D OSATAXEL
item POSOLOGIA E MODO DE PREPARO/ADMINISTRAÇÃO). O clearance do docetaxel não foi alterado em
pacientes com retenção hídrica leve a moderada; não existem informações disponíveis em pacientes com
retenção hídrica severa.
Quando utilizado em associação, o docetaxel não influencia o clearance da doxorrubicina e os níveis plasmáticos
do doxorrubicinol (um metabólito da doxorrubicina). Por outro lado, o clearance do docetaxel é aumentado
enquanto sua eficácia é mantida.
®
Docetaxel
Concentrado para infusão. Solução para administração parenteral após diluição.
Forma Farmacêutica: Solução injetável.
APRESENTAÇÕES
DOSATAXEL 20 mg/0,5 ml – Embalagem com 1 frasco-ampola de 0,5 ml a 20 mg de docetaxel anidro
acompanhado de 1 frasco-ampola diluente de 1,5 ml.
DOSATAXEL 80 mg/2 ml – Embalagem com 1 frasco-ampola de 2,0 ml a 80 mg de docetaxel anidro
acompanhado de 1 frasco-ampola diluente de 6,0 ml.
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
DOSATAXEL 20 mg
Cada frasco-ampola contém: Docetaxel anidro 20 mg/0,5 ml por frasco-ampola.
CONTRA-INDICAÇÕES
DOSATAXEL (docetaxel) não deve ser administrado em: pacientes com reações de hipersensibilidade ao
docetaxel ou ao polissorbato 80; pacientes com neutropenia basal < 1500 células/mm3; gravidez e
amamentação; pacientes com insuficiência hepática severa (ver itens PRECAUÇÕES e POSOLOGIA E
INSTRUÇÕES DE PREPARO).
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
- DOSATAXEL (docetaxel) deve ser administrado somente sob supervisão médica com experiência na
utilização de agentes quimioterápicos. Deverão estar disponíveis recursos de suporte apropriados, devido
a possibilidade da ocorrência de importantes reações de hipersensibilidade. Durante a infusão, recomendase a realização de cuidadosa monitorização das funções vitais.
DOSATAXEL‚ 80 mg
Cada frasco-ampola contém: Docetaxel anidro 80 mg/2 ml por frasco-ampola.
Cada ml de DOSATAXEL‚ (docetaxel) concentrado para infusão contém 40 mg de docetaxel (anidro).
Frasco-ampola diluente: Solução a 13% (p/p) de etanol em água para injeção.
Cuidados de armazenamento: DOSATAXEL‚ deve ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e
8ºC) e protegido da luz. O congelamento não afeta a estabilidade do produto.
Prazo de validade: 18 meses após a data de sua fabricação.
Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido, pois pode ser prejudicial à sua saúde. Antes de
utilizar o medicamento, confira o nome no rótulo para não haver enganos.
Não utilize DOSATAXEL (docetaxel) caso haja sinal de violação e/ou danificação da embalagem.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Propriedades farmacodinâmicas
O docetaxel, princípio ativo de DOSATAXEL (docetaxel), é um agente antineoplásico que atua promovendo a
agregação das tubulinas na formação de microtúbulos estáveis, inibindo a sua despolimerização, o que promove
a diminuição de tubulina livre. A ligação do docetaxel aos microtúbulos não altera o número de protofilamentos.
In vitro, docetaxel mostrou romper a rede de microtúbulos nas células, essencial para as funções celulares
vitais durante a intérfase e mitose.
Docetaxel mostrou ser citotóxico contra várias linhagens de células tumorais humanas e murinas in vitro, e
contra células tumorais de remoção recente em ensaios clonogênicos. O docetaxel atinge altas concentrações
intracelulares, com um longo período de permanência na célula. Mostrou também ser ativo em algumas, mas
não em todas, as linhagens celulares que expressam uma p-glicoproteína codificada por um gene associado
ao fenótipo de resistência a múltiplos fármacos. In vitro, docetaxel demonstrou ter um amplo espectro de
atividade antitumoral experimental contra tumores murinos e tumores humanos xenotransplantados.
Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética do docetaxel foi avaliada em pacientes adultos com câncer após administração de 20 a 115
mg/m2 em estudos Fase I. O perfil farmacocinético do docetaxel é dose independente e consiste no modelo
farmacocinético tricomportamental com meia-vida para as fases α, β e γ de 4 min., 36 min. e 11,1 h,
respectivamente. A fase tardia é devida, em parte, ao efluxo relativamente lento de docetaxel dos compartimentos
periféricos. Após administração de 100 mg/m2 em infusão de 1 hora, obteve-se concentração plasmática
máxima de 3,7 µg/ml com ASC de 4,6 h µg/ml. Os valores médios de clearence corpóreo total e volume de
distribuição no estado de equilíbrio foram de 21 l/h/m2 e 113 l, respectivamente. A variação interindividual do
clearence corpóreo total foi de aproximadamente 50%. A ligação do docetaxel às proteínas plasmáticas é > 95%.
Um estudo realizado com C14-docetaxel em três pacientes com câncer, mostrou que o docetaxel foi eliminado
na urina e nas fezes após sofrer metabolismo oxidativo do grupo éster terc-butila, mediado pelo citocromo
P450; excreção urinária e fecal de aproximadamente 6% e 75%, respectivamente da radioatividade administrada
ocorre em 7 dias. Aproximadamente 80% do docetaxel encontrado nas fezes foi excretado durante as primeiras
48 horas na forma de um metabólito principal inativo, três metabólitos secundários inativos e uma quantidade
muito pequena de droga inalterada.
A análise da farmacocinética populacional foi realizada em 577 pacientes que receberam docetaxel. Os
parâmetros farmacocinéticos estimados neste modelo foram muito próximos daqueles obtidos nos estudos
Fase I. Os parâmetros farmacocinéticos do docetaxel não sofreram alteração com a idade ou o sexo do paciente.
Em um pequeno número de pacientes (n=23) com dados bioquímicos e clínicos indicadores de alteração da
função hepática leve a moderada (TGP, TGO ≥ 1,5 vezes o limite superior da normalidade, associado com
fosfatase alcalina ≥ 2,5 vezes o limite superior da normalidade), o clearance total diminuiu em média 27% (ver
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Ref.:
Bula DOSATEXEL
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COR:________________________
Escala:
Formato:
Fonte:
Impressão:
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Data:
17/03 - 14/04/2003
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ref. impressa: 330x190 mm
FUTURA / HELVETICA Condensed (ADOBE)
Off-set
INDICAÇÕES
Câncer de mama: DOSATAXEL (docetaxel) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama
local avançado ou metastático após falha de quimioterapia prévia.
Câncer de não-pequenas células do pulmão: DOSATAXEL (docetaxel) é indicado para o tratamento de pacientes
com câncer de pulmão local avançado ou metastático, mesmo após falha de quimioterapia com derivados de platina.
Câncer de ovário: DOSATAXEL (docetaxel) é indicado para o tratamento de carcinoma metastático de ovário
após falha de quimioterapia de primeira linha ou subsequente.
BLACK
- Uma pré-medicação oral com corticosteróide, como 16 mg/dia de dexametasona durante 3 dias, com
início no dia anterior a administração de DOSATAXEL (docetaxel), a menos que contra-indicada, pode
reduzir a incidência e a severidade da retenção hídrica, assim como a severidade das reações de
hipersensibilidade (ver o item POSOLOGIA E INSTRUÇÕES DE PREPARO). Ocorreram reações severas
de hipersensibilidade caracterizadas por hipotensão ou broncoespasmo ou rash/eritema generalizado,
em aproximadamente 5,3% dos pacientes tratados com docetaxel.
