padrões itinerantes foram mensurados pelos profissionais que operam o equipamento, designados pelo próprio SMN e por seus respectivos responsáveis (ou supervisores de proteção radiológica), não ocorrendo qualquer influência no procedimento de medição adotado em cada instituição; 6. Foi solicitado que o técnico designado pelo SMN realizasse medições de radiação de fundo antes e após a introdução do padrão itinerante no poço do detector. Os valores ditados do Background e da atividade da amostra foram registrados em formulário específico, designado para esta finalidade; 53 7. Os resultados obtidos por cada instituição foram enviados ao Laboratório de Referência que coordenou a intercomparação; 8. A partir das medições realizadas nos SMN e no laboratório referência, foram calculadas as médias aritméticas das atividades e das medidas de radiação de fundo (considerando-se os resultados das medidas realizadas antes da introdução do padrão itinerante no detector) e posteriormente foi subtraído pelo valor da radiação de fundo médio obtido. Todas as medidas foram corrigidas para o mesmo horário em que as medições foram realizadas no laboratório de referência; 9. Os resultados obtidos em cada SMN foram comparados aos valores de referência. O desempenho dos calibradores de radionuclídeos foi avaliado por meio da seguinte equação: 𝑋𝑆𝑀𝑁 − 𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 𝑅= 𝑋𝑟𝑒𝑓 (6) Onde: 𝑋𝑆𝑀𝑁 é o valor médio das medidas obtidas em cada serviço de medicina nuclear, 𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 é o valor médio da radiação de fundo medida no mesmo serviço e 𝑋𝑟𝑒𝑓 é o valor da atividade de referência, dado por: 𝑋𝑟𝑒𝑓 = 𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑓 − 𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶𝑁 (7) Onde: (𝑒 +𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 ) Medida realizada no SMN e depois no CRCN 𝑓= (𝑒 −𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 ) Medida realizada no CRCN e depois no SMN Os tempos de meia-vida (T1/2) referentes aos radionuclídeos utilizados no programa de intercomparação são mostrados na Tabela 9. 54 Tabela 9: Tempo de meia-vida dos radionuclídeos utilizados no programa de intercomparação (LNHB, 2005). Radionuclídeo T1/2 Incerteza Co-57 271,80 d ± 0,05 d Ga-67 3,2613 d ± 0,0005 d Tc-99m 6,0067 h ± 0,0010 h I-131 8,0233 d ± 0,0019 d Tl-201 3,0421 d ± 0,0017 d 1. O desempenho dos calibradores de radionuclídeos dos SMN participantes foi avaliado em função das razões obtidas, sendo considerável aceitáveis aqueles que encontram-se dentro do intervalo de ± 10% do valor de referência, recomendado pela norma brasileira (CNEN, 1996); 2. Relatórios foram enviados às instituições participantes indicando o valor das razões obtidas para cada radionuclídeo, e, no caso dos resultados não satisfatórios, foram indicadas sugestões de medidas corretivas para sanar o problema. 3.2.3. Avaliação das incertezas Para a avaliação das incertezas relacionadas à determinação da razão R, foram avaliadas as contribuições de cada uma das variáveis apresentadas na Equação 6, ou seja: média das leituras nos SMN e no CRCN, média das leituras de BG nos SMN e no CRCN-NE e tempos de meia-vida das fontes utilizadas no programa. Todas estas componentes possuem incertezas nas suas determinações, de modo que, para avaliar a influência de cada variável no resultado final da incerteza, foram calculados os seus respectivos coeficientes de sensibilidade, ci. A incerteza combinada foi dada por: 𝑛 𝑢𝑐2 𝑦 = 𝑖=1 𝜕𝑦 𝜕𝑥𝑖 𝑛 2 2 × 𝑢 𝑥𝑖 𝑐𝑖2 × 𝑢2 𝑥𝑖 = 𝑖=1 (8) 55 Onde y é a função que descreve o mensurando e xi as variáveis que influenciam o resultado. As variáveis e os coeficientes de sensibilidade são mostrados na Tabela 10. A incerteza padrão expandida será dada por: 𝑈95 = 𝑘 × 𝑢𝑐 Onde k corresponde ao fator de abrangência desejado (por exemplo, para um nível de confiança de 95%, k é igual a 2). (9) 56 𝑢𝑋 𝑆𝑀𝑁 Tipo de incerteza Componente Tabela 10: Planilha de avaliação de incertezas para comparações interlaboratoriais. Como foi estimado Coeficiente de Sensibilidade 𝑐𝑖 Incerteza Padrão 𝑢𝑖 1 𝑢𝑋 𝑆𝑀𝑁 × 𝑐𝑋 𝑆𝑀𝑁 Desvio padrão das leituras dos valores da atividade A obtido a partir de n leituras nas mesmas condições (𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 ) − 𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶𝑁 de medição, num curto intervalo de tempo, no SMN: 𝑢𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 𝜎𝑋 𝑆𝑀𝑁 𝑛 Desvio padrão das leituras dos valores 1 de A Background obtido a partir de n leituras nas (𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 𝑢𝐵𝐺 𝑆𝑀𝑁 × 𝑐𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 ) − 𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶𝑁 mesmas condições de medição, num curto intervalo de tempo, no SMN: 𝑢𝑋 𝐶𝑅𝐶𝑁 𝜎𝐵𝐺 𝑆𝑀𝑁 𝑛 Desvio padrão das leituras dos valores da atividade A obtido a partir de n leituras nas mesmas condições de medição, num curto intervalo de tempo, no Laboratório de Referência: 𝜎𝑋 𝐶𝑅𝐶𝑁 𝑛 𝑋𝑆𝑀𝑁 − 𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 (𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 ) − 𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶𝑁 𝑢𝑋 𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑐𝑋 𝐶𝑅𝐶𝑁 2 56 57 Incerteza devido à resolução da escala de leitura da B 𝐿 atividade lida: (𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 ) − 𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶𝑁 2 3 𝑢𝐵𝐺 𝐶𝑅𝐶𝑁 Desvio padrão das leituras dos valores 𝑋𝑆𝑀𝑁 − 𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 (𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 ) − 𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶𝑁 mesmas condições de medição, num curto intervalo 𝑢 𝑇1/2 Incerteza na meia-vida das fontes 𝑢𝑋 𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑐𝑋 𝐶𝑅𝐶𝑁 2 𝑢𝐵𝐺 𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑐𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶 𝑁 𝜎𝐵𝐺 𝐶𝑅𝐶𝑁 𝑛 B 2 𝑋𝑆𝑀𝑁 − 𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 × 𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 × 𝑙𝑛2 × ∆𝑡/𝑇1/2 (𝑋𝐶𝑅𝐶𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 ) − 𝐵𝐺𝐶𝑅𝐶𝑁 Incerteza Combinada, 𝑢𝑐 2 de A Background obtido a partir de n leituras nas de tempo, no Laboratório de Referência: 𝑋𝑆𝑀𝑁 − 𝐵𝐺𝑆𝑀𝑁 × 𝑒 ±𝑙𝑛 2×∆𝑡/𝑇1/2 𝑢 𝑇1/2 × 𝑐𝑇1/2 2 𝑛 𝑢𝑖2 𝑖=1 Incerteza Combinada, U 2 × 𝑢𝑐 58 4. RESULTADOS Neste capítulo estão descritos os resultados obtidos relativos ao controle da qualidade estabelecido para o calibrador de radionuclídeos e, posteriormente, aqueles relativos às comparações de medidas de atividade de radiofármacos. 4.1. Programa de Garantia da Qualidade Os testes diários (auto zero, tensão e radiação de fundo), de exatidão, de precisão e de reprodutibilidade foram realizados sempre antes da utilização do calibrador de radionuclídeos, enquanto que os testes de linearidade e geometria foram realizados apenas uma vez no período de avaliação (setembro de 2008 a dezembro de 2009). 4.1.1. Avaliação do auto zero, tensão e radiação de fundo Auto zero: Os valores referentes ao auto zero do calibrador de radionuclídeos foram registrados e são apresentados na Figura 17. De acordo com o fabricante do equipamento, recomenda-se como aceitáveis valores entre -0,05 e +0,05 mV. Durante o período de realização dos testes diários, foi percebida uma variação fora dos limites de aceitação indicados pelo fabricante. Nestes dias, as leituras realizadas com as fontes de referência de 133Ba variaram significativamente, indicando que o equipamento não deveria ser utilizado para determinação de atividades de radionuclídeos. 59 Entretanto, foi percebido que, para valores de auto zero de até 0,20 mV, as medidas de exatidão realizadas com as fontes de referência encontravam-se aceitáveis. Desta forma, o valor de ± 0,20 mV foi adotado neste trabalho como aceitável para o teste de auto zero. 4,0 3,8 3,6 Valor recomendado pelo fabricante ------ Valor de trabalho 3,4 Auto Zero (mV) 3,2 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 -1,0 01/09/2008 01/12/2008 01/03/2009 01/06/2009 01/09/2009 01/12/2009 Data Figura 17: Avaliação do auto zero no calibrador de radionuclídeos de referência durante o período de setembro de 2008 a dezembro de 2009. Radiação de Fundo (Background): Os valores referentes à radiação de fundo (Background) também foram registrados e os resultados, mostrados na Figura 18. Observa-se no gráfico a diminuição dos valores das leituras de radiação de fundo com o passar do tempo. Nos primeiros testes realizados neste equipamento, os resultados obtidos não concordavam com o valor orientativo recomendado pelo fabricante (<0,04 MBq). Foi percebido que, para que este valor seja obtido, faz-se necessário que o equipamento esteja constantemente ligado e que nenhuma fonte de radiação esteja nas proximidades 60 durante os procedimentos de medição. Deste modo, foi estabelecido que todas as medições relativas ao programa de intercomparação foram realizadas de quarta-feira a sábado de cada semana. 10 8 BG (mV) 6 4 2 0 01/09/2008 01/12/2008 01/03/2009 01/06/2009 01/09/2009 01/12/2009 Data Figura 18: Avaliação da radiação de fundo (Background) no calibrador de radionuclídeos de referência durante o período de setembro de 2008 a dezembro de 2009. Tensão: Os valores referentes à tensão aplicada no calibrador de radionuclídeos de referência foram registrados e são mostrados na Figura 19. De acordo com o fabricante, os resultados obtidos não devem exceder o limite de ±15V em relação ao valor de referência de 155 V. Apenas um valor de tensão medido foi superior ao valor máximo recomendado pelo fabricante, o que indicou que o equipamento não deveria ser utilizado para determinação de atividades naquele dia, pois o resultado poderia estar superestimado. 61 186 180 174 Tensão (V) 168 162 156 150 144 138 132 126 01/09/2008 01/12/2008 01/03/2009 01/06/2009 01/09/2009 01/12/2009 Data Figura 19: Avaliação da tensão aplicada no calibrador de radionuclídeos de referência durante o período de setembro de 2008 a dezembro de 2009. 4.1.2. Determinação da exatidão e precisão A exatidão e precisão do sistema de referência foram verificadas com as fontes padrão de referência (57Co, 133 Ba, 137 Cs e 60 Co), descritas na Tabela 8. Estes testes foram realizados durante o período de setembro de 2008 a dezembro de 2009 e os resultados obtidos são apresentados nos Apêndices 1 e 2. No que diz respeito à exatidão, verificou-se que dois valores encontram-se acima dos ± 10% recomendados, correspondendo à fonte de 133Ba (-15,45%e-16,75%). Provavelmente, o resultado observado deve-se ao fato de uma alteração significativa do valor do auto zero percebida durante a realização do teste diário, contribuindo desta forma para uma leitura subestimada da atividade da fonte. Nestes dias, o calibrador de radionuclídeos não foi utilizado para determinação da atividade de radiofármacos. 62 Todos os resultados referentes à precisão do equipamento apresentaram um desvio percentual inferior ao limite de aceitação de ±5%, demonstrando o bom desempenho do equipamento. 