Drogas e Fármacos que atuma no Sistema
Endócrino
“Utilização no exercício e nos esportes”
Profª Dra: LENICE BECKER
Drogas e Fármacos que atuam no
Sistema endócrino
“Utilização no exercício e nos esportes”
1-glândulas endócrinas
2-GH, Esteróides
3-Utilização das Drogas e fármacos
no exercício e nos esportes
1-glândulas endócrinas
hipotálamo
tireóidehipófise
paratireóide
adrenais
pâncreas
gônadas
Eixo hipotálamo-hipófise
O Hipotálamo e a Hipófise
From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the
Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy
Yen & Jaffe, 1986; Reproductive
Endocrinology, Fig. 2-15
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo3/neuroendo3.htm
Principais hormônios da adenohipófise
HipotálamoHipotálamohipófise posterior hipófise anterior
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)
Hormônio liberador de Prolactina (TRH)
Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)
GnRH
Hormônios da adenohipófise:
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)
LH/FSH
Comunicação
neural
Hormônios anabólicos
* Os hormônios anabólicos
Hipófise anterior:
GH
LH
Fígado:
GH + IGF
pâncreas:
glicose+
insulina
Músculos:
GH, IGF, insulina,
testosterona
Síntese protéica e
glicogênio muscular
testículos:
LH + testosterona
* O mecanismo de ação dos hormônios anabólicos
Protéicos: precisam se ligar a um
receptor de membrana na célula -alvo
Lipídicos: são capazes
penetrar a célula -alvo
de
GH (HORMÔNIO DO CRESCIMENTO)
Sono, frio,
estresse,
glicemia
Hormônio do Crescimento (GH)
regulação de sua secreção
Hipófise
-
+
GH
direta
+ síntese proteica
+ lipólise
- utilização de glicose
indireta
fígado/rins/pulmões/coração
somatomedinas
cartilagens
ossos
+ condrogênese
extra-esqueleto:
+ síntese proteica
+ mitoses
+ Neoglicogênese hepática
Perfil de secreção de GH ao longo da vida
Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty.
GH secretion declines with aging.
Berne et al, 2004
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.
Nanismo: falta ou deficiência na infância
Gigantismo: excesso
de GH na infância
Robert P. Wadlow ao lado do irmão
aos 20 anos, ao lado da mãe.
?
Qual justificativa atletas e praticantes de atividade
física dão para a utilização do GH

“Menores efeitos colaterais que os esteróides anabólicos”

Dificuldade de detecção de um hormônio peptídeo no anti-doping

Acreditam ter efeitos anabólicos
Infelizmente engana-se quem acredita que o GH tem menores efeitos
colaterais que os anabólicos:
1-Crescimento das víceras irreversivelmente (Problemas cardíacos)
2-Diabetes e acromegalia
?
O que é o GH

Peptídeo de 191 aminoácidos isolado em 1956 e identificado em 1972

Sintetizado pela hipófise anterior

Liberado para corrente sanguínea em 0.4-1.0 mg/dia em homem adulto

Originalmente administrado em injeções a partir do GH da hipófise de
cadáveres

A partir de 1984 foi desencorajado o uso de cadáveres por associação
com doenças virais

1985: produção por bioengenharia(Protropin, Humatrope, Norditropin,
Nutropin, Serostim)
“A promessa da juventude”

O GH é muito vendido como hormônio do combate ao envelhecimento
-
Aumenta densidade óssea
-
Aumenta a massa muscular
-
Melhora a elasticidade da pele
-
Diminui a gordura corporal
Em homens não treinados a suplementação de GH +
treinamento parece não aumentar a força de diversos
grupos musculares em um treino de musculação
(Adapted from Yarasheski et ai. 1992)
?
As pessoas estão adquirindo mesmo GH

Atletas gastam até 30 mil dólares anuais com HGH sintético

A maioria não está tomando HGH - A distribuição do HGH sintético é
muito controlado

