Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
INTRODUÇÃO
LEOPTINA
lIPODISTROFIA
Função Endócrina do Tecido Adiposo
RENATO MOREIRA NUNES
Nutricionista
Universidade Federal de Viçosa – MG
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Especialista em Farmacologia
Escola de Farmácia e Odontologia de Alfenas – EFOA
Mestre em Ciência da Nutrição
Universidade Federal de Viçosa – MG
Professor DNS
UFV - Viçosa
Doutorando
Biologia Molecular Estrutural
UFV - Viçosa
[email protected]
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
INTRODUÇÃO
LEOPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
INTRODUÇÃO
LEOPTINA
Endocrine Function of Adipose Tissue
Hironori Waki and Peter Tontonoz
Annu. Ver. Pathol Mech. Dis 2007
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
Prevalência da obesidade como risco epidemiológico
IMC como método de diagnóstico? IMC > 30
Progressão de 2002 para 2007
Homens  aumento de 32% para 44,2%
Mulheres  aumento de 37,8% para 48,3%
CONSIDERAÇÕES
Classificação
Valor do IMC
Baixo peso
<18,5
Eutrofia
18,5-24,9
Pré-obesidade
25,0-29,9
Obesidade Grau I
30-34,9
Obesidade Grau II
35-39,9
Obesidade Grau III
>40,0
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEOPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Obesidade, resistência periférica a insulina, dislipidemia e
hipertensão, são manifestações presentes no que chamamos de
síndrome X.
Estas manifestações apresentam um aumento do risco
cardiovascular para morbidade e mortalidade;
A obesidade parece ser a principal causa da síndrome X, mas não
está ainda muito bem entendido como o excesso de gordura no
organismo pode causar resistência periférica a insulina, dislipidemia
e aterosclerose.
Em oposição ratos e indivíduos com lipoatrofia apresentam os
mesmos sintomas.
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
A leptina foi identificada em 1994 no tecido adiposo
Reconhecimento da Função endócrina no tecido adiposo
(adipokines)
Tecido adiposo e resistência a insulina
1993  Fator de necrose tumoral, mediadores inflamatórios e
macrófagos.
TECIDO ADIPOSO
Descoberta da Leptina
MACRÓFAGO
Descoberta do gene OB 1950
Experimento de parabiose
CONSIDERAÇÕES
Rato OB/OB
sem leptina obeso
Mostrar filme da
leptina
Rato OB/OB DB/DB
diabético e obeso
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
A
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
A A leptina é uma proteína codificada pelo gene ob, sendo
um hormônio sintetizado pelo tecido adiposo, cujo receptor
encontra-se principalmente no hipotálamo (JEANRENAUD &
JEANRENAUD, 1996; TARTAGLIA, 1997; BRUNNER et al.,
1997; WALDER et al., 1999, RABEN & ASTRUP, 2000). Apesar
de ser sintetizada principalmente pelo tecido adiposo, a
leptina pode também ser produzida por outros tecidos
humanos, como o do estômago, do epitélio das mamas e da
placenta (CASABIELL et al.,1997; BADO et al.,1998;
HOGGARD et al., 2001).
A administração de leptina em ratos levou a
diminuição da fome, do peso e da resistência
a insulina
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
INTRODUÇÃO
LEPTINA
A descoberta da leptina elevou o tecido adiposo a outros
patamares e mostrou sua relação com outros tecidos e sua
comunicação através da secreção de vários hormônios
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Figua 1
http://quark.qmc.ufsc
.br/qmcweb/artigos/c
olaboracoes/leptina.
html
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
O receptor para leptina no hipotálamo (janus-kinase) faz com que
haja a transdução do gene pelo núcleo que media o receptor de
leptina.
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
A leptina não tem efeito apenas na supressão do apetite, outro efeito está no gasto
energético, prevenção de acúmulo de lipídios em tecidos periféricos e supressão da
expressão da estoril CoA desaturase-1 (SCD-1) produzida no fígado.
