5º CONGRESSO DE
CIÊNCIAS
FARMACÊUTICAS
RIOPHARMA
INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MEDICAMENTOS
ÁLCOOL
MEDICAMENTOS
TABACO
ALIMENTOS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
É O FENÔMENO FARMACOLÓGICO
ONDE OS EFEITOS DE UM FÁRMACO PODEM
SER MODIFICADOS PELA ADMINISTRAÇÃO
ANTERIOR OU CONCOMITANTE A OUTRO.
(McInnes et al, 1988)
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A IMPORTÂNCIA DE UMA
INTERAÇÃO DEVE SER ANALISADA
CASO A CASO LEVANDO-SE EM
CONTA SUAS CONSEQÜÊNCIAS
CLÍNICAS, ISTO É, A RELAÇÃO
RISCO-BENEFÍCIO PARA O
PACIENTE.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
AS INTERAÇÕES OCORREM COM MAIS
FREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEM
USO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARA
DOENÇAS CRÔNICAS.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FATORES LIGADOS AO PACIENTE
O QUE DEVE SER AVALIADO?
FATORES LIGADOS AO FÁRMACO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FATORES DO PACIENTE
 Genéticos
 Doenças
 Alimentação
 Meio
 Fumo
 Álcool
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FATORES DO FÁRMACO
 Dose
 Duração
 Esquema posológico
 Vias de administração
 Formas farmacêuticas
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
TIPOS DE INTERAÇÕES
1.FARMACOTÉCNICA
2.FARMACOCINÉTICA
3.FARMACODINÂMICA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FARMACOTÉCNICA
quando os fármacos interagem na
própria forma farmacêutica
(reação físico-química)
implicando em inativação de um
ou todos eles.
Profa. Eline Matheus
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2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
REAÇÕES DE OXI-REDUÇÃO:
 atropina + permanganato
 vitamina C + sulfato ferroso
REAÇÕES DE PRECIPITAÇÃO:
 tetraciclina + cátions
ADSORÇÃO:
 carvão ativado + alcalóides
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FARMACOCINÉTICA
quando ocorre
ALTERAÇÃO DA
CONCENTRAÇÃO
do fármaco
no sítio de ação.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FARMACODINÂMICA
quando um fármaco
ALTERA A AÇÃO
FARMACOLÓGICA
de outro sem alterar
sua concentração
no sítio de ação.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FARMACOCINÉTICA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DISTRIBUIÇÃO
ABSORÇÃO
ETAPAS
EXCREÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ABSORÇÃO

FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS

ALTERAÇÃO DE pH

ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE
GASTROINTESTINAL
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS
TETRACICLINA , ÁCIDO SALICÍLICO
+
ALUMÍNIO, CÁLCIO, MAGNÉSIO, BISMUTO,
FERRO E ZINCO
WARFARINA, DIGOXINA
+
COLESTIRAMINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ALTERAÇÃO DE pH
ESTÔMAGO
AINEs, BARBITÚRICOS + ANTI-ÁCIDOS (-)
ANFETAMINAS, EFEDRINA E QUINIDINA
+ ANTI-ÁCIDOS (+)
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE
GASTROINTESTINAL
DIMINUIÇÃO DA MOTILIDADE:
ANTICOLINÉRGICOS e OPIÁCEOS
AUMENTO DA MOTILIDADE:
METOCLOPRAMIDA e ERITROMICINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DISTRIBUIÇÃO

FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA

COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO

VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO
ANTICOAGULANTES:
WARFARIN 0.5%
BIS-HIDROXICUMARINA 1%
ANTIINFECCIOSOS:
OXACILINA 8%
SULFISOXAZOL 10%
ANTIINFLAMATÓRIOS:
FENILBUTAZONA 3%
INDOMETACINA 10%
ÁCIDO SALICÍLICO 18%
CARDIOVASCULARES:
PROPRANOLOL 7%
DIAZÓXIDO 9%
SISTEMA NERVOSO CENTRAL:
DIAZEPAM 1%
AMITRIPTILINA 4%
IMIPRAMINA 4%
CLORPROMAZINA 4%
FENITOÍNA 10%
DIURÉTICOS:
FUROSEMIDA 3%
CLOROTIAZIDA 5%
HIPOGLICEMIANES ORAIS:
TOLBUTAMIDA 5%
CLORPROPAMIDA 13%
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FRAÇÃO LIGADA
0 - 25%
Ampicilina
Antipirina
Canamicina
Cicloserina
Cefalosporinas
Etanol