A maioria dos sintéticos produzidos no mercado negro possuem
esteróides
(Smith and Perry 1992)
Administration of IGF-I acutely activates muscle protein synthesis
(Fryburg et al., 1995), but similarly to GH a 1-year administration did
not result in increased lean body mass (Friedlander et al., 2001). The
effects of GH on fat-free mass may be due to water retention, which is
a known side effect of GH administration, or to an increase in soft
tissue due to the stimulatory effects of GH on collagen synthesis.
exercício e GH
O exercício intenso (principalmente de força) aumenta naturalmente a
produção do GH pela hipófise anterior
Obesidade (Kanaley et al. 1999)
Envelhecimento
(Zaccaria et al. 1999)
diminuem a liberação de GH
durante o exercício
Adapted from Kraemer et al. 1992.
Esteróides
Classificação dos esteróides
Tipos de esteróides
Glicocorticóide
Mineralocorticóide
Córtex da
supra-renal
Androgênios
Gônadas
Estrogênios
esteróides androgênios anabólicos
* Para servem ???

uso clínico: reposição da testosterona nos casos
em que, por algum motivo patológico, tenha
ocorrido um déficit.

Uso ilícito: desempenho e sua aparência física.
* O efeito da ação dos hormônios anabólicos
TESTOSTERONA
Efeitos anabólicos

-Ganho de massa muscular

Efeitos androgênicos
- Virilização

-
Níveis plasmáticos normais
Homens – 3-11ng/ml
Mulheres – até 0,8 ng/ml (supra-renal)
Os esteróides sintéticos
Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* A busca por substâncias que melhoram o
desempenho físico

Gregos: cogumelos alucinógenos;

Gladiadores do Coliseu: tomavam
superarem a fadiga e os machucados;

índios da América do Sul: mastigam folhas de coca para aumentar sua
resistência física e força de trabalho.

medievais: organoterapia: ingestão de órgãos animais e humanos
para aumento da vitalidade e função sexual
estimulantes
naturais
para
Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* Primeiros relatos da importante função da
testosterona
Babilônia: 2.000 a.C.
*prática da castração humana:
-perda da fertilidade, força, agressividade.

Cientistas: sec. XVIII e XIX
*Sistema nervoso e não o hormonal:
-responsável por essas perdas após a castração.

dr. Charles Kochakian: 1930
*considerado “pai dos esteróides anabólicos”
- O hormônio testosterona é o principal responsável por esses efeitos

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* A ampla utilização e denvolvimento dos
esteróides anabólicos nas guerras

Alemanha: 2a guerra mundial
*generais:consciência de que os esteróides aumentavam a agressividade
-utilização em massa pelos soldados dos campos de batalha
-presos em campos de concentração: aumentar produtiviade
-Adolf Hitler: relatos do uso de esteróides – agressividade
Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* A ampla utilização e denvolvimento dos
esteróides anabólicos nos esportes
Alemanha: 1990
*divulgação de teses secretas de doutorado:esteróides no esporte
“doping”
-revelação de que desde 1950 os atletas europeus usavam esteróides


Estados Unidos: 1956
*dr. Ziegler injetou testosterona em si mesmo
- Sintetizou um dos esteróides anabólicos mais populares: “dianabol”
Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* A tentativa de impedir o abuso dos esteróides no
esporte

ACSM: 1977
*divulgação de que os esteróides não funcionavam: efeito placebo
- o ACSM perdeu credibilidade dos atletas e treinadores
- Hoje, o ACSM não descarta a possibilidade de efeitos fisiológicos
Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* Os maiores usuários de esteróides anabólicos
atualmente com finalidade não clínica

Atletas
- Diversas classes que buscam aumento da performance

Não Atletas
- Jovens entre 18 e 34 anos do sexo masculino que buscam aumento de
massa muscular
No comércio brasileiro, os principais medicamentos a base dessas drogas e
utilizados com fins ilícitos são: androxon, durateston e deca-durabolin.
?
Por que se modifica a molécula de
testosterona
* Por que se modifica a molécula de testosterona ???
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