- Hematologia: A reação adversa mais freqüente do docetaxel é neutropenia. Durante a terapia com
DOSATAXEL‚ (docetaxel), deve-se realizar a monitorização freqüente do hemograma completo. O nadir
neutrofílico ocorreu, em média, 8 dias após a administração de DOSATAXEL (docetaxel), porém este
intervalo pode ser menor em pacientes que recebem terapia prévia. Os pacientes não devem ser retratados com DOSATAXEL (docetaxel) até que a contagem de neutrófilos seja ≥ 1.500 células/mm3 (ver
item POSOLOGIA E INSTRUÇÕES DE PREPARO).
Em caso de neutropenia severa (< 500 células/mm3 por 7 dias ou mais) durante um ciclo da terapia com
DOSATAXEL (docetaxel), recomenda-se redução da dose nos ciclos subsequentes a terapia ou o uso de
medidas de suporte adequadas.
- Reações de hipersensibilidade: Os pacientes devem ser rigorosamente observados quanto à ocorrência
de reações de hipersensibilidade durante a primeira e a segunda infusões. Estas reações poderão ocorrer
minutos após o início da infusão de DOSATAXEL (docetaxel) e portanto devem estar disponíveis recursos
para o tratamento da hipotensão e broncoespasmos. Em caso de ocorrência de reações de hipersensibilidade
com sintomas secundários, como vermelhidão ou reações cutâneas localizadas, não há necessidade de
interrupção do tratamento. Porém, a ocorrência de reações severas como hipotensão grave, broncoespasmos
ou rash/eritema generalizados, requer a interrupção imediata do tratamento com docetaxel e emprego
de terapia sintomática apropriada. Pacientes que desenvolveram reações severas de hipersensibilidade
não devem ser re-tratados com DOSATAXEL (docetaxel).
- Reações cutâneas: Observou-se eritema cutâneo localizado nas extremidades (palma das mãos e planta
dos pés) com edema seguido por descamação. Sintomas severos tais como erupção seguida por
descamação que levaram à interrupção ou descontinuação do tratamento com docetaxel foram relatados
em 5,9% dos pacientes (ver item POSOLOGIA E INSTRUÇÕES DE PREPARO). Não se tem observado
epidermólise bolhosa.
- Retenção hídrica: A pré-medicação oral com corticosteróide, como 16 mg/dia de dexametasona durante
3 dias, iniciada no dia anterior à administração e DOSATAXEL (docetaxel), a menos que contra-indicada,
pode reduzir a incidência e a severidade da retenção hídrica assim como a severidade das reações de
hipersensibilidade (ver item POSOLOGIA E INSTRUÇÕS DE PREPARO).
Pacientes com retenção hídrica severa como efusão pleural, efusão pericárdica ou ascite devem ser
rigorosamente monitorados.
ciclo (ver item POSOLOGIA E INSTRUÇÕS DE PREPARO).
Em pacientes com níveis de bilirrubina sérica maior que o limite superior da normalidade e/ou TGO e
TGP > 3,5 vezes o limite superior da normalidade, simultaneamente ao nível de fosfatase alcalina sérica
> 6 vezes o limite superior da normalidade, DOSATAXEL (docetaxel) não deve ser utilizado, salvo se
estritamente indicado.
Não existem dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática tratados com docetaxel em
associação.
- Sistema nervoso: O desenvolvimento de neurotoxicidade periférica severa em 4,1% dos pacientes
tratados com docetaxel, requer uma redução da dose (ver item POSOLOGIA E INSTRUÇÕES DE PREPARO).
- Gravidez e amamentação: A segurança em pacientes grávidas e que estejam amamentando não foi
estabelecida. Docetaxel mostrou ser embriotóxico e fetotóxico em ratos coelhos , além de reduzir a
fertilidade de ratos. Como outros fármacos citotóxicos, o docetaxel pode causar dano fetal quando
administrado a mulheres grávidas. Portanto, DOSATAXEL (docetaxel) não deve ser utilizado durante a
gravidez. Mulheres em idade fértil que estejam em tratamento com docetaxel devem ser aconselhadas
a evitar a gravidez e a informar imediatamente o médico caso isto ocorra.
