INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS Uso racional de medicamentos: regulação l ã da d promoção ã e do d acesso a produtos farmacêuticos em farmácias e drogarias Riscos Associados ao Consumo de Medicamentos Isentos de Prescrição P f Dra. Profa. D B Bagnólia óli Araujo A j da d Silva Sil Departamento de Ciências Farmacêuticas/CCS da UFPB Disciplinas: Farmacodinâmica e Sinalização Celular Pesquisadora do LTF/UFPB e do CNPq Coordenadora do Curso de Farmácia/CCS/UFPB [email protected] Brasília, fevereiro/2010 INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS FARMACOLOGIA: ciência que estuda a história a fonte, história, fonte as propriedades físicas e químicas, os efeitos bioquímicos e fisiológicos o mecanismo de ação, fisiológicos, ação a absorção, distribuição, biotransformação, excreção e os usos terapêuticos dos FÁRMACOS e MEDICAMENTOS. INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS FÁRMACO: toda substância de estrutura química definida, que quando administrada a um organismo produzirá um efeito biológico. biológico Exs. ácido acetilsalicílico (A.A.S), Exs (A A S) penicilina, penicilina paracetamol, diclofenaco, iodo, atropina, dipirona hidróxido de alumínio, dipirona, alumínio sildenafil, sildenafil morfina, dexametasona, cocaína, éter, dentre outros. outros INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS MEDICAMENTO: produto farmacêutico tecnicamente elaborados com eficácia, segurança e qualidade cientificamente comprovadas que contém um ou mais fármacos associado(s) a outras substâncias, substâncias com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico (FORMA FARMACÊUTICA) INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS POSOLOGIA: parte da Farmacologia que estuda o estabelecimento das doses, a sua freqüência de administração e a duração do tratamento. DOSE: quantidade de fármaco ou de medicamento que quando introduzido em um organismo é capaz de produzir um efeito benéfico ou maléfico. • Dose mínima Dose máxima • Dose terapêutica ou normal • Dose tóxica Dose Letal Dose sub-terapêutica Dose letal 50 % INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS EFEITO COLATERAL: efeito secundário de um medicamento, que pode ser prejudicial ou benéfico, porém é esperado e explicado pelo mecanismo de ação do mesmo. Ocorre com as doses terapêuticas usuais do medicamento. Ex gastrite e hemorragia causada pelo AAS. Ex. AAS INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS REAÇÃO ADVERSA AO MEDICAMENTO (RAM): é qualquer l resposta t a um medicamento di t que seja j prejudicial, não intencional, e que ocorra nas d doses normalmente l t utilizadas tili d em seres humanos h para profilaxia, diagnóstico e tratamento de d doenças, ou para a modificação difi ã de d uma função f ã fisiológica. Exs. Reações de hipersensibilidade INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS Oq que é Mecanismo de Ação ç Molecular de um Medicamento? INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS É a descrição das alterações bioquímicas e/ou moleculares que ocorrem em um órgão alvo, após a ligação do fármaco a um receptor que explicam os efeitos terapêuticos de um medicamento (FARMACODINÂMICA). INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS FARMACOLOGIA O que o organismo faz com o fármaco? O que o fármaco faz no organismo? FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA CORRELAÇÃO Ç FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS FÁRMACO Á Farmacocinética Absorção Distribuição Metabolismo Excreção ORGANISMO Farmacodinâmica Local de ação Mecanismo de ação Efeitos [Fármaco] no local do receptor INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS Medicamentos de Ação ç Geral [F]LIVRE + R J [F--R] [F SANGUE AÇÃO EFEITO TERAPÊUTICO INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS SUBDOSE [F]LIVRE ↓ + R J [F--R] ↓ [F SANGUE AÇÃO ↓ EFEITO ↓ SUBMEDICAÇÃO INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS SUPERDOSE ↑ [F]LIVRE + R J ↑ [F [F--R] SANGUE ↑ AÇÃO ↑ EFEITO INTOXICAÇÃO INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS ↑ [F]LIVRE ↓ + R J ↑ [F [F--R] ↓ SANGUE ↑ AÇÃO ↓ ↑ EFEITO ↓ INTOXICAÇÃO SUBMEDICAÇÃO INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS MEDICAMENTO VENENO INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS INTOXICAÇÕES Ç POR MEDICAMENTOS • Dose • Duração do tratamento • Via Vi de d Administração • Gravidade da d doença • Freqüência Medicamentos INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS INTOXICAÇÕES Ç POR MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS z Principal causa de notificações aos Centros de Intoxicação ç – Incidência: 40-68% das notificações z Principal “causa mortis” nos grandes centros urbanos – 64% z Analgésicos/antitérmicos, g , antiinflamatórios – Antidepressivos/estimulantes* – Fármacos cardiovasculares – Depressores do SNC *grande parte refere-se à cocaína e heroína INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS FARMACOVIGILÂNCIA z Tem importância (Fase IV) na Pós-Comercialização z Detecção e identificação de eventos adversos e elucidação de fatores predisponentes INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS “O O Caos da atualidade” atualidade INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS Que outras coisas provocariam respostas TÓXICAS aos medicamentos? • Diagnósticos errados • Escolha errada do medicamento • Erros de posologia (via, dose, frequência, duração do tratamento) • Polimedicamentos de forma irracional • “medicamento de uso contínuo” (Cuidado!) INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS Que outras coisas provocariam respostas TÓXICAS aos medicamentos? • Interações medicamentosas • Transgressão terapêutico do paciente ao esquema • Medicamentos falsificados • Prescrições de Psicotrópicos (Receita Notificação de Receita? Duplo crime!) x INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS I t i Intoxicações õ humanas h no Brasil B il Agrotóxicos/Uso g Doméstico 3,83% Raticidas Agrotóxicos/Uso 4,99% Agrícola 7,04% Domissanitários 9,29% Produtos Químicos Industriais 7,42% Produtos Veterinários 0,81% Cosméticos 1,01% Metais 0,39% Drogas de Abuso 1,62% Outros 9 73% 9,73% Plantas 2,21% Alimentos 0,81% Desconhecido 1,85% Animais 27,32% Medicamentos 30 38% 30,38% Outro 1,03% FONTE: SINITOX – FIOCRUZ, 2000 INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS z Ci Circunstância tâ i – “Overdose” acidental ou intencional – Associação/Interação – Reação Adversa INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS PARACETAMOL CARACTERÍSTICAS E USOS N – acetil – p – aminofenol; paracetamol ou acetaminofeno Pó cristalino – branco – inodoro – hidrossolúvel P - aminofenol Acetilação Ácido acético anidrido acético Paracetamol – USOS: Analgésico e antipirético – DOSE TERAPÊUTICA: Adultos: 0,5 – 1,0 g v.o, 4/4 / ou 6/6 / horas. Máximo: 4 g/dia. / Crianças: 10 – 15 mg / kg / dose v.o., 4/4 ou 6/6 horas. INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS PARACETAMOL - TOXICIDADE ¾ USO TERAPÊUTICO: Efeitos nocivos raros ¾ DOSES EXCESSIVAS Hepatotóxico e nefrotóxico ¾ DOSES TÓXICAS: Ó Adultos: 6 – 7,5 g/dia Dano D h hepático áti após ó consumo diá diário i d de 5 5g Crianças: > 150 mg/kg de peso (> 200 mg/kg em crianças até 6 anos) Óbitos: 15 g INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS PARACETAMOL - TOXICOCINÉTICA BIOTRANSFORMAÇÃO Fígado EXCREÇÃO Rins Ácido glicurônico (60%) Ácido. Sulfato (30%) 90 – 100% Cisteína (3%) conjugados Bioativação CIT. P 450 (4%) em 24 horas NAPQI GSH (N-acetil acetil--benzoquinoneimina - NAPQI) INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS PARACETAMOL - TOXICODINÂMICA ¾ AÇÃO TERAPÊUTICA TERAPÊUTICA:: Inibe a síntese de prostaglandinas no SNC e na periferia através da inibição da ciclooxigenase.. ciclooxigenase Intensifica a ação do ADH pela inibição da síntese renal de prostaglandinas prostaglandinas.. INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS PARACETAMOL - TOXICODINÂMICA ¾ EFEITOS TÓXICOS O subproduto obtido através do sistema P450 oxidase é hepatotóxico (N-acetilacetilbenzoquinoneimina - NAPQI) NAPQI).. Este E t reage com os grupamentos t - SH da d glutationa (GSH), resultando em ácido mercaptúricomercaptúrico tú i -cisteína cisteína. i t í . INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS PARACETAMOL - TOXICODINÂMICA ¾ EFEITO TÓXICO Em superdose, p a p produção ç do NAPQI excede a capacidade de conjugação com GSH (70% 70%) e o NAPQI reage diretamente com as macromoléculas h áti hepáticas, (li (ligação ã covalente) l t ) com as proteínas t í tiólicas (PSH) (PSH).. Oxidação de PSH e tióis não protéicos ⇒ peroxidação lipídica e distúrbio da homeostase do íon cálcio intracelular (morte celular). celular). O dano renal talvez ocorra pelo mesmo mecanismo. mecanismo. INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS SALICILATOS USOS Propriedades analgésicas, antitérmicas, antiinflamatórias – Inibe a