Fenobarbital
30 - 75%
 80%
Cloranfenicol
Ácido mefenâmico
Digoxina
Ácido nalidíxico
Lincomicina
Anticoagulantes orais
Nitrofurantoína
Anfotericina
Penicilinas
Ácido acetilsalicílico
Pentobarbital
Clofibrate
Quinina
Diazepam
Secobarbital
Digitoxina
Tetraciclinas
Hidroclorotiazida
Indometacina
Fenilbutazona
Estrógenos
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO
Droga A
90% de ligação
Droga A
80% de ligação
Droga B
90% de ligação
Droga A
10% livre
Droga A
20% livre
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd)
Vd = Q / Cp
1. Fármacos confinados ao compartimento plasmático:
O volume do plasma é  0.05 L/Kg do peso corporal;
Heparina e Warfarina
2. Fármacos distribuídos no compartimento extracelular:
O volume extracelular total é  0.2 L/Kg do peso corporal;
Compostos polares; Baixa lipossolubilidade.
3. Fármacos distribuídos através da água corporal:
Água total do corpo é  0.55 L/Kg do peso corporal;
Compostos apolares; Alta lipossolubilidade.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
WARFARINA + FENILBUTAZONA ou CLOFIBRATO
 HEMORRAGIA
TOLBUTAMIDA + FENILBUTAZONA ou SALICILATOS
 COMA HIPOGLICÊMICO
TIROXINA + CLOFIBRATO
 HIPERTIROIDISMO
DIGOXINA + VERAPAMIL ou QUINIDINA
 INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA
FENITOÍNA + FENILBUTAZONA
 AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DA FENITOÍNA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
BIOTRANSFORMAÇÃO

CYPs:
INDUÇÃO ENZIMÁTICA:
↓ a concentração do fármaco e seu efeito
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA:
↑ a concentração do fármaco e seu efeito
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Philip D. Hansten
SCIENCE & MEDICINE – JANUARY/FEBRUARY 1998
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
LOCAIS:
• fígado (sistema microssomal hepático e não-microssomal)
• enterócitos
• estômago
• pulmão
• sangue
OBJETIVOS:
• inativação da substância
• aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a
eliminação
CONSEQUÊNCIAS:
• ativação (o metabólito é mais ativo que o fármaco)
• mais tóxico (o metabólito é mais tóxico que o fármaco)
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ENZIMA
POLIMORFISMO
CYP1A2
-
ENZIMA
POLIMORFISMO
CYP2C9
raro
SUBSTRATOS
Cafeína
Clozapina
Teofilina
SUBSTRATOS
Ibuprofeno
Fenitoína
Tolbutamida
Warfarin
INIBIDORES
Ciprofloxacina
Fluvoxamina
Mexiletina
Zileuton
INIBIDORES
Amidarona
Cimetidina
Fluconazol
Zafirlukast
INDUTORES
Barbitúricos
Carbamazepina
Fumo
INDUTORES
Barbitúricos
Carbamazepina
Rifamicina
Profa. Eline Matheus
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA
2007
ENZIMA
POLIMORFISMO
CYP2C19
Ausente em 20%
dos asiáticos, em
4 a 8% dos negros
e em 3% dos
brancos
ENZIMA
POLIMORFISMO
CYP2D6
Ausente em 8%
dos brancos e em
1% dos asiáticos
SUBSTRATOS
Diazepam
Lansoprazol
Omeprazol
SUBSTRATOS
Codeína
Fluoxetina
Metoprolol
INIBIDORES
Fluconazol
Fluoxetina
Omeprazol
INIBIDORES
Amiodarona
Cimetidina
Fluoxetina
Paroxetina
Quinidina
Ritonavir
INDUTORES
Barbitúricos
Rifamicina
INDUTORES
não é muito
susceptível à
indução
Profa. Eline Matheus
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA
2007
ENZIMA
POLIMORFISMO
CYP2E1
-
ENZIMA
POLIMORFISMO
CYP3A4
-
SUBSTRATOS
Paracetamol
Álcool
Isoniazida
SUBSTRATOS
Alprazolam
Carbamazepina
Ciclosporina
Ergotamina
Felodipina
Lovastatina
Saquinavir
Terfenadina
Triazolam
Alcalóides da
Vinca
INIBIDORES
INDUTORES
Álcool agudo
Dissulfiram
Isoniazida
Álcool crônico
Isoniazida
INIBIDORES
INDUTORES
Claritromicina
Ciclosporina
Eritromicina
Itraconazol
Cetoconazol
Ritonavir
Indinavir
Verapamil
Zafirlukast
Barbitúricos
Carbamazepina
Griseofulvina
Fenitoína
Primidona
Rifamicina
Troglitazona
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
A INDUÇÃO AINDA PODE AUMENTAR A TOXICIDADE
DE UM FÁRMACO DEVIDO
A PRODUÇÃO DE UM METABÓLITO TÓXICO.