O docetaxel é uma substância lipofílica, porém não se sabe se é excretado no leite materno.
Consequentemente, devido aos possíveis efeitos adversos do docetaxel em lactentes, a amamentação
deve ser descontinuada durante o tratamento com DOSATAXEL (docetaxel).
- Outros: Devem ser tomadas medidas contraceptivas durante e até pelo menos 3 meses após o término
da terapia com DOSATAXEL (docetaxel).
- A segurança e eficácia do uso de DOSATAXEL (docetaxel) em crianças ainda não foi estabelecida.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram realizados estudos clínicos específicos para avaliação das interações medicamentosas do
docetaxel.
Estudos in vitro mostraram que o metabolismo do docetaxel pode ser modificado pela administração
concomitante de fármacos que induzem, inibem ou são metabolizados pelo citocromo P450-3A (e portanto,
podem inibir a enzima competitivamente), tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina
e troleandomicina. Deve-se ter cautela quando da administração concomitante destas substâncias, visto
que existe um potencial significativo de interação.
O docetaxel liga-se altamente ás proteínas plasmáticas (> 95%). Embora a possibilidade de interação in
vivo da administração concomitante de docetaxel com estes medicamentos não tenha sido investigação
formalmente, a interação in vitro de docetaxel com drogas fortemente ligadas às proteínas tais como
eritromicina, defenidramina, propanolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol e valproato
de sódio, não afeta a ligação do docetaxel às proteínas plasmáticas. Além disso, a dexametasona não
afeta a ligação do docetaxel às proteínas plasmáticas. O docetaxel não influi na ligação da digitoxina às
proteínas plasmáticas.
Na associação docetaxel/doxorrubicina, o clearance do docetaxel é aumentado (ver item Propriedades
farmacocinéticas).
REAÇÕES ADVERSAS/ COLATERAIS
Reações hematológicas: A reação adversa relatada com maior freqüência é a neutropenia, que é reversível
e não-cumulativa. Atingiu-se o nadir no sétimo dia e a duração média da neutropenia severa (< 500
células/mm3) foi de sete dias. Ocorreu neutropenia severa em 56,4% dos ciclos (76,4% dos pacientes),
com duração maior que 7 dias em 3,5 % dos ciclos avaliados.
Em 11,8% dos pacientes (3% dos ciclos) associou-se a ocorrência de febre com neutropenia (< 500
células/mm3) e a incidência de infecções severas associadas com neutropenia (< 500 células/mm3) ocorreu
em 4,6% dos pacientes (1,2% dos ciclos).
Ocorreram episódios infecciosos em 20% dos pacientes 6% dos ciclos), sendo severos (incluindo sépsis
e pneumonia) em 5,7% dos pacientes (1,4% dos ciclos) e fatais em 1,7% dos pacientes.
Foi relatada trombocitopenia (< 100.000 células/mm3) em 7,8% dos pacientes. Foram relatados também
casos de hemorragia em 2,4% dos pacientes, raramente associados à trombocitopenia severa (< 50.000
células/mm3).
Observou-se anemia (<11 g/dl) em 90,4% dos pacientes, sendo de intensidade severa (< 8 g/dl) em 8,9%
dos casos.
Reações de hipersensibilidade: Reações de hipersensibilidade ocorrem geralmente dentro de poucos
minutos após o início da infusão de docetaxel, em 25,9% dos pacientes (9,4% dos ciclos), apresentando
usualmente intensidade leve a moderada. Os sintomas mais freqüentemente relatados foram flushing,
erupção cutânea com ou sem prurido, tensão toráxica, dor lombar, dispnéia, febre e calafrios.
Foram observadas reações severas caracterizadas por hipotensão e/ou broncoespasmo ou rash/eritema
generalizado em 5,3% dos pacientes, que desapareceram após a descontinuação da infusão de DOSATAXEL
(docetaxel) e emprego de terapia apropriada.