Via oral
-quebrada rapidamente no fígado

Intramuscular
- A testosterona age no músculo antes da 1a passagem pelo fígado
-Porém, chegando no fígado é rapidamente quebrada
-um esteróide eficiente precisa circular várias vezes pelo sangue
* Por que se modifica a molécula de testosterona ???
Alguns ésteres de testosterona sintéticos
Encontrada na urina de
Bem Johnson em 1988
(olimpíadas de Seul)
-
As drogas orais entram na corrente sangüínea pelo sistema linfático e
em grande parte escapa ao fígado
O uso de esteróides na medicina
O uso de esteróides na medicina
* A testosterona é prescrita:
tratamento do câncer de mama: para a deficiência de
androgênio, e para estimular crescimento, ganho de peso e
produção das células vermelhas do sangue.

Tratamento
de doenças c/ danos ao tecido muscular (ex:AIDS)
Deficiência
na produção de testosterona: hipogonadismo
masculino
Osteoporose
Anemia
severa
O uso de esteróides na medicina
* Alguns andrógenos usados na terapia
ORAIS
INJETÁVEIS
O uso de esteróides nos esportes
e atividades físicas
efeitos “desejáveis”
* Possíveis efeitos desejáveis

aumento da contratilidade da célula muscular pelo armazenamento de
fosfato de creatina.
balanço nitrogenado positivo: conhecido como um componente de
crescimento da proteína


retenção de glicogênio no músculo

Favorecem a captação de aminoácidos pelos músculos

Diminui a síntese de cortisol (efeito anticatabólico)
*Estudos que identificaram ganhos
de massa muscular e força com
esteróides utilizando placebo
A combinação exercício +
anabolizantes levou aos maiores
ganhos na massa muscular
A questão ainda é:
o ganho de massa muscular leva ao
aumento da força
ou
O ganho força leva ao aumento na
massa muscular
O uso de esteróides nos esportes
e atividades físicas
efeitos “indesejáveis”
* Possíveis efeitos indesejáveis

Virilização em mulheres (pelos, engrossamento da voz)

Calvice em homens (via DHT)

Ginecomastia em homens (excesso de testosterona – estrogênio)

Déficit de crescimento (acelera o fechamento das epífeses)

Dores de estômago (alguns usuários relatam usar na hora da refeição
para reduzir estes sintomas)

Dores de cabeça
* Possíveis efeitos indesejáveis graves

Fígado: sobrecarga hepática, cirrose (injetáveis “menos” tóxicos que
os orais

Rins: sobrecarga renal (a maioria das pessoas que utilizam fármacos
cronicamente)

Cardiovascular: hipertrofia patológica,
colesterol e da pressão arterial


aumento da síntese de
Sistema imune: testosterona endógena melhora resposta imune – a
suspenção dos sintéticos podem apresentar redução endógena e
piora da resposta imune
Câncer: em pessoas com pré-disposição genética
* Encurtamento da vida com o uso de esteróides
anabólicos em camundongos
*Mortes (18-20 meses)
-Altas doses : 52%
-Baixas doses:35%
-Placebo:12%
(Modificada de Bronson et.al.,
1997. Med Sic Sports
Exerc.(29:615)
Casos relatados ao abuso de
esteróides no esporte:
Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:
* Fisiculturismo:
- Em 1996: Andreas Munzer (culturista
alemão de alto nível)
-
morreu
após
internação
de
emergência,
com
hemorragia
ininterrupta.
Casos relatados ao abuso de esteróides no
esporte:
* Atletismo:
- 1998: Florence Griffith Joyner –
Campeã olímpica (3 ouros em Seul)
- Morte por infarto cardíaco
Casos relatados ao abuso de esteróides no
esporte:
* Fisiculturismo:
- Em 1997: Arnold Schwarzenegger
Cirurgia cardíaca: o que se falou
“corrigir uma condição cardíaca
congênita”
O tempo passa ......
Posição do ACSM
“A dose necessária para os fins propostos (ganho de massa
magra, performance) são suficientemente altas para provocar
diversos danos a saúde”