4.1.3. Determinação da Reprodutibilidade A reprodutibilidade do calibrador de radionuclídeos de referência foi avaliada acompanhando-se periodicamente os registros da atividade da fonte padrão de 137 Cs. Os dados obtidos foram dispostos em um gráfico da atividade em função do tempo (Figura 20). 8,4 8,1 Atividade (MBq) 7,8 7,5 7,2 6,9 6,6 6,3 6,0 01/08/2008 01/11/2008 01/02/2009 01/05/2009 01/08/2009 01/11/2009 Data Figura 20: Teste de reprodutibilidade do calibrador de radionuclídeos de referência, utilizando a fonte padrão de 137Cs. Durante o período de avaliação do comportamento do calibrador de radionuclídeos de referência, observou-se que os resultados obtidos para esta fonte não 63 apresentaram nenhum resultado divergindo do limite de aceitação recomendado pelos protocolos internacionais de ± 5% (NPL, 2006; LNHB, 2006). 4.1.4. Avaliação da Linearidade Para a verificação da linearidade da resposta do calibrador de radionuclídeos de referência foi acompanhando o decaimento da fonte de 99m Tc, com a atividade inicial de 4,86 GBq, por 72 horas, sendo registrados o dia e o horário das medições. A Figura 21 mostra os resultados obtidos experimentalmente e a curva teórica calculada a partir da atividade inicial e o decaimento teórico da fonte. Verificou-se uma boa concordância entre os valores experimentais e a curva teórica, demonstrando que o equipamento de referência possui uma resposta linear para o intervalo de atividade utilizado neste teste. 1 10 y = 4,86e-0,116t R2= 0,99981 0 Atividade (GBq) 10 -1 10 -2 10 Dados experimentais Curva teórica -3 10 0 10 20 30 40 50 60 70 Tempo (h) Figura 21: Teste de linearidade do calibrador de radionuclídeos de referência, utilizando-se a fonte. 80 64 4.1.5. Determinação dos fatores de correção pelo teste de geometria O teste de geometria determinou os fatores de correção para diferentes tipos de recipiente, volume e da posição da amostra dentro do poço do calibrador de radionuclídeos, mantendo-se constante a quantidade de material radioativo. Foram analisados os tipos de recipientes mais utilizados na rotina dos SMN: a seringa de plástico e o frasco de penicilina. A razão entre as leituras médias obtidas para a seringa e para o frasco de penicilina foi de 1,60, demonstrando a existência de uma variação na leitura da atividade da amostra quando esta encontra-se em diferentes recipientes. Com relação ao volume da amostra, verificou-se que após o crescimento inicial das leituras, quando o volume da amostra foi aumentado de 0,5 para 1,0 ml, as leituras permaneceram aproximadamente constantes (Figura 22). 40 38 36 Atividade (MBq) 34 32 30 28 26 24 22 20 0 1 2 3 4 5 Volume (ml) Figura 22: Teste de geometria do sistema de referência utilizando um frasco de penicilina. 65 Os resultados obtidos no calibrador de radionuclídeos de referência em função do deslocamento vertical da fonte são mostrados na Tabela 11. Os fatores de correção demonstram a existência da variação das leituras da atividade com o deslocamento da amostra dentro do poço do calibrador de radionuclídeos. Este resultado indica a posição na qual as medidas de atividade devem ser realizadas para não serem subestimadas. Neste caso, entre 6 e 8 cm. Tabela 11: Fatores de correção referentes à posição da amostra, em relação a posição 0 cm. Posição (cm) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Fator de correção 1,00 1,00 1,01 1,01 1,02 1,02 1,03 1,03 1,03 1,02 1,02 4.2. Intercomparação de calibradores de radionuclídeos O programa de intercomparações de calibradores de radionuclídeos contou com a participação de sete estados do nordeste: Alagoas, Ceará, Paraíba, Pernambuco, Piauí, Sergipe e Rio Grande do Norte. A Tabela 12 mostra o número de clínicas que participaram deste programa em relação ao total de SMN de cada estado. Em Pernambuco foram realizadas duas rodadas de intercomparação, enquanto que, nos demais estados, foi realizada apenas uma rodada. 66 Tabela 12: SMN participantes do programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos. Número de SMN Estados Alagoas Ceará Paraíba Piauí Rio Grande do Norte Sergipe Pernambuco Total Total 6 6 2 2 5 1 9 31 Participantes 5 5 1 2 3 1 9 26 Cada serviço participante possuía apenas um calibrador de radionuclídeos, totalizando 26 equipamentos avaliados. A Tabela 13 mostra os diferentes modelos de calibradores de radionuclídeos. Observou-se que a maioria dos SMN participantes possuía as fontes padrão de referência, realizando todos os testes de controle da qualidade recomendados pela norma brasileira, em sua devida periodicidade. Neste programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos foram realizadas 129 medidas, das quais 89% dos resultados encontram-se aceitáveis e 11% de resultados inaceitáveis. Os resultados obtidos nos SMN participantes desta rodada de intercomparação, para as fontes de 57 Co, 67 Ga, 131 I, 201 Tl e 99m Tc, são mostrados nas Figuras 23 a 27. Durante a realização das comparações interlaboratoriais foram avaliados diferentes modelos e marcas de calibradores de radiouclídeos, baseados em câmaras de ionização ou detectores Geiger-Müller (Tabela 13). Conforme foi observado por Kim et al (2005), ao analisar os dados da intercomparação foi percebida uma variação na resposta da atividade para modelos diferentes de calibradores de radionuclídeo. Como exemplo, pode-se citar o estado Ceará, no qual foram encontrados cinco tipos diferentes deste instrumento. Além disso, o serviço CE-E, para a fonte de 131I, destacase por apresentar resultado fora dos limites de aceitação (Figura 24). 