- Insuficiência hepática: Pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel, com elevação das transaminases
sérias (TGP e/ou TGO) > 1,5 vezes o limite superior da normalidade simultaneamente à elevação da
fosfatase alcalina sérica > 2,5 vezes o limite superior da normalidade, apresentam maior risco de
desenvolver reações adversas severas como toxicidade fatal incluindo sépsis e hemorragia gastrintestinal
que podem ser fatais, neutropenia febril, infecções, trombocitopenia, estomatite e astenia. Portanto,
a dose recomendada de docetaxel em pacientes com elevações nos testes de função hepática é de 75
mg/m2. Deve-se realizar monitorização da função hepática na conduta basal e antes do início de cada
Reações cutâneas: Foram observadas reações cutâneas reversíveis em 56,6% dos pacientes, geralmente
consideradas de intensidade leve a moderada. Em pacientes tratados com docetaxel em monoterapia na
dose de 100 mg/m2, 73% destas reações foram reversíveis dentro de um período e 21 dias. As reações
cutâneas foram caracterizadas por rash, incluindo erupções localizadas principalmente nas mãos e pés,
além de braços, face ou tórax, e freqüentemente associadas com prurido. As erupções geralmente
ocorreram uma semana após a infusão de docetaxel, regredindo antes do próximo ciclo e não foram
incapacitantes. Sintomas severos como erupção seguida por descamação, que induzem à interrupção do
tratamento com docetaxel, foram relatados com menor freqüência (5,9% dos pacientes).
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Ocorreram alterações nas unhas em 27,9% dos pacientes sendo caracterizadas por hipo ou hiperpigmentação
e algumas vezes por dor e onicólise (2,6% dos pacientes).
Retenção hídrica: Relatou-se retenção hídrica em 64,1% dos pacientes (severa em 6,5% dos pacientes)
que receberam a pré-medicação recomendada, comparado com 81,6% dos pacientes (severa em 22,4%
dos pacientes) que não receberam a pré-medicação. Foram relatadas reações como edema periférico e
com menor freqüência derrame pleural, derrame pericárdico, ascite, lacrimejamento com ou sem
conjuntivite e aumento de peso. O edema periférico geralmente inicia-se nas extremidades inferiores e
pode generalizar-se com aumento de peso igual ou superior a 3 Kg. A retenção hídrica é cumulativa em
incidência e severidade. O início da retenção moderada ou grave é retardado em pacientes que receberam
pré-medicação (dose cumulativa média: 818,9 mg/m2) comparado aos pacientes que não receberam prémedicação (dose cumulativa média: 489,7 mg/m2), entretanto, foi relatada em alguns pacientes durante
os ciclos iniciais do tratamento. A dose cumulativa média até a interrupção do tratamento foi superior a
1000 mg/m2 em pacientes tratados com a pré-medicação recomendada. O tempo médio para a reversibilidade
da retenção hídrica foi de 16,4 semanas (intervalo de 0 a 42 semanas) em pacientes que receberam a
pré-medicação recomendada.
A retenção hídrica não foi acompanhada por episódios agudos de oligúria ou hipotensão. Desidratação
e edema pulmonar têm sido raramente relatados.
Reações gastrintestinais: Náusea, vômito, diarréia e dor abdominal foram observados em respectivamente
40,5%, 24,%, 40,6% e 7,3% dos pacientes tratados com uma incidência de reações severas em 4%, 3%,
4% e 1% dos pacientes respectivamente. Relatou-se anorexia em 16,8% dos pacientes, que foi raramente
severa. Relatou-se constipação em 9,3% (severa em 0,2%) dos pacientes.
Foram relatadas estomatite e esofagite em 41,8% (severa em 5,3% e 1% (severa em 0,4%) dos pacientes,
respectivamente. Alteração de paladar foi relatada em 10,1% dos pacientes (severa em 0,07%).
Observou-se hemorragia gastrintestinal em 1,4% dos pacientes (severa em 0,3%).
