Kathleen C.M. Campbell a,*, Robert P. Meech a, James J. Klemens b, Michael T. Gerberi a,
Sara S.W. Dyrstad a, Deb L. Larsen a, Diana L. Mitchell b, Mohammed El-Azizi a,
Steven J. Verhulst a, Larry F. Hughes a
Southern Illinois University, School of Medicine, Springfield, IL 62794-9629, United States
b University of Chicago, United States
Hearing Research 226 (2007)
A prevenção da perda de audiçãoruído e induzida por drogas com Dmetionina
Aluna de Mestrado: Carolina Costa Cardoso
Orientador: Prof. Dr. Fayez Bahmad Jr
Sistemas Sensoriais
2012
Introdução
• Um número de agentes otoprotetores estão
em pesquisas.
• Perda Auditiva Induzida por droga: Cisplatina
(quimio) ; aminoglicosídeo (antibióticos e
quimio),
• Perda Auditiva Induzida por ruído
D- metionina
Materias e Métodos
• 1- experimento: Comparar a via oral e a
injeção de D- met em relação a cisplatina e a
perda de peso.
• 2- experimento: Proteção do D-met para
aminoglicosídeo
• 3- experimento: D-Met – Perda Auditiva
induziada por ruído
1-Materiais e Métodos
• Seis grupos com 05 ratos
• BERA 4, 8, 14, 20 e 30 kHz, foi realizado antes
da droga e com 03 dias após o uso da droga
• ANOVA – Teste estatístico
1-Materiais e Métodos
Grupo 1- Controle- injeção de solução salina
Grupo 2- Controle tratado -dada uma infusão de 30 min, de 16 de
cisplatina mg / kg
Grupo 3-recebeu 300 mg / kg D-Met entregue 30 min antes da infusão da
cisplatina
Grupo 4- Receberam 1000 mg / kg(200 mg / ml de concentração) oral D-Met entregue por gavagem
2 h antes da infusão de cisplatina 16 mg / kg
Grupo 5-recebeu
apenas 300 mg / kg D-Met
Grupo 6- receberam 1000 mg /kg (200 mg / ml de concentração) D-Met apenas
entregue por via oral por gavagem.
1-Resultados e Discussão
Não houve diferença entre a via oral ou injetável na mudança dos limiares.
Houve diferença na perda de peso
As três estrelas indicam que os resultados para todas as frequências para esse grupo
foram significativamente diferente do grupo cisplatina isoladamente.
2-Materiais e Métodos
• Porcos da Índia
• BERA 1,4,8 e 14 KHz realizado antes e depois
de 28 dias
Grupo 1- Controle- recebeu injeção de solução
salina
Grupo 2- Controle tratado- recebeu 200 mg /
kg / aminoglicosídeo durante 28 dias
Grupo 3-Experimental recebeu 300 mg / kg ip D-Met 30 min
antes de cada dose de 200 mg / kg /Aminoglicosídeo
durante 28 dias.
Resultados e Discussão
Para 1 e 4 KHz houve uma proteção parcial e em
8KHz E 14 khZ pouca diferença
O grupo controle sem tratamento teve limiares
menores do que o grupo controle tratado
Mais pesquisas são necessárias para determinar
se D-met protege contra a ototoxicidade de todos aminoglicosídeos
ou apenas um grupo seleto, como a amicacina e gentamicina
3-Materiais e Métodos
• Chinchilas machos com 03 anos de idade
• Cada animal foi exposto à ruídos de banda
estreita 4 KHZ -de 105 dB SPL por 6 horas
• BERA 2, 4, 6 e 8 kHz realizado antes do ruído
e após.
Grupo 1- Controle- injeções salinas com volume
equivalente no mesmo intervalo de tempo.
Grupo 2- D-Met (200 mg / kg por dose) foi administrado a
partir de 1 h pós exposição ao ruído mais quatro doses
adicionais (cinco doses) em intervalos de 12 h.
Resultados e Discussão
Proteção efetiva- igual a estudo anterior
Quando a droga é administrada até 1h após exposição ao ruído, pode
cessar a perda .
Conclusão
• Os experimentos adicionais apresentados
neste artigo prestam um maior apoio para
futuros ensaios clínicos.
• D-Met aparece como um promissor
otoprotetor agente, mas o processo de
ensaios clínicos irá esclarecer ou não se D-Met
é igualmente eficaz em seres humanos como
tem sido em estudos em animais até à data.