Dúvidas
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Biodisponibilidade (Biosintética 2002).ppt
Site
www.gdenucci.com
Definição pela Agência Americana de
Medicamentos (FDA)
Biodisponibilidade A quantidade de taxa e
extensão à qual o ingrediente da droga ativa é
absorvido e torna-se disponível no sítio de ação.
Biodisponibilidade
A fração de droga inalterada que alcança o sistema
circulatório por quaisquer vias de administração
 Biodisponibilidade absoluta – a via oral é comparada à
endovenosa
 Biodisponibilidade relativa – a via oral é comparada a
uma forma padrão de dosagem por via oral
A Biodisponibilidade Pode ser determinada
pelas medidas de:
Concentração da droga ativa ou metabólito(s)
em fluidos biológicos em função do tempo.
Excreção urinária da droga
metabólito(s) em função do tempo.
Qualquer
efeito
apropriado.
ativa
farmacológico
ou
agudo
Concentração de sertralina vs. tempo
30
ng/mL
Zoloft
Tolrest
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 24
Time (h)
48
72
96
Forced Expiratory Volume
in 1 Second (L)
FEV1 aumenta de acordo com a
concentração plasmática média
3.5
3.25
3
2.75
2.5
0 2
4 6
8 10 12
Plasma Terbutaline
Concentration (mg/L)
Equivalência
Estudos comparativos de biodisponibilidade
(bioequivalência) em humanos
Estudos comparativos de farmacodinâmica
em humanos
Triagens clínicas comparativas
Testes de dissolução in vitro (em certas
circunstâncias limitadas)
Bioequivalência
Duas
formulações
da
mesma droga apresentam
perfis de biodisponibilidade
equivalentes
Assunção Fundamental de
Bioequivalência
Quando duas drogas são equivalentes na
velocidade e extensão em que o ingrediente da
droga ativa ou sua porção terapêutica é
absorvido e torna-se disponível em seu sítio de
ação, assume-se que estas serão equivalentes
terapeuticamente.
Parâmetros para estabelecimento de
bioequivalência
• Variáveis primárias:
AUC ( or AUC(0-t) ) e Cmax
• Variáveis secundárias:
tmax e t1/2
Parâmetros farmacocinéticos
Concentration
8
6
4
AUC 0-12h
2
0
0
3
6
Hours
9
12
Parâmetros farmacocinéticos
8
Concentration
Cmax
6
4
2
tmax
0
0
3
6
Hours
9
12
Produto Genérico I
Um
produto
farmacêutico,
geralmente designado para ser
competitivo
com
o
produto
inovador.
Produto Genérico II
Geralmente fabricado sem uma
licença da companhia inovadora, e
comercializado após a expiração
da patente ou outros direitos de
exclusividade.
Produto Genérico III
Pode ser comercializado tanto sob o
nome aprovado do não-propietário
ou sob um novo nome.
Produto Genérico IV
Pode ser comercializado às vezes
em formas de dosagem e/ou
concentrações diferentes daquelas
do produto inovador.
Porquê Genéricos?
Reduzem os custos!!
Generalidades sobre Produtos
Genéricos
Equivalência/bioequivalência
Competitividade
Documentação necessária para aplicação de
nova droga
Seleção de produto comparativo
Reconhecimento
mútuo
de
decisões
regulatórias
Análise estatística para
bioequivalência
1 - Razões da AUC e Cmax logtransformadas
Análise Paramétrica
Análise não-paramétrica.
Versão:
Data do Protocolo:
Emendas:
Status:
Protocolo número
Final (1.0)
31 de maio de 2002.