Foram relatados raros casos de perfuração gastrointestinal e enterocolite neutropênica.
Reações neurológicas: Sinais neuro-sensoriais de intensidade leve a moderada caracterizados por
parestesia, disestesia ou dor incluindo ardor foram relatados em 45,9% dos pacientes, e considerados
severos em 4,1% dos casos.
Efeitos neuromotores caracterizados principalmente por fraqueza foram relatados por 13,8% dos pacientes,
e considerados severos em 4% dos pacientes.
Estas reações foram reversíveis espontaneamente dentro de 3 meses em 35,3% dos pacientes com
neurotoxiciade, naqueles cujos dados estão disponíveis.
Reações cardiovasculares: Raramente ocorreram reações adversas cardiovasculares. Ocorreu hipotensão
em 3,8% dos pacientes, sendo que 0,7% necessitaram de terapia. Ocorreu disritmia em 4,1% (severa
em 0,7% dos pacientes. Outros efeitos cardiovasculares significativos incluíram hipertensão (2,4%) ou
insuficiência cardíaca (0,46%), sendo que a relação entre estes efeitos e a administração de docetaxel
não foi claramente estabelecida.
Foram relatados raramente episódios de tromboembolismo venoso. Foram relatados casos raros de infarto
do miocárdio.
Reações no local da infusão: As reações no local da infusão DOSATAXEL (docetaxel) foram geralmente
leves e ocorreram em 5,6% dos pacientes. Consistiram de hiperpigmentação, inflamação, vermelhidão
ou secura da pele, flebite ou extravasamento e ingurgitamento venoso.
Reações hepáticas: Em pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel como monoterapia, foram
observados aumentos dos níveis plasmáticos das transaminases (TGP/TGO), bilirrubina e fosfatase
alcalina, superiores a 2,5 vezes o limite superior da normalidade, em menos de 5% dos pacientes.
Outros eventos clínicos: Observou-se alopecia em um total de 79% (severa em 67%) dos pacientes. A
alopecia foi reversível em 13% dos pacientes cujos dados estão disponíveis: o tempo médio de recuperação
foi de 22 semanas após o início da queda de cabelos. Observou-se astenia em 62,6% dos pacientes,
sendo que em 11,2% dos pacientes foi de intensidade severa. Observou-se artralgia em 8,6% e mialgia
em 20% dos pacientes, consideradas geralmente de intensidade leve a moderada. Relatou-se dispnéia
em 16,1% (severa em 2,7%) dos pacientes, freqüentemente associada a reações de hipersensibilidade
aguda, infecções respiratórias e envolvimento canceroso do pulmão.
Observou-se dor generalizada ou localizada em 16,5% (severa em 0,8%) dos pacientes. Relatou-se dor
toráxica em 4,5% dos pacientes (severa em 0,4%) sem qualquer complicação cardíaca ou respiratória.
de DOSATAXEL (docetaxel) é de 75 a 100 mg/m2 em monoterapia, e de no máximo 75 mg/m2 em caso de
associação com derivados de platina, administrada em infusão de 1 hora, a cada 3 semanas.
Uma pré-medicação oral com corticosteróide como 16 mg/dia (por exemplo, 8 mg duas vezes ao dia) de
dexametasona durante 3 dias, com início no dia anterior à administração de DOSATAXEL (docetaxel), a menos
que contra-indicada, pode ser utilizada. (ver item PRECAUÇÕES).
Ajuste posológico durante o tratamento
DOSATAXEL (docetaxel) não deve ser administrado até que a contagem neutrofílica seja ≥ 1500 células/mm3.
Os pacientes que apresentem neutropenia febril, contagem de neutrófilos < 500 células/mm3 durante mais
de uma semana, reações cutâneas severas ou cumulativas ou neuropatias periféricas severas durante a terapia
com DOSATAXEL (docetaxel) deverão ter a dose reduzida de 100 mg/m2 para 75 mg/m2 ou de 75 mg/m2 para
60 mg/m2. Caso o paciente continue a apresentar as mesmas reações com a dose de 60 mg/m2, o tratamento
deve ser descontinuado.