agregação plaquetária MECANISMOS DE AÇÃO – Inativação irreversível da enzima ciclooxigenase através da acetilação de um radical de serina, excluindo assim o ácido araquidônico (único AINE que provoca modificação covalente da enzima) – Redução R d ã d das prostaglandinas t l di (PG ) e tromboxanos (PGs) t b (TxA2) – PGs estimulam fibras nociceptoras e diminuem o limiar para dor, além de atuar junto a outras substâncias relacionadas a dor. – Inibe a formação de TxA2 → em plaquetas, o efeito persiste durante sua vida útil. INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS SALICILATOS - TOXICODINÂMICA ESTÍMULO DIRETO DO CENTRO RESPIRATÓRIO ¾ Hiperventilação (hiperpnéia e taquipnéia) alcalose respiratória ¾ Como mecanismo compensatório, compensatório excreção renal de bicarbonato ¾ Altas doses depressão medular acidose respiratória INIBIÇÃO DA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA ¾ Inibem as desidrogenases do ciclo de Krebs e aminotransferases ¾ metabolismo e demanda periférica de glicose; produção, acúmulo e excreção de ácidos graxos anion gap anion gap = (Na + K) – (Cl + NaHCO3) ¾ glicólise tecidual e demanda periférica de glicose mobilização de depósitos de glicogênio e gordura hepática gliconeogênese e metabolismo lipídico. INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS SALICILATOS - TOXICODINÂMICA AUMENTO DO METABOLISMO LIPÍDICO ¾ Produção de corpos cetônicos cetônicos, ácido betabeta-hidroxibutírico ácido acetoacético e acetona ¾ Produção de ácido láctico e pirúvico ¾ Estímulo da excreção renal de bicarbonato ¾ Acidose metabólica ALTERAÇÃO DA COAGULAÇÃO SANGUÍNEA ¾ ↑ tempo e po de p protrombina o o b a e de sa sangramento ga e o ¾ ↓ a adesividade e o número de plaquetas ¾ ↑ a fragilidade g capilar p ¾ Hipofibrinogenemia ALTERAÇÃO DA INTEGRIDADE CAPILAR ¾ Edema cerebral e pulmonar INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO‐‐ESTEROIDAIS • Ações semelhantes às da aspirina • Propriedades antiinflamatórias, analgésicas e antipiréticas • Inibem a COX Figura adaptada de: RANG, H.P. & DALE, M.M. Farmacologia. Editora Guanabara Koogan, 6ª edição (2007). INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS I ibid Inibidores ECA Ibuprofeno β-bloqueadores β bl d Álcool Ácido acetilsalicílico Varfarina Corticosteróides Ácido Valpróico p Omeprazol INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS Interações medicamentosas: a) Ácido acetilsalicílico/Inibidores da ECA Efeitos: os efeitos hipotensores e vasodilatadores dos inibidores da ECA podem ser reduzidos. Mecanismo: inibição da síntese de prostaglandinas vasodilatadoras INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS b) Ácido Á id acetilsalicílico/Beta til li íli /B t bloqueadores bl d Efeitos: os efeitos anti-hipertensivos anti hipertensivos dos beta bloqueadores podem ser reduzidos. Mecanismo: inibição da síntese de prostaglandinas envolvidas na atividade anti-hipertensiva. anti hipertensiva INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS c) Ácido acetilsalicílico/Indometacina ou ibuprofeno Efeitos: diminuição das concentrações plasmáticas da indometacina/ibuprofeno; aumento da incidência de ulcerações e hemorragias gastrintestinais. Mecanismo: provavelmente metabolização ou eliminação. aumento da INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS d) Ácido acetilsalicílico/Varfarina Efeitos: aumento da atividade anticoagulante. Os efeitos adversos do AAS podem também aumentar a possibilidade de hemorragia. Mecanismo: inibição da agregação plaquetária. INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS e) Ácido acetilsalicílico/Etanol Efeitos: potencialização da perda de sangue no TGI induzida pelo AAS. AAS AAS aumenta a concentração plasmática do etanol. Mecanismo: inibição da síntese de PGs. Inibição da álcool desidrogenase gástrica. gástrica INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS f) Ácido Á acetilsalicílico/Omeprazol Efeitos: salicilatos entérico-revestidos dissolver mais rapidamente. podem Mecanismo: aumento do pH gástrico, dissolução e liberação mais rápida. I INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS Uso racional de medicamentos: regulação l ã da d promoção ã e do d acesso a produtos farmacêuticos em farmácias e drogarias Riscos Associados ao Consumo de Medicamentos Isentos de Prescrição Profa. Dra. Bagnólia Araujo da Silva [email protected] ou [email protected] Brasília, fevereiro/2010
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