--Aprovada
GDN 52/02
PROTOCOLO de ESTUDO
Estudo de Biodisponibilidade de uma Formulação de Pantoprazol comprimido de 40 mg da
Medley S.A. Indústria Farmacêutica versus uma Formulação de Pantoprazol comprimido
de 40 mg do Produto de Referência do Laboratório Byk Química e Farmacêutica Ltda Pantozol em Voluntários Sadios de Ambos os Sexos
Responsáveis:
Dr Gilberto de Nucci
Dra Miriam Prado Galuppo
Dr Celso Henrique de Oliveira
Unidade Analitica Cartesius
Departamento de Farmacologia – Instituto de Ciências Biomédicas
USP - 2002
Introdução e Declaração de Confidencialidade
Este protocolo foi preparado de acordo
com os padrões estabelecidos pelo I.C.H
Harmonized Tripartite Guideline for Good
Clinical Practice (1996) - ICH Topic E6 including post Step 4 errata Sept/1997. É
confidencial por natureza e só pode ser
visto por pessoas responsáveis a sua
avaliação e execução.
Conteúdo
INTRODUÇÃO E DECLARAÇÃO DE CONFIDENCIALIDADE
CONTEÚDO
PÁGINA DE ASSINATURA DOS INVESTIGADORES
1. INFORMAÇÕES GERAIS
1.1. PATROCINADOR
1.1.1. Monitor
1.1.2. Pessoa Autorizada a assinar o Protocolo e Emendas ao Protocolo
1.1.3. Especialista Médico do Patrocinador
1.1.4. Notificação de Eventos Adversos Sérios
1.2. PESQUISADOR PRINCIPAL
1.3. COORDENADOR CLÍNICO
1.4. INSTITUIÇÕES ENVOLVIDAS E RESPONSÁVEIS
1.4.1. Etapa Clínica
1.4.2. Etapa Analítica
1.4.3. Análise Farmacocinética e Estatística
1.5. DURAÇÃO TOTAL ESTIMADA
Conteúdo - II
2.INFORMAÇÕES PRELIMINARES
2.1. NOME E DESCRIÇÃO DO PRODUTO EM INVESTIGAÇÃO
2.2. SUMÁRIO DOS ACHADOS EM ESTUDOS CLINICOS E NÃO
CLINICOS
2.2.1. Mecanismo de Ação- Farmacologia Clínica
2.2.2. INDICAÇÕES E USOS
2.3. SUMÁRIO DOS RISCOS POTENCIAIS PARA SERES HUMANOS
2.4. DESCRIÇÃO E JUSTIFICATIVA PARA A VIA DE ADMINISTRAÇÃO,
DOSAGEM, REGIME DE DOSAGEM
2.5. DECLARAÇÃO QUANTO À ADERÊNCIA DO ESTUDO AO
PROTOCOLO, BPL e REQUISITOS LEGAIS APLICÁVEIS
2.6. DESCRIÇÃO DA POPULAÇÃO ESTUDADA
Conteúdo - III
4. DESENHO DO ESTUDO
4.1. META PRIMÁRIA DO ESTUDO
4.2. DESCRIÇÃO DO TIPO/DESENHO DO ESTUDO A SER CONDUZIDO E
AGRAMA ESQUEMÁTICO DO DESENHO, PROCEDIMENTOS E
ETAPAS
4.3. DESCRIÇÃO DAS MEDIDAS TOMADAS PARA MINIMIZAR/EVITAR
TENDÊNCIA (RANDOMIZAÇÃO E BLINDING)
4.4. TRATAMENTO(S) DO ESTUDO, DOSAGEM E POSOLOGIA DO
PRODUTO SOB INVESTIGAÇÃO
4.5. DURAÇÃO ESPERADA DA PARTICIPAÇÃO DOS VOLUNTÁRIOS E
DESCRIÇÃO DA SEQÜÊNCIA E DURAÇÃO DAS ETAPAS, INCLUINDO
FOLLOW-UP
4.6. DESCRIÇÃO DAS "REGRAS DE PARADA" OU "CRITÉRIOS DE
DESCONTINUAÇÃO" PARA OS VOLUNTÁRIOS INDIVIDUALMENTE,
PARTE DO ESTUDO E TODO ESTUDO
4.7. PROCEDIMENTOS PARA CONTABILIZAÇÃO DO(S) PRODUTO(S)
RELACIONADOS AO TRATAMENTO
Conteúdo - IV
4.8. MANUTENÇÃO DOS CÓDIGOS DE RANDOMIZAÇÃO DO
TRATAMENTO DO ESTUDO E PROCEDIMENTOS PARA A QUEBRA DOS
CÓDIGOS
4.9. IDENTIFICAÇÃO DOS DADOS A SEREM REGISTRADOS
DIRETAMENTE NO FORMULÁRIO DE RELATO DE CASO (CRF)
4.10.LOCAL DE CONFINAMENTO DOS VOLUNTÁRIOS
5. SELEÇÃO E RETIRADA DOS VOLUNTÁRIOS
5.1. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO VOLUNTÁRIO
5.2. CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO VOLUNTÁRIO