67 Tabela 13: Calibradores de radionuclídeos avaliados no programa de intercomparação de medidas de atividade de radiofármacos. FABRICANTE MODELO QUANTIDADE TIPO ALFANUCLEAR ACT-15P 1 C.I.a ATOMLAB 100 2 C.I. CRC-127R 7 C.I. CRC-15R 7 C.I. CRC-7 3 C.I. CRC-25R 1 C.I. VEXCAL 1 C.I. CAL/RAD MARK V (34-164) 1 C.I. CAL/RAD - 34-061 2 G.M.b DELUXE ISOTOPE CALIBRATOR II 1 C.I. BIODEX CAPINTEC VECCSA VICTOREEN a C.I.: Câmara de ionização b G.M.: Geiger-Müller Foi constatado que os calibradores de radionuclídeos que utilizavam câmaras de ionização possuíam um desempenho melhor que aqueles do tipo Geiger-Müller, conforme mencionado por Funari et al (1992). Os detectores Geiger-Müller são dependentes do posicionamento da fonte radioativa, além de apresentarem baixa reprodutibilidade nas medições de fontes de baixa atividade, resultando em pouca exatidão nestas medidas. Este fato foi observado principalmente nos SMN dos estados de Alagoas (AL-D) e Piauí (PI-A) (Figuras 23 e 27). Recomenda-se que estas instituições substituam estes equipamentos por detectores que utilizam câmaras de ionização. No estado de Pernambuco foram realizadas duas rodadas de intercomparação, utilizando-se as fontes de 57 Co, 67 Ga, 131 I, 201 Tl e 99m Tc (Figura 26). Na primeira rodada foram obtidos 43 resultados aceitáveis e apenas um resultado inaceitável. No que diz respeito à segunda rodada de intercomparação com a fonte de 99m Tc, pode-se observar que quatro SMN obtiveram resultados inaceitáveis. Provavelmente, a causa deste fato é decorrente da existência de contaminação da amostra itinerante, sendo recomendada uma nova rodada de intercomparação, utilizando-se outras amostras deste radionuclídeo, cedidas pelos próprios serviços. 68 Para as comparações interlaboratoriais em Rio Grande do Norte e Pernambuco com a fonte de 57 Co (Figuras 25 e 26), os resultados inaceitáveis são decorrentes do desconhecimento dos operadores dos calibradores de radionuclídeos para a seleção do canal apropriado para esta fonte. Em alguns casos as medições foram realizadas no canal do 99m Tc ou 111 In. Em outra circunstância, o operador não executou a medição por desconhecer a possibilidade de seleção do canal por meio do potenciômetro localizado na parte frontal do equipamento. Os estados da Paraíba e Sergipe apresentaram resultados satisfatórios no desempenho dos calibradores de radionuclídeos (Figura 27). Percebeu-se que todos os SMN que obtiveram resultados aceitáveis utilizam calibradores de radionuclídeos do tipo câmara de ionização, realizam os testes de controle da qualidade na periodicidade recomendada pela norma nacional, além de possuírem a presença constante dos supervisores de proteção radiológica, sendo estas características observadas também por Iwahara et al (2001) no programa de intercomparação de medidas de atividade no Rio de Janeiro. Para o serviço AL-C (Alagoas) e CE-E (Ceará) (Figuras 23 e 24), recomendouse a verificação do funcionamento destes calibradores de radionuclídeos, executandose os testes de exatidão e precisão e, caso necessário, a calibração do equipamento. Na maioria dos SMN avaliados, os procedimentos adotados para a medição da atividade dos radionuclídeos, além da performance dos calibradores de radionuclídeos, encontram-se adequados. 69 1,4 99m Tc I 201 Tl 57 Co 1,3 131 Razão SMN/CRCN 1,2 1,1 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 AL-A AL-B AL-C AL-D AL-E -- SMN Figura 23: Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado de Alagoas, utilizando as fonte de 57Co, 131I, 201Tl e 99mTc. 1,4 131 I Ga 57 Co 1,3 67 Razão SMN/CRCN 1,2 1,1 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 CE-A CE-B CE-C CE-D CE-E SMN Figura 24: Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado do Ceará, utilizando as fonte de 57Co, 67Ga e 131I. 70 1,4 1,3 Razão SMN/CRCN 1,2 1,1 1,0 0,9 0,8 131 I Ga 57 Co 67 0,7 0,6 RN-A RN-B RN-C SMN Figura 25: Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado do Rio Grande Razão SMN/CRCN do Norte, utilizando as fontes de 57Co, 67Ga, 131I. 1,6 1,5 1,4 1,3 1,2 1,1 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 99m Tc 131 I 201 Tl 67Ga 2 0 0 8 57 Co 99m Tc 131 I 201 Tl 67Ga 57 Co PE-A PE-B PE-C PE-D PE-E PE-F PE-G PE-H PE-I SMN Figura 26: Intercomparações de medidas de radiofármacos no estado de Pernambuco, utilizando as fonte de 57Co, 67Ga, 131I, 201Tl e 99mTc. 2 0 0 9 71 1,4 131 I Tl 67 Ga 57 Co 201 1,3 Razão SMN/CRCN 1,2 1,1 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 PB-A PI-A PI-B SE-A SMN Figura 27: Intercomparações de medidas de radiofármacos nos estados de Paraíba, Piauí e Sergipe, utilizando as fontes de 57Co, 67Ga, 131I e 201Tl. Os serviços que se encontram fora dos limites estabelecidos poderão contar com a colaboração do laboratório de referência, com o intuito de identificar as possíveis causas, contribuindo para a otimização do procedimento de medição de atividade de radiofármacos adotado pelo SMN. 72 5. CONCLUSÃO O programa de intercomparação de medidas de atividades de radiofármacos utilizados nos serviços de medicina nuclear foi implantado pelo Centro Regional de Ciências Nucleares do Nordeste (CRCN-NE), Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN), na região nordeste do Brasil. Durante a implementação deste programa foram analisados desde a exatidão dos calibradores de radionuclídeos utilizados nas medições dos radiofármacos até os procedimentos executados pelos profissionais dos serviços em análise. Foram obtidos 89% de resultados aceitáveis e 11% de resultados inaceitáveis, totalizando 129 medidas realizadas