ASPECTOS EMBRIOLÓGICOS DO SISTEMA UROGENITAL FEMININO Profa. Dra. Maria Angélica Spadella Disciplina Embriologia Humana FAMEMA Sistema Urogenital •Sistema urinário: Excreção •Sistema genital: Reprodução Origem embrionária comum: Mesoderme intermediário Sistema urinário: 2 rins, ureteres, bexiga e uretra Sistema genital: gônadas, condutos e genitais externos SISTEMA UROGENITAL Cronologia do Desenvolvimento Cochard, 2003 SISTEMA URINÁRIO x REPRODUTOR Crista Urogenital • Sistema Urinário: cordão nefrogênico (rins pronefro, mesonefro e metanefro) • Sistema gonadal Genital: crista Moore, 2004 SISTEMA URINÁRIO Origem: • Cordão nefrogênico • Desenvolvimento anterior ao sistema genital SISTEMA URINÁRIO DESENVOLVIMENTO DOS RINS • Três conjuntos de rins: PRONEFRO, MESONEFRO E METANEFRO SISTEMA URINÁRIO FORMAÇÃO DOS PRONEFROS Rins cervicais • Estruturas transitórias não funcionais • Aparecem 4ª semana •Logo degenera Sequência: nefrótomos – vesí vesícula nefrotomial – túbulo - ducto SISTEMA URINÁRIO FORMAÇÃO DOS MESONEFROS Rins torácicos, lombares e abdominais • Grandes e alongados • Aparecem no fim da 4ª semana • Rins provisórios até o surgimento dos rins permanentes • Degenera no final do 1º trimestre, mas não por completo SISTEMA URINÁRIO Rim Mesonéfrico: Túbulos Mesonéfricos e Ducto Mesonéfrico ou de Wolff Larsen, 1997 SISTEMA URINÁRIO Ducto Paramesonéfrico (de Müller): invaginação do epitélio celomático do corpo de Wolff A Cochard, 2003 B Langman, 1977 SISTEMA URINÁRIO FORMAÇÃO DOS METANEFROS Rins definitivos Rim Metanefro • Aparecem no início da 4ª semana • Funcionais 4 semanas mais tarde • Duas fontes: Broto uretérico e Blastema metanefrogênico DESENVOLVIMENTO PROGRESSIVO DO METANEFRO Ao longo da vida fetal ocorre a formação de urina e mistura-se com o líquido amniótico • Deglutição fetal COMPOSIÇÃO DO METANEFRO Parte Coletora: Coletora: origem a partir do Broto Uretérico Ureter, pelve, cálices maiores, cálices menores, túbulos coletores Parte Secretora: origem a partir do Blastema Metanefrogênico Blastema Vesícula Metanéfrica Túbulos Metanéfricos Néfron RINS FETAIS • Subdivididos em lobos • Néfrons aumentam e crescem – lobulação desaparece (infância) • Maturação funcional dos rins e aumento da taxa de filtração – após o nascimento DESENVOLVIMENTO DA BEXIGA URINÁ URINÁRIA E URETRA •Divisão da cloaca - Seio urogenital (ventral) - Reto (dorsal) • Seio Urogenital -Parte vesical (cranial) Bexiga urinária -Parte pélvica (mediana) Toda a uretra feminina -Parte fálica (caudal) CONSTITUIÇÃO ANATÔMICA SISTEMA REPRODUTOR Gônadas Condutos Genitais Glândulas Acessórias Genitais Externos Masculino Cochard, 2003 Feminino SISTEMA REPRODUTOR Origem do Sistema Reprodutor: Mesoderme intermediário B A Larsen, 1997 Larsen, 1997 Desenvolvimento intimamente associado ao do sistema urinário (origem embriológica comum) SISTEMA REPRODUTOR Embrião 3 semanas (MEV) SISTEMA REPRODUTOR X URINÁRIO Embrião 6 semanas (MEV) • Gônada indiferenciada • Ductos mesonéfrico e paramesonéfrico • Mesonefro SISTEMA REPRODUTOR X URINÁRIO B Langman, 1977 •Gônada indiferenciada • Ductos mesonéfrico e paramesonéfrico SISTEMA REPRODUTOR FORMAÇÃO DAS GÔNADAS INDIFERENCIADAS • Migração