Ciências Morfofuncionais III Sistema Endócrino II Hormônios Natureza, química e funções Professores: Felipe, Jean-Pierre e Nestor Endocrinologia “Estudo das secreções internas do organismo” Claude Bernard Hormônios “São substâncias químicas liberadas por tipos específicos de células, que são carreados pela corrente sangüínea para agirem em células-alvo distantes para manter a estabilidade do meio interno” “Exercem um efeito fisiológico de CONTROLE sobre outras células do corpo” Hormônios locais e gerais Visão Geral das Glândulas Endócrinas importantes e seus hormônios Visão Geral das Glândulas Endócrinas importantes e seus hormônios Hormônios da Hipófise Anterior – adenohipófise Hormônios do crescimento (hGH) -Síntese de proteínas; Crescimento global da maioria das células e tecidos do organismo. Adrenocorticotropina (ACTH) -Síntese e secreção de Cortisol, androgênios, aldosterona. Hormônio tíreo-estimulante (TSH) - Síntese e secreção dos hormônios tireóideos (Tiroxina e Triiodotironina) Visão Geral das Glândulas Endócrinas importantes e seus hormônios Hormônios da Hipófise Anterior – adenohipófise Hormônio folículo-estimulante (FSH) - Crescimento dos folículos (ovário) e maturação dos espermatozóides (Testículos). Hormônio luteinizante (LH) - Síntese de testosterona (Testículos) e ovulação, formação do corpo lúteo e a síntese de estrogênio e progesterona nos ovários. Prolactina (PRL) - Desenvolvimento de mamas e secreção de leite. Visão Geral das Glândulas Endócrinas importantes e seus hormônios Hormônios da Hipófise Posterior – neurohipófise Hormônio /vasopressina antidiurético(ADH) - Aumenta reabsorção de água pelos rins – vasoconstrição e aumento da pressão arterial Ocitocina - Ejeção do leite (mamas) e contrações uterinas Hormônios Hipofisários Química dos hormônios Quimicamente, os hormônios são de três tipos: 1. Hormônios esteróides: córtex adrenal (cortisol, aldosterona), ovários (estrogênios, progesterona), testículos (testosterona) e placenta (estrogênio, progesterona) Testosterona Colesterol 2. Derivados do aminoácido tirosina: tiroxina, triiodotironina, adrenalina, noradrenalina Adrenalina Tirosina Química dos hormônios 3. Proteínas ou peptídeos: todos os importantes hormônios endócrinos remanescentes são proteínas, peptídeos ou derivados imediatos destes. Estrutura molecular da insulina Regulação da secreção hormonalControle Endócrino O controle por feedback - ocorre em 3 níveis: Alça longa = orgão-alvo exercendo controle em ambos hipotálamo e adenohipófise Alça curta = adenohipófise exercendo controle sobre o hipotálamo Alça ultra-curta = hormônios hipotalâmicos inibindo sua própria síntese e secreção Hipotálamo Alça longa:Orgão-alvo exercendo controle em ambos: hipotálamo e adenohipófise. Alça Ultra Curta: hormônios hipotalâmicos inibindo sua própria síntese e secreção. Adeno-Hipófise AlçaCurta: Adenohipófise exercendo controle sobre o hipotálamo. Glândula Periférica Sinalização Hormonal 1. Endócrina ação em células distantes (adrenalina e insulina) 2. Parácrina ação em células vizinhas (PG’s, histamina) 3. Autócrina própria célula que o produziu (I-2, Fator de crescimento) Receptores Hormonais e sua ativação Membrana Citoplasma Nuclear Doenças relacionadas à Hormônios • Hipertireoidismo e hipotireoidismo • Doença de Addison (hipoadrenalismo) • Síndrome de Cushing (hiperadrenalismo) • Síndrome Adrenogenital • Diabetes mellitus • Raquitismo • Osteoporose • Hipogonadismo e hipergonadismo Doenças relacionadas à Hormônios HIPOTIREOIDISMO • Atividade reduzida da glândula tireóide (Auto-Imune) – ausência de liberação de hormônios tireoidianos; • Fadiga; Sonolência; lentidão muscular; Diminuição freqüência cardíaca; Aumento de peso corporal (Metabolismo Lento); Constipação; lentidão mental;Mixedemas; arteriosclerose HIPERTIREOIDISMO • Hiperplasia da