nos SMN dos estados de Alagoas, Paraíba, Pernambuco, Piauí, Rio Grande do Norte e Sergipe. As principais causas dos resultados inaceitáveis são decorrentes de alguns SMN ainda possuírem calibradores de radionuclídeos do tipo Geiger-Müller e o desconhecimento, por parte dos operadores dos instrumentos, dos procedimentos necessários para a medição de determinados radionuclídeos. Os calibradores de radionuclídeos do tipo Geiger-Müller apresentam desempenhos inadequados nas mensurações da atividade de radiofármacos, recomendando-se que estes equipamentos sejam substituídos por câmaras de ionização, uma vez que apresentam maior estabilidade nas suas respostas. Com relação à falta de instrução dos operadores, faz-se necessário um novo sistema de treinamento para estes profissionais, abordando não apenas os conhecimentos teóricos, como também os procedimentos práticos na realização dos procedimentos de mensuração. 73 Os SMN que realizavam os testes de controle da qualidade periodicamente, que possuíam calibradores de radionuclídeos do tipo câmara de ionização e a presença constante dos supervisores de proteção radiológica, obtiveram os melhores resultados neste programa, sendo comprovada a confiabilidade de suas medições. A implementação do programa de intercomparações foi de grande importância para visualizar a situação da qualidade das medições de radiofármacos administrados nos SMN do Nordeste, condição indispensável para o sucesso de diagnósticos e terapias. Além disso, foi estabelecido um vínculo entre os SMN e o laboratório de referência (CRCN), o qual fornecerá todo o suporte necessário para os eventuais problemas que surgirem nas instituições participantes. Sugere-se a continuidade deste programa com o intuito de acompanhar o desempenho não apenas dos SMN que, por ventura, não obtiveram resultados aceitáveis, como também daqueles que demonstraram excelentes resultados, fornecendo a estas instituições uma ferramenta objetiva para avaliar a confiabilidade das medidas de atividade de radiofármacos que estejam sendo realizadas. 74 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS AGUADO, M.M.; GARCÍA, A.D.; NAVARRO, A.R.; GARCÍA, C.S.; FUENTES, M.A.M.; LOZANO, S.O.; GUARDIA, M.E.B.; ELVIRA, J.M. Control de calidad de actvímetros. Rev. Esp. Nucl., v. 23, p. 434-443, 2004. ALABARSE, F.G.; XAVIER, A.M.; IWAHARA, A. 131 I, 99m Tc, 201 Tl: Evaluation of dose calibrators in nuclear medicine services of Porto Alegre City over a period of 5 years. 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Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) 211,6 215 -1,58 208,4 212,4 215 -1,21 211,4 214 209,2 212 208,6 Ba-133 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi) Exatidão (%) 188,7 3,34 63 62,3 1,12 195 188,7 3,34 63 62,2 1,29 -2,79 195,2 188,7 3,44 62,8 62,2 0,96 -3,35 194,8 188,6 3,29 63 62,1 1,45 215 -2,23 195,8 188,6 3,82 63 62,1 1,45 208,8 215 -2,88 195,2 188,6 3,50 63 62,1 1,45 -1,25 209,8 214 -1,96 194,6 188,5 3,24 63 62 1,61 -1,45 209,8 214 -1,96 195,4 188,5 3,66 63 61,9 1,78 207 -1,45 209 214 -2,34 195 188,5 3,45 63 61,9 1,78 199,4 204 -2,25 209,4 214 -2,15 193,2 188,4 2,55 62 61,8 0,32 Exatidão (%) Ai (μCi) 215 -3,07 195 210,4 215 -2,14 -1,21 209 215 -1,32 207,8 215 211 -1,14 210,2 207 210 -1,43 205,4 208 204 207 204 Cs-137 AMèdia (μCi) 201 204 -1,47 207 214 -3,27 194,4 188,4 3,18 63 61,8 1,94 197,2 201 -1,89 209 214 -2,34 194,6 188,4 3,29 62 61,7 0,49 197,2 199,8 -1,30 209,4 214 -2,15 195 188,3 3,56 62,8 61,6 1,95 196,8 199,3 -1,25 209 214 -2,34 194,6 188,3 3,35 63 61,6 2,27 194 196,8 -1,42 209 214 -2,34 194,4 188,3 3,24 62,2 61,5 1,14 193,2 195,8 -1,33 208,8 214 -2,43 194,4 188,2 3,29 62 61,4 0,98 192,6 195,3 -1,38 208,8 213 -1,97 194,8 188,2 3,51 62,2 61,4 1,30 190,6 193,3 -1,40 208,6 213 -2,07 194,4 188,2 3,29 62 61,3 1,14 190,2 192,8 -1,35 206 213 -3,29 194,8 188,2 3,51 62 61,3 1,14 189,8 192,3 -1,30 208,6 213 -2,07 194,8 188,2 3,51 62 61,3 1,14 186,8 189,4 -1,37 208,4 213 -2,16 194,2 188,1 3,24 62 61,1 1,47 186,2 188,9 -1,43 208,4 213 -2,16 194,4 188,1 3,35 62 61,1 1,47 186 188,4 -1,27 208 213 -2,35 194,4 188,1 3,35 62 61,1 1,47 183,4 186,0 -1,40 208 213 -2,35 194,6 188,0 3,51 62 61,0 1,64 183,4 185,6 -1,19 208 213 -2,35 194,6 188,0 3,51 62 61,0 1,64 182,8 185,1 -1,24 208 213 -2,35 194,2 188,0 3,30 62 60,9 1,81 181,2 183,2 -1,09 208 213 -2,35 194,6 187,9 3,57 62 60,9 1,81 180,8 182,7 -1,04 208 212 -1,89 194,6 187,9 3,57 62 60,8 1,97 180 182,3 -1,26 208 212 -1,89 194,5 187,9 3,51 62 60,8 1,97 178,4 180,4 -1,11 207,8 212 -1,98 194,6 187,9 3,57 62 60,7 2,14 177,2 179,5 -1,28 207,6 212 -2,08 194,4 187,8 3,51 61,8 60,7 1,81 176,6 179 -1,34 207,4 212 -2,17 194,2 187,8 3,41 61,6 60,7 1,48 174,4 176,8 -1,36 207 212 -2,36 194,6 187,8 3,62 61,6 60,6 1,65 174,2 176,3 -1,19 207 212 -2,36 194,4 187,8 3,51 61,8 60,5 2,15 173,4 175,9 -1,42 207,4 212 -2,17 194,4 187,7 3,57 61,4 60,5 1,49 172,4 174,1 -0,98 207,2 212 -2,26 194,2 187,7 3,46 61 60,4 0,99 170,4 172,8 -1,39 207 212 -2,36 194,4 187,7 3,57 61,2 60,4 1,32 170 172,3 -1,33 206 212 -2,83 194,2 187,6 3,52 61 60,3 1,16 168,2 170,6 -1,41 207 211 -1,90 194 187,6 3,41 61 60,3 1,16 79 80 Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Ba-133 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Cs-137 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi) Exatidão (%) 168,2 170,1 -1,12 207 211 -1,90 194,2 187,6 3,52 61 60,2 1,33 167 169,3 -1,36 206 211 -2,37 194 187,6 3,41 61 60,2 1,33 164,8 167,1 -1,38 206,4 211 -2,18 194,4 187,5 3,68 61 60,1 1,50 164,6 166,7 -1,26 206,6 211 -2,09 194 187,5 