A união de ratos ob com ratos SDC-1 mutados, diminui a expressão da obesidade,
aumenta o gasto energético mas mantém a hiperfagia.
Estudos mostram que a leptina estimula a oxidação de lipídios nos músculos e no
fígado pela ativação da AMPK
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
A descoberta da leptina levou os estudiosos a acreditarem que
tinham descoberto a cura para obesidade, bem como das doenças a
ela associada como diabetes e dislipidemia.
Em verdade o tratamento tanto de ratos como humanos
deficientes de leptina, apresentam uma melhora destes fatores bem
como da hiperglicemia e da hiperipidemia em pacientes com
lipodistrofia deficiente de leptina.
Entretanto pacientes com deficiencia de leptina são muito raros. A
maioria dos obesos (ratos e humanos) possuem uma resistência
periférica á leptina.
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INTRODUÇÃO
LEOPTINA
lIPODISTROFIA
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MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Descoberto Gene Responsável pela Obesidade
10 de setembro de 2007
Dois números e duas letras: CD38. Este é o gene que, estudado há quatro
anos por pesquisadores americanos e brasileiros, é o responsável pela atividade
reguladora do peso corporal e da obesidade.
Os testes foram realizados com camundongos em laboratório e foi verificado
que, na ausência do CD38, os animais que consumiram calorias em maior
quantidade, não tiveram ganho de peso. Com a presença do gene, os
camundongos submetidos à mesma dieta hipercalórica engordaram quatro vezes
mais.
Segundo um dos autores do estudo, o especialista brasileiro Eduardo Chini, da
Clínica Mayo, a falta do gene promove o aumento do metabolismo e a redução dos
depósitos de gordura, além de outros benefícios para a saúde.
O estudo será divulgado no FASEB Journal, no próximo mês de novembro.
Segundo o pesquisador brasileiro, já está em negociação com a indústria
farmacêutica o desenvolvimento de uma droga capaz de inibir a ação do gene.
Com as co-participações de duas outras especialistas brasileiras, Maria
Thereza Barbosa e Sandra Soares, a pesquisa indica que, apesar das evidências
de que os genes teriam a mesma ação nos seres humanos, ainda são necessários
mais uns 10 anos de estudos, segundo o Dr. Chini.
“O melhor tratamento contra a obesidade ainda é a velha receita: dieta e
exercícios”, conclui o pesquisador.
http://www.abeso.org.br/reportagens/gene_resp_obesidade.htm
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
APRENDIZADO COM MODELOS DE RATOS
PORTADORES DE LIPODISTROFIA
INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
A lipodistroia diabética é uma doença caracterizada por uma deficiência de
tecido adiposo generalizada ou localizada, resistência á insulina, esteatose
hepática, hiperfagia e hipertrigliridicemia. Pode ser genética ou adquirido
espontâneamente ou por HIV droga induzida.
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Patients with Familial Partial Lipodystrophy of the
Dunnigan Type Due to a LMNA R482W Mutation Show
Muscular and Cardiac Abnormalities
The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism Vol. 89, No. 11 5337-5346
Dyslipemia in Familial Partial
Lipodystrophy Caused by an R482W
Mutation in the LMNA Gene
Patients with Familial Partial
Lipodystrophy of the Dunnigan Type
Due to a LMNA R482W Mutation
Show Muscular and Cardiac
Abnormalities
Patients with Familial Partial
Lipodystrophy of the Dunnigan Type
Due to a LMNA R482W Mutation
Show Muscular and Cardiac
Abnormalities
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Ratos modificados (P2-DTA) desenvolvem uma diminuição do
tecido adiposo, resistencia a insulina.
