EP4420
Química medicinal
Pesquisador em Saúde Pública
Prova Discursiva
INSTRUÇÕES
1. Você recebeu do fiscal o seguinte material:
a) Este Caderno de Questões contendo o enunciado das 2 (duas) questões da prova discursiva.
b) 1 (um) Caderno de Texto Definitivo da Prova Discursiva, onde você deverá transcrever a resposta de cada uma das questões da
prova discursiva no lugar apropriado, usando tinta azul ou preta.
2. Somente após autorizado o início da prova, verifique se este Caderno de Questões está completo e em ordem. Notifique ao fiscal
qualquer irregularidade IMEDIATAMENTE. Folhear o Caderno de Questões antes do início da prova implica na eliminação do candidato.
3. Tenha muito cuidado com o Caderno de Texto Definitivo da Prova Discursiva para não DOBRAR, AMASSAR ou MANCHAR.
4. Cada uma das questões discursivas deverá ter como resposta um mínimo de 50 e um máximo de 120 linhas.
5. O caderno de texto definitivo da prova discursiva não poderá ser assinado, rubricado e/ou conter qualquer palavra e/ou marca que o
identifique, sob pena de ser anulado. Assim, a detecção de qualquer marca identificadora no espaço destinado à transcrição dos textos
definitivos acarretará nota ZERO na respectiva prova discursiva.
6. Não deixe de transcrever a resposta das questões da prova discursiva para os Cadernos de Texto Definitivo da Prova Discursiva, único
documento válido para a correção das questões (o rascunho não será considerado).
7. O tempo de duração das provas será de 4 (quatro) horas, incluindo o tempo para o preenchimento do Caderno de Texto Definitivo da
Prova Discursiva. Nenhum rascunho SERÁ LEVADO EM CONTA.
8 Quando terminar, entregue ao fiscal o Caderno de Questões e o Caderno de Texto Definitivo da Prova Discursiva. ASSINE
OBRIGATORIAMENTE A LISTA DE PRESENÇA.
Concurso Público FIOCRUZ 2014
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Questão 01
A tuberculose (TB) é causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis, sendo a principal doença infecciosa no mundo. Há
uma urgente necessidade de desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da TB, pois a quimioterapia de primeira
escolha é constituída por fármacos muito antigos, com muitos efeitos colaterais e tóxicos. Há ainda o agravante do aparecimento
de cepas resistentes a múltiplos quimioterápicos, aliado ao quadro de coinfeccção com o vírus HIV.
Um estudo recente mostrou que alguns derivados de 1,2,3-triazólicos (1) exibem atividade antimicobacteriana em cepas
de M. tuberculosis, sensíveis ao fármaco isoniazida (2). Vários compostos foram sintetizados exibido valores de MIC (mínima
concentração inibitória) abaixo de 6,25 mg/mL, que é o postulado pelo Programa Global para a Descoberta de Novos
Medicamentos para a Tuberculose. Estes derivados foram preparados através de algum dos intermediários mostrado na rota
sintética abaixo.
Observou-se que os substituintes R2 no anel aromático não foram tão relevantes para a atividade inibitória como foram
os substituintes R1 na posição 4 dos triazóis 1. A ordem decrescente de reatividade observada para 1 foi:
isonicotinoilidrazida > vinil > CHO > CHF2 > CF3 >> CH2F >> COOCH3 >>> CH2OH.
N
N
N
R1
R1
O
CH=N-NH-CO-pyridine
NHNH2
-CH 2=CH2
N
-CHO
-CHF2,-CF 3, -CH 2F
R2
2
Isonia zida
-CO OCH3
1
1,2,3-triazóis
-CH 2OH
O
N3
(ii)
N
N
OH
N
(iii)
N
N
H
N
R2
R2
R2
(i) Na NO2, HCl 10%; NaN3, 2-4 h.; t.a.;
(ii) álcool propargílico; CuSO4; ascorb ate de sód io; H 2O:t-b utanol; 3 h .; t.a.;
(iii) IBX/DMSO; 3 h.; t.a.
Rota sinté tica parcial para obtenção dos 1,2,3- tiazóis testados c omo
a ntimicobacterianos
Em um texto com no mínimo 50 linhas e no máximo 120 linhas, responda ao que se pede:
a) A partir das observações acima e usando os princípios da Química Medicinal, proponha um planejamento para uma ou mais
moléculas, com possíveis atividade antimicobacteriana.
b) Proponha a síntese desta nova(s) molécula(s).
c) Como seria a caracterização e a determinação do grau de pureza desta(s) nova(s) molécula(s)?
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Concurso Público FIOCRUZ 2014
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Questão 02
Existe um grupo de doenças conhecidas como Doenças Tropicais Negligenciadas, para as quais os pacientes sofrem com a falta
de medicamentos mais modernos, específicos e menos tóxicos. Em um texto com no mínimo 50 linhas e no máximo 120 linhas,
responda ao que se pede a seguir:
a) O uso de terapias combinadas para tratar essas doenças tem sido fortemente recomendado pela Organização Mundial da
Saúde (OMS). Elas podem ser feitas através do uso de mais de um medicamento, administrados separadamente, ou utilizando
formulações em dose única combinada. Identifique e discuta as principais vantagens dessas terapias combinadas.
b) A partir dessa premissa, novas moléculas híbridas têm sido testadas. Em especial, para o tratamento da malária já existem
algumas em estágio adiantado de desenvolvimento. Apresente as vantagens e desvantagens dessa nova abordagem em
relação às terapias combinadas.
c) A lipofilicidade de um composto é uma propriedade que tem grande efeito sobre a ADME/Tox. Defina o lipofilicidade e diga
por meio de que medida ela pode ser determinada.
d) Para os inibidores da biossíntese do ergosterol, mostrados abaixo, foram dados os seus pesos moleculares e os respectivos
LogP. Defina a Regra de Lipinski (Regra dos cinco) e discuta se esses inibidores atendem a essa regra.
Me
Et
O
N
N
N
N
N
N
O
N
N
O
O
N
O
N
O
N
O
N
N
N
O
Cl
N
OH
N N
N
F
Cl
Cl
F
Cl
Itraconazol
PM: 705
LogP: 5,53
Fluconazol
PM: 306
LogP: 0,5
Cetoconazol
PM: 380
LogP: 4,45
e) Heterociclos nitrogenados tais como triazol, tiadiazol, imidazol e outros, bem como grupamentos amidina, guanidina e
derivados, são importantes farmacóforos em inibidores do crescimento dos parasitas da família Tripanosomatidae, na qual
estão contidos os gênero Leishmania e Trypanosoma, causadores das leishmanioses e doença de Chagas, respectivamente.
Complete com as condições reacionais apropriadas (i; ii) e os produtos de reação (A; B) que levam à obtenção de moléculas
para este fim.
O
R2
N NH
R1
N
R 1= CF3
R 1= CH 3
O
NH2
OEt
A
toluen o
r efluxo
R2= CH 3
R2= CF 3,
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NH
NH 2
HN
NH 2.H Cl
C ONHC H3
CONHC H 3
i
R
R
N
O 2N
CN
N
CH3
H 2NCSNHNH 2
B
CF3COO H
NH2
O
NH2
ii
F3C
F3C
OEt
N
N
H
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RA
SC
UN
HO
Rascunho da Questão 01
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Rascunho da Questão 01
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Rascunho da Questão 01
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Rascunho da Questão 01
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Rascunho da Questão 02
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Rascunho da Questão 02
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Rascunho da Questão 02
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