dos Gonócitos C Larsen, 1997 Langman, 1977 SISTEMA REPRODUTOR • Via de Migração dos Gonócitos (CGP): mesentério dorsal • Espessamento do epitélio celomático do corpo de Wolff “CRISTA GENITAL” Embrião 5-6 semanas (MEV) SISTEMA REPRODUTOR GÔNADA INDIFERENCIADA • Mesotélio: epitélio celomático do corpo de Wolff • Mesênquima subjacente (tec. conjuntivo embrionário) • Cordões sexuais primitivos (córtex e medula gonadal) • Células germinativas primordiais SISTEMA REPRODUTOR Larsen, 1997 Embriões 5-6 semanas (MEV) SISTEMA REPRODUTOR DETERMINAÇÃO GONADAL: Dependente do sexo cromossômico do embrião Embriões CÓRTEX se diferencia no ovário e a MEDULA regride Ovário Primitivo MEDULA se diferencia no testículo e o CÓRTEX regride Cochard, 2003 Testículo Primitivo SISTEMA REPRODUTOR DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO • Estabelecido na fertilização • O tipo de gônada: dependente do complexo cromossômico sexual do embrião (XY ou XX) Influência das células germinativas primordiais sobre a gônada indiferenciada Influência Y Ausência Y Gônada indiferenciada Testículo Ovário 1A1 60 kb (140 kb) SRY 35 kb 1A2 (140 kb) ZFY Região pseudoautossomica 1 1B 2 Yp Centrômero 1990 3 1C 1989 4A Yq 1959 1987 1986 1966 História do progresso de localização do gene determinante do sexo situado no cromossomo Y (SULTAN e cols., 1991). SISTEMA REPRODUTOR DETERMINAÇÃO GONADAL Damiani e cols., 2001 SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO DESENVOLVIMENTO DOS TESTÍCULOS Embriões XY: desenvolvem testículos Cromossomo Y Gene SRY para o Fator Determinante Testicular (FDT) Gônada indiferenciada FDT Testículo Cordões Sexuais Primitivos: condensam e penetram na medula sob indução do FDT, onde se ramificam e se conectam, dando origem aos cordões seminíferos Cordões Seminíferos = túbulos seminíferos, túbulos retos e rede testicular SISTEMA REPRODUTOR FEMININO DESENVOLVIMENTO DOS OVÁRIOS Embriões XX: desenvolvem ovários Ausência Gene SRY para o Fator Determinante Testicular (FDT) Gônada indiferenciada FDT Ovário Cordões Sexuais Corticais: proliferam em direção ao mesênquima subjacente, incorporando as células germinativas primordiais (CGP) Cordões + CGP: formação de agrupamentos isolados de células, que são os folículos primordiais Folículos Primordiais: uma ovogônia rodeada por uma camada de células foliculares achatadas OVÁRIO RECÉM-NASCIDA Vida Fetal: - Ocorrência de mitoses nas ovogônias, aumentando o estoque de Folículos Primordiais -Ovogônias crescem e tornam-se Ovócitos Primários, que inicia a 1ª divisão meiótica - Nasce com o estoque de toda a vida Vida Pós-natal - Não se formam mais ovogônias - Vários Folículos Primordiais no córtex ovariano (~ 2 milhões) - Contém ovócito primário parado na prófase da 1ª divisão meiótica Ativação Puberdade OVÁRIO RECÉM-NASCIDA Ovócitos Primários ~ 2 milhões Muitos regridem na infância e na adolescência chegam a não mais que 40.000 Destes, ~ 400 tornam-se Ovócitos Secundários e são ovocitados SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO Células de Sertoli (com 6-7 semanas) Condutos Genitais Produção Substância Inibidora de Müller Desaparecimento dos ductos paramesonéfricos Na 8.