Tratamento sistêmico do
câncer de cabeça e pescoço
Gilberto de Castro Junior
Instituto do Câncer do Estado de São Paulo
Hospital Sírio Libanês
São Paulo - BRASIL
Sumário
• Epidemiologia
• CECCP localmente avançado
– QRT concomitante
– QT indução
– BioRT
•
•
•
•
Preservação de laringe
CECCP metastático
Conclusões
NPC
Epidemiologia
• 333.400 mortes/ano em todo o mundo
• 7% dos 22,4 milhões de pacientes com câncer
– Terceiro câncer mais prevalente
Cavidade oral
43%
Outros
1%
Nasofaringe
11%
Laringe
29%
Oro/hipofaringe
16%
• Incidência e mortalidade mais elevadas em
países em desenvolvimento
Parkin et al., 2001
RTOG 0129
Ang et al. NEJM 2010
MACH-NC 2009
Pignon et al., 2009
MACH-NC 2009
Pignon et al., 2009
MACH-NC 2009
Pignon et al. Radiother Oncol 2009
MACH-NC 2009
Pignon et al., 2009
Toxicidade aguda
Mucosite
Dermatite
Candidíase
Toxicidade aguda CCR
Graus 1 ou 2
Graus 3 ou 4
n (%)
n (%)
Mucosite
14 (47)
12 (40)
Dermatite
19 (63)
7 (23)
Disfagia
9 (30)
14 (47)
Náuseas
14 (47)
4 (13)
Vômitos
17 (57)
3 (10)
Infecção
11 (37)
4 (13)
Anemia
15 (50)
7 (23)
Leucopenia
4 (13)
5 (16)
Linfopenia
12 (40)
7 (23)
Castro G Jr. et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2007;264:1475-82
Cetuximabe
• IgG1 quimérico, indutor de
apoptose
• Exclusivo para EGFR e
heterodímeros
• Alta afinidade: Kd=0.39 nM
• Atividade sinégica com
quimioterapia e
radioterapia
Bonner trial
0,71
P = 0,018
R.R.A.
36,4 x 45,6%
H.R.
SO 5 anos
Bonner trial
9%
NNT = 11,1
Bonner trial
25,6 x 65,8 m
H.R.
SO 5a
Bonner trial
0,49
P = 0,002
RTOG 0522: Stage IIIIII-IV
Phase III Trial
n=720
Stage III and IVa SCC of:
– Oropharynx
– Hypopharynx
– Larynx
Stratify:
– Larynx vs. others
– N0~N1,2a,2b~N2c-3
– KPS
R
A
N
D
O
M
I
60–80 ~ 90–100
– 3-D vs IMRTb
aExclude T1
Z
E
Accelerated FXb +
1.
CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2
Accelerated FXb +
2
2. CDDP: 100 mg/m , q3W X 2
Cetuximab:
400 mg/m2, Week –1
250 mg/m2/w, Wks 2–8
any N and T2N1; b3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d)
QT indução
Tax 323, 2007
n 358
Tax 324, 2007
n 501
Hitt, 2005
n 382
RT isolada
Platina + RT
Platina + RT
Tratamento
definitivo
Indução
PF
TPF
p
PF
TPF
p
PF
PCF
p
TR
54%
68%
0,006
64%
72%
0,07
68%
80%
<0,001
SLP (meses)
8,2
11,0
0,0071
13
36
0,004
12,0
20
0,003
SG (meses)
14,2
18,6
0,0052
30
71
0,006
36,8
42,4
0,031
PF : Platina + 5-Fluorouracil; TPF: Docetaxel + PF; PCF: Paclitaxel + PF
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2007; 357:1695.
Posner MR et al. N Engl J Med 2007; 357: 1705.
Hitt R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:8636.
TAX 324
Lorch et al. Lancet Oncol 2011
Tratamento adjuvante
CECCP
Tratamento adjuvante CECCP
EORTC 22931
RTOG 95-01
Tratamento adjuvante
do CECCP
Bernier et al. Head Neck 2005
Tratamento adjuvante
do CECCP
Bernier et al. Head Neck 2005
Preservação da laringe
Estudo
n
Tratamento
VA
332
PF-RT
Preservação
laringe
66% (2a)
EORTC 24891
202
PF-RT
22% (5a)
GORTEC 2000-01
220
TPF-RT
74% (3a)
RTOG 91-11
547
RT+DDP
84% (5a)
EORTC 24954-22950
450
PF-RT
alternado
60% (5a)
RTOG 91-11
Forestiere A et al. NEJM 2001
Forastiere AA, NEJM 349:2091-8, 2003
Via de sinalização - EGFR
Anti-EGFR em CCP
Vermorken & Spencier 2010
Cetuximabe - CECCP
EXTREME trial
Vermorken et al. NEJM 2008
Panitumumab
Cutaneous toxicity G3
Rash acneiforme
Lacouture et al. Supp Care Cancer 2011
Conclusões
• Quimioradioterapia concomitante
baseada em cisplatina
– Tratamento da doença locoregional avançada e
padrão adjuvante
• Preservação de laringe
• Tratamento da doença metastática
– Papel dos anti-EGFR
NPC: Histology
Shanmugaratnam, Sobin. WHO 1991
NPC: Treatment
RT is the mainstay of NPC treatment
Stage I: RT alone
Stage III, IVA, B: RT with concurrent chemotherapy, DDP-based
Concurrent chemotherapy could be considered for stage II disease
IMRT if possible
RT is targeted to the primary tumour and adjacent regions
considered at risk of microscopic spread from the tumour, and to
both sides of the neck (levels Ib–V, and retropharyngeal nodes).
For patients with lower neck nodes, the supraclavicular fossa
should be included as well.
• Elective nodal irradiation is recommended for N0 stage disease.
• The consensus is that a total dose of 70 Gy is needed for
eradication of gross tumour and either 50–60 Gy or 46–60 Gy for
elective treatment of potential risk sites
•
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•
•
•
•
EHNS-ESMO-ESTRO Guidelines 2010
RT
vs.
QRT
Wei, Sham.
Lancet 2005
MAC-NPC: OS
Baujat et al. IJROBP 2006