Ratos A-ZIP/F-1, desenvolve um tecido adiposo não visível (WAT),
e apresentam acúmulo de gordura no fígado, são hiperfágicos,
diabéticos, baixos níveis de leptina, elevados níveis de insulina,
glicose, ácidos graxos e triglicerídeos.
aP2-SREBP-1c expressa elevados níveis de proteína 1c no tecido
adiposo, que controla a expressão do gem promotor aP2, levando a
diminuição de aproximadamente 70% do WAT (uma expressão mais
branda do que o A-ZIP/F-1. Apresentam fígado gorduroso, baixos
níveis de leptina, glicose, insulina e triglicérides altos.
A análise deste três modelos ajuda a entender a lipodistrofia
humana e mostra a importância fisiológica do tecido adiposo na
manutenção da homeostase da glicose e dos lipídios plasmáticos.
TRANSPLANTE DE TECIDO ADIPOSO EM RATOS A-ZIP/F-1
O transplante de tecido adiposo em ratos reduz os sintomas presentes
nos modelos A-ZIP/F-1, sendo provavelmente a causa, a expressão de
leptina. Assim como o transplante apresentou mudanças em ratos ob/ob,
P2-SREBP-1c que necessita de quantidades menores de leptina para
mudança dos sintomas.
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Figura 2
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
A descoberta da leptina levou ao reconhecimento do tecido
adiposo como um órgão endócrino.
A secreção de proteínas está relacionada á regulação de várias
funções biológicas como no controle do gasto energético,
sensibilidade á insulina, metabolismo de lipidios, inflamação e
imunidade.
Exemplos de fatores de secreção do tecido adiposo
GASTO ENERGÉTICO, GLICOSE E METABOLISMO LIPÍDICO
Leptina, adiponectina, resistina, proteína ligadora de retinol 4,
visfatina, proteína ligadora de angiopoitina 4, lipase lipoprotéica,
ácidos graxos livres
FATOR RELACIONADO AO COMPLEMENTO
Adiposina, fator de complemento B, proteína de estimulação da acilação.
SISTEMA FIBROLÍTICO
Ativação e inibição de plasminogênio
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
FNT, IL-6, Fator de quimiotático para monócitos, MIF, receptor antagonista para IL-1
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - angiotesinogênio
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
A desregulaçã da expressão do tecido adiposo está
relacionado a várias doenças metabólicas.
Algumas dessas proteínas serão apresentadas aqui:
ADIPONECTINA
ADIPOKINES
Descoberta em meados de 1990 por 4 grupos diferentes
Protgeína globular com 3 domínios de ligação.
Mulheres apresentam uma maior concentração que os
MACRÓFAGO
homens.
CONSIDERAÇÕES
Apresenta uma diminuição em obesos e em indivíduos
que apresentam dietas ricas em gorduras.
A hipoadiponectinemia esta relacionada com doenças cardiovasculares,
hipertensão, síndrome metabólica e esta presente em ratos e humanos
portadores de lipodistrofia.
A hipoadiponectinemia aumenta a
resistência á insulina
TECIDO ADIPOSO
A Domain structure of adiponectin
B Adiponectin forms trimers from single monomers
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
A ausência de adiponectina ocorre por mutação e o tratamento
utilizando o hormônio mostra em alguns estudos que isto melhora a
resistência á insulina bem como o perfil de lipídios plasmáticos bem
LEPTINA
como os níveis de obesidade em ratos.
lIPODISTROFIA
Eviências mostram que o músculo e o fígado tambem são
favorecidos pela presença de adiponectina quanto a deposição de
ADIPOKINES
lipídios. Ocorre também inibição da produção de glicose hepática.
O estímulo da quebra de lipidios no músculo inibe a produção de
TECIDO ADIPOSO
glicose pela neoglicogênese no fígado.
O adenovirus pode inibir a ação de neoglicogênese da
MACRÓFAGO
adiponectina.
CONSIDERAÇÕES
Ratos mutagênicos para hiperexpressão de adiponectina e obesos
e diabéticos apresentam melhora do perfil de glicose mas não do
peso corporal.
