Fitoestrógenos
Fitoestrógenos
São um amplo grupo de compostos
vegetais de estrutura não-esteróide os
quais podem ter um comportamento
semelhante aos estrógenos.
.
Setchel K. Am J Clin Nutr 1998;68(Suppl): 1333S-46S
Fitoestrógenos
 Podem ligar-se aos receptores de estrógenos,
exercendo ações estrogênicas ou
antiestrogênicas, dependendo do nível de
hormônios sexuais endógenos;
 As principais classes de interesse atual são: os
lignanos e as isoflavonas (genisteína).
Fitoestrógenos
 Asiáticos – consomem de 20 a
80mg/dia;
 EUA – 1 a 3 mg/dia;
Doença Arterial Coronária (DAC)
 A DAC é a principal causa de óbito entre as
mulheres em países desenvolvidos;
 Encontra-se bem estabelecido que em mulheres
a incidência de DAC aumenta substancialmente
após a menopausa, em decorrência da perda da
proteção dos estrógenos.
Classificação dos fitoestrógenos
Fitoquímicos
Isovitexina
Fitoestrógenos
Lignana
Isoflavonas
Daidzeína
Genisteína
Glyciteína
Coward L, et al . In : J .Agric. Food Chem. 1993; 41 : 1961-67.
Estrutura química dos fitoestrógenos
 São compostos difenólicos naturais, com estrutura similar
ao estradiol. Presença de anel fenólico (pré requisito para
realização da ligação com os receptores)
Fontes de fitoestrógenos
Lignanas
Isoflavonas
Leguminosas
Isovitexina
Linhaça
Cevada
Aveia
Milho
Trigo
Soja
Brócolis
Espinafre
Couve-flor
Cereais integrais
.
Axelson M, et al. Nature , 1982
Efeitos dos fitoestrógenos
Estudos pré-clínicos:
 Diminuição do CT e da oxidação das LDL;
 Aumento de enzimas antioxidantes;
 Diminuição das lesões ateroscleróticas;
 Aumento da reatividade vascular;
 Diminuição da agregação plaquetária;
 Diminuição da expressão ICAM-1 e VCAM-1 sobre
as células endoteliais;
JACC(Ed.Bras)Vol. 6Núm.7 Set/2000.
Efeitos dos fitoestrógenos
Estudos clínicos:
Benefícios:
 Diminuição dos fogachos;
 Diminuição da incidência de câncer;
 Diminuição do CT e da oxidação das LDL;
 Aumento da densidade mineral óssea.
Desvantagens (?):
 Aumento das secreções mamárias e da proliferação
do epitélio mamário.
JACC(Ed.Bras)Vol. 6Núm.7 Set/2000.
Proteína de Soja e Lípides
Meta-análise (38 estudos)
Proteína de Soja 47g/dia
%
5
2,4
0
-5
-10
-9,3
-15
CT
-10,5
-12,9
LDL
HDL
TG
Anderson et al. NEJM. 1995;333:276
Efeitos hipolipemiantes dos
fitoestrógenos
Foram propostas 3 teorias sobre os possíveis
mecanismos dos efeitos hipocolesterolêmicos dos
fitoestrógenos:
 Aumento da excreção de ácidos biliares e, desta forma, aumenta
a remoção das LDL;
 Os fitoestrógenos simulam um quadro laboratorial de
hipertireoidismo, apoiado em alguns achados em estudos clínicos
de níveis elevados de tiroxina livre após a administração de
proteína de soja;
 Alteram o metabolismo hepático com aumento da remoção das
LDL e VLDL pelos hepatócitos.
Proteína de Soja e Mulheres na
Perimenopausa (n=51)
Proteína de Soja 20g/dia = 34 mg fitoestrógenos
% 5
0
-5
-5
-6
-7
CT
LDL
-10
-15
PA diastólica
Washburn et al. Menopause 1999; 6:7
Efeitos nas mulheres
pós-menopausa
Em um estudo, analisou-se 145 mulheres pósmenopausadas, recebendo dieta rica em fitoestrógenos
em
3
refeições,
com
mais
de
60mg
de
isoflavonóides/dia, por 12 semanas, foi constatado:

Redução de 50% dos sintomas da menopausa (p <0,005);

Redução de 54% dos fogachos (p <0,05);