glândula tireóide – alta liberação de hormônios tireoidianos • Alta excitabilidade; Metabolismo acelerado; Sudorese excessiva; Intolerância ao calor; Perda peso; Fraqueza muscular; Nervosismo; Insônia; Graus váriaveis diarréia. Doenças relacionadas à Hormônios DOENÇA DE ADDISON (hipoadrenalismo) • Diminuição da liberação do hormônio Adrenocorticotropina (ACTH); • Auto-imune; Tumores; Infecções; Fator Hereditária; • Insuficiência aguda da glândula suprarrenal • Astenia, fraqueza muscular, naúseas, vômitos, emagrecimento, hipotensão arterial, hiperpigmentação, perturbações psiquiátricas. SÍNDROME ADRENOGENITAL • Diferenciação sexual anormal; • Deficiências na liberação dos hormônios cortisol e aldosterona • Biosíntese anormal de esteróides - Superprodução de hormônios sexual masculino. • Características masculinas em indivíduos do sexo feminino. Doenças relacionadas à Hormônios – síndrome de cushing Doenças relacionadas à Hormônios HIPOGONADISMO • Diminuição da função das gonadas: • Deficiências na produção de testosterona , estradiol e progesterona; • Defeitos na produção de espermatozóides e óvulos • Resulta em desenvolvimento defeituoso das características sexuais primárias ou secundárias – pouco desenvolvimento das genitálias, menopausa prematura – infertilidade. HIPERGONADISMO • Produção excessiva de andrógenos • Puberdade precoce - crescimento esquelético com fechamento rápido das epifises, estatura menor que a normal. Ciências Morfofuncionais III Obesidade e fármacos envolvidos no tratamento Professores: Felipe, Jean-Pierre e Nestor Obesidade Denomina-se obesidade uma enfermidade caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal, associada a problemas de saúde, ou seja, que traz prejuízos à saúde do indivíduo. Índice de Massa Corporal (IMC): Peso(Kg) / altura x altura • Menor que 18 Kg/m2 = subnutrido • De 18 a 26 Kg/m2 = normal • De 26 a 30 Kg/m2 = sobrepeso • Acima de 30 Kg/m2 = obeso • Superiores a 40 Kg/m2 = obesos mórbidos Obesidade Causas: Desbalanço energético Fatores de risco: Herança genética, sedentarismo e hábitos alimentares Tipos de Obesidade Andróide ou visceral: forma maçã Ginóide ou subcutânea: forma de perâ Obesidade Doenças associadas à obesidade: • Diabetes mellitus • Hipertensão arterial • Dislipidemia • Infarto do miocárdio • Derrame cerebral • Tromboses • Problemas ortopédicos Tratamento multifatorial: • Reeducação alimentar – hábitos saudáveis e prática de atividades física • Medicamentoso: fármacos anorexígenos, redutores de lipídeos, termogênicos, lipolíticos e inibidores de absorção de gorduras • Cirúrgico Fármacos Anorexígenos São fármacos utilizados no tratamento da obesidade com a finalidade de moderar ou inibir o apetite. “Ação sobre os centros hipotalâmicos controladores do apetite” Femproporex Anfepramona Mazindol Sibutramina Efeitos colaterais comuns dos anorexígenos • Potencial de abuso e hábito • Agravamento da hipertensão • Distúrbios do sono • Palpitações • Boca seca • Depressão • Agressividade Fármacos Redutores de Lipídeos 1. Estatinas: inibidores da HMG-CoA redutase – sinvastatina, lovastatina e pravastatina 2. Fibratos: bezafibrato, fenofibrato, genfibrozila 3. Inibidores da absorção do colesterol: ezetibima, colestiramina, orlistat Efeitos colaterais comuns • Angioedema e rash cutâneo: estatinas e fibratos (apenas miosite) • Cálculos biliares: fibratos • Diarréias: inibidores da absorção do colesterol Ciências Morfofuncionais III Sistema Endócrino II Pâncreas endócrino, Diabetes mellitus e fármacos utilizados no tratamento Professores: Felipe, Jean-Pierre e Nestor Pâncreas Controle da Glicemia Controle da Glicemia Hormônio Ações principais Estímulo principal para secreção Efeito principal Principal hormônio regulador Insulina Aumenta captação de glicose Aumenta síntese de glicogênio Diminui glicogenólise Diminui