ª semana, sob influência da testosterona produzida pelas células de Leydig: - Túbulos Mesonéfricos: ducto eferente (desemboca no epidídimo) - Ducto Mesonéfrico (parte proximal): epidídimo - Ducto Mesonéfrico (restante): ductos deferente e ejaculatório SISTEMA REPRODUTOR FEMININO Condutos Genitais Ausência Células de Sertoli Ausência Substância Inibidora de Müller Ausência Células Leydig Ausência Testoterona Manutenção Ductos Paramesonéfricos Degeneração Ductos/Túbulos Mesonéfricos Ductos Paramesonéfricos Partes craniais não fundidas: tubas uterinas Partes caudais fundidas: primórdio uterovaginal SISTEMA REPRODUTOR FEMININO Desenvolvimento Útero e 1/3 superior Vagina Primórdio uterovaginal = Fusão das partes caudais dos Ductos Paramesonéfricos direito e esquerdo MALFORMAÇÕES UTERINAS - Útero Didelfo e Bicorno Esquemas das falhas de fusão completa (útero didelfo) e parcial (útero bicorno) dos ductos de Müller. Ferreira e cols., 2007 MALFORMAÇÕES UTERINAS - Útero Septado Esquemas das falhas de absorção completa e parcial dos ductos de Müller. Ferreira e cols., 2007 SISTEMA REPRODUTOR FEMININO Contato primórdio uterovaginal com o seio urogenital Desenvolvimento 2/3 inferiores Vagina indução Tubérculo do seio Bulbos sinovaginais (par) Fusão Placa vaginal * Ausência vagina/útero * Atresia vagina Células centrais degeneram: luz da vagina Células periféricas: epitélio vaginal DESENVOLVIMENTO DA BEXIGA URINÁ URINÁRIA E URETRA FEMININA SISTEMA REPRODUTOR Desenvolvimento da Genitália Externa Período indiferenciado Genitálias externas masculina e feminina são semelhantes Genitália Externa (indiferenciada) Embrião 8 semanas (MEV) Diferenciação Genitália Externa Feminina 13 semanas Estrógenos placentário e dos ovários fetais: feminização da genitália externa indiferenciada 9 semanas A partir do Tubérculo/Falo Primordial Crescimento cessa gradualmente Clitóris A partir das Pregas Urogenitais Não se fundem (exceto na parte posterior) Pequenos lábios A partir das Intumescências Labioescrotais 20 semanas Maior parte não fusionadas Grandes lábios Homologia entre as Genitálias Externas Tubérculo/Falo Primordial Pregas Urogenitais Intumescências Labioescrotais Masculina Feminina DETERMINAÇÃO DO SEXO DO FETO Ultra-sonografia: - Identificação de fetos sob risco de apresentar distúrbios graves ligados ao X Genitália Ambígua - Erros na determinação e diferenciação do sexo: Hermafroditismos ou Intersexualidade (discrepância entre a morfologia das gônadas e o aspecto da genitália externa). • Hermafroditas Verdadeiros: possuem ovários/testículos, maioria constituição cromossômica 46, XX; • Pseudo-Hermafroditas Femininos: possuem ovários, constituição cromossômica 46, XX (Masculinização da genitália externa – Hiperplasia Congênita da Adrenal); • Pseudo-Hermafroditas Masculinos: possuem testículos, constituição cromossômica 46, XY (Produção inadequado de testosterona). Mudança de Posição das Gônadas e dos Rins SISTEMA REPRODUTOR FEMININO Descida dos Ovários: do abdome para pelve • Ligamento suspensor do ovário • Ligamento do ovário • Ligamento redondo do útero (atravessa canal inguinal) www.med.unc.edu/embryo_images/unit-welcome/welcome_htms/contents.htm Obrigada !!!