5.3. CRITÉRIOS DE RETIRADA DO VOLUNTÁRIO
6. Tratamento dos Voluntários
6.1. TRATAMENTOS A SEREM ADMINISTRADOS
6.1.1. Medicamentos
6.1.2. Dieta
6.1.3. Outras Terapias ou Procedimentos ConcomitanteS
Conteúdo - V
6.2. MEDICAÇÕES/TRATAMENTOS E CONDUTAS PERMITIDAS E NÃO
PERMITIDAS ANTES E DURANTE O ESTUDO
6.2.1. Medicamentos
6.2.2. Dieta
6.2.3. Outras Restrições quanto a Terapias e Condutas
6.3. PROCEDIMENTOS PARA MONITORAR A ADESÃO DO VOLUNTÁRIO
AO PROTOCOLO
6.3.1. Adesão à Terapia
6.3.2. Adesão a outras condições / restrições
6.4. OUTRAS OBRIGAÇÕES E RESTRIÇÕES
7. Avaliação das Metas Primária e Secundária
7.1. ESPECIFICAÇÃO DOS PARÂMETROS
7.2. ESPECIFICAÇÃO DOS PARÂMETROS
7.2.1. Parâmetros Clínicos
7.2.2. Determinação do perfil farmacocinético da droga
Conteúdo - VI
7.3. MÉTODOS E OCASIÕES PARA OBTER E REGISTRAR A OBTENÇÃO
DO MATERIAL PARA QUANTIFICAÇÃO DA DROGA
7.3.1. Coleta de Amostras
7.4. PROCESSAMENTO E ARMAZENAMENTO INICIAL DAS AMOSTRAS
7.5. ARMAZENAMENTO E TRANSPORTE DAS AMOSTRAS
8. AVALIAÇÃO DE EFICÁCIA
9. AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA
9.1. ESPECIFICAÇÃO DOS PARÂMETROS DE SEGURANÇA
9.2. MÉTODOS E OCASIÕES PARA DETERMINAR, REGISTRAR E
ANALISAR OS PARÂMETROS DE SEGURANÇA
9.2.1. Procedimentos durante o estudo
9.2.2. Procedimentos pós estudo
9.3. PROCEDIMENTOS PARA OBTER RELATOS DE E REGISTRAR E
COMUNICAR EVENTOS ADVERSOS E DOENÇAS INTERCORRENTES
9.4. TIPO E DURAÇÃO DO SEGUIMENTO DOS VOLUNTÁRIOS APÓS
EVENTOS ADVERSOS
Conteúdo - VII
10. Etapa Analítica e Avaliação Farmacocinética
10.1. MÉTODO ANALÍTICO E VALIDAÇÃO
10.2. QUANTIFICAÇÃO DAS AMOSTRAS
10.3. ANÁLISE FARMACOCINÉTICA
10.4. PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS
11. Estatística e Definição dos Critérios de Bioequivalência
11.1. DESCRIÇÃO DOS MÉTODOS ESTATÍSTICOS E CRITÉRIOS
11.2. NÚMERO DE VOLUNTÁRIOS A SEREM ESTUDADOS
11.3. NÍVEL DE SIGNIFICÂNCIA
11.4. CRITÉRIOS PARA A CONCLUSÃO DO ESTUDO
11.5. PROCEDIMENTO PARA TRATAMENTO DE DADOS FALTANTES,
NÃO USADOS E ESPÚRIOS
11.6. PROCEDIMENTOS PARA RELATAR QUALQUER DESVIO DO PLANO
ESTATÍSTICO ORIGINAL
11.7. SELEÇÃO DOS VOLUNTÁRIOS A SEREM INCLUÍDOS NA ANÁLISE
12. Acesso Direto aos Documentos/Dados Fonte
Conteúdo - VIII
13. Controle de Qualidade e Garantia de Qualidade
14. Ética
14.1. COMITÊ DE ÉTICA E PESQUISA
14.2. CONDUTA DO ESTUDO
14.3. TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
14.4. CONFIDENCIALIDADE
14.5. RESSARCIMENTO
15. Manuseio dos Dados e Manutenção dos Registros
16. Financiamento e Seguro
17. Política de Publicação dos Dados
18. Relatórios
19. Anexos
Página de assinatura dos investigadores
Li este projeto, seu protocolo experimental e o termo de
consentimento e concordo em conduzir este estudo em
conformidade com o estipulado pelo protocolo, pelas
Resoluções nº 196/96 e 251/97 do Conselho Nacional de
Saúde - Ministério da Saúde e de acordo com a
Declaração de Helsinque (1964) e as revisões de Tóquio
(1975), Veneza (1983), Hong Kong (1989), Somerset Oeste
(1996) e Edinburgh (2000).