Esta melhora está associada a maior utilização dos acidos graxos e ao aumento
do gasto energético à nível muscular.
Combs et al, regenerou a adiponectina no tecido colágeno e observou um elevado
clearence de lipidios e aumento da ação da lipase lipoprotéica, supressão da
resistência à insulina, bem como diminuição do TNF.
Os medicamentos de controle do diabetes como rosiglitazone tem menor ação na
ausência de adiponectina.
INTRODUÇÃO
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
Nos últimos anos células para receptores de adiponectina foram
clonadas sendo que a Adipo 1 para musculos e Adipo 2 para fígado.
Os receptores apresentam sete domínios de membrana, apesar da
topologia ser oposta ao Grupo G de proteínas receptoras, pois o N
terminal é interna e co C terminal é externo.
Estes sítios apresentam ligação negativa na presença de insulina.
Em ratos ob/ob hiperinsulinêmicos, esta expressão está ainda
mais suprimida.
Alguns estudos mostra que a T-caderina é o receptor para
adiponectina.
CONSIDERAÇÕES
A adiponectina possui ainda
antiinflamatório
e
antiaterosclerótico.
efeito
efeito
Inibe o TNF-alfa e o fator-kappa B nuclear.
Impedindo a adesãáo do monócito.
Inibe também a expressão do magrófago
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
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CONSIDERAÇÕES
Figura 3
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
RESISTINA
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
RESISTINA
Secretada pelo tecido adiposo encontrase ausente em ratos ob/ob
e db/db.
Sugestiva sua relação com resistência á insulina em obesos.
Relacionada a produção de glicose hepática.
Apresenta efeito controverso na contribuição da obesidade.
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
PAI-1
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR (PAI-1)
Uma proteína da série das inúmeras uroquinases e ativadoras de
plasminogênio e inibidora de fibrinólise.
Presente no fígado e plaquetas. O aumento de PAI-1 está
relacionado ao aumento do risco de doenças cardiovasculares e
trambóticas.
Observado em indivíduos com infarto do miocárdio, profunda
trambonse venal, diabetes tipo 2, e obesidade.
Associado fortemente a deposição de gordura hepática.
A expressão de PAI-1 é induzida por interleucina -1, TNF- α , Fator
Beta de crescimento transformante, estrogênio, Trombina, e insulina.
Ratos
transgênicos
que
espressãm
PAI-1
apresentam
desenvolvimento de trambose.
Estudos mostram possivel relação entre obesidade e resistência
a insulina relacionado a PAI-1.
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
RETINOL-BINDING PROTEIN 4 (RBP4)
È um produto do tecido adiposo endócrino relacionada a
resistência á insulina encontrada principalmente no fígado e no
músculo.
RBP-4 e VISFATIN
VISFATIN
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Proteina expressa em maior quantindade no tecido visceral e na
gordura subcutânea, embora possa ser encontrada na gordura
marrom, fígado e tecido muscular.
Apresenta afinidade com o receptor de insulina mas não
apresenta competição por este em ralação á mesma.
Parece estar relacionada com a fosforilação do receptor de
insulina.
A administração de Vasfarin a ratos diabéticos causa uma rápida
redução da glicose
Kevin G Murphy & Stephen R Bloom. Are all fats created equal? Nature Medicine 12, 32 - 33 (2006)
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
TECIDO ADIPOSO, INFLAMAÇÃO E RESISTÊNCIA À INSULINA
Estudos recentes vem mostrando uma relação entre inflamação
crônica e obesidade insuzida por diabetes.
O TNF-α é normalmente o primeiro fator inflamatório encontrado
no tecido adiposo de obesos diabéticos e contribui para a resistência
á insulina.
Outros exemplos de fatores inflamatórios associados a esta
condição são:
C-jun N-terminal kinase (JNK), inibidor de NF-kB kinase Beta
(IKKβ), proteína kinase C theta (PKCθ), IL-6, e proteína de Sinal
supressor da citocina (SOCS).