gliconeogênese Elevação aguda da glicemia Diminuição da glicemia Principais hormônios contra-reguladores Glucagon Aumenta glicogenólise Aumenta gliconeogênese Adrenalina Aumenta glicogenólise Glicocorticóides Diminui captação de glicose Aumenta gliconeogênese Diminui captação e utilização de glicose Hormônio do crescimento Diminuição captação de glicose Hipoglicemia Aumento da glicemia Diabetes mellitus “Doença crônica caracterizada pela alta taxa de glicose no sangue, causada por deficiência ou resistência de insulina” Tipos principais de diabetes: • Diabetes tipo I: insulino-dependente/diabetes juvenil/auto-imune • Diabetes tipo II: não-insulino-dependente/diabetes da maturidade Principais sinais e sintomas • Vontade de urinar diversas vezes (poliúria, glicosúria) • Fome freqüente (polifagia) • Sede constante (polidipsia) • Perda de peso • Fraqueza • Fadiga • Impotência sexual • Hipertensão • Cetoacidose diabética • Nervosismo • Mudanças de humor • Náusea • Visão embaçada • Vômito •Insuficiência renal • Obesidade •Cicatrização demorada Fisiopatologia dos sinais e sintomas Diagnóstico Laboratorial Principais exames: EAS, glicemia jejum, glicemia pós-prandial, teste de tolerância da glicose, hemoglobina glicada, frutosamina e hálito cetônico Valores de glicemia para o diagnóstico de diabetes 1. Normal: glicemia de jejum entre 70 mg/dL e 99 mg/dL e inferior a 140 mg/dL duas horas após sobrecarga de glicose; 2. Intolerância à glicose: glicemia de jejum entre 100 a 125mg/dL; 3. Diabetes: 2 amostras colhidas em dias diferentes com resultado igual ou acima de 126 mg/dL. ou quando a glicemia aleatória (feita a qualquer hora) estiver igual ou acima de 200 mg/dL na presença de sintomas; 4. Teste de tolerância à glicose: aos 120 minutos igual ou acima de 200 mg/dL. Se entre 140 a 199 mg/dL: intolerância à glicose Tratamento do Diabetes mellitus 1. Insulina Biguanidas: metformina 2. Hipoglicemiantes orais Sulfoniluréias: tolbutamida, glibenclamida, glizipida Glitazonas: ciglitazona, troglitazona Inibidor da α-glicosidade: acarbose Tratamento do Diabetes mellitus Biguanidas (metformina) • Aumentam a captação da glicose no mm estriado, inibe a saída de glicose hepática e promove a absorção intestinal de glicose. Sulfoniluréias (tolbutamida, glibenclamida, glizipida) • Estimula a secreção de insulina. Hipoglicemia (estimula apetite); São eficazes somente se a células B estiverem funcionais; são bem toleradas. Glitazonas (ciglitazona, troglitazona) • Aumentam a sensibilidade à insulina e reduzem a glicemia; ganho peso e edema; Inibidor da α-glicosidade (acarbose) • Reduz a absorção de carboidratos. Tratamento do Diabetes mellitus Fármaco Via de administração Uso clínico Efeitos adversos Insulina Parenteral – SC, IV e IM DM tipo I Hipoglicemia Biguanidas Oral DM tipo II obesos, exceto: rim, fígado e coração Anorexia, perda de peso, diarréia, naúseas e acidose láctica Glitazonas Oral DM tipo II Hepatotoxicidade, ganho de peso e edema Sulfoniluréias Oral DM tipo II Hipoglicemia, ganho de peso Inibidor da αglicosidade Oral DM tipo II Flatulência e diarréias Recomendações Gerais Usar corretamente a medicação; Manter o peso dentro do ideal; Fazer uma alimentação orientada – evitar alimentos ricos em açúcar (melado, refrigerantes, doces em geral, massas, pães, bebidas alcoólicas e alimentos gordurosos) e aumentar o consumo de alimentos ricos em fibras (legumes, verduras, frutas, cereais integrais); Preferir alimentos dietéticos (gelatinas, adoçante, balas e sorvetes); Praticar exercícios físicos sob orientação médica; Cuidar dos dentes, olhos e dos pés. Referências Bibliográficas Rang, H. P. et al Rang & Dale - Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. Guyton, Arthur C./Hall, John E. Tratado de Fisiologia Médica. 11 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.