Página de assinatura dos investigadores
Assinaturas
Gilberto De Nucci
Dra Miriam P. Galuppo
Dr Celso H. de Oliveira
Data
Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido
Título do estudo
Estudo de Biodisponibilidade de uma Formulação
de Pantoprazol comprimido de 40 mg da Medley
S.A. Indústria Farmacêutica
versus uma
Formulação de Pantoprazol do Produto de
Referência do Laboratório Byk (Pantozol) em
Voluntários Sadios de Ambos os Sexos
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E
ESCLARECIDO
Você está sendo convidado a participar de um projeto de pesquisa. Sua
participação é importante, porém, você não deve participar contra a
sua vontade. Leia atentamente as informações abaixo e faça qualquer
pergunta que desejar, para que todos os procedimentos desta pesquisa
sejam esclarecidos.
Responsáveis: Drs Gilberto de Nucci – Dra Miriam Prado Galuppo,
Dr Celso H. de Oliveira,
O abaixo-assinado,
__________________________________________________, ______
anos, RG nº________________ declara que é de livre e espontânea
vontade que está participando como voluntário do projeto de pesquisa
supracitado, de responsabilidade dos médicos Gilberto de Nucci ,
Miriam Prado Galuppo, Celso Henrique de Oliveira, da Unidade
Analítica Cartesius- ICB.-USP. O abaixo-assinado está ciente que:
NATUREZA E PROPÓSITO DO ESTUDO
O objetivo da pesquisa é verificar se 40 mg de
Pantoprazol produzido pela Medley S.A. Indústria
Farmacêutica - Formulação Teste - atingem níveis
no sangue equivalentes a 40 mg de Pantoprazol
(Pantozol) do Laboratório Byk - Formulação
Referência. Você receberá as duas medicações, cada
uma em uma ocasião diferente. A ordem que você
tomará cada medicação obedecerá um sorteio.
Procedimentos a serem realizados - I
Antes de sua participação no estudo e após a sua
participação você será convidado a ir na Unidade
Analitica Cartesius para verificação da sua condição
de saúde. Você será examinado por um médico que lhe
fará um exame completo, medindo o seu pulso, sua
temperatura, sua pressão arterial. Também será feito
um exame do coração (eletrocardiograma). O médico
lhe perguntará se você teve ou tem alguma doença e se
você faz uso de algum medicamento. Durante a visita
serão coletadas amostras de sangue, urina e fezes para
exames laboratoriais.
Procedimentos a serem realizados - II
Os exames laboratoriais incluem exame de sangue
completo como hemograma completo, bioquímica
sangüínea (glicose no sangue, proteínas totais,
albumina, transaminases oxalacética e pirúvica,
gamaglutamil trasnferase, creatinina, uréia, ácido
úrico, colesterol e triglicerídeos); exame sumário de
urina (Urina I). Exames para a hepatite B e C e para
AIDS (HIV1 e HIV2), no sangue, e exame de fezes
(protoparasitológico), serão feitos somente no pré
estudo.