Redução de 60% do ressecamento vaginal (p< 0,005).
Brzezinski A, et al. J N Am Menopause Soc 1997;4:89-94.
Efeitos nas mulheres
pós-menopausa
 Alguns estudos sugerem que ocorre uma
diminuição da quantidade e intensidade dos
fogachos;
 Os fitoestrógenos apresentam o potencial de
minimizar a perda óssea no período menopáusico
(as proteínas aumentam a calciúria, porém a
proteína da soja possui baixo conteúdo de aa
sulfurados, que diminui essa perda);
Setchell, KD, et al. Am J Clin Nutr 1984;40:569-78.
.
Breslau NA, et al. J Clin Endocrinol Metab 1988;66:140-6
Efeitos sobre indução de câncer
 O argumento mais forte contra o uso rotineiro da
TRH em mulheres pós-menopausa é o aumento do
risco de câncer a ausência de benefícios
cardiovasculares. Os fitoestrógenos aparentemente
não aumentam o risco de câncer de mama e útero.
 Os fitoestrógenos podem apresentar efeitos
antineoplásicos
(supressão
da
angiogênese,
inibição da atividade da tirosino quinase ou
antagonismo
parcial
dos
receptores
de
estrógenos).
Messina M. J Am Diet Assoc 1991;91:836-40.
Biodisponibilidade dos estrógenos dietéticos
 Existe uma variação significante do conteúdo de
isoflavonas entre os diversos grãos de soja, a safra
específica, a área geográfica e dos métodos de
processamento;
 A absorção intestinal varia amplamente entre os
indivíduos e pode estar relacionada ao conteúdo da
fibra dietética e ao estado da microflora intestinal;
Adlercreutz H. J Steroid Biochem 1987;27:1135-44.
Biodisponibilidade dos estrógenos dietéticos
 Visto
que
o
metabolismo
dietético
dos
fitoestrógenos é influenciado pela flora intestinal, o
uso de antibióticos ou uma doença intestinal irão
modificar o metabolismo e a biodisponibilidade dos
fitoestrógenos.
 Quando os alimentos de soja são processados
afetam a biodisponibilidade das isoflavonas.
.
Kurzer, MS et al. Annu Rev Nutr 17:353;1998
Considerações práticas quanto ao
uso da soja como alimento funcional
 Fontes ricas de isoflavonas: soja cozida, farinha de soja e as
proteínas texturizadas fornecem de 5,1 a 5,5 mg de isoflavonas/g
de proteína;
 Fontes intermediárias: grãos verdes ( 3,1 a 3,3mg de
isoflavonas);
 Fontes intermediárias:o tofu, o isolado e alguns tipos de leite
(2 mg de isoflavonas);
 Fontes pobres: produtos extraídos com álcool como o
concentrado protéico (0,3mg/isoflavonas).
Recomendação
 O limiar de ingestão de estrógenos dietéticos
necessários
para
obtenção
de
um
efeito
biológico em humanos aparentemente é de 30
a 50 mg/dia, que é atingível através da
inclusão da ptn da soja na dieta ocidental.
Barnes S, et al. J Cell Biochem 1995;22:181-7.
Na prática...
 40 gramas de concentrado (componente
da “carne de soja”) possui 25,4 gramas
de proteína de soja, portanto 129,5 mg
de isoflavonas.
Proteína da Soja
FDA: 25 g proteína Soja/dia
Composição dos produtos
- 6,25 g ou mais de PTN
- gordura total < 3 g
- gordura saturada < 1g
- colesterol < 20 mg
JACC(Ed.Bras) Set/2000 Vol.6 N°7
Anderson et al. NEJM. 1995;333:276
Arq Bras Cardiol 2007; volume 88: (suplemento I)
Fitoestrógenos: uma alternativa?
Vantagens:
 Reduzem a LDL sem elevar os TG (Anderson,
1995);
 Aliviam os sintomas da menopausa sem aumentar
o risco de neoplasia uterina ou mamária
(Goodman, 1996);
 Podem aumentar a função vascular sem acelerar a
angiogênese patológica (Fotsis, 1993);
 Não existem relatos de aumento de eventos
trombóticos.
Conclusão
A literatura atual sugere que os fitoestrógenos
apresentam um conjunto de atividades
biológicas potentes, podendo atualmente ser
indicados para pessoas com osteoporose,
contra-indicação de TRH e dislipidemias.