ESTUDO DA SENSIBILIDADE MECÂNICA E AO FRIO EM MODELO
DE DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA POR CONSTRIÇÃO DO NERVO
CIÁTICO: PAPEL DOS RECEPTORES TRPA1 E TRPM8.
SCARANTE, FF
PIBIC / UFPR-TN
CUNHA, JM / SCHREIBER, AK; JESUS, CHA; JUSTA, HC. Departamento de Farmacologia, SCB.
RESULTADOS
SHAM
CCI (1)
V
SHAM
0,1%
CCI
Contagem
de flinches
por 20 min
0,5%
Testes
Comportamentais
ÓLEO DE MOSTARDA, 50µl, i.pl.
PARA VERIFICAR O PAPEL DE TRPM8
V
Placa Fria
(4,0±0,1°C)
SHAM
Von Frey
Eletrônico
0,1%
CCI
0,5%
MENTOL, 50µl, i.pl.
Contagem
de flinches
por 20 min
*
*
0
5
10
Placa fria
para
verificar
efeito de
MT na
latência
de
resposta
ao frio
REFERÊNCIAS
(1) Bennett GJ, Xie YK (1988) A peripheral
mononeuropathy in rat that produces disorders of
pain sensation like those seen in man.
Pain 33:87–107.
15
10
*
*
*
*
5
0
A
5
10
B
*
150
100
*#
*
50
V
0,1%
Sham
0,5%
V
0,1%
CCI
0,5%
*#
20
10
15
Tempo (dias)
80
*#
200
50
30
0
GRUPO CCI
GRUPO SHAM
Figura 1. Hiperalgias mecânica e ao frio são
observadas logo nos primeiros dias após a indução da
dor neuropática. O limiar de resposta a estímulo
mecânico (A) e a latência de resposta ao frio (B) dos ratos
CCI e sham mensurados antes e no 4º, 7º, 10º e 14º dia
depois da cirurgia. * indica p≤0,05 (Teste t de Student).
250
A
40
*
60
*
*
20
0
V
0,1%
Sham
0,5%
V
0,1%
0,5%
CCI
Figura 2. Os animais do grupo CCI manifestaram
resposta nociceptiva direta ao agonista TRPA1 mais
exacerbada, enquanto que, quanto a resposta ao
agonista TRPM8, não houve diferença entre os grupos
CCI e sham. Flinches quantificados durante 20 minutos
após a aplicação de veículo (óleo de milho; 50µl), óleo de
mostarda (concentrações de 0,1 e 0,5%; 50µl) (A) ou
mentol (concentrações de 0,1 e 0,5%; 50µl) (B). * indica
p≤0,05 em relação ao veículo e # indica p≤0,05 em
relação à resposta do grupo sham ao mesmo tratamento
(ANOVA de uma via seguida de Newman-Keuls).
30
* *
20
* *
*
*#
10
B 14º MO
B 14º MO
B 14º MO
B 14º MO
B 14º MO
B 14º MO
Veículo
MO 0,1%
MO 0,5%
Veículo
MO 0,1%
MO 0,5%
Figura 3. Óleo de mostarda, a concentração de 0,5%,
foi capaz de reduzir o limiar mecânico tanto dos
animais sham quanto dos CCI. Limiar de resposta a
estímulo mecânico dos animais sham (A) e CCI (B) antes
da cirurgia, no 14º dia pós-cirurgia e após a aplicação
intraplantar de 50µLde óleo de mostarda 0,1 ou 0,5%.
* indica p≤0,05 em relação ao medida basal e # indica
p≤0,05 em relação a medida do 14º dia (ANOVA de uma
via seguida de Newman-Keuls).
*
40
B
40
0
0
15
Tempo (dias)
0
Von Frey
eletrônico
para
verificar
efeito de
MO no
limiar
mecânico
20
Limiar mecânico (g)
*
20
50
Limiar mecânico (g)
*
B
25
A
20
15
10
*
5
#
0
Latência de resposta (s)
PARA VERIFICAR O PAPEL DE TRPA1
30
25
Latência de resposta (s)
PARA VERIFICAR O SURGIMENTO DOS
SINAIS
40
Número de flinches
MATERIAIS E MÉTODOS
A
10
Número de flinches
A dor neuropática é uma condição de difícil
tratamento e de etiologia variável que comumente
se manifesta na clínica através dos sintomas de
hiperalgesia mecânica e ao frio. Tendo em vista a
caracterização dos receptores TRPs como sensores
de estímulos mecânicos e térmicos, esse estudo
tem por objetivo averiguar o papel de TRPA1 e de
TRPM8 na sensilibidade a estímulo mecânico e frio
em um modelo de dor neuropática.
Limiar mecânico (g)
50
Latência de resposta (s)
INTRODUÇÃO
25
B
20
15
10
5
*
*
* *
* *
0
B 14º MT
B 14º MT
B 14º MT
B 14º MT
B 14º MT
B 14º MT
Veículo
MT 0,1%
MT 0,5%
Veículo
MT 0,1%
MT 0,5%
Figura 4. Mentol, a concentração de 0,5%, reduziu a
latência de resposta dos animais sham, mas não
alterou a resposta dos CCI ao frio. Latência de resposta
ao frio dos animais sham (A) e CCI (B) antes da cirurgia, no
14º dia pós-cirurgia e após a aplicação intraplantar de 50µl
de mentol 0,1 ou 0,5%. * indica p≤0,05 em relação ao
medida basal e # indica p≤0,05 em relação a medida do 14º
dia (ANOVA de uma via seguida de Newman-Keuls).
CONCLUSÕES
O quadro neuropático induzido por CCI induz alterações
concomitantes na percepção ao frio e a estímulos mecânicos.
O receptor TRPA1 parece estar envolvido no desenvolvimento
da dor neuropática, uma vez que o agonista óleo de mostarda
induz respostas nociceptivas diferenciadas em animais CCI.
A diminuição da responsividade ao agonista TRPM8, mentol,
em animais CCI pode estar associado a perda destes receptores
devido ao processo neuropático.