Procedimentos a serem realizados - III
Durante o estudo, será internado duas vezes por
aproximadamente 26 horas cada período, com intervalo
mínimo de 07 dias. Em cada internamento:
a) será colhida uma amostra de sangue para dosagem de
creatinina, hemoglobina, hematócrito, transaminases, e b
HCG;
b) serão administrados 40 mg de Pantoprazol na forma de
comprimido, acompanhada de 200mL de água sem gás;
c) serão coletadas 18 amostras de sangue de 6 mL, cada, através
de agulha introduzida em veia superficial para a dosagem do
medicamento e mais uma amostra de 25 mL antes da
administração da medicação para o controle do método;
Procedimentos a serem realizados - IV
d) em intervalos regulares, será verificada sua pressão, pulso e
temperatura; e) serão também servidas refeições
padronizadas (jantar, na noite da internação; almoço,
lanche da tarde e jantar, ceia no dia de administração do
medicamento) ou bebidas em horários preestabelecidos.
Após a coleta de 12 horas você receberá alta do hospital.
Um total de 300 mL de sangue será colhido durante todo
o estudo.
A duração total de sua participação na pesquisa está
estimada em 30 dias, a contar da primeira internação,
após o processo de seleção.
Responsabilidades - I
É condição indispensável, para participação no
ensaio clínico, que esteja em boa saúde e,
portanto, não esteja no momento sob
tratamento médico ou fazendo uso de quaisquer
drogas ou medicações. Algumas regras deverão
ser seguidas para sua participação no estudo:
a) não pode ser dependente de drogas ou álcool e
caso o investigador tenha alguma suspeita,
poderá solicitar exame de urina para detecção do
uso de drogas;
Responsabilidades - II
b) não pode ter doado sangue ou plasma dentro dos
três meses que antecedem o estudo ou ter doado
1500 mL (um litro e meio) no período de um ano
antecedendo o estudo;
c) não pode tomar bebidas contendo cafeína e
xantinas (café, chá, coca-cola, etc.) nas 12 horas
que antecedem as internações até a última
coleta.
Responsabilidades - III
É ainda de responsabilidade do voluntário em
relação a sua participação no ensaio clínico:
a) comparecer às internações na data e horários
informados;
b) permanecer em jejum pelo tempo previsto (pelo menos
08 horas) em cada internação;
c) tomar toda a medicação prevista;
d) Ingerir toda a alimentação e líquidos que tenham sido
previstos;
Responsabilidades – IV
d) retornar à Unidade na data, horário e local
combinados, para realização da consulta e exames de
alta, independentemente de haver sido interrompida sua
participação no estudo ou de sua desistência.
Possíveis riscos e desconfortos
A administração por boca de Pantoprazol de maneira
continuada pode causar reações como náuseas (enjôo), tonturas,
dor de cabeça, diarréia, dor abdominal, flatulência (excesso de
gases), lesões de pele, prurido (coceira), depressão, visão
embaçada, febre, e inchaço.
Entretanto o aparecimento de efeitos indesejáveis após
administração de dose única de Pantoprazol tem menor
probabilidade de aparecer. Além dos efeitos citados, a
administração de qualquer medicamento pode causar reações
imprevisíveis.
A retirada de sangue é um procedimento seguro e pode
causar um leve desconforto, além de uma mancha roxa
pequena no local da picada que freqüentemente resolve sem
maiores problemas.
Benefícios ou compensações
A participação neste estudo, não tem objetivo de
submetê-lo a um tratamento terapêutico.
Conseqüentemente, não se espera que a
participação no estudo traga qualquer benefício em
função do tratamento.
Intercorrências
Se você sofrer algum malefício em decorrência direta
de sua participação no estudo, você receberá tratamento
nesta Instituição, sem qualquer custo. Não haverá no
entanto qualquer compensação de ordem financeira em
função do ocorrido, a não ser que a condição faça jus da
indenização prevista no Seguro de Vida em Grupo
mencionado abaixo. Contudo, ao assinar este termo, você
não está renunciando qualquer direito legal que você
possui.