O ÁLCOOL E OS BARBITÚRICOS
ACELERAM A BIOTRANSFORMAÇÃO
DO PARACETAMOL,
FORMANDO O METABÓLITO
BENZOQUINONAIMINA
QUE É HEPATOTÓXICO.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
IMAO + ANFETAMINA ou TIRAMINA
EXACERBAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
ALLOPURINOL + MERCAPTOPURINA (IMUNOSSUPRESSOR)
 AÇÃO
DISSULFIRAM ou METRONIDAZOL + ÁLCOOL
 SÍNDROME ACETALDEÍDICA:
FACE VERMELHA E QUENTE, DOR DE CABEÇA,
DIFICULDADE RESPIRATÓRIA, NAUSEAS, VÔMITOS,
SUDORESE, DOR NO PEITO.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Metabolização da FELODIPINA pela CYP3A4
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EXCREÇÃO

INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR

REABSORÇÃO TUBULAR
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR
DROGA
INIBIDOR
PENICILINA
INDOMETACINA
CEFALOSPORINAS
DIGOXINA
ÁCIDO NALIDÍXICO
PROBENICIDA
SULFONAMIDAS
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
VERAPAMIL E QUINIDINA
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS, INDOMETACINA E
DICUMAROL
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
REABSORÇÃO TUBULAR
ALCALINIZAÇÃO DA URINA
 BICARBONATO ou LACTATO DE SÓDIO
ACIFICAÇÃO DA URINA
 ÁCIDO ASCÓRBICO ou CLORETO DE AMÔNIA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EXCREÇÃO
FÁRMACO
NA URINA ÁCIDA
ÁCIDOS
• FENOBARBITAL
• SALICILATOS
• FENILBUTAZONA
• ÁCIDO NALIDÍXICO
• ACETAZOLAMIDA
BÁSICOS
• ANFETAMINAS
• QUINIDINA
• IMIPRAMINA
• AMITRIPTILINA
• NICOTINA
• MORFINA
DIMINUI
AUMENTA
NA URINA BÁSICA
AUMENTA
DIMINUI
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FENOBARBITAL
ANFETAMINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FARMACODINÂMICA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
SINERGISMO = EFEITOS SEMELHANTES
ADIÇÃO
mecanismos semelhantes
SOMAÇÃO
POTENCIAÇÃO
mecanismos diferentes
efeito é maior
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ANTIPARKINSONIANOS,
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS,
ANTIPSCÓTICOS
ÁLCOOL, ANTIEMÉTICOS,
ANTI-HISTAMÍNICOS,
HIPNÓTICOS e SEDATIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
↑ ATIVIDADE
ANTICOLINÉRGICA
 DEPRESSÃO DO SNC
GENTAMICINA E
CEFALOSPORINAS
 NEFROTOXICIDADE
VERAPAMIL E BLOQUEADOR 
 DEPRESSÃO MIOCÁRDICA
FENITOÍNA E CIMETIDINA
 NEUTROPENIA
METILDOPA E SALBUTAMOL
 HIPOTENSÃOProfa. Eline Matheus
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2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ANTAGONISMO = EFEITOS OPOSTOS
FISIOLÓGICO
por mecanismos diferentes
• ADRENALINA E ACETILCOLINA
FARMACOLÓGICO
competitivo (reversível e irreversível)
e não-competitivo
• HISTAMINA E ANTIHISTAMÍNICOS
• HISTAMINA E ADRENALINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RESULTADO DA
INTERAÇÃO
FÁRMACO A
FARMACO B
SULFONAMIDAS
pABA OU
PROCAÍNA
BRONCODILATADOR
BLOQUEADOR 
NÃO-SELETIVO
 ATIVIDADE
BRONCODILATADORA
BARBITÚRICOS E
BENZODIAZEPÍNICO
ANFETAMINAS
 EFEITO ESTIMULANTE
HIPNÓTICOS
CAFEÍNA
PILOCARPINA
ANTICOLINÉRGICO
 ATIVIDADE DA SULFA
 EFEITO HPNÓTICO
 EFEITO DO
ANTICOLINÉRGICO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FÓRMULA PARA EMAGRECER
FÓRMULA “A”
• ANFETAMÍNICOS
FÓRMULA “B”