O tecido adiposo secreta inúmeros fatores de inflamação como o
TNF-α, proteína quimiotática para monócito e interleucina 1 beta.
Pesquisas recentes relacionam o macrófago como importante na
produção de fatores inflamatórios relacionando este com a
resistência á insulina.
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
http://www.ebiotrade.com/buyf/cst/newtech/images/jak_stat_il-6.gif
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
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TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
TNF-α
É uma citocina envolvida em inflamações sistêmicas e é um
membro de um grupo de citocinas que estimulam a reação de fase
aguda. O fator de necrose tumoral causa a morte apoptótica da
célula, proliferação celular, diferenciação, inflamação, origina
tumores e replicação viral.
O papel mais importante do TNF é a regulação das células imunes.
A sua desregulação e, em particular, superprodução implica em
diversas doenças humanas, assim como o câncer.
Presente em tecido adiposo de indivíduos com resistência a
insulina e ratos obesos.
A exposição crônica a TNF-α leva a resistência á insulina, e a
neutralização da ação da TNF-α leva a melhora da resposta
glicêmica.
O mecanismo relacionado a esta ação está na inibição da ação da
insulina possivelmente por diminuição da fosforilação da tirosina,
supressão da adiponectina e ativação da serina/treonina quinase.
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
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MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
IKKβ e JNK
São Quinases da serina e treonina, ativadas pelo estímulo
inflamatório.
Ratos obesos apresentam altas quantidades de IKKβ e o controle
deste fator no fígado, parece melhorar a resistência a insulina, mas
não quando controlado no músculo.
JNK é ativado por diversos estímulso incluindo citocinas, stress e
ácidos graxos.
Sua ação está relacionada com a ativação de complexos proteícos
C-jun e c-fos.
Sua atividade está anormalmente aumentada no fígado, músculo e
tecido adiposo de animais obesos.
Algumas observações demonstram que o JNK está relacionado
como mediador da resistência á insulina.
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
INTERLEUCINA-6
A IL-6 é produzida por monócitos, macrófagos, linfócitos e
fibroblastos e estimula a produção de células de imunoglobulina B, a
proliferação de células T, a ativação do mecanismo natural de morte
celular e citotoxidade. Parece que a ação da IL-6 não é somente local
mas também ocorre em um nível sistêmico, induzindo a síntese
hepática de proteínas de fase aguda que são observadas durante a
inflamação (Heinrich et al. 1990).
Relacionada com o adipócito e com a resistência a insulina.
A administração de IL-6 parece aumentar o gasto energético e
diminuir a adiposidade
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INTRODUÇÃO
O PAPEL DO MACRÓFAGO NA INFLAMAÇÃO
E A RESISTÊNCIA A INSULINA
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
O tecido adiposo não é constituído apenas por células de gordura,
mas também por outras células como pré-adipócito, macrófago e
células endoteliais.
Estudos recentes mostram a contribuição dos macrófagos para a
inflamação do tecido adiposo em obesos.
Qual a relação entre macrófago, obesidade e resistência a
insulina?
Presença de receptores de membrana tipo proteína-G (CCR2)
CCR2 parece estimular a redução do consumo alimentar.
A CCR2 parece estar relacionada com a atração do macrófago
para o tecido adiposo e suas conseqüências no processo
inflamatório levando a resistência á insulina.
Os estudos de Cint et al, mostram que a ação do macrófago no
tecido adiposo seria para a apoptose da célula, entretanto este se
funde com a célula de gordura.
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
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CONSIDERAÇÕES
O PAPEL DO MACRÓFAGO NA INFLAMAÇÃO
E A RESISTÊNCIA A INSULINA
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INTRODUÇÃO
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CONSIDERAÇÕES
CONSIDERAÇÕES FINAIS
A descoberta da leptina em 1994 levou ao conhecimento da função
endócrina do tecido adiposo e sua relação com outros tecidos.