Durante o período de 180 dias a partir da data da
assinatura deste termo, o voluntário estará assegurado
(Seguro de Vida em Grupo) pela empresa Executivos
Seguros (Sul America Aetna).
Ressarcimento - I
De acordo com valores previamente estabelecidos
(R$ 300.00), os voluntários serão ressarcidos das
despesas e tempo despendidos na realização do
supracitado estudo clínico após a consulta de alta. Caso
desista ou seja dispensado antes do estudo ser finalizado
o voluntário receberá proporcionalmente ao tempo
despendido, no final do estudo. Entende também que a
desistência ou dispensa antes do comparecimento para
a primeira internação não dá direito a ressarcimento.
Ressarcimento - II
Estima-se que durante o período de sua
participação no Estudo você terá como despesa apenas
os gastos de deslocamento da residência ou trabalho até
a Casa de Saúde Santa Rita para internação ou
realização dos exames e consultas, bem como coletas de
amostras após a alta. Ainda deve ser previsto eventuais
visitas posteriores para acompanhamento dos eventos
adversos. O ressarcimento destas despesas já está
incluído no valor estabelecido no item acima.
Participação voluntária - I
Sua participação é voluntária e você tem a liberdade
de desistir ou interromper a participação neste estudo no
momento que desejar. Neste caso, você deve informar
imediatamente sua decisão ao pesquisador ou a um
membro de sua equipe, sem necessidade de qualquer
explicação e sem que isto venha interferir no seu
atendimento médico deste Hospital.
Obteve todas as informações e esclarecimentos
necessários para poder decidir conscientemente sobre a
participação no referido ensaio clínico.
Participação voluntária - II
Independente de seu desejo e consentimento, sua participação no
ensaio clínico poderá ser interrompida, em função a) da ocorrência de
eventos adversos; b) da ocorrência de qualquer doença que, a critério
médico, prejudique a continuação de sua participação no estudo; c) do
não cumprimento das normas estabelecidas; d) de qualquer outro
motivo que, a critério médico, seja do interesse de seu próprio bem
estar ou dos demais participantes; e) da suspensão do Estudo como um
todo.
A Unidade Analitica Cartesius o manterá informado, em tempo
oportuno, sempre que houver alguma informação adicional que possa
influenciar seu desejo de continuar participando no estudo e prestará
qualquer tipo de esclarecimento em relação ao progresso da pesquisa,
conforme sua solicitação.
A interrupção não causará prejuízo ao seu atendimento, cuidado e
tratamento pela equipe da Unidade Analítica Cartesius .
Divulgação de informações quanto a
participação no estudo
Os registros que possam identificar sua identidade serão mantidos
em sigilo, a não ser que haja obrigação legal de divulgação. A Unidade
Analitica Cartesius não identificará o voluntário por ocasião da
publicação dos resultados obtidos.
Contudo, o(s) monitor(es) do Estudo, auditor(es), membros do
Comitê de Ética e Pesquisa Clínica, ou autoridades do(s) órgão(s)
governamentais envolvido(s) na fiscalização e acompanhamento do
estudo terão direito de ter acesso aos registros originais de dados clínicos
de sua pessoa, coletados durante a pesquisa, na extensão em que for
permitido pela Lei e regulamentações aplicáveis, com o propósito de
verificar os procedimentos e dados do ensaio, sem no entanto violar a
condição de que tais informações são confidenciais. Ao assinar este
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, você está também
autorizando tal acesso, mesmo se você se retirar do Estudo.
Contatos e perguntas
Caso surja alguma intercorrência, deverá procurar a Unidade
Analítica Cartesius (Fone 11 3091-7493) e solicitar que a
mesma contacte os médicos responsáveis pelo ensaio clínico ou
então entrar em contato diretamente com os mesmos nos
telefones indicados no final deste Termo de Consentimento.
Poderá contactar o Dr. Gilberto de Nucci para receber
informações adicionais, relacionadas à pesquisa ou quanto aos
seus direitos como voluntário.
