Metabolismo do Glicogênio
Glicogênio
Enzimas de síntese e degradação
Maquinaria de regulação
Músculo esquelético
Fígado
Músculo esquelético
Fígado
Regula nível de glicose no sangue
Reserva de glicose para
atividade muscular persistente
Estrutura do Glicogênio:
Ligação α- 1,6
Ligação α- 1,4
Extremidades
não redutoras
Ponto de
ramificação
Degradação do Glicogênio:
Glicogênio (n oses)+ Pi glicogênio fosforilase Glicose 1-P + Glicogênio (n-1 oses)
Fosforólise = clivagem de uma ligação pelo ortofosfato (Pi)
Qual a vantagem de clivar por fosforólise produzindo uma glicose fosforilada?
E as ramificações nos polímeros de Glicogênio?
Fosforilase não hidrolisa ligações α- 1,6 (ramificações)
Fosforilase pára faltando 4 oses para a ramificação
Transferase = move um bloco de três glicoses de uma ramificação externa para
outra, sobrando apenas uma ose na ramificação
Enzima α- 1,6 – glicosidase (enzima desramificadora)
Glicose 1-P  Glicose 6-P
Centro catalítico
contém um radical
fosforilado de serina
Síntese do Glicogênio:
UDP – Glicose  forma ativada de glicose
Glicose 1-P + UTP (uridina)  UDP-glicose Pirofosforilase  UDP- glicose + PPi
Glicogênio sintase  UDP – glicose + Glicogênio crescente (α – 1,4)
Glicogenina  síntese do primer (4 glicoses)
Adição de ramificações à cadeia de glicogênio:
Enzima ramificadora  Ligações α – 1,6
Blocos de 7 oses (originada de uma com ao menos 11 oses)
Novo ponto de ramificação a 4 oses de outro
Por que adicionar ramificações?
GLICOGENINA
Enzima (dímero) possui um resíduo
de tirosina onde se liga um resíduo
de UDP glicose que inicia a síntese
de glicogênio (catalisada pela
subunidade complementar). Enzima
é a proteína tirosina
glicosiltransferase
Após a ligação de 8 unidades de
glicose, a glicogênio sintase assume
a elongação.
-A glicogenina fica no centro da
molécula de glicogênio (não se deliga
do glicogênio).
Regulação no Metabolismo de Glicogênio: glicogênio fosforilase é regulada
por fosforilação reversível
Estimulando a degradação:
Inibindo a degradação: glicogênio fosforilase do fígado funciona com um sensor
de glicose
PP1 (proteína fosfatase 1)
Estimulando a síntese:
GSK = glicogênio sintase cinase
CK II = caseína cinase
Alimentado
Jejum