1. DIURÉTICO (POUPADOR DE K+?)
2. LAXANTE
3. BENZODIAZEPÍNICO
4. BLOQUEADOR  e/ou 
5. HORMÔNIO TIREOIDIANO
ICC: CARDIOTÔNICOS + DIURÉTICOS
FIBRILAÇÃO ATRIAL: QUINIDINA + PROPRANOLOL
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A
B
EFEITO
 absorção
menor [ ]
prejudicado
 distribuição
menor [ ]
prejudicado
 biotransformação
maior [ ]
exacerbado
 excreção
maior [ ]
exacerbado
 absorção
maior [ ]
exacerbado
 distribuição
maior [ ]
exacerbado
 biotransformação
menor [ ]
prejudicado
 excreção
menor [ ]
prejudicado
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MEDICAMENTO + FITOTERÁPICOS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Agnocasto: AGONISTA DOPAMINÉRGICO
Kava-Kava: DEPRESSOR DO SNC
Ioimbina: BLOQUEADOR ALFA-2
Psílio: AUMENTA O PERISTALTISMO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Erva-de-São João: INDUTOR ENZIMÁTICO
Erva-de-São João e Ginseng : CONTÊM
GLICOSÍDEOS CARDIOTÔNICOS
Ginseng: INIBE A ACETILAÇÃO DOS IMAOs
Ginkgo Biloba: INIBE A CYP3A4
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Matricária Camomila: SUPRIME A PRODUÇÃO
DE PGs
Abacateiro, Alcachofra, Angélica, Bétula,
Carqueja, Cavalinha, Chapéu-de-couro,
Cipó-cabeludo, Hibisco, Quebra-pedra,
Salsa-parrilha e outras: AUMENTAM O
FLUXO URINÁRIO, O QUE CONTRIBUI PARA
A INTOXICAÇÃO PELO LÍTIO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Hortelã-Pimenta: BLOQUEIA CANAIS DE Ca++
Angélica sinésis (dong quai): RICO EM
FITOCUMARÍNICOS
Ipriflavona: INIBE AS CYPs
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MEDICAMENTO + ALIMENTOS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO
LEITE E DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇAS 
AUMENTO DO pH GÁSTRICO; DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIDADE;
COMPLEXAÇÃO; QUELAÇÃO;  DA BIODISPONIBILIDADE:
• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
• AMPICILINA
• BISMUTO
• CIPROFLOXACINA
• ISONIAZIDA
• NORFLOXACINA
• PENICILINA V
• RIFAMPICINA
• TETRACICLINAS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DIETA HIPERLIPÍDICA  DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIZAÇÃO;
DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE :
• DIDANOSINA
• ERITROMICINA (ESTEARATO)
• MISOPROSTOL
DIETA HIPERGLICÍDICA  DIMINUIÇÃO DA
• ZIDOVUDINA
PERMEABILIDADE DA MUCOSA INTESTINAL POR
INTERFERÊNCIA DOS GRUPOS ALCÓOLICOS DOS
AÇÚCARES;  DA BIODISPONIBILIDADE:
• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
• INDINAVIR
• TEOFILINA
DIETA HIPERPROTÉICA  AUMENTO DA COMPETIÇÃO COM OS
AMINOÁCIDOS PELO TRANSPORTE DA MUCOSA INTESTINAL ;
DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE :
• LEVODOPA
• METILDOPA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
AUMENTO DA ABSORÇÃO
DIETA HIPERLIPÍDICA  AUMENTO DA SOLUBILIZAÇÃO;
AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:
• ALBENDAZOL
• CARBAMAZEPINA
• FENITOÍNA
• GRISEOFULVINA
• NIFEDIPINA
• NITROFURANTOÍNA
• TEOFILINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DIETA HIPERPROTEÍCA  DIMINUIÇÃO DA ELIMINAÇÃO
PRÉ-SISTÊMICA; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:
• HIDRALAZINA
• LABETALOL
• METOPROLOL
• PROPRANOLOL
FARELO DA AVEIA, PECTINA, MUCINA  AUMENTO DA
SOLUBILIDADE; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:
• LOVASTATINA
LEITE  AUMENTO DA LIPOSSOLUBILIDADE E DA
BIODISPONIBILIDADE:
• CEFUROXIMA
• NABUMETONA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO 
INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
NA PRESENÇA
DE ALIMENTOS
ALBENDAZOL – alimentos ricos em gordura aumentam 4 vezes
CARBAMAZEPINA
DILTIAZEM
FENITOÍNA - alimentos ricos em carbohidratos
GRISEOFULVINA
HIDRALAZINA
ITRACONAZOL
LABETALOL
LÍTIO
LOVASTATINA - alimentos ricos em fibra
MEBENDAZOL
METOPROLOL
METOXALEN
NITROFURANTOÍNA
PROPOXIFENO
Profa. Eline Matheus
PROPRANOLOL
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DISTRIBUIÇÃO
COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO
NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO,
A HIPOALBUMINEMIA
AUMENTA A COMPETITIVIDADE
ENTRE MEDICAMENTO E NUTRIENTE
PELOS SÍTIOS LIGANTES DA ALBUMINA,
O QUE RESULTA NO AUMENTO DA FRAÇÃO
LIVRE, FARMACOLOGICAMENTE ATIVA.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
BIOTRANSFORMAÇÃO
CYPs X MEIA-VIDA
UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE
PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO
DA ATIVIDADE DAS CYPs E ↓ A MEIAVIDA DO FÁRMACO, ENQUANTO A
DIETA RICA EM CARBOHIDRATOS E
LIPÍDEOS LEVA À DIMINUIÇÃO DA
ATIVIDADE ENZIMÁTICA E O ↑ DA
MEIA-VIDA.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DIETA HIPOPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA  DIMINUIÇÃO DA
ATIVIDADE ENZIMÁTICA DA CYP; AUMENTO DA MEIA-VIDA
PLASMÁTICA;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:
• BARBITÚRICOS
• TEOFILINA
• OXAZEPAM
DIETA HIPERPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA  AUMENTO DA
ATIVIDADE ENZIMÁTICA DO CYP; DIMINUIÇÃO DA MEIA-VIDA
PLASMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE E DO
EFEITO TERAPÊUTICO :
• ATENOLOL
• ANTIPIRINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
COUVE E REPOLHO  AUMENTAM A ATIVIDADE ENZIMÁTICA;
DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE:
• ANTIPIRINA
• FENACETINA
BROCÓLIS, COUVE, REPOLHO, NABO, RABANETE, ERVILHA VERDE,
ESPINAFRE, LENTILHA, MILHO, CENOURA, TOMATE, BETERRABA,
BATATA, SOJA, FARELOS, GERME DE TRIGO, MEL, FÍGADO,
CARNE VERMELHA, GEMA, ALGA MARINHA  RICOS EM VITAMINA K.
ANTAGONIZAM O EFEITO DOS ANTICOAGULANTES ORAIS:
• CUMARÍNICOS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
QUEIJO, FÍGADO, ARENQUE EM CONSERVA, CARNES E PEIXES
DEFUMADOS, ENLATADOS, EXTRATO DE CARNE, CHUCRUTE,
MOLHO DE SOJA, ABACATE, BANANA, IOGURTE, FIGO EM LATA,
UVA-PASSA, CHOCOLATE, VINHO, CERVEJA 
ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA = PRODUZ AUMENTO DA
LIBERAÇÃO DE CATECOLAMINAS => HIPERTENSÃO E TAQUICARDIA.