Poderá contactar a Secretaria do Comitê em Pesquisas com
Seres Humanos da USP fone 11 3091-7438 ou 11 3091-7392
para apresentar recursos ou reclamações em relação ao ensaio
clínico.
Se você concorda com o exposto acima leia e
assine o documento abaixo
Eu declaro que li cuidadosamente todo este
documento
denominado
Termo
de
Consentimento Livre e Esclarecido e que, após,
tive nova oportunidade de fazer perguntas
sobre o conteúdo do mesmo o também sobre o
Estudo e recebi explicações que responderam
por completo minhas dúvidas. E reafirmo estar
livre e espontaneamente decidindo participar
do Estudo.
Ao assinar este Termo de Consentimento eu também
estou certificando que toda a informação que eu prestei,
incluindo minha história médica, é verdadeira e correta até
onde é de meu conhecimento, e declaro estar recebendo uma
cópia assinada deste documento.
Ao assinar este Termo de Consentimento estou
autorizando o acesso às minhas informações conforme
explicitado anteriormente.
Ao assinar este Termo de Consentimento eu não
renunciei qualquer direito legal que eu venha a ter ao
participar deste Estudo.
São Paulo, _____/_____/______
Nome do voluntário
Data
Assinatura
Pessoa que está obtendo o
termo de consentimento
Data
Assinatura
TESTEMUNHA
(Somente necessário se o
voluntário não souber ler)
Data
Assinatura
Controle Interno Nº do Estudo: ___/____Nº do Voluntário: ________
TELEFONES PARA CONTATO
UNIDADE ANALÍTICA CARTESIUS
(11) 3091-7493
Dr. GILBERTO DE NUCCI
(19) 3251-6928, (19) 9792-4032,
(11) 3091 7493
Dra. MIRIAM PRADO GALUPPO
(19) 3251-2983, (11) 3091-7493,
(11) 5181-7904
Dr. CELSO H. DE OLIVEIRA
(19) 9112 8820, (11) 3091-7493
( 11) 5181-7904
- 21 CFR part 320
- Guidance: Bioavailability & Bioequivalence
Studies for orally administered drug products FDA Oct/2000
Note for Guidance on the
Investigation of Bioavailability
and Bioequivalence - EMEA CPMP - 2001
FDA
EMEA
> 18 anos
ambos
18-55 anos
Resolução RDC 84/02 e anexos
CANADÁ
BRASIL
ambos
18-50 anos
ambos
±24
7
População
Idade
Sexo
Restrições Desenho do Estudo
Nº de voluntários
WashOut (nº 1/2 vidas)
Nº de pontos de coleta
Nº de pontos fase terminal
Nº de 1/2 vidas de coleta
Opções de coleta
Divisão em sub-grupos
>= 12
5
12 a 18
3a4
>3
até 72h *
não acons.
>= 12
3
> 80% AUCinf
>= 12
6 ??
>3
3
240 mL
maior dose
permite
>150 mL
segurança
Conduta Terapêutica
Água com a dose
Apresentação a utilizar
Múltiplos comprimidos
Restrições / Crit. De Exclusão
Fumo
Alcool
Peso
"Tônica das restrições"
< 20 cig/dia
24h antes
não especifica
safety
< 10 cig/dia
evitar
BMI
±15% normal
ICH
- 21 CFR part 320
- Guidance: Bioavailability & Bioequivalence
Studies for orally administered drug products FDA Oct/2000
Note for Guidance on the
Investigation of Bioavailability
and Bioequivalence - EMEA CPMP - 2001
FDA
EMEA
?
4 horas
1h antes
1h depois
sim
noite anterior
?
Dieta
Jejum Pré-dose
Jejum Pós-dose
Interrupção de Líquidos
Liberação de Líquidos
Padronização da Dieta
sim
Documentação
Período de guarda
5 anos
Outras questões
Estudo piloto
Monitoria do estudo
Repetição do Estudo x CEP
Parent Comp. X Metabolite
previsto
previsto
?
Parent
Parent/Metabolite
CANADÁ
Resolução RDC 84/02 e anexos
BRASIL
ICH