Alternativamente, pode-se utilizar tratamento profilático com G-CSF em pacientes com neutropenia febril ou
infecção severa anteriores, com o intuito de manter a intensidade da dose.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência hepática: Com base nos dados farmacocinéticos obtidos com a administração
de 100 mg/m2 de docetaxel em monoterapia, a dose recomendada para pacientes que apresentam simultaneamente
aumento de transaminases (TGP e/ou TGO) > 1,5 vez o limite superior da normalidade e de fosfatase alcalina
> 2,5 vezes o limite superior da normalidade é de 75 mg/m2. (ver itens PRECAUÇÕES e Farmacocinética). Em
pacientes com nível plasmático de bilirrubina maior do que o limite superior da normalidade e/ou níveis de
TGP e TGO > 3,5 vezes o limite superior da normalidade associado em níveis de fosfatase alcalina > 6 vezes
o limite superior da normalidade, não se deve realizar ajuste posológico e DOSATAXEL (docetaxel) não deve
ser utilizado, a menos que estritamente indicado. Não existem dados disponíveis em pacientes com insuficiência
hepática tratados com docetaxel em terapia combinada.
Crianças: A eficácia e segurança da administração de docetaxel em crianças ainda não estão estabelecidas.
Idosos: Com base na análise farmacocinética desta população, não há necessidade de instruções especiais
na administração de docetaxel em idosos.
INSTRUÇÕES DE PREPARO
Recomendações para o manuseio seguro
O docetaxel é um agente antineoplásico, e assim como outros compostos potencialmente tóxicos, deve-se
ter cautela na manipulação e no preparo das soluções de DOSATAXEL (docetaxel). É recomendado o uso de luvas.
Caso a solução de DOSATAXEL (docetaxel) concentrado, solução pré-mistura ou solução para infusão entre
em contato com a pele, deve-se lavar a região com água e sabão, imediata e completamente, sem esfregar.
Caso a solução de DOSATAXEL (docetaxel) concentrado, solução pré-mistura ou solução para infusão entre
em contato com membranas mucosas, lave-as imediata e completamente com água.
Preparo da solução para administração intravenosa
A) Preparo da Solução Pré-mistura de DOSATAXEL (docetaxel) – 10 mg/ml
Retire do refrigerador um número apropriado de frascos-ampolas de DOSATAXEL (docetaxel) concentrado
com os seus respectivos frascos-ampolas diluente e deixe em temperatura ambiente por 5 minutos. Com o
auxílio e uma seringa com agulha, transfira assepticamente a quantidade total do frasco-ampola diluente para
o frasco-ampola de DOSATAXEL (docetaxel). Agite manualmente o frasco-ampola por 15 segundos. Deixe o
frasco-ampola em repouso durante 5 minutos em temperatura ambiente e verifique visualmente se a solução
obtida é homogênea e límpida, podendo haver presença de espuma, mesmo após os 5 minutos de repouso,
devido à presença de polissorbato 80 na formulação. Esta é a Solução Pré-mistura de DOSATAXEL (docetaxel),
cuja concentração é de 10 mg/ml e que deve ser imediatamente utilizada no preparo da Solução para Infusão.
A solução de Pré-mistura demonstrou-se estável durante 8 horas quando mantida entre 2 e 8 ºC ou em
temperatura ambiente.
POSOLOGIA E INSTRUÇÕES PARA PREPARO
Posologia recomendada
Para os pacientes em tratamento de câncer de mama, a posologia recomendada de DOSATAXEL (docetaxel)
em monoterapia é de 100 mg/m2, administrada em infusão de 1 hora a cada 3 semanas. Em caso de terapia
combinada, a posologia recomendada de DOSATAXEL (docetaxel) é de 75 mg/m2 em associação com
doxorrubicina (50 mg/m2). (ver sub item INSTRUÇÕES DE PREPARO).