PRECISAM DAS MAOs PARA BIOTRANSFORMAÇÃO;
NÃO PODEM SER INGERIDOS COM INIBIDORES DAS MAOs:
• CLORGILINA
• SELEGILINA
• FENELZINA
• IPRONIAZIDA
• MOCLOBEMIDA
• TRANILCIPROMINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
CARNE VERMELHA grelhada em carvão
900 mg de fenacetina (cada valor corresponde a média para 9 indivíduos)
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EXCREÇÃO
DIETA HIPOPROTÉICA  DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL:
• ALLOPURINOL
BANANA, FIGO, TOMATE, PESSEGO, AMEIXA SECA, LARANJA E
GERMEN DE TRIGO, ÁGUA DE COCO  RICOS EM POTÁSSIO;
CAUSAM RETENÇÃO DE POTÁSSIO E
RISCO DE DISTÚRBIOS CARDÍACOS.
NÃO PODEM SER INGERIDOS COM DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
• ESPIRONOLACTONA e EPLERENONA
• AMILORIDA
• TRIANTERENO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
BACON, CARNES E PEIXES SALGADOS, SALAME, PRESUNTO,
MORTADELA, COPA, SALSICHA, ALIMENTOS SALGADOS 
RICOS EM SÓDIO; AUMENTAM A PERDA DE POTÁSSIO;
PROMOVEM RETENÇÃO DE LÍQUIDOS, AUMENTO DO RISCO
DE HIPOKALEMIA E HIPERTENSÃO QUANDO INGERIDOS COM
DIURÉTICOS NÃO POUPADORES DE K+:
• ÁCIDO ETACRÍNICO
• FUROSEMIDA
• HIDROCLOROTIAZIDA
DIETA HIPERLIPÍDICA  DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL E
AUMENTA O t1/2 :
• DIAZEPAM (EV)
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
DIETA ALCALINA (LEITE E DERIVADOS; VEGETAIS) 
AUMENTO
DO pH URINÁRIO;
AUMENTO DA IONIZAÇÃO;
INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR;
AUMENTO DA EXCREÇÃO:
• MEDICAMENTOS ÁCIDOS :
• ACETAZOLAMIDA
• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
• ÁCIDO ETACRÍNICO
• AMINOGLICOSÍDEOS
• ANTICOAGULANTES ORAIS
• BARBITÚRICOS
• CEFALOSPORINAS
• CLOROTIAZIDA
• CLORPROPAMIDA
• OXIFENILBUTAZONA
• FUROSEMIDA
• INDOMETACINA
• PENICILINAS
• PROBENECIDA
• SULFONAMIDAS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DIETA ALCALINA 
AUMENTO DO pH URINÁRIO;
DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO;
AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR;
DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO:
• MEDICAMENTOS BÁSICOS:
• AMITRIPTILINA
• ANFETAMÍNICOS
• CLOROQUINA
• ISOPROTERENOL
• IMIPRAMINA
• MEPERIDINA
• MORFINA
• NORTRIPTILINA
• PROCAÍNA
• QUINIDINA
• TEOFILINA
• TOLAZOLINA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DIETA ÁCIDA (CARNE, FRANGO, PEIXE, FRUTOS DO MAR,
TOUCINHO, OVO, AMENDOIM, MILHO, LENTILHA, FARINÁCEOS,
AMEIXA)  DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA
IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO
DA EXCREÇÃO:
• MEDICAMENTOS ÁCIDOS
DIETA ÁCIDA  DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA
IONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO
DA EXCREÇÃO:
• MEDICAMENTOS BÁSICOS
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MEDICAMENTO + ÁLCOOL
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
CH3CH2OH
Etanol
INIBIDOR ENZIMÁTICO
INDUTOR ENZIMÁTICO
AGUDO
CRÔNICO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS
EM ALCOOLISTAS CRÔNICOS
FÁRMACO
TOLBUTAMIDA
WARFARINA
FENITOÍNA
CONTROLES
ALCOOLISTAS(*)
5,9
41
24
2,7
27
16
(*) = Indivíduos com consumo mínimo de 250mg de etanol durante pelo
menos 6 meses, mas que se mantiveram abstêmios por vários dias antes
da realização do teste.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
ABSORÇÃO:
• DOSES PEQUENAS  pode aumentar a velocidade de
absorção por melhorar o fluxo sanguíneo GI;
• DOSES ALTAS  diminuição da velocidade de absorção
por causar espasmo pilórico devido a irritação GI.
• AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA  bebidas com baixo
teor alcoólico (cerveja e vinho)
• DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO ÁCIDA  bebidas com
alto teor alcoólico (destilados)
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
DISTRIBUIÇÃO:
• DIMINUIÇÃO DA TAXA DE ALBUMINA (alcoólico crônico)
 aumenta o Volume de distribuição de vários medicamentos;
• O ÁLCOOL MODIFICA A PERMEABILIDADE DA MEMBRANA
 facilita a difusão de fármacos (diazepam, pentobarbital
e l-dopa) no SNC;
• AUMENTA O DÉBITO CARDÍACO
 facilita a distribuição de fármacos.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
BIOTRANSFORMAÇÃO:
• INGESTA AGUDA  inibe o sistema citocromo P450
• INGESTA EXCESSIVA (> 200g de álcool/dia) e crônica
 aumenta a atividade do citocromo P450 e da citocromo redutase
 causa hipertrofia do retículo endoplasmático liso do hepatócito,
com aumento de 5-10 vezes no nível da CYP2E1, contribuindo para
a tolerância metabólica
ELIMINAÇÃO:
• INIBE A SECREÇÃO DO HAD
 aumenta a excreção renal de medicamentos
• ALCOOLISMO CRÔNICO  retenção de água
 diminui a excreção de fármacos
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MODIFICAÇÕES FARMACODINÂMICAS
• AUMENTO DO EFEITO SEDATIVO DE VÁRIOS
FÁRMACOS DE AÇÃO CENTRAL:
ANSIOLÍTICOS
ANTIDEPRESSIVOS
NEUROLÉPTICOS
ANTICOLINÉRGICOS
ANTIHIPERTENSIVOS
ANTIHISTAMÍNICOS
• POTENCIALIZA A ATIVIDADE DOS HIPOGLICEMIANTES
O etanol interfere com a gliconeogênese hepática,
causando hipoglicemia.
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MEDICAMENTO + TABACO
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
TABACO
N
CH3
N
NICOTINA
Nicotiana tabacum
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
COMPONENTES:
 a combustão do tabaco gera aproximadamente
4000 compostos em quantidades detectáveis
(BENZOPIRENO = INDUTOR ENZIMÁTICO)
 o tabaco contém 0.2 a 5% de NICOTINA
(INDUTORA ENZIMÁTICA)
detectável no cérebro
8 segundos após a inalação;
 um simples cigarro produz nível
de concentração plasmática de
aproximadamente 25.5 ng/mL;
Profa. Eline Matheus
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
RIOPHARMA
2007
BIOTRANSFORMAÇÃO
MET OXALEN
N
N
CH3
NICOT INA
N
N
CYP2A6
N
+
CH3
NICOT INA
ION IMINIUM
ALDEÍDO
OXIDASE
N
O
CH3
COT ININA
Profa. Eline Matheus
RIOPHARMA
2007
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EFEITO DO TABAGISMO SOBRE ALGUNS
PARÂMETROS FARMACOLÓGICOS
FENACETINA 
Pico de nível plasmático (g/mL): 2,2 (Controle)
0,4 (Fumantes)
TEOFILINA 
t ½ plasmática (h) : 7,0 (Controle)
4,3 (Fumantes)
depuração (mL/min) : 45 (Controle)
100 (Fumantes)
WARFARINA 
t ½ plasmática (h) : 51 (Controle)
38,1 (Fumantes)
Profa. Eline Matheus
OBRIGADA!
Maria Eline Matheus
Farmacêutica
Professora de Farmacologia
Departamento de Farmacologia Básica e Clínica
Laboratório de Inflamação e Óxido Nítrico
Bloco J - sala 10/12 - tel.: 2562-6442
Centro de Ciências da Saúde
Universidade Federal do Rio de Janeiro
[email protected]
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