A caracterização e o reconhecimento de várias substâncias
produzidas no tecido adiposo, expandiu o conhecimento relacionado
com a obesidade e suas desordens, apesar do reconhecimento dos
diversos fatores, inclusive genéticos relacionados a esta desordem.
È necessário o reconhecimento do tecido adiposo como
endócrino para o entendimento de parte dos processos relacionados
com a obesidade e a resistência a insulina.
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
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CONSIDERAÇÕES
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
“Que a comida seja teu alimento, e o alimento teu remédio.” Hipócrates
“Deus criou os alimentos; o diabo, o sal e os molhos.” James Joyce
“Estômago faminto não tem ouvidos.” Jean de la Fontaine
“Não há amor mais sincero do que aquele que sentimos pelo alimento.” George Bernard Shaw
“Após um bom jantar pode-se perdoar qualquer um, inclusive os parentes.” Oscar Wilde
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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PERGUNTAS
Função Endócrina do Tecido Adiposo
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INTRODUÇÃO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
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TECIDO ADIPOSO
MACRÓFAGO
CONSIDERAÇÕES
Bibiliografia
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in insulin effects. Braz. J. of Med. and Biol. Res., v.31, p.715-722,1998.
CONSIDINE, R. V., CARO, J. F. Leptin and the regulation of body weight. Int. J. Biochem.
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DEVLIN, T.M. Textbook of Biochemistry with clinical correlations, 1997, 4 ed., John Wiley
& Sons, New York.
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whole-body energy homeostasis, v.15, n.6, p.457-475, 1998.
LEHNINGER, A. L., NELSON, D.L., COX, M.M., Princípios de Bioquímica. 1995, 2 ed.,
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MARZOCCO, A., TORRES, B.B., Bioquímica Básica. 2 ed., 1999, Guanabara Koogan, Rio
de Janeiro.
PERRONE, L., Del GIUDICE, E. M. Genetic regulation of appetite and fatness:current
knowledge and future prospectives. Nutr. Res., v.18, n.9, p.1631-1648, 1998.
PROLO, P., WONG, M. L., LICINIO, J. Leptin. Int. J. of Biochem. & Cell Biol., v.30,p.12851290,1998.
SCHUBRING, C., BLUM, W. F., KRATZSCH, J., DEUTSCHER,J., KIESS, W. Leptin, the ob
gene product, in female health and disease. Eur. J. of Obs. & Gin., v.88, p.121-127, 2000
A
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
» Citocina é um termo genérico empregado para
designar um extenso grupo de moléculas envolvidas
na emissão de sinais entre as células durante o
desencadeamento
das
respostas
imunes.
Constituem um grupo de factores extra-celulares que
podem ser produzidos por diversas células, como
Monócitos, macrófagos, Linfócitos e outras que não
sejam linfóides. Todas as citocinas são pequenas
proteínas ou peptídeos, algumas contendo
moléculas de açúcar ligadas (glicoproteínas). As
diferentes citocinas podem ser enquadradas em
diversas categorias: interferons (IFN), interleucinas
(IL), fator estimulador de colônias (CSF), fator de
necrose tumoral (TNFa e TNFb), e fator de
transformação de crescimento (TGF b).
Função Endócrina do Tecido Adiposo
Bio 620 – Renato Moreira Nunes
» 5'AMP-activated protein kinase or AMPK consists of
three proteins (subunits) that together make a
functional enzyme, conserved from yeast to humans,
that plays a role in cellular energy homeostasis. It is
expressed in a number of tissues, including the liver,
brain, and skeletal muscle. The net effect of AMPK
activation is stimulation of hepatic fatty acid oxidation
and ketogenesis, inhibition of cholesterol synthesis,
lipogenesis, and triglyceride synthesis, inhibition of
adipocyte lipolysis and lipogenesis, stimulation of
skeletal muscle fatty acid oxidation and muscle
glucose uptake, and modulation of insulin secretion
by pancreatic beta-cells