Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Profa. Dra. Nereide Magalhães
Recife, fevereiro de 2005
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
•Hormônios do Córtex Adrenal
- Glicocorticóides (zona fasciculada/retículada)
- Mineralocorticóides (zona glomerulosa)
•Hormônios das Gônadas
-Hormônios sexuais masculinos
-Hormônios sexuais masculinos
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
•Hormônios do Córtex Adrenal
- Glicocorticóides (21 Carbonos)
Cortisol (zona fasciculada)
Induz a gliconeogênese
Corticosterona (abundante em roedores)
(zona fasciculada/glomerulosa)
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
•Hormônios do Córtex Adrenal
- Mineralocorticóides (21 Carbonos)
Aldosterona (zona glomerulosa)
retenção de Na+
excreção de K+, H+
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HORMÔNIOS ESTERÓIDES
•Hormônios Sexuais
– Deidroepiandrosterona (DHEA)
– Androstenediona
Conversão nos tecidos
ANDRÓGENOS
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HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 1 . Principais hormônios
esteróides.
Murray et al., 1996
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BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
ENZIMAS
Pregnenolona (21C)
• Citocromo (P450 SCC)
colesterol
ACTH
(cAMP)
• Hidroxilases (O2, NADPH)
• Desidrogenases
• Isomerase
• Liaze
• Aromatase
isocaproaldeído (6C)
coenzima das sínteses redutivas
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BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 2. Colesterol como
precursor da síntese de
esteróides.
Lehninger, 2000.
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QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Núcleo: ciclo
pentanoperidrofenantreno (17C)
8 carbonos assimétricos:
estereoisomeria
Grupos metilas angulares: C18, C19
Substituições ao longo do plano:
configurações cis ou β
Substituições atrás do plano:
configurações trans ou α
Duplas ligações = ∆ (ex: ∆5 , ∆4)
Figura 3. Colesterol: precursor da biossíntese dos hormônios esteróides.
Lehninger, 2000.
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QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nomenclatura:
Com relação ao grupo metila angular
•
estrano (C18)
1 CH3
C18
•
Androstano (C19)
2 CH3
C18 , C18
Com relação a cadeia lateral em C17
•
2C em C17
Pregnano (21C)
•Grupos funcionais
Álcool
C3, C11, C21, C17
Acetona C3, C17, C20
Aldeído C18 (aldosterona) mineralcorticoíde
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BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 4. Vias de biossíntese dos hormônios esteróides.
Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 5. Biossíntese dos hormônios esteróides.
Clivagem oxidativa do colesterol pelo citocromo P450
com auxílio do NADPH utilizando oxigênio molecular.
Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 6. Clivagem oxidativa do colesterol gerando pregnenolona.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 7. Biossíntese de mineralocorticóides e
glicocorticóides.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 8. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 9. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 10. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 11. Biossíntese de andrógenos.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 12. Biossíntese de andrógenos. Atuação das enzimas membranares do
reticulo endoplasmático.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 13. Biossíntese de andrógenos. Conversão de testosterona em
diidrotestosterona (DHT).
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 14. Biossíntese de estrógenos.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 15. Biossíntese de estrógenos e
seus metabólitos.
Murray et al., 1996
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 16. Mecanismo de ação dos hormônios.
Garrett & Grisham, 1995.
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS
ESTERÓIDES
Figura 17. Mecanismo de ação dos
hormônios esteróides através de
receptores nucleares.
Lehninger, 2000.
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Figura 18. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de
receptores nucleares induzindo a expressão gênica.
Garrett & Grisham, 1995.
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS
ESTERÓIDES
Figura 19. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides
através de receptores de membrana. Reação do acrossoma.
Garrett & Grisham, 1995.
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS
ESTERÓIDES
Figura 20. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores
de membrana no cérebro.
Garrett & Grisham, 1995.
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
METABOLISMO E EXCREÇÃO
Glicocorticóides
17-oxi-cetoesteróides
Cortisol + metabólitos = 80% dos 17-hidroxicorticoides do plasma
Cortisona + 11-desoxicortisol = 20% dos 17-hidroxicorticoides do plasma
Diidro e tetrahidro metabólitos
Metabólitos
glicuronados ↑[ ] = conjugação com ácido glicurônico
sulfatos
↓[ ] = OHC3
ésteres solúveis
Renal
(70%)
(20%)
glicuronatos
sulfatos
fezes
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METABOLISMO E EXCREÇÃO
Mineralcortocoides
Aldosternona
glcuronato de tetraidroaldosterna
urina
Androgénos
17-cetoesteróides
Androstenediona
Testosterona
Androsterona
etilcolanolona
DHEA sulfato