Para os pacientes em tratamento de câncer de ovário, a posologia recomendada de DOSATAXEL (docetaxel)
é de 100 mg/m2, administrada em infusão de 1 hora, a cada 3 semanas. (ver sub item INSTRUÇÕES DE
PREPARO). Os pacientes devem ser rigorosamente monitorados principalmente durante a primeira e a segunda
infusões de DOSATAXEL (docetaxel), devido ao risco de reações de hipersensibilidade. (ver item PRECAUÇÕES).
Para os pacientes em tratamento de câncer de pulmão de não-pequenas células, a posologia recomendada
B) Preparo da Solução para Infusão
Pode ser necessário mais do que um frasco-ampola de Solução Pré-mistura de DOSATAXEL (docetaxel) para
se obter a dose necessária ao paciente. Com base na dose requerida para o paciente expressa mg, retire
assépticamente, com o auxílio de uma seringa com agulha, o volume necessário de Solução Pré-mistura de
DOSATAXEL (docetaxel), contendo 10 mg/ml. Por exemplo: uma dose de 140 mg de docetaxel requer 14 ml
de Solução Pré-mistura de DOSATAXEL (docetaxel). Transfira este volume para uma bolsa ou frasco de infusão
com 250 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% ou de solução glicosada a 5%.
Caso seja necessária uma dose maior que 200 mg de docetaxel, utilize um volume superior de veículo de
infusão, visando não exceder a concentração de 0,74 mg/ml de docetaxel.
Agite o conteúdo da bolsa ou frasco de infusão manualmente.
A solução para infusão de DOSATAXEL (docetaxel) deve ser administrada assépticamente por via intravenosa
dentro de um período de 4 horas, incluindo 1 hora de infusão, em condições de temperatura ambiente e
luminosidade normal.
DOSATAXEL (docetaxel) deve ser administrado separadamente de outros medicamentos.
Assim como para qualquer medicamento de uso parenteral, a Solução Pré-mistura e a Solução para Infusão
de DOSATAXEL (docetaxel) devem ser verificadas visualmente antes do uso. Soluções contendo precipitados
devem ser descartadas.
Todos os materiais utilizados na diluição e administração de DOSATAXEL (docetaxel) devem ser descartados
seguindo procedimento padrão.
A solução para infusão de DOSATAXEL (docetaxel) é compatível com materiais e dispositivos mais comumente
usados, incluindo o PVC.
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Ref.:
Bula DOSATEXEL
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ref. impressa: 330x190 mm
FUTURA / HELVETICA Condensed (ADOBE)
Off-set
BLACK
SUPERDOSAGEM
Existem poucos relatos de superdosagem com docetaxel. Não existe antídoto que possa ser utilizado em caso
de superdosagem com docetaxel. Em caso de superdosagem, o paciente deve ser mantido em unidade
especializada com monitorização cuidadosa das funções vitais. As complicações primárias antecipadas da
superdosagem consistem de supressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e mucosite. Os pacientes
devem receber tratamento com G-CSF o mais precocemente possível após o diagnóstico de superdosagem.
Se necessário devem ser empregadas outras medidas sintomáticas apropriadas.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Lote, Data de Fabricação e Validade: vide etiqueta e cartucho.
Farm. Responsável: Marise Ávilla - CRF-SP 11.269
DOSATAXEL 20 mg – MS 1.4932.0002.002-2
DOSATAXEL 80 mg – MS 1.4932.0002.001-4
Fabricado por: Laboratório DOSA S/A
Girardot 1369 - C.P. 1427 - Buenos Aires, Argentina
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Importado e distribuído no Brasil por:
Chemicaltech Imp., Exp. e Com. de Produtos Farmacêuticos e Hospitalares Ltda.
Rua Orissanga, 26 conj. 43 - Mirandópolis - São Paulo - CEP 04052-030
CNPJ 03.959.540/0001-95
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