3,47 61 60,1 1,50 164,2 166,3 -1,26 206,8 211 -1,99 193,8 187,5 3,36 61 60 1,67 156,2 158,4 -1,39 205,8 210 -2,00 193,8 187,3 3,47 60,2 59,6 1,01 156,2 158 -1,14 206 210 -1,90 193,4 187,2 3,31 60,8 59,6 2,01 155,4 157,6 -1,40 205,8 210 -2,00 194 187,2 3,63 60,8 59,6 2,01 153,6 155,6 -1,29 205,8 210 -2,00 194,2 187,2 3,74 60 59,5 0,84 153,2 155,2 -1,29 204 210 -2,86 194 187,2 3,63 60,2 59,5 1,18 152,8 154,8 -1,29 204 210 -2,86 193,6 187,2 3,42 60,2 59,4 1,35 150,4 152,8 -1,57 201,8 210 -3,90 192,8 187,1 3,05 60 59,3 1,18 150,6 152,5 -1,25 205,2 210 -2,29 193,6 187,1 3,47 60 59,3 1,18 150,4 152,1 -1,12 204,4 210 -2,67 193,2 187,1 3,26 60 59,3 1,18 148,2 150,1 -1,27 204 210 -2,86 193 187,0 3,21 60 59,2 1,35 148 149,8 -1,20 204 210 -2,86 193,6 187,0 3,53 60 59,2 1,35 147,8 149,4 -1,07 204,2 209 -2,30 193,8 187,0 3,64 60 59,1 1,52 145,2 147,5 -1,56 204,6 209 -2,11 193 186,9 3,26 60 59 1,69 145,6 147,1 -1,02 204,8 209 -2,01 193,4 186,9 3,48 60 59 1,69 145,2 146,1 -0,62 203,8 209 -2,49 193,2 186,9 3,37 60 59 1,69 143,2 144,9 -1,17 203,6 209 -2,58 193,6 186,8 3,64 60 58,9 1,87 142,8 144,5 -1,18 203,8 209 -2,49 193,6 186,8 3,64 60 58,9 1,87 141 142,3 -0,91 203,6 209 -2,58 193,6 186,8 3,64 60 58,7 2,21 140,4 141,9 -1,06 203 209 -2,87 193 187,7 2,82 60 58,7 2,21 140 141,6 -1,13 203 209 -2,87 193,4 186,7 3,59 60 58,7 2,21 135,6 137,3 -1,24 202 208 -2,88 192,8 186,6 3,32 59 58,4 1,03 135,6 137 -1,02 202 208 -2,88 193,2 186,6 3,54 59 58,4 1,03 133 134,9 -1,41 201,6 208 -3,08 193,2 186,5 3,59 59 58,3 1,20 133 134,5 -1,12 203,6 208 -2,12 193,2 186,5 3,59 59,2 58,3 1,54 132,6 134,2 -1,19 202 208 -2,88 193,2 186,5 3,59 59 58,2 1,37 131 132,5 -1,13 202,6 208 -2,60 193,2 186,4 3,65 59 58,1 1,55 130,4 132,2 -1,36 202 208 -2,88 193,2 186,4 3,65 59 58,1 1,55 130,2 131,8 -1,21 202,2 208 -2,79 193,4 186,4 3,76 59 58,1 1,55 128,6 130,2 -1,23 201 207 -2,90 193 186,3 3,60 59 58 1,72 128 129,5 -1,16 202 207 -2,42 192,8 186,3 3,49 59 58 1,72 125,6 127,5 -1,49 200,8 207 -3,00 193 186,3 3,60 59 57,8 2,08 125,8 127,2 -1,10 201 207 -2,90 192,8 186,2 3,54 59 57,8 2,08 124 125,6 -1,27 202 207 -2,42 193 186,2 3,65 58,8 57,7 1,91 122 123,4 -1,13 201,2 207 -2,80 193 186,1 3,71 58,2 57,6 1,04 121,8 123,1 -1,06 200,6 207 -3,09 193 186,1 3,71 58,6 57,5 1,91 121,4 122,7 -1,06 200,6 207 -3,09 192,4 186,1 3,39 58,4 57,5 1,57 119,4 120,9 -1,24 200,2 206 -2,82 192,6 186,0 3,55 58,2 57,4 1,39 119,4 120,6 -1,00 201,8 206 -2,04 192,4 186,0 3,44 58 57,4 1,05 117,8 119,3 -1,26 199,2 206 -3,30 191,8 185,9 3,17 58 57,3 1,22 79 81 Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Ba-133 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Cs-137 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi) Exatidão (%) 117,8 119 -1,01 199 206 -3,40 192,2 185,9 3,39 58 57,3 1,22 117,4 118,7 -1,10 200 206 -2,91 192,4 185,9 3,50 58 57,2 1,40 116 116,9 -0,77 199,4 206 -3,20 192,6 185,9 3,60 58 57,1 1,58 115,2 116,6 -1,20 199 206 -3,40 192,4 185,8 3,55 58 57,1 1,58 115 116,3 -1,12 200 206 -2,91 192,2 185,8 3,44 58 57,1 1,58 113,2 114,9 -1,48 199,8 206 -3,01 192 185,8 3,34 58 57 1,75 113,4 114,6 -1,05 199,6 206 -3,11 192,2 185,8 3,44 58 57 1,75 112,6 114,3 -1,49 201,2 206 -2,33 191,8 185,7 3,28 58 56,9 1,93 111,2 112,8 -1,42 198,6 205 -3,12 192,2 185,7 3,50 58 56,8 2,11 111,2 112,5 -1,16 200,8 205 -2,05 192 185,7 3,39 58 56,8 2,11 110,6 112,3 -1,51 200 205 -2,44 192,2 185,7 3,50 58 56,8 2,11 109,8 110,8 -0,90 200 205 -2,44 191,8 185,6 3,34 58 56,7 2,29 109,2 110,5 -1,18 201 205 -1,95 192 185,6 3,45 57,4 56,7 1,23 108,8 110,3 -1,36 200 205 -2,44 192,2 185,6 3,56 58 56,7 2,29 107,4 108,9 -1,38 200,4 205 -2,24 191,8 185,5 3,40 57,8 56,6 2,12 107,8 108,6 -0,74 199,2 205 -2,83 191,6 185,5 3,29 57,2 56,5 1,24 107 108,3 -1,20 199 205 -2,93 192 185,5 3,50 57,4 56,5 1,59 106 106,9 -0,84 199 205 -2,93 192 185,4 3,56 57 56,4 1,06 105,2 106,4 -1,13 198,6 205 -3,12 192 185,4 3,56 57 56,4 1,06 104 105 -0,95 200 204 -1,96 191,8 185,4 3,45 56,8 56,3 0,89 103,8 104,8 -0,95 198,6 204 -2,65 192 185,3 3,62 57 56,2 1,42 103 104,5 -1,44 199 204 -2,45 191,8 185,3 3,51 57 56,2 1,42 102 102,9 -0,87 199,2 204 -2,35 191,8 185,3 3,51 57 56,1 1,60 100,8 101,9 -1,08 196,8 204 -3,53 191,8 185,2 3,56 57 56 1,79 101 101,6 -0,59 198 204 -2,94 192 185,2 3,67 57 56 1,79 100,4 101,4 -0,99 198,2 204 -2,84 191,6 185,2 3,46 57 56 1,79 100 101,1 -1,09 199,6 204 -2,16 191,6 185,2 3,46 57 56 1,79 98,6 99,8 -1,20 196 204 -3,92 191,2 185,1 3,30 57 55,9 1,97 98,8 99,6 -0,80 198 204 -2,94 191,8 185,1 3,62 57 55,8 2,15 98,2 99,3 -1,11 199 204 -2,45 191 185,1 3,19 57 55,8 2,15 98,2 99,1 -0,91 197,6 203 -2,66 191,2 185,1 3,30 57 55,8 2,15 97 97,8 -0,82 197 203 -2,96 192 185,0 3,78 56,6 55,7 1,62 95 96,1 -1,14 196,8 203 -3,05 191,6 184,9 3,62 56,4 55,6 1,44 94,6 95,8 -1,25 198,8 203 -2,07 191,6 184,9 3,62 56,6 55,5 1,98 94,8 95,6 -0,84 196,4 203 -3,25 191,6 184,9 3,62 56,6 55,5 1,98 93 94,4 -1,48 196,2 203 -3,35 191 184,0 3,80 56 55,4 1,08 93 94,1 -1,17 196,8 203 -3,05 191,6 184,9 3,62 56,2 55,4 1,44 93,4 93,9 -0,53 196,8 203 -3,05 191,6 184,8 3,68 56 55,4 1,08 91,4 92,5 -1,19 196,2 202 -2,87 191,6 184,8 3,68 56 55,3 1,27 91,4 92,2 -0,87 196 202 -2,97 191,2 184,8 3,46 56 55,2 1,45 90 91,1 -1,21 195,4 202 -3,27 191,2 184,7 3,52 56 55,1 1,63 90 90,8 -0,88 192,8 202 -4,55 191 184,7 3,41 56 55,1 1,63 83 83,1 -0,12 192,2 201,0 -4,38 191 184,3 3,64 55,2 54,4 1,47 89 89,5 -0,56 170,8 202 -15,45 191,4 184,6 3,68 56 55 1,82 79 82 Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Ba-133 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi)) Cs-137 AMédia (μCi) Exatidão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi) Exatidão (%) 88 89 -1,12 197,6 202 -2,18 191 184,6 3,47 56 55 1,82 86,8 87,9 -1,25 194,8 202 -3,56 191 184,5 3,52 56 54,9 2,00 86,8 87,6 -0,91 195 202 -3,47 190,8 184,5 3,41 56 54,8 2,19 86,8 87,4 -0,69 197,2 202 -2,38 191 184,5 3,52 56 54,8 2,19 85,6 86,3 -0,81 193,8 202 -4,06 191 184,5 3,52 56 54,7 2,38 85 86,1 -1,28 197 201 -1,99 190,8 184,4 3,47 56 54,7 2,38 84 84,8 -0,94 197 201 -1,99 190,8 184,4 3,47 55,8 54,6 2,20 84 84,6 -0,71 193,8 201 -3,58 191 184,4 3,58 55,6 54,6 1,83 83,2 84,4 -1,42 194,2 201 -3,38 191 184,4 3,58 55,2 54,6 1,10 82,8 83,5 -0,84 192 201 -4,48 191 184,3 3,64 55 54,5 0,92 81 81,8 -0,98 185,8 201 -7,56 189,8 184,2 3,04 55 54,3 1,29 80,6 81,6 -1,23 187,2 201 -6,87 189 184,2 2,61 55 54,3 1,29 80,4 81,4 -1,23 183,2 201 -8,86 189,2 184,2 2,71 55 54,3 1,29 79,4 80,4 -1,24 187,8 200 -6,10 189,4 184,1 2,88 54,8 54,2 1,11 74,8 74,6 0,27 200,8 199,4 0,70 191,6 183,8 4,24 55 53,6 2,61 73,8 74,4 -0,81 166 199,4 -16,75 190 183,8 3,37 54,2 53,6 1,12 73 73,5 -0,68 195 199,2 -2,11 190,2 183,7 3,54 54,6 53,5 2,06 73,4 73,5 -0,14 193,6 199 -2,71 191 183,7 3,97 54,6 53,5 2,06 72 71,8 0,28 191 198,9 -3,97 190,8 183,6 3,92 54,2 53,3 1,69 71 70,9 0,14 193,2 198,7 -2,77 190,6 183,6 3,81 54 53,2 1,50 70,8 70,7 0,14 193,8 198,7 -2,47 190 183,6 3,49 54 53,2 1,50 70,6 70,6 0,00 197,4 198,6 -0,60 191 183,5 4,09 54 53,2 1,50 69 69,7 -1,00 195,4 198,5 -1,56 190,4 183,5 3,76 54 53,1 1,69 69,2 69,5 -0,43 194 198,4 -2,22 190,4 183,5 3,76 54 53,1 1,69 68 68,4 -0,58 185 198,2 -6,66 190 183,4 3,60 54 53,0 1,89 67,2 68,3 -1,61 191 198,2 -3,63 190 183,4 3,60 54 52,9 2,08 68 68,1 -0,15 194 198,1 -2,07 190,4 183,4 3,82 54 52,9 2,08 67,8 67 1,19 195,4 197,9 -1,26 190,8 183,3 4,09 54 52,8 2,27 66,6 65,7 1,37 194 197,6 -1,82 190,6 183,2 4,04 54 52,7 2,47 APÊNDICE 2- Resultados obtidos para o teste de precisão. Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Ba-133 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Cs-137 AMèdia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi) Precisão (%) 215 215 0,00 210 210 0,00 196 195 0,51 64 63,2 1,27 212 211,6 0,19 209 208,4 0,29 195 195 0,00 63 63 0,00 213 212,4 0,28 211 210,4 0,29 195 195 0,00 63 63 0,00 212 211,4 0,28 209 209 0,00 196 195,2 0,41 63 62,8 0,32 210 209,2 0,38 208 207,8 0,10 195 194,8 0,10 63 63 0,00 209 208,6 0,19 211 210,2 0,38 196 195,8 0,10 63 63 0,00 208 207 0,48 209 208,8 0,10 196 195,2 0,41 63 63 0,00 206 205,4 0,29 210 209,8 0,10 195 194,6 0,21 63 63 0,00 204 204 0,00 210 209,8 0,10 196 195,4 0,31 63 63 0,00 204 204 0,00 209 209 0,00 195 195 0,00 63 63 0,00 201 199,4 0,80 210 209,4 0,29 194 193,2 0,41 62 62 0,00 201 201 0,00 207 207 0,00 195 194,4 0,31 63 63 0,00 198 197,2 0,41 209 209 0,00 195 194,6 0,21 62 62 0,00 198 197,2 0,41 210 209,4 0,29 195 195 0,00 63 62,8 0,32 197 196,8 0,10 209 209 0,00 195 194,6 0,21 63 63 0,00 194 194 0,00 209 209 0,00 195 194,4 0,31 63 62,2 1,29 194 193,2 0,41 209 208,8 0,10 195 194,4 0,31 62 62 0,00 193 192,6 0,21 209 208,8 0,10 195 194,8 0,10 63 62,2 1,29 191 190,6 0,21 209 208,6 0,19 195 194,4 0,31 62 62 0,00 191 190,2 0,42 206 206 0,00 195 194,8 0,10 62 62 0,00 190 189,8 0,11 209 208,6 0,19 195 194,8 0,10 62 62 0,00 187 186,8 0,11 209 208,4 0,29 195 194,2 0,41 62 62 0,00 187 186,2 0,43 209 208,4 0,29 195 194,4 0,31 62 62 0,00 186 186 0,00 208 208 0,00 195 194,4 0,31 62 62 0,00 184 183,4 0,33 208 208 0,00 195 194,6 0,21 62 62 0,00 184 183,4 0,33 208 208 0,00 195 194,6 0,21 62 62 0,00 183 182,8 0,11 208 208 0,00 195 194,2 0,41 62 62 0,00 182 181,2 0,44 208 208 0,00 195 194,6 0,21 62 62 0,00 181 180,8 0,11 208 208 0,00 195 194,6 0,21 62 62 0,00 180 180 0,00 208 208 0,00 195 194,6 0,21 62 62 0,00 179 178,4 0,34 208 207,8 0,10 195 194,6 0,21 62 62 0,00 178 177,2 0,45 208 207,6 0,19 195 194,4 0,31 62 61,8 0,32 177 176,6 0,23 208 207,4 0,29 195 194,2 0,41 62 61,6 0,65 175 174,4 0,34 207 207 0,00 195 194,6 0,21 62 61,6 0,65 175 174,2 0,46 207 207 0,00 195 194,4 0,31 62 61,8 0,32 174 173,4 0,35 208 207,4 0,29 195 194,4 0,31 62 61,4 0,98 173 172,4 0,35 208 207,2 0,39 195 194,2 0,41 61 61 0,00 171 170,4 0,35 207 207 0,00 195 194,4 0,31 62 61,2 1,31 170 170 0,00 206 206 0,00 195 194,2 0,41 61 61 0,00 84 Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Ba-133 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Cs-137 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi) Precisão (%) 169 168,2 0,48 207 207 0,00 194 194 0,00 61 61 0,00 169 168,2 0,48 207 207 0,00 195 194,2 0,41 61 61 0,00 167 167 0,00 206 206 0,00 194 194 0,00 61 61 0,00 165 164,8 0,12 207 206,4 0,29 195 194,4 0,31 61 61 0,00 165 164,6 0,24 207 206,6 0,19 194 194 0,00 61 61 0,00 165 164,2 0,49 207 206,8 0,10 194 193,8 0,10 61 61 0,00 157 156,2 0,51 206 205,8 0,10 195 193,8 0,62 61 60,2 1,33 157 156,2 0,51 206 206 0,00 194 193,4 0,31 61 60,8 0,33 156 155,4 0,39 206 205,8 0,10 194 194 0,00 61 60,8 0,33 154 153,6 0,26 206 205,8 0,10 195 194,2 0,41 60 60 0,00 154 153,2 0,52 204 204 0,00 194 194 0,00 61 60,2 1,33 153 152,8 0,13 204 204 0,00 194 193,6 0,21 61 60,2 1,33 151 150,4 0,40 202 201,8 0,10 193 192,8 0,10 60 60 0,00 151 150,6 0,27 206 205,2 0,39 194 193,6 0,21 60 60 0,00 151 150,4 0,40 205 204,4 0,29 194 193,2 0,41 60 60 0,00 149 148,2 0,54 204 204 0,00 193 193 0,00 60 60 0,00 148 148 0,00 205 204,2 0,39 194 193,6 0,21 60 60 0,00 148 147,8 0,14 205 204,2 0,39 194 193,8 0,10 60 60 0,00 146 145,2 0,55 205 204,6 0,20 194 193 0,52 60 60 0,00 146 145,6 0,27 205 204,8 0,10 194 193,4 0,31 60 60 0,00 146 145,2 0,55 204 203,8 0,10 194 193,2 0,41 60 60 0,00 144 143,2 0,56 204 203,6 0,20 194 193,6 0,21 60 60 0,00 143 142,8 0,14 204 203,8 0,10 194 193,6 0,21 60 60 0,00 141 141 0,00 204 203,6 0,20 194 193,6 0,21 60 60 0,00 141 140,4 0,43 203 203 0,00 193 193 0,00 60 60 0,00 140 140 0,00 203 203 0,00 194 193,4 0,31 60 60 0,00 136 135,6 0,29 202 202 0,00 193 192,8 0,10 59 59 0,00 136 135,6 0,29 202 202 0,00 194 193,2 0,41 59 59 0,00 133 133 0,00 202 201,6 0,20 194 193,2 0,41 59 59 0,00 133 133 0,00 204 203,6 0,20 194 193,2 0,41 60 59,2 1,35 133 132,6 0,30 202 202 0,00 194 193,2 0,41 59 59 0,00 131 131 0,00 203 202,6 0,20 194 193,2 0,41 59 59 0,00 131 130,4 0,46 202 202 0,00 194 193,2 0,41 59 59 0,00 131 130,2 0,61 203 202,2 0,40 194 193,4 0,31 59 59 0,00 129 128,6 0,31 201 201 0,00 193 193 0,00 59 59 0,00 128 128 0,00 202 202 0,00 193 192,8 0,10 59 59 0,00 126 125,6 0,32 201 200,8 0,10 193 193 0,00 59 59 0,00 126 125,8 0,16 201 201 0,00 193 192,8 0,10 59 59 0,00 124 124 0,00 202 202 0,00 193 193 0,00 59 58,8 0,34 122 122 0,00 202 201,2 0,40 193 193 0,00 59 58,2 1,37 122 121,8 0,16 201 200,6 0,20 193 193 0,00 59 58,6 0,68 122 121,4 0,49 201 200,6 0,20 193 192,4 0,31 59 58,4 1,03 120 119,4 0,50 201 200,2 0,40 193 192,6 0,21 59 58,2 1,37 120 119,4 0,50 202 201,8 0,10 193 192,4 0,31 58 58 0,00 85 Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Ba-133 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Cs-137 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi) Precisão (%) 118 117,8 0,17 200 199,2 0,40 192 191,8 0,10 58 58 0,00 118 117,8 0,17 199 199 0,00 193 192,2 0,42 58 58 0,00 118 117,4 0,51 200 200 0,00 193 192,4 0,31 58 58 0,00 116 116 0,00 200 199,4 0,30 193 192,6 0,21 58 58 0,00 116 115,2 0,69 199 199 0,00 193 192,4 0,31 58 58 0,00 116 115 0,87 200 200 0,00 193 192,2 0,42 58 58 0,00 114 113,2 0,71 200 199,8 0,10 193 192 0,52 58 58 0,00 114 113,4 0,53 200 199,6 0,20 193 192,2 0,42 58 58 0,00 113 112,6 0,36 202 201,2 0,40 192 191,8 0,10 58 58 0,00 112 111,2 0,72 199 198,6 0,20 193 192,2 0,42 58 58 0,00 112 111,2 0,72 201 200,8 0,10 192 192 0,00 58 58 0,00 111 110,6 0,36 200 200 0,00 193 192,2 0,42 58 58 0,00 110 109,8 0,18 200 200 0,00 192 191,8 0,10 58 58 0,00 110 109,2 0,73 201 201 0,00 192 192 0,00 58 57,4 1,05 109 108,8 0,18 200 200 0,00 193 192,2 0,42 58 58 0,00 108 107,4 0,56 201 200,4 0,30 192 191,8 0,10 58 57,8 0,35 108 107,8 0,19 200 199,2 0,40 192 191,6 0,21 58 57,2 1,40 107 107 0,00 199 199 0,00 192 192 0,00 58 57,4 1,05 106 106 0,00 199 199 0,00 192 192 0,00 57 57 0,00 106 105,2 0,76 199 198,6 0,20 193 192 0,52 57 57 0,00 104 104 0,00 200 200 0,00 192 191,8 0,10 57 56,8 0,35 104 103,8 0,19 199 198,6 0,20 192 192 0,00 57 57 0,00 103 103 0,00 199 199 0,00 192 191,8 0,10 57 57 0,00 103 102 0,98 200 199,2 0,40 192 191,8 0,10 57 57 0,00 101 100,8 0,20 197 196,8 0,10 192 191,8 0,10 57 57 0,00 101 101 0,00 198 198 0,00 193 192 0,52 57 57 0,00 101 100,4 0,60 199 198,2 0,40 192 191,6 0,21 57 57 0,00 100 100 0,00 200 199,6 0,20 192 191,6 0,21 57 57 0,00 99 98,4 0,61 196 196 0,00 192 191,2 0,42 57 57 0,00 99 98,8 0,20 198 198 0,00 192 191,8 0,10 57 57 0,00 99 98,2 0,81 199 199 0,00 191 191 0,00 57 57 0,00 99 98,2 0,81 198 197,6 0,20 192 191,2 0,42 57 57 0,00 97 97 0,00 197 197 0,00 192 191,6 0,21 57 56,6 0,71 95 95 0,00 197 196,8 0,10 192 191,6 0,21 57 56,4 1,06 95 94,6 0,42 199 198,8 0,10 192 191,6 0,21 57 56,6 0,71 95 94,8 0,21 197 196,4 0,31 192 191,6 0,21 57 56,6 0,71 93 93 0,00 196 196,2 -0,10 191 191 0,00 56 56 0,00 93 93 0,00 197 196,8 0,10 192 191,6 0,21 57 56,2 1,42 94 93,4 0,64 197 196,8 0,10 192 191,6 0,21 56 56 0,00 92 91,4 0,66 197 196,2 0,41 192 191,6 0,21 56 56 0,00 92 91,4 0,66 196 196 0,00 192 191,2 0,42 56 56 0,00 90 90 0,00 196 195,4 0,31 192 191,2 0,42 56 56 0,00 90 90 0,00 193 192,8 0,10 191 191 0,00 56 56 0,00 83 83 0,00 193 192,2 0,42 191 191 0,00 56 55,2 1,45 86 Ai (μCi) Co-57 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Ba-133 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Cs-137 AMédia (μCi) Precisão (%) Ai (μCi) Co-60 AMédia (μCi)) Precisão (%) 89 89 0,00 171 170,8 0,12 192 191,4 0,31 56 56 0,00 88 88 0,00 198 197,6 0,20 192 191 0,52 56 56 0,00 87 86,8 0,23 195 194,8 0,10 191 191 0,00 56 56 0,00 87 86,8 0,23 195 195 0,00 191 190,8 0,10 56 56 0,00 87 86,8 0,23 198 197,2 0,41 191 191 0,00 56 56 0,00 86 85,6 0,47 194 193,8 0,10 191 191 0,00 56 56 0,00 85 85 0,00 197 197 0,00 191 190,8 0,10 56 56 0,00 84 84 0,00 197 197 0,00 192 190,8 0,63 56 55,8 0,36 84 84 0,00 194 193,8 0,10 191 191 0,00 56 55,6 0,72 84 83,2 0,96 195 194,2 0,41 191 191 0,00 56 55,2 1,45 83 82,8 0,24 192 192 0,00 192 191 0,52 55 55 0,00 81 81 0,00 186 185,8 0,11 190 189,8 0,11 55 55 0,00 81 80,6 0,50 188 187,2 0,43 189 189 0,00 55 55 0,00 81 80,4 0,75 184 183,2 0,44 190 189,2 0,42 55 55 0,00 80 79,4 0,76 188 187,8 0,11 190 189,4 0,32 55 54,8 0,36 75 74,8 0,27 200 200,8 -0,40 192 191,6 0,21 55 55 0,00 74 73,8 0,27 166 166 0,00 190 190 0,00 55 54,2 1,48 73 73 0,00 195 195 0,00 191 190,2 0,42 55 54,6 0,73 74 73,4 0,82 194 193,6 0,21 191 191 0,00 55 54,6 0,73 72 72 0,00 191 191 0,00 191 190,8 0,10 55 54,2 1,48 71 71 0,00 194 193,2 0,41 191 190,6 0,21 54 54 0,00 71 70,8 0,28 194 193,8 0,10 191 190 0,53 54 54 0,00 71 70,6 0,57 198 197,4 0,30 192 191 0,52 54 54 0,00 69 69 0,00 196 195,4 0,31 191 190,4 0,32 54 54 0,00 70 69,2 1,16 194 194 0,00 191 190,4 0,32 54 54 0,00 68 68 0,00 185 185 0,00 190 190 0,00 54 54 0,00 68 67,2 1,19 191 191 0,00 190 190 0,00 54 54 0,00 68 68 0,00 194 194 0,00 191 190,4 0,32 54 54 0,00 68 67,8 0,29 196 195,4 0,31 191 190,8 0,10 54 54 0,00 67 66,6 0,60 194 194 0,00 